对照品溶液稳定性考察方案

对照品溶液稳定性考察方案

文件编号

起草人日期

审核人日期

批准人日期

生效日期

确认方案会签表

姓名部门职务/职称备注

参加验证人员

姓名所在部门职务/职称验证分工

验证文件

题目对照品溶液稳定性考察方案

编码起草人年月日审核人年月日批准人年月日

目录

1.简介

2.验证目的

3.验证依据

4.验证范围

5.确认小组成员与职责

6.验证步骤

6.1相关确认

6.2验证所用仪器设备和试剂试液

6.3稳定性具体步骤

7.偏差分析

8.验证周期

9.验证结果的评审与验证结论

10.文件修订与变更历史

1、简介：

目前，在药典中没有规定对照品溶液的有效期（部分方法报告中提供对照品溶液的有效期）。因此，对于没有规定有效期的对照品溶液可以考察至少一个月的时间，来确定对照品溶液的稳定性。对于对照品溶液的考察适用于常规分析方法，例如液相，气相，薄层，紫外等分析方法。

2、验证目的：本草案目的是为了研究在方法中未规定对照品溶液的效期的稳定性。

3、验证依据：。《中国药典》2015年版、《药品GMP指南（质量控制实验室与物料管理》

4、验证范围：对照品溶液储存条件及有效期验证。

5、确认小组成员及责任

姓名小组职务岗位验证职责

组长质量经理负责验证管理的日常工作和验证的协调，验证方案和报告的批准。

组员QA负责监督确认实施的进展情况

组员QC主管审核确认方案；督促并监督确认的正常进行；审核确认报告，对整个确认验证项目负责。

组员QC 负责确认方案的起草，负责起草验证方案和报告，按确认方案，参与确认实验

的操作

组员QC 按照预定方案进行确认；并做好相关记录；出现异常情况及时汇报和记录

6.验证步骤6.1相关确认

6.1.1所用仪器设备、玻璃器皿已经校验，且在有效期内。

6.1.2所用试剂符合《中国药典》2015年版要求，用于验证所用的对照品为同一批号最优。

6.1.3所参与验证的人员通过相应的岗位培训。

6.2验证所用仪器设备与试剂试液

6.2.1仪器设备（附件1）

6.2.2试剂试液（附件2）

6.3稳定性考察具体步骤

6.3.1标签

所有用于对照品溶液效期的溶液标签上都需要标注“用于对照品溶液效期考察”。

6.3.2对照品溶液配制

对照品溶液的配制遵循相应的分析方法。

6.3.3储存条件

对照品溶液密封储存在2～8℃冰箱内（其他储存条件需在总结报告中说明），用于验证分析前需放置至室温。

6.3.4测试时间点

测试时间点

0天15天1个月2个月3个月4个月5个月6个月

√√√√√【√】【√】【√】

备注：√=测试点，【√】=可选择点

6.3.5程序和接受标准

6.3.5.1对照品溶液的制备

按品种质量标准要求，制备两份浓度相同或相近与质量标准要求的对照品溶液，在零时间点，对每份对照品溶液进行分析，互相复核。在零时间点以外的测试时间点，按质量标准要求新鲜配制一份对照品溶液（与实验对照品浓度相同或相近）。对新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。

结果基于以下公式计算

C%=C

计算浓度/C

配制浓度

C

计算浓度

：新鲜配置的对照品溶液计算出的零点配制对照品的计算浓度

C

配制浓度

：零点配制对照品的配制浓度

6.3.5.2接受标准

在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。如果溶液异常（如出现浑浊），或者色谱图中出现显著的杂质峰等异常情况，则停止对照品溶液的测试。

在每次分析前，必须首先保证系统满足方法的系统适应性（如重复性，拖尾因子，分离度，理论塔板数等等）。在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果相对标准偏差不得过2.0%。在每个分析测试点，对照品溶液的活性成分的含量与零点的相对标准偏差不得过2.0%。

6.3.6相关实验数据的记录（附件3、附件4、附件5）

7.偏差分析

按照设计方案对对照品溶液稳定性进行研究，在研究的过程中若出现不符合要求的情况（偏差），应进行分析，找出原因，进行纠正改进直至达到使用要求，否则重新验证。

8.验证周期

在发生下列情况之一时，须对程序进行重新验证。

（1）贮存条件发生变化。

（2）数据分析中发现有系统性偏差。

9.验证结果的评审与验证结论

验证领导小组对结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，并确定白芍检验方法的再验证周期。对验证结果的评审应包括：

1.验证试验项目是否有遗漏？

2.验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？

3.验证记录是否完整？

4.验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要做进一步的补充试验？

九、文件修订变更历史

在具体实施过程中，如本方案有不妥之处，可以对本方案进行相应的修改，但对本方案及其附件中的任何内容进行任何修改都必须通过已制定的变更程序，经审核和取得有关部门批准后才能修改和执行。

版本号执行日期修订变更内容简述

《偏差报告单》

《偏差清单表》