治疗性抗体糖基化研究进展及应用

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ｍａｉｎｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎｔｙｐｅｓｎｄａａｎａｌｙｓｉｓｍｅｔｈｏｄｓｏｆｈｅｔｒａｐｅｕｔｉｃａｎｉｔｂｏｄｙ，ａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｈｅｔｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｐｒｏｄｕｃｅｄｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｅｌｌｔｙｐｅｓ．ＤｉｓｔｉｎｃｔｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎｃｏｕｌｄｌｅａｄｔｏｖａＦｉｏｕｓａｆｉｎｉｙｔａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｍａｎｎｅｒｓｏｆｔｈｅｈｅｔｒａｐｅｕｔｉｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｔｈｕｓｈｅｔａｎｉｔｂｏｄｙＧｌｙｃｏ —ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｂａｓｅｄｏｎ
பைடு நூலகம்
摘要：抗体药物属于生物大分子药物，其生物功能的发挥离不开复杂的翻译后修饰。糖基化修饰作为抗体最重要的翻译后修饰，
对于抗体的生物活性和体内代谢有着重要的作用。本文综述了已上市治疗性抗体的主要糖基化类型与分析方法，并对不同工程
细胞株产生抗体的糖基化修饰进行了比较。鉴于不同的糖基化对于抗体亲和力和体内代谢具有显著影响，以功能研究为基础的
糖基化工程已广泛应用于新型抗体的研发。
关键词：治疗性抗体；糖基化类型；糖型分析；糖基化工程
中图分类号：ＰＯ６文献标识码：Ａ文章编号：１００８— ０２１Ｘ（２０１３）０１０— ００５４— ０４
ＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＡｎｉｔｂｏｄｙＧｌｙｃｏｓｌａｔｉｏｎａｎｄＩｔｓＡｐｐｌｉｃａｉｔｏｎｓ
－
５４・
山东化工ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳｒＩＲＹ
２０１３年第４２卷
治疗性抗体糖基化研究进展及应用
晁阳，包玉胜
２１１１００）（南京海融医药科技有限公司，江苏南京
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ；ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎｙｐｔｅ；ｇｔｙｃａｎｓａｎｌｙａｓｉｓ；ｇｌｙｃｏ—ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ
自１８９１年德国医生首次将白喉毒素免疫血清用于疾病治疗并获得成功，抗体用于疾病治疗已经
修饰，而糖基化作为抗体最重要的翻译后修饰，对于抗体的生物活性、体内代谢和免疫原性有着重要的作用Ｊ。抗体糖基化分析及其对药物安全性和有
ＣＨＡＯ，ＢＡＯＹｕ—ｓｈｅｎｇ
（ＮａｎｊｉｎｇＨｅｒｏｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．，ｎｉｎｇ２１１１００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｂｅｌｏｎｇｉｎｇｔｏｂｉｏｌｏｇｉｃｌａｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅ，ｅｘｅｒｔｔｈｅｉｒｐｈａｒｍａｃｅｕｉｔｃｌａｆｕｎｃｔｉｏｎｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｏｍｐｌｅｔｅｄｐｏｓｔ— ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｍｏｄｉｉｆｃａｉｔｏｎ．Ａｓｏｎｅｏｆｔｈｅｋｅｙｍｏｄｉｉｆｃａｔｉｏｎ，
有近百年时间。随着基因重组技术和单克隆抗体技
术的发展，抗体已经可以进行大规模产业化，并成为
医生对抗肿瘤疾病、炎症和感染不可或缺的武器，其在医药行业中占据越来越重要的位置。
ｇｌｙｃｏｓｙｌａｉｏｔｎｓｉｇｎｉｉｃｆｎｔａｌｙｉｎｌｕｆｅｎｃｅｓｔｈｅａｃｉｖｔｉｔｙａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆａｎｉｂｔｏｄｉｅｓ．Ｈｅｒｅ，ｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｈｅｔ
ｆｕｎｃｔｉｏｎｌａｓｔｕｄｙｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙ印ｐｌｉｅｄｉｎｈｅｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｏｖｅｌｈｅｔｒａｐｅｕｔｉｃａｎｉｔｂｏｄｉｅｓ．