小鼠空肠缺血再灌注损伤后新生淋巴管内皮细胞的超微结构特征
病理生理学习题 缺血-再灌注损伤
第七章 缺血－再灌注损伤一、单项选择题（最佳选择题，每小题仅有一个正确答案）１畅缺血－再灌注损伤是（ ）。
Ａ畅缺血后恢复血流灌注引起的后果Ｂ畅缺血后恢复血流灌注引起的更严重的组织损伤Ｃ畅无钙后再用含钙溶液灌注引起钙超载Ｄ畅缺氧后再用富氧液灌注引起的更严重的组织损伤Ｅ畅是缺血的延续２畅缺血－再灌注损伤发生的原因主要是（ ）。
Ａ畅血管痉挛，组织缺血 Ｂ畅血管内血栓形成，阻断血流Ｃ畅器官在缺血耐受期内恢复血流Ｄ畅器官在可逆性损伤期内恢复血流Ｅ畅以上都不对３畅缺血－再灌注损伤可见于（ ）。
Ａ畅心 Ｂ畅脑 Ｃ畅肾 Ｄ畅肺 Ｅ畅各种不同组织器官４畅下列说法正确的是（ ）。
Ａ畅所有缺血的组织器官在血流恢复后都会发生缺血－再灌注损伤Ｂ畅缺血时间越长越容易发生缺血－再灌注损伤Ｃ畅心、脑较其他器官易发生再灌注损伤Ｄ畅低温（２５℃）低压灌注可诱发再灌注损伤Ｅ畅高钙灌注可减轻再灌注损伤５畅下列情况中不会引起再灌注损伤的是（ ）。
Ａ畅器官移植 Ｂ畅断肢再植 Ｃ畅冠状动脉溶栓Ｄ畅动－静脉瘘 Ｅ畅心脏直视手术６畅钙反常损伤程度主要与（ ）。
Ａ畅无钙灌注的时限有关 Ｂ畅灌注液的温度有关Ｃ畅灌注液的ｐＨ有关Ｄ畅再灌注时钙浓度有关Ｅ畅再灌注时的氧分压有关７畅心肌缺血－再灌注损伤时，白细胞数目的变化规律为（ ）。
Ａ畅缺血期↓、再灌注期↑ Ｂ畅缺血期↑、再灌注期↑Ｃ畅缺血期↑、再灌注期↓Ｄ畅缺血期↓、再灌注期↓Ｅ畅缺血期正常、再灌注期↑８畅再灌注时组织内白细胞浸润增加的机制主要是（ ）。
Ａ畅组胺和激肽的作用 Ｂ畅Ｃ３ａ、Ｃ５ａ的作用Ｃ畅ＬＴＣ４的作用Ｄ畅花生四烯酸代谢产物的作用Ｅ畅趋化性炎症介质的作用９畅缺血－再灌注损伤的发生机制中最主要的、为人们公认的是（ ）。
Ａ畅无复流现象 Ｂ畅高能磷酸化物缺乏 Ｃ畅钙超载Ｄ畅氧自由基损伤 Ｅ畅白细胞作用１０畅黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶需要有（ ）。
Ａ畅镁依赖性蛋白水解酶 Ｂ畅锌依赖性蛋白水解酶 Ｃ畅钙依赖性蛋白水解酶Ｄ畅钼依赖性蛋白水解酶Ｅ畅铜依赖性蛋白水解酶１１畅黄嘌呤氧化酶存在于（ ）。
病理生理学第十章缺血再灌注损伤试题及答案
病理生理学第十章缺血再灌注损伤试题及答案Revised as of 23 November 2020第十章缺血－再灌注损伤一、选择题【A型题】1．缺血再灌注损伤最常见于下述哪一器官A．心肌 B．脑C．肝 D．肾E．肠2．最活泼有力的氧自由基是：A．-•2O B．H2O2C．OH· D．LO·E．LOO·3．认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为：A．钙超载 B．自由基损伤C．无复流现象 D．白细胞作用E．能量代谢障碍4．缺血-再灌注性心律失常最常见的类型：A．房性心律失常B．室性心律失常C．房室交界部阻滞D．房室传导阻滞E．房颤5．氧反常损伤程度加重，不见于：A．缺氧的时间越长B．缺氧时的温度越高C．缺氧时酸中毒程度越重D．重给氧时氧分压越高E．再灌注时pH纠正缓慢6．有关自由基的错误说法是： A．自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称B．-•2O是其他活性氧产生的基础C．OH＾自由基的产生需有过渡金属的存在D．体内的自由基有害无益E．自由基的化学性质极为活泼7．钙反常时细胞内钙超载的重要原因是：A．ATP减少使钙泵功能障碍B．Na+-Ca2+交换增加C．电压依赖性钙通道开放增加D．线粒体膜流动性降低E．无钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被表面的分离8．导致染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂的自由基主要为：A．-•2O B．OH·C．H2O2D．LO·E．LOO·9．缺血一再灌注时细胞内氧自由基生成增加不见于：A．中性粒细胞吞噬活动增强B．儿茶酚胺增加C．黄嘌呤氧化酶形成减少D．细胞内抗氧化酶类活性下降E．线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调10．自由基对机体的损伤最主要是通过：A．蛋白质交联B．直接损伤核酸C．引发葡萄糖交联D．脂质过氧化引起损伤E．引起染色体畸变11．下面哪个不是活性氧A．NO B．-•2OC．OH· D．CO2E．LOO·12．线粒体功能失调导致氧自由基增多，是由于进入细胞内的氧：A．1价还原增多B．2价还原增多C．3价还原增多D．4价还原增多E．5价还原增多13．下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志A．基底膜部分缺失B．明显收缩带C．线粒体肿胀、脊断裂D．出现凋亡小体E．出现糖原颗粒14．缺血-再灌注损伤导致细胞不可逆损伤的共同通路是：A．ATP缺乏B．细胞内钙超载C．无复流现象D．氧自由基作用E．白细胞浸润15．自由基攻击的细胞成分不包括：A．膜脂质 B．蛋白质C．DNA D．电解质E．线粒体16．下述哪种物质是通过促使肌浆网释放Ca2+而引起心肌细胞内钙超载A．磷脂酰肌醇B．三磷酸肌醇(IP3)C．甘油二酯(DG)D．2,3-DPGE．cAMP17．下述关于黏附分子的说法，哪一点是错误的A．可促进细胞及基质的黏附B．由血浆产生C．由整合素、选择素等一大类分子组成D．维持细胞结构E．参与细胞信号传导18．心肌顿抑最基本特征是缺血-再灌注后：A．心肌细胞坏死B．代谢延迟恢复C．结构改变延迟恢复D．收缩功能延迟恢复E．心功能立即恢复19．下述哪种酶不是自由基清除剂A．过氧化氢酶 B．过氧化物酶C．SOD D．GSH-PXE．NADH氧化酶20．白细胞激活后释放的脂质炎症介质是：A．TNFα B．IL-1C．IL-8 D．LT E．OH·21．一般认为，心肌细胞膜上何种钾离子通道是缺血预适应心肌保护的终效应器A．瞬时外向电流钾通道(Ito)B．内向整流电流钾通道(Ik1)C．ATP敏感钾通道(KATP)D．延迟外向电流钾通道(Ik)E．乙酰胆碱敏感钾通道(IKAch) 22．线粒体膜易受自由基损伤是由于外面无何种蛋白保护A．组蛋白 B．白蛋白C．球蛋白 D．免疫球蛋白E．纤维蛋白23．下述关于缺血-再灌注的说法，哪点是错误的A．缺血-再灌注必然引起组织损伤 B．缺血-再灌注损伤具有种属和器官普遍性C．自由基和钙超载是缺血-再灌注损伤的主要发生机制D．预适应可减轻或预防缺血-再灌注损伤E．缺血-再灌注可引起细胞凋亡24．下述心肌无复流现象的发生机制中哪一点是错误的A．心肌细胞肿胀B．血管内皮细胞肿胀 C．微血管通透性增高D．心肌细胞松弛E．微血管痉挛和堵塞25．缺血一再灌注诱导细胞凋亡主要与何种应激有关A．热应激 B．化学应激C．氧应激 D．机械应激E．情绪应激26．参与再灌注心律失常的一过性内向离子流主要是：A．经由Na+-Ca2+交换的钙电流B．经由L-型钙通道的钙电流C．经由T-型钙通道的钙电流D．经由快钠通道的钠电流E．氯离子电流27．心肌缺血-再灌注时导致微血管血流阻塞的主要原因是：A．血小板沉积B．红细胞集聚C．白细胞黏附D．脂肪颗粒栓塞E．气栓形成28．下述哪项是机体缺血-再灌注时的内源性保护机制A．钙超载B．无复流现象C．预适应D．心肌顿抑E．自由基产生过多29．缺血-再灌注性心律失常发生的基本条件是：A．再灌注区存在功能可恢复的心肌细胞B．缺血时间长C．缺血心肌数量多D．缺血程度重E．再灌注恢复速度快30．下述哪种酶不是钙依赖性降解酶A．磷脂酶CB．磷脂酶DC．蛋白水解酶D．谷氨酰胺酶E．核酸内切酶31．心肌缺血-再灌注损伤导致心肌舒缩功能降低，其指标不包括：A．心输出量(CO)降低B．心室舒张末期压力(VEDP)降低 c．心室收缩峰压(VPSP)降低D．心室内压最大变化速率(土dp／dtmax)降低E．射血分数(EF)降低32．下述哪种物质不是自由基清除剂A．VAB．谷胱甘肽C．FeSO4D．NADPHE．半胱氨酸33．黄嘌呤脱氢酶主要存在于下列哪种细胞内：A．单核细胞B．淋巴细胞C．心肌细胞D．血管内皮细胞E．中性粒细胞34．缺血再灌注损伤时钙离子进入细胞的主要途径是：A．细胞膜钙泵B．Na+/Ca2+交换蛋白C．电压依赖性钙通道D．受体操纵性钙通道E．顺浓度差内流35．黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶需要：A．Na+ B．Ca2+C．Mg2+ D．Fe2+E．K+36．再灌注时氧自由基的重要来源一般认为是：A．损伤的线粒体电子传递链B．儿茶酚胺的自身氧化C．细胞内钙超载D．激活的中性粒细胞E．激活的血管内皮细胞37．再灌注时生成的氧自由基可与细胞膜发生：A．氧化反应B．还原反应C．歧化反应D．脂质过氧化反应E．Haber-Weiss反应38．β肾上腺素能受体兴奋主要通过下列哪种途径引起细胞内Ca2＋升高：A．激活PLCB．激活PKCC．促进Na+/H+交换D．增加L型钙通道开放E．促进Na+/Ca+交换39．对Na+/Ca+交换蛋白直接激活的因素是：A．细胞内高H＋B．细胞内高Na+C．内源性儿茶酚胺增加D．α1肾上腺素能受体兴奋E．β肾上腺素能受体兴奋40．α1受体兴奋引起钙超载的直接途径是激活：A．K+－Na＋交换B．Na+/Ca＋交换C．Na+/H＋交换D．L型钙通道E．肌浆网钙泵41．SOD可歧化的自由基是：A．-•2O B．OH·C．1O2 D．H2O2E．LOO·42．间接激活Na+/Ca2+交换蛋白的是：A．黄嘌呤氧化酶B．NADPH氧化酶C．蛋白激酶CD．磷脂酶E．超氧化物歧化酶43. pH反常是指的是：A. 缺血细胞乳酸生成增多造成pH降低B. 缺血组织酸性产物清除减少，pH降低C. 再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤D. 因使用碱性药过量使缺血组织由酸中毒转变为碱中毒E. 酸中毒和碱中毒交替出现44．膜脂质过氧化使：A.膜不饱和脂肪酸减少B.饱和脂肪酸减少C.膜脂质之间交联减少D.膜流动性增加E.脂质与蛋白质的交联减少45．呼吸爆发指的是： A．缺血-再灌注性肺损伤 B．肺通气量代偿性增强 C．中性粒细胞氧自由基生成大量增加 D．线粒体呼吸链功能增加E．呼吸中枢兴奋性增高二、名词解释1. 缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)2. 氧反常(oxygen paradox)3. 钙反常(calcium paradox)4. pH反常(pH paradox)5. 自由基(free radical)6. 氧自由基(oxygen free radical)7．黏附分子(adhension molecule)8. 钙超载(calcium overload)9. 无复流现象(no-reflow phenomenon)10. 心肌顿抑(myocardical stunning)11. 呼吸爆发(respiratory burst)三、简答题1．简述膜脂质过氧化增强导致细胞损伤的机制。
缺血-再灌注损伤
机制:
内皮素 （ET） ↑ 一氧化氮（NO）↓
血栓素A2（TXA2）↑
前列环素（PGI2）↓
后果:
有助于无复流现象的发生，加重组织损伤
（3）微血管通透性增高
机制：可能与白细胞释放的某些炎性介质有关
后果：①引发组织水肿
②导致血液浓缩，有助于形成无复流现象
③有利于中性粒细胞从血管内游走到细胞间隙，
直接释放细胞因子造成组织细胞的损伤
(三)心肌超微结构变化
肌原纤维结构破坏 (出现严重收缩带、肌丝断裂、溶解) 线粒体损伤 (极度肿胀、嵴断裂、溶解，空泡形成、 基质内致密物增多)
台湾野柳公园蘑菇石
二、脑缺血-再灌注损伤的变化 (一)脑能量代谢变化
ATP等均在短时间内减少 cAMP含量增加
cGMP含量下降
（二）脑氨基酸代谢变化
诊断: 心肌梗塞 问题:
1、为什么在溶栓后出现严重的心律失常?
2、如何防治？
台湾阿里山
3、核酸及染色体破坏 染色体畸变
核酸碱基改变
DNA断裂
（四）判断指标
O2-、OH· 1O2、H2O2 、
XO
MDA ( LPO )
SOD、CAT、GSH-PX VitC、VitE、 VitA
台东八仙台
二、钙超载
（一）钙超载的概念
钙超负荷
calcium overload CO
各种原因引起的细胞内钙含量异常增多 并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象
膜磷脂降解→线粒体膜受损→ATP生成↓→细胞膜、 肌浆网Ca2+ 泵功能障碍→胞浆Ca2+↑
（三）钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制
1、激活XO→OFR生成↑ 2、激活ATP酶→加重细胞内酸中毒 3、激活PL→膜磷脂降解→直接造成生物膜受损
帕立骨化醇通过HMGB1TLR4NF-κB信号通路减轻小鼠肠缺血再灌注损伤
◇基础研究◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办!"#$ %&'()*，+,,"%''- &.'%/0012))3334565104578&'&&9:;<&=>%?2% =&'&% '- %#收稿 &'&% %% %@修回国家自然科学基金项目（@%-('#$.）吴林，男，本科，在读硕士研究生，主治医师，研究方向：围术期器官保护。
ABC2%=(-#%%&&@@ D 8:EC2C3F%-G CHF4BIF45;冷玉芳，通信作者，女，博士，主任医师，博士生导师，研究方向：围术期脏器保护和镇痛机制。
ABC2%==-#%=.(%% D 8:EC2CB;JKLG CHF4BIF45;帕立骨化醇通过MNOP%)AQ*$)"R κP 信号通路减轻小鼠肠缺血再灌注损伤吴林%S&，郝颖香%，张蕾%，张天雪%，高明晶%，冷玉芳%S&%兰州大学第一临床医学院，兰州=#''''，甘肃；&兰州大学第一医院麻醉手术科，兰州=#''''，甘肃摘要 目的：观察帕立骨化醇对肠缺血再灌注损伤的影响，并进一步研究其与MNOP%)AQ*$)"R κP 信号通路的关系。
方法：,TR 级健康成年雄性!.=PQ)(9小鼠&$只，采用随机数字表法分为$组（ U (）：假手术组（,组）、帕立骨化醇预处理V 假手术组（,T 组）、肠缺血再灌注组（+*组）和帕立骨化醇缺血预处理组（T 组）。
,组与,T 组仅分离肠系膜上动脉，+*组与T 组建夹闭肠系膜上动脉$.8E;后再灌注&/，建立肠缺血再灌注模型；,T 组与T 组在术前&$/经腹腔注射'4#μJ)XJ 帕立骨化醇，其余两组给予等体积生理盐水。
缺血-再灌注损伤
缺血-再灌注损伤概念 ：
缺血的组织、器官经恢复血液灌 注后不但不能使其功能和结构恢复， 反而加重其功能障碍和结构损伤的现 象称为缺血-再灌注损伤(ischemiareperfusion injury).
第一节 原因和条件
一、原 因
• 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏
Ca 2+ 减少，导致细胞内钙超负荷
③脂质信号分子生成异常 ④促进自由基及其他生物活性物质生成
2. 蛋白质失活
蛋白质 断裂
蛋白质-蛋白 质交联
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH
OH
HO
HO
CH3-S-
O
氨基酸 氧化
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
3. DNA损伤
自由基的作用 钙超载 白细胞的作用
二、钙超载( calcium overload)
各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload）
(一)细胞内Ca 2+的稳态调节
VOC
Ca2+
ROC
[Ca2+]e：10-3M
Ca 2+
Ca 2+
Ca2+ B Pr
Ca2+
化学性质活 泼 氧化性强 半衰期短
种类：①氧自由基 ②脂质自由基 ③其他： NO、氯自由基
氧自由基：以氧为中心的自由基称为氧 自由基，常常由氧诱发
O2 98~99%
线 粒
体
NADPH氧化酶
黄嘌呤氧化酶
P450细胞色素单加氧酶
ATP
1~2%
肠缺血再灌注损伤综述
肠缺血再灌注损伤综述肠缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IR）是外科常见的病理变化，是发生于肠道组织的再灌注损伤，经专家证实其在严重感染、创伤休克的致死性疾病发生与进展中起到重要作用，是创伤休克、严重感染等致死性疾病主要直接致死原因。
该研究者从事肠胃工作多年，在这方面具有丰富的工作经验和实践能力，对肠缺血再灌注损伤的具体机有一定的研究，该文针对性提出了疾病防治策略，有助于逆转疾病进程，降低死亡风险，希望能够与同行业的相关技术人员一同分享。
标签：肠缺血再灌注损伤；病理性机制；防治策略缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IR）是缺血所引的组织损伤，是致死性疾病的主要原因。
在缺血性疾病抢救和治疗过程中，医学家们渐渐发现，对组织造成损伤的主要因素不是缺血本身，而是恢复血液供应后，过量的自由基攻击顺血供，对功血供恢复细胞造成冲击，而这种冲击损害便是肠IR发生的直接病机。
肠缺血再灌注损伤即发生于肠道组织的再灌注损伤，被证实其在严重感染、创伤休克的致死性疾病发生与进展中起到重要作用，研究其具体机制，并针对性提出防治策略，有助于逆转疾病进程，降低死亡风险。
现报道如下。
1 目前研究的现状，可能存在的机制1.1 细胞层面上的研究现状细胞的死亡可分为坏死与凋亡，过去学术界普遍认为肠IR中伴有大量自由基灌注所造成的毒理损害可直接致细胞坏死，最近有研究表明，肠IR中损伤细胞有相当一部分以细胞凋亡形式死亡。
众所周知，细胞的凋亡是通过基因控制的，是一种“自杀”。
研究证实细胞凋亡是小肠缺血再灌注损伤时豁膜细胞死亡的主要机制，占死亡细胞总数的80%，其诱导机制包括：①氧自由基直接造成细胞损伤；②当小肠细胞受损时，可能会释放炎性递质，加速细胞凋亡反应；③肠豁膜屏障功能不全时，菌群移位促进豁膜细胞凋亡[1]。
Kaszaki J，Wolfard A，Szalay L，Boros M[2]研究结果表明：①病理生理学意义内皮素对受体激活在缺血/再灌注诱导主要从事微循环的变化；②胶体液治疗有效地改善了羟乙基淀粉主要从事微循环血容量减少的后果，这是一个较低的内皮素释放；③缺血预处理在应用前60 min，抑制了缺血再灌注诱导超氧化物生产，改善毛细血管灌注，降低白细胞活化在肠道内移植。
中医药治疗肠缺血再灌注损伤的研究进展
中医药治疗肠缺血再灌注损伤的研究进展刘霞1，王猛2，朱鹏飞3，杨莹莹1，张玉华4，张云杰2摘要：肠缺血再灌注损伤是临床中常见的生理病理过程之一，也常为致死性疾病的主要原因，其发病机制尚不明确，随着当今社会的发展，中医中药对疾病的治疗及预防作用越来越被重视，无论从中药及其提取物、复方、中成药或是针灸治疗方面，对于肠缺血再灌注损伤后肠黏膜的保护作用已得到广泛认可。
关键词：肠缺血再灌注；中医药；综述中图分类号：R656.7 文献标识码：A 文章编号：1007-6948(2020)01-0173-03doi：10.3969/j.issn.1007-6948.2020.01.036缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）是手术中常见的生理和病理过程之一，多数情况下，缺血后再灌注可使缺血的组织器官功能得以恢复，组织得以修复，而部分情况下，缺血后再灌注不仅不能使组织得以修复，反而进一步加重组织损伤，常为致死的主要原因，其发病机制尚不完全清楚。
肠缺血再灌注损伤机制可能与细胞凋亡、钙超载、氧自由基损伤、能量衰竭、白细胞黏附、补体激活、促炎细胞因子、一氧化氮、内皮素以及一些信号通路的激活有关。
小肠是缺血再灌注损伤最敏感的器官之一。
在严重感染和创伤性休克的致命疾病的发生和发展过程中，不可避免地会发生不同程度的缺血再灌注损伤。
肠缺血再灌注损伤不仅会引起肠道局部组织损伤，还会引起网状内皮系统的反应，导致大量细胞因子的释放，进而诱导多发性全身器官功能障碍综合征的发生。
在外科临床中，肠缺血再灌注损伤可发生于多种急腹症病理过程中，急腹症主要以急性腹痛为突出特点，可归属于祖国医学中“腹痛”的范畴，而中医药在急腹症治疗方面也具有独特优势，大柴胡汤、大黄牡丹汤、大承气汤等在治疗急腹症方面均可发挥出其独特疗效。
本文主要回顾了近年来中医药在肠缺血再灌注损伤治疗和研究领域的进展。
1 单味中药1.1 黄芪黄芪是豆科蒙古黄芩的根，常用于治疗气虚，腹泻，自汗，水肿等疾病。
（完整版）病理生理学第十章缺血-再灌注损伤试题及答案
（完整版）病理⽣理学第⼗章缺⾎-再灌注损伤试题及答案第⼗章缺⾎－再灌注损伤⼀、选择题【A型题】1．缺⾎再灌注损伤最常见于下述哪⼀器官?A．⼼肌 B．脑C．肝 D．肾E．肠2．最活泼有⼒的氧⾃由基是：A．-?2O B．H2O2C．OH· D．LO·E．LOO·3．认为再灌注损伤实为缺⾎的继续和叠加的学说为：A．钙超载 B．⾃由基损伤C．⽆复流现象 D．⽩细胞作⽤E．能量代谢障碍4．缺⾎-再灌注性⼼律失常最常见的类型： A．房性⼼律失常B．室性⼼律失常C．房室交界部阻滞D．房室传导阻滞E．房颤5．氧反常损伤程度加重，不见于：A．缺氧的时间越长B．缺氧时的温度越⾼C．缺氧时酸中毒程度越重D．重给氧时氧分压越⾼E．再灌注时pH纠正缓慢6．有关⾃由基的错误说法是：A．⾃由基是具有⼀个不配对电⼦的原⼦、原⼦团和分⼦的总称B．-?2O是其他活性氧产⽣的基础C．OH＾⾃由基的产⽣需有过渡⾦属的存在 D．体内的⾃由基有害⽆益E．⾃由基的化学性质极为活泼7．钙反常时细胞内钙超载的重要原因是： A．ATP减少使钙泵功能障碍B．Na+-Ca2+交换增加C．电压依赖性钙通道开放增加D．线粒体膜流动性降低E．⽆钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被表⾯的分离8．导致染⾊体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂的⾃由基主要为：A．-?2O B．OH·C．H2O2 D．LO·E．LOO·9．缺⾎⼀再灌注时细胞内氧⾃由基⽣成增加不见于：A．中性粒细胞吞噬活动增强B．⼉茶酚胺增加C．黄嘌呤氧化酶形成减少D．细胞内抗氧化酶类活性下降E．线粒体受损、细胞⾊素氧化酶系统功能失调10．⾃由基对机体的损伤最主要是通过：A．蛋⽩质交联B．直接损伤核酸C．引发葡萄糖交联D．脂质过氧化引起损伤E．引起染⾊体畸变11．下⾯哪个不是活性氧?A．NO B．-?2OC．OH· D．CO2E．LOO·12．线粒体功能失调导致氧⾃由基增多，是由于进⼊细胞内的氧：A．1价还原增多B．2价还原增多C．3价还原增多D．4价还原增多E．5价还原增多13．下述⼼肌超微结构变化，哪点为⼼肌细胞挛缩的直接标志?A．基底膜部分缺失B．明显收缩带C．线粒体肿胀、脊断裂D．出现凋亡⼩体E．出现糖原颗粒14．缺⾎-再灌注损伤导致细胞不可逆损伤的共同通路是：A．ATP缺乏B．细胞内钙超载C．⽆复流现象D．氧⾃由基作⽤E．⽩细胞浸润15．⾃由基攻击的细胞成分不包括：A．膜脂质 B．蛋⽩质C．DNA D．电解质E．线粒体16．下述哪种物质是通过促使肌浆⽹释放Ca2+⽽引起⼼肌细胞内钙超载? A．磷脂酰肌醇B．三磷酸肌醇(IP3)C．⽢油⼆酯(DG)D．2,3-DPG E．cAMP17．下述关于黏附分⼦的说法，哪⼀点是错误的? A．可促进细胞及基质的黏附B．由⾎浆产⽣C．由整合素、选择素等⼀⼤类分⼦组成D．维持细胞结构E．参与细胞信号传导18．⼼肌顿抑最基本特征是缺⾎-再灌注后： A．⼼肌细胞坏死B．代谢延迟恢复C．结构改变延迟恢复D．收缩功能延迟恢复E．⼼功能⽴即恢复19．下述哪种酶不是⾃由基清除剂?A．过氧化氢酶 B．过氧化物酶C．SOD D．GSH-PXE．NADH氧化酶20．⽩细胞激活后释放的脂质炎症介质是：A．TNFα B．IL-1C．IL-8 D．LTE．OH·21．⼀般认为，⼼肌细胞膜上何种钾离⼦通道是缺⾎预适应⼼肌保护的终效应器?A．瞬时外向电流钾通道(I to)B．内向整流电流钾通道(I k1)C．ATP敏感钾通道(K ATP)D．延迟外向电流钾通道(I k)E．⼄酰胆碱敏感钾通道(IK Ach)22．线粒体膜易受⾃由基损伤是由于外⾯⽆何种蛋⽩保护?A．组蛋⽩ B．⽩蛋⽩C．球蛋⽩ D．免疫球蛋⽩E．纤维蛋⽩23．下述关于缺⾎-再灌注的说法，哪点是错误的?A．缺⾎-再灌注必然引起组织损伤B．缺⾎-再灌注损伤具有种属和器官普遍性 C．⾃由基和钙超载是缺⾎-再灌注损伤的主要发⽣机制D．预适应可减轻或预防缺⾎-再灌注损伤 E．缺⾎-再灌注可引起细胞凋亡24．下述⼼肌⽆复流现象的发⽣机制中哪⼀点是错误的?A．⼼肌细胞肿胀B．⾎管内⽪细胞肿胀C．微⾎管通透性增⾼D．⼼肌细胞松弛E．微⾎管痉挛和堵塞25．缺⾎⼀再灌注诱导细胞凋亡主要与何种应激有关?A．热应激 B．化学应激C．氧应激 D．机械应激E．情绪应激26．参与再灌注⼼律失常的⼀过性内向离⼦流主要是：A．经由Na+-Ca2+交换的钙电流B．经由L-型钙通道的钙电流C．经由T-型钙通道的钙电流D．经由快钠通道的钠电流E．氯离⼦电流27．⼼肌缺⾎-再灌注时导致微⾎管⾎流阻塞的主要原因是：A．⾎⼩板沉积B．红细胞集聚C．⽩细胞黏附D．脂肪颗粒栓塞 E．⽓栓形成28．下述哪项是机体缺⾎-再灌注时的内源性保护机制?A．钙超载B．⽆复流现象C．预适应D．⼼肌顿抑E．⾃由基产⽣过多29．缺⾎-再灌注性⼼律失常发⽣的基本条件是：A．再灌注区存在功能可恢复的⼼肌细胞 B．缺⾎时间长C．缺⾎⼼肌数量多D．缺⾎程度重E．再灌注恢复速度快30．下述哪种酶不是钙依赖性降解酶?A．磷脂酶CB．磷脂酶DC．蛋⽩⽔解酶D．⾕氨酰胺酶E．核酸内切酶31．⼼肌缺⾎-再灌注损伤导致⼼肌舒缩功能降低，其指标不包括：A．⼼输出量(CO)降低B．⼼室舒张末期压⼒(VEDP)降低c．⼼室收缩峰压(VPSP)降低D．⼼室内压最⼤变化速率(⼟dp／dtmax)降低E．射⾎分数(EF)降低32．下述哪种物质不是⾃由基清除剂?A．V A B．⾕胱⽢肽C．FeSO4 D．NADPHE．半胱氨酸33．黄嘌呤脱氢酶主要存在于下列哪种细胞内： A．单核细胞B．淋巴细胞C．⼼肌细胞D．⾎管内⽪细胞E．中性粒细胞34．缺⾎再灌注损伤时钙离⼦进⼊细胞的主要途径是：A．细胞膜钙泵B．Na+/Ca2+交换蛋⽩C．电压依赖性钙通道D．受体操纵性钙通道E．顺浓度差内流35．黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶需要：A．Na+ B．Ca2+C．Mg2+ D．Fe2+E．K+36．再灌注时氧⾃由基的重要来源⼀般认为是： A．损伤的线粒体电⼦传递链B．⼉茶酚胺的⾃⾝氧化C．细胞内钙超载D．激活的中性粒细胞E．激活的⾎管内⽪细胞37．再灌注时⽣成的氧⾃由基可与细胞膜发⽣：A．氧化反应B．还原反应C．歧化反应D．脂质过氧化反应E．Haber-Weiss反应38．β肾上腺素能受体兴奋主要通过下列哪种途径引起细胞内Ca2＋升⾼：A．激活PLCB．激活PKCC．促进Na+/H+交换D．增加L型钙通道开放E．促进Na+/Ca+交换39．对Na+/Ca+交换蛋⽩直接激活的因素是：A．细胞内⾼H＋B．细胞内⾼Na+C．内源性⼉茶酚胺增加D．α1肾上腺素能受体兴奋E．β肾上腺素能受体兴奋40．α1受体兴奋引起钙超载的直接途径是激活：A．K+－Na＋交换B．Na+/Ca＋交换C．Na+/H＋交换D．L型钙通道E．肌浆⽹钙泵41．SOD可歧化的⾃由基是：A．-?2O B．OH·C．1O2 D．H2O2E．LOO·42．间接激活Na+/Ca2+交换蛋⽩的是：A．黄嘌呤氧化酶B．NADPH氧化酶C．蛋⽩激酶CD．磷脂酶E．超氧化物歧化酶43. pH反常是指的是：A. 缺⾎细胞乳酸⽣成增多造成pH降低B. 缺⾎组织酸性产物清除减少，pH降低C. 再灌注时迅速纠正缺⾎组织的酸中毒反⽽会加重细胞损伤D. 因使⽤碱性药过量使缺⾎组织由酸中毒转变为碱中毒E. 酸中毒和碱中毒交替出现44．膜脂质过氧化使：A.膜不饱和脂肪酸减少B.饱和脂肪酸减少C.膜脂质之间交联减少D.膜流动性增加E.脂质与蛋⽩质的交联减少45．呼吸爆发指的是：A．缺⾎-再灌注性肺损伤B．肺通⽓量代偿性增强C．中性粒细胞氧⾃由基⽣成⼤量增加D．线粒体呼吸链功能增加E．呼吸中枢兴奋性增⾼⼆、名词解释1. 缺⾎-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)2. 氧反常(oxygen paradox)3. 钙反常(calcium paradox)4. pH反常(pH paradox)5. ⾃由基(free radical)6. 氧⾃由基(oxygen free radical)7．黏附分⼦(adhension molecule)8. 钙超载(calcium overload)9. ⽆复流现象(no-reflow phenomenon)10. ⼼肌顿抑(myocardical stunning)11. 呼吸爆发(respiratory burst)三、简答题1．简述膜脂质过氧化增强导致细胞损伤的机制。
缺血再灌注损伤时微循环障碍的发生机制
囫 篓
麓
分毛细血管闭塞 、 流停滞 ， 血 并伴 有 管 周 出 血 现象 。
２ Ｉ Ｉ 微 循 环 障 碍 发 生 的 机 制 Ｒ 时
及组织。
正 常 功 能 的首 要 前 提 。 当微 血 管 与 微 血 流 水 平 发 生 功 能 或
器 质 性 紊 乱 后 ， 织 、 官 会 出 现 微 循 环 障 碍 。离 体 和 在 体 组 器
实 验 表 明 ， 种 脏 器 发 生 Ｉ 时 出 现 微 循 环 障 碍 ， 此 过 程 多 ＲＩ 在
豫矗珥学 杂 ，０ ２ ２ （ ）６ —７ 志 ２ １ ，２ ２ ：９ １
⑥ ２ １ Ｃ Ｉ Ｅ ＥＪ Ｕ Ｎ ＬＯ Ｃ Ｏ Ｉ Ｃ Ｌ ＴＯ ０ ２ Ｈ Ｎ Ｓ Ｏ Ｒ Ａ ＦＭＩ Ｒ Ｃ Ｒ Ｕ Ａ Ｉ Ｎ
缺血再 灌注损伤时微循环障碍的 发生机制
罗增媛综述 孔小燕审校
起 微 循 环 中微 血 管 内皮 细 胞 膜 的 稳 定 性 和 通 透 性平 衡 失 调 、
内皮 细胞 内 分 泌 和 旁 分 泌 受 损 、 附 分 子 表 达 增 加 ， 而 发 黏 继 １ Ｉ Ｉ 微 循 环 障 碍 Ｒ 与 微 循 环 （ ｉ ｏｉ ｕａｉ ） 指 微 动 脉 与 微 静 脉 之 间 的 Ｍ ｃ ｃ ｃ ｌｔ ｎ 是 ｒ ｒ ｏ 微 血 管 血 液 循 环 ， 直 接 参 与 组 织 、 胞 的 物 质 、 息 、 量 是 细 信 能 的传 递 系统 。 健 全 的 微 循 环 功 能 是 保 证 体 内 重 要 脏 器 执 行 生血管舒缩功 能和抗血栓功能损害及血管重构等级联反应 。 细胞 内环 境 失 衡 后 ， 内皮 层 胶 原 和 基 膜 中 的核 酸 发 生 不 可 逆 性 降解 ， 之 激 活 细 胞 趋 化 性 ， 血 小 板 和 颗 粒 细 胞 黏 附 在 随 使 毛 细 血 管 末 端 ， 塞 微 循 环 ， 引 起 毛 细 血 管 内压 明 显 升 高 ， 堵 并 同 时 ， 由基 损 伤 血 管 内 皮 细 胞 后 ， 能 增 加 血 管 壁 的 通 透 自 可 性 ， 血浆外渗到组 织间 隙中， 起 血液 浓缩 ， 度 增加 ， 使 引 黏 加 上组织水 肿液压迫毛细血 管静 脉端 ， 毛细血 管管 径狭窄 ， 使 当管 径 小 于 ５ ｒ “ｎ时 ， 细 胞 难 以 通 过 ， 致 红 细 胞 和 血 小 板 红 导 聚集 ， 成 红 色 及 白色 血 栓 堵 塞 微 循 环 。氧 自由基 还 可通 过 形 激 活 氨 基 端 激 酶 Ｊ Ｋ／－ ｎ 径 上调 Ｆ ｓ 达 ， 导 内 皮 细 Ｎ ｃｕ 途 ｊ ａ表 诱 胞 内的线 粒体 Ｄ ＮＡ 损 伤 口 ， 坏 其 增 殖 与 凋 亡 平 衡 ， 致 ］破 导 血管 生 成 或 内 皮 细 胞 缺 失 。对 此 ， 能 提 高 超 氧 化 物 歧化 酶 若 （ Ｏ 水 平 ， 可 减 少 、 除 自 由基 ， 善 微 循 环 ， 护 细 胞 Ｓ Ｄ） 则 清 改 保
病理生理学总结：缺血-再灌注损伤
缺血-再灌注损伤一、概述1.缺血性疾病心脏：冠心病、心肌梗死脑：脑血管痉挛、脑血管狭窄，脑梗塞四肢：血栓，骨折，长期卧床，血栓闭塞性脉管炎外伤：骨折，休克，DIC手术：止血带（骨科手术，整形手术）2.骨折骨折使某一骨折段的血液供应被破坏，而发生该骨折段的缺血性坏死。
由于股骨头动脉血供缺乏丰富的侧枝循环，当股骨头颈骨折移位明显、血管损伤后常引起股骨头缺血性坏死。
3.骨筋膜室综合征骨筋膜室内的肌肉和神经因急性缺血而产生的一系列早期症状和体征。
常由创伤骨折的血肿和组织水肿使其室内内容物质体积增加或外包扎过紧，局部压迫使骨筋膜室容积减小而导致骨筋膜室内压力增高所致。
4.治疗手段改进溶栓治疗介入：PCI动脉搭桥术休克治疗的进步体外循环断肢再植器官移植eg 心脏介入治疗股动脉或桡动脉穿刺，将带有球囊的导管放入血管，将球囊送到冠状动脉狭窄病变合适位置，加大球囊内压力，使其扩张并压迫动脉壁上的粥样硬化斑块。
经预扩张后，将金属支架送到病变处，支撑在冠状动脉内的狭窄病变处，使狭窄或塌陷的血管向外扩张，达到血管重建的目的。
5.缺血再灌注历史1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念1967年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后病人发生心肌细胞反常性坏死1968年，Ames报道了脑缺血-再灌注损伤现象1972年，Flore报道了肾缺血-再灌注损伤现象1978年，Modry报道了肺缺血-再灌注损伤现象1981年，Greenberg报道了肠缺血- 再灌注损伤现象二、缺血-再灌注损伤的原因和影响因素缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI）缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象，称为缺血-再灌注损伤1.原因1.1 组织器官缺血后恢复血液供应如休克治疗后微循环的再灌注、心脏骤停后心肺复苏等1.2 新医疗技术的应用如PCI（经皮冠状动脉介入手术）、溶栓疗法、断肢再植等2.影响因素2.1 缺血时间（首要因素）过短——功能恢复过长——坏死不同动物、不同器官发生IRI的缺血时间不同阻断狗冠状动脉左旋支15-20min，心肌IRI的发生率很高；而在15min以内或40min以上再灌注，心肌IRI均较少发生。
p38MAPK信号通路与肠缺血再灌注损伤
p38MAPK信号通路与肠缺血再灌注损伤吴丽李筠璐王艳蕾*（河北联合大学基础医学院河北唐山063000）［关键词］p38MAPK肠缺血再灌注损伤信号通路［中图分类号］Ｒ656．7［文献标识码］A［文章编号］2095－2694（2014）01－025－03肠缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/Ｒ）损伤是外科临床实践中常见的组织损伤之一，在严重感染、创伤、休克、心肺功能不全等疾患的病理过程中起重要作用。
早在20世纪50年代Lillehei就提出小肠是休克向不可逆发展的枢纽器官。
p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogen activated protein kinase，p38MAPK）为丝裂原活化蛋白激酶信号通路中三个主要的亚家族之一，是介导细胞因子及应激刺激导致细胞凋亡、分化及炎症反应的重要细胞内信号转导途径［1］。
大量文献证实p38MAPK在缺血再灌注损伤中活化，并引起组织器官结构和功能的变化。
本文就p38MAPK信号通路在肠缺血再灌注损伤中的作用作一综述。
1p38MAPK的概述1．1p38MAPK的发现、分型与分布p38MAPK于1993年由Brewster等［2］发现，是360个氨基酸残基组成的38kD的蛋白质。
1994年Han等［3］用高渗和内毒素刺激小鼠肝脏细胞，分离纯化出分子量为38kD的酪氨酸磷酸化蛋白激酶—p38MAPKs，并从小鼠肝细胞cDNA文库中筛选到编码p38MAPK的基因。
研究发现，p38MAPK家族包括p38α、p38β、p38γ、p38δ4种异构体亚型，它们的分布具有组织特异性。
p38α表达广泛，在白细胞、肝、脾、小脑、骨髓、甲状腺、胎盘中都有较高水平的表达；p38β在脑和心脏中含量丰富；p38γ主要存在于骨骼肌；p38δ大量存在于肺、肾、肠、唾液腺的表皮细胞及睾丸、卵巢、垂体、肾上腺。
1．2p38MAPK信号通路的激活p38MAPK信号通路通过多级激酶的级联反应把细胞外信号向细胞内传递，其中需要3个关键激酶：MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAP-KKK）。
病理生理学缺血再灌注损伤(完整)
历 史
认识就从这简单的现象开始
• 1955年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如 突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而 死亡。
• 1966 年， Jennings 第一次提出心肌再灌注
损伤的概念，证实再灌注会引起心肌超微 结构不可逆坏死，包括爆发性水肿、组织 在心肌缺血恢复血流后，缺
3. 其他(others) Cl. ， CH3. ， NO等
1. 氧自由基
O2
以氧为中心的自由基称为氧自由基， 如超氧阴离子（
98%
_ • O O2 1%-2% 2 _ • O2
）、羟自由基（OH• ）。
细胞色素氧化酶系统
4e-+4H+
e-
e-+H+ e-+2H+ e-+H+ OH• H2O H O 2 2 SOD H2O
Haber-Weiss反应
(without Fe3+)
_ O•2
+ H2O2
O2 + OH- + OH•
SLOW
Hale Waihona Puke Fenton型 Haber-Weiss反应
Fe3+ _ O•2 + H2O2
O2 + OH- + OH•
FAST
2. 脂性自由基(lipid free radical) 氧自由基 + 多价不饱和脂肪酸 L. (烷自由基) LO. (烷氧自由基) LOO. (烷过氧自由基)
谢障碍的现象称为钙超载（calcium overload）。
钙反常(calcium paradox): 1966年
病理生理学习题：第八章 缺血
第八章缺血—再灌注损伤一、选择题A型题1.缺血－再灌注损伤是指A.缺血后引起的损伤B.缺血后恢复血流，损伤加重C.缺血后恢复血流引起的后果D.再灌注后引起的损伤E.不可逆性损伤2.下列哪一种情况不会发生缺血-再灌注损伤A.体外循环后B.PTCA后C.器官移植后D.断指再植术后E.输血、输液后3.下列哪一种因素不会影响缺血-再灌注损伤的发生？A.缺血时间的长短B.组织侧枝循环有无C.组织的营养状态D.需氧程度E.再灌注条件4.自由基是指A.极易被氧化的原子、原子团和分子B.极易被还原的原子、原子团和分子C.具有单价的原子、原子团和分子D.外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子E.外层轨道上具有配对电子的原子、原子团和分子5.自由基不包括A. B.OH· C.LOO· D.H2O2 E.CH3·6.氧在细胞色素氧化酶系统作用下，接受不同数量的电子可以生成以下物质，除了A.H2OB.H2O2C.D.OH·E.7.对核酸损伤作用最强的氧自由基是A. B. C.OH· D.LOO· E.H2O28.过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶能清除A. B. C.OH· D.Cl· E.H2O29.二甲基亚砜能清除A. B. C.OH· D.LOO· E.H2O210.清除的是A.维生素AB.别嘌醇C.超氧化物岐化酶D.二甲基亚砜E.过氧化物酶11.黄嘌呤氧化酶主要存在于A.白细胞B.内皮细胞C.肌细胞D.巨噬细胞E.上皮细胞12.下列哪种酶催化黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶？A.钙依赖性蛋白酶B.锌依赖性蛋白酶C.镁依赖性蛋白酶D.钼依赖性蛋白酶E.铜依赖性蛋白酶13.氧自由基可通过以下途径产生，除了A.H2O2经CAT作用B.儿茶酚胺的自身氧化C.钙进入线粒体增多D.激活的中性粒细胞耗氧量增加E.黄嘌呤氧化酶增多14.再灌注时氧自由基不由下列哪种细胞产生？A.中性粒细胞B.血管内皮细胞C.单核细胞D.死细胞E.巨噬细胞15.使染色体发生畸变的自由基是A. B.CL· C. D.LOO· E.OH·16.能产生氧自由基的体液性因素是A.白三烯B.血管紧张素C.血栓素D.儿茶酚胺E.内皮素17.脂质过氧化可造成多种损害，除了A.膜的液态性、流动性降低B.造成细胞信号转导功能障碍C.形成前列腺素白三烯等活性物质D.使磷酸肌酸生成增加E.造成细胞肿胀18.生物膜脂质过氧化不可能导致A.细胞膜结构损伤B.ATP合成增加C.离子通道改变D.细胞信号转导异常E.白细胞趋化19.钙反常对细胞损伤的程度主要与何因素有关A.无钙灌注的时限B.灌注液的温度C.灌注液的pHD.再灌注时钙浓度E.再灌注时的氧分压20.钙超载的直接机制是A.H+－Ca2+交换异常B.K+－Ca2+交换异常C.Na+－Ca2+交换异常D.Mg2+－Ca2+交换异常E.P3+－Ca2+交换异常21.肌浆网膜损伤引起钙超载的机制是A.肌浆网对Ca2+的通透性增高B.肌浆网钙泵摄Ca2+减少C.蛋白激酶C活化激活Na+/Ca2+交换蛋白D.Ca2+从肌浆网流入胞浆增多E.以上均不是22.下列哪项与细胞内钙超载发生无关A.细胞膜外板与糖被膜分离B.钙泵功能加强C.Na+－Ca2+交换加强D.线粒体功能障碍E.细胞膜通透性增加23.线粒体损伤造成钙超载的机制是A.ATP生成减少，钙泵功能抑制B.ATP生成减少，钠泵功能抑制C.细胞色素氧化酶功能失调D.肌苷生成增多E.电子传递链功能抑制24.下列哪项在钙超载引起缺血－再灌注损伤的机制中不存在A.肌原纤维过度收缩B.促进氧自由基生成C.激活磷脂酶D.引起内质网破坏E.线粒体功能障碍25.缺血－再灌注损伤时蛋白激酶C激活的主要细胞信号转导途径是A.通过β肾上腺能受体经Gs偶联进行B.通过α1肾上腺能受体经Gq偶联进行C.通过α2肾上腺能受体经Gi偶联进行D.通过肾上腺能受体经Gq偶联进行E.通过α1肾上腺能受体经Gs偶联进行26.再灌注时白细胞增多与下列何种物质增多有关A.补体B.白三烯C.激肽D.组胺E.前列腺素27.不参与白细胞介导缺血－再灌注损伤的机制是A.堵塞毛细血管B.增加血管壁通透性C.产生氧自由基D.释放溶酶体酶E.细胞内钾过荷28.缺血－再灌注损伤是导致微血管血流阻塞的主要原因是A.血小板聚集B.红细胞聚集C.白细胞黏附D.脂肪颗粒栓塞E.DIC29.缺血－再灌注损伤最常见于A.脑B.肾脏C.心脏D.肠E.肺30.最常见的再灌注性心律失常是A.室性心律失常B.室上性心动过速C.房室传导阻滞D.房性早搏E.房颤31.缺血－再灌注性心律失常发生的基本条件是A.缺血的时间B.再灌注恢复速度快C.缺血心肌数量多D.缺血程度重E.再灌注区存在功能可恢复的心肌细胞32.缺血－再灌注引起心肌超微结构严重损害的一个标志是A.线粒体肿胀、嵴断裂B.肌原纤维断裂C.肌纤维节段性溶解D.心肌出血、坏死E.出现收缩带33.心肌顿抑是指A.心肌缺血所致的可逆性损伤B.心功能障碍C.心肌缺血－再灌注所致的可逆性收缩功能降低D.心急坏死E.心肌缺血－再灌注所致的不可逆性损伤34.脑缺血－再灌注损伤时下列哪种物质增加？A.糖原B.cGMPC.ATPD.磷酸肌醇E.cAMP35.脑缺血-再灌注损伤的组织中那种神经递质性氨基酸减少？A.谷氨酸B.λ－氨基丁酸C.丙氨酸D.谷氨酰胺E.甘氨酸B型题A.B.OH·C.H2O2D.E.LOO·36.最初生成的氧自由基是37.半衰期较长的氧自由基是38.作用最强的氧自由基是39.能通过细胞膜的活性氧是A.B.OH·C.H2O2D.E.LOO·40.CAT能清除41.SOD能清除42.GSH－PX能清除43.维生素A能清除A.血细胞聚集、堵塞微血管B.黄嘌呤氧化酶上升C.Na+－Ca2+交换异常D.有氧氧化转化为无氧酵解E.细胞膜磷脂降解、花生四烯酸代谢产物增多44.引起Ca2+超载的主要因素是45.引起氧自由基生成增多的机制是46.引起白细胞激活的主要因素是A.Na+/Ca2+交换蛋白B.H+/Na+交换蛋白C.Ca2+泵D.K+/Ca2+交换蛋白E.Na+泵47.缺血再灌注损伤时Ca2+进入细胞的主要途径48.钙反常时Ca2+进入细胞的主要途径49.细胞膜两侧H+浓度差引起钙超载是经激活50.一过性内向离子流形成通过51.与细胞水肿形成有关的是A.黄嘌呤氧化酶B.黄嘌呤脱氢酶C.蛋白激酶C（PKC）D.G蛋白－磷脂酶CE.过氧化氢酶52.能催化生成氧自由基的是53.α1肾上腺素能受体兴奋后可激活54.Ca2+依赖性蛋白酶的底物是55.可间接激活Na+/Ca2+交换蛋白的是二、判断题（对者用T表示；错者用F表示）1.组织器官缺血后恢复血流，缺血性损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤。
小鼠缺血再灌注
小鼠缺血再灌注摘要：1.研究背景2.小鼠缺血再灌注的实验过程3.实验结果与分析4.实验的意义与应用正文：1.研究背景缺血再灌注是指在组织或器官因缺血而失去血液供应后，重新恢复血液供应的过程。
这一过程在医学领域中具有重要的研究意义，因为它涉及到许多疾病的治疗，如心肌梗死、中风等。
近年来，研究者们对小鼠缺血再灌注的研究取得了显著进展，为我们更深入地理解这一过程提供了宝贵的实验数据。
2.小鼠缺血再灌注的实验过程在本次研究中，研究者选用了健康的成年小鼠作为实验对象。
首先，通过手术将小鼠的股动脉和股静脉结扎，以阻断下肢的血液循环，制造缺血环境。
缺血时间设定为60 分钟，以确保组织发生明显的缺血损伤。
在缺血期结束后，松开结扎，使血液重新灌注到下肢，开始再灌注过程。
实验过程中，通过检测小鼠的血压、心率等生命体征，以及观察组织的颜色、质地等形态学变化，以评估缺血再灌注的效果。
3.实验结果与分析实验结果显示，在缺血期结束后，小鼠的股动脉血压和心率逐渐恢复到正常水平。
在再灌注开始后，小鼠的组织颜色由苍白逐渐变得红润，表明血液灌注逐渐改善。
此外，组织学检查发现，在再灌注过程中，缺血损伤的细胞逐渐恢复，炎性细胞浸润减少，血管通透性降低。
这些结果表明，再灌注对缺血损伤具有一定的保护作用。
4.实验的意义与应用本实验为研究缺血再灌注的生物学机制提供了一个有效的实验模型。
通过对小鼠缺血再灌注的研究，我们可以深入了解缺血再灌注过程中细胞和分子层面的变化，为临床治疗提供新的靶点。
此外，本实验还可以为药物筛选和评价提供一个实验平台，有助于开发更有效的治疗缺血再灌注损伤的药物。
缺血预处理对小鼠后肢缺血再灌注条件下背根神经节超微结构的影响
解 剖学杂志
２１ ０ ０年第 ３ ３卷第 ２ 期
缺 血 预 处 理 对 小 鼠 后 肢 缺 血 再 灌 注 条 件 下 背 根 神 经 节 超 微 结 构 的 影 响
杨 慧 王 启 明 蔡 滢 郑丽娜 时淑 娟 李 云生
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医学资料缺血再灌注损伤
1.心肌舒缩功能降低：静止张力↑发展张力↓ 2.再灌注性心律失常 3.再灌注性心肌顿抑
（二）心肌能量代谢改变： （三）心肌超微结构改变:
心肌舒缩功能降低
表现为心输出量减少，心室内压最大变 化速率降低(±dp/dtmax)，左室舒张末期 压力（LVEDP）升高，出现心肌顿抑。
心律失常 （室速、室颤）
➢1. 自由基的概念和代谢
1）自由基（free radical)的概念和类型
••
H
• •
O
••
• •
H
•• –
H+
+
• •
O
••
• •
H
•
H•
+
• •
O
••
• •
H
自由基：外层电子轨道有单个不配对电子的原子、 原子团和分子的总称。又称游离基。
•氧自由超基氧：阴由离氧子诱自发由的基自O由2•基，，羟属- 自非由脂基性O自H由• 基。 •活性氧（reactive oxygen species ROS）：
❖ H2O2的生成途径：
O2•– 歧化反应：
SOD
O2•–＋ O2•– ＋2H +
H2O2 ＋ O2
❖ OH •的生成途径：
OH •是最活跃最强力的自由基。
Fenton反应
Fe3+ O2•–＋ H2O2 Cu2+
O2＋ OH－＋ OH •
➢2. 再灌注时氧自由基生成增多的机制
⑴ 黄嘌呤氧化酶形成增多：血管内皮细胞源性
➢ 侧支循环：缺血后不易形成侧支循环的组织 ➢ 再灌注条件: Ca2+、Na+浓度高 ➢ 需氧程度：对氧需求高的组织
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◎ ２ １ Ｃ Ｎ ＥＪ ＲＮ Ｃ ＣＩ Ｃ ＡＴ Ｏ ０ ０ ＨＩ ＥＳ ＯＵ ＡＬＯＦ ＭＩＲＯ Ｒ ＵＬ Ｉ Ｎ
小 鼠空肠 缺 血 再灌 注 损 伤后 新 生 淋 巴管 内皮细 胞 的超 微 结构 特 征 ＊
淋 巴管参 与很多疾 病 的发 生及 其 病 理演 变 过 程 ， 如
淋 巴水 肿 、 炎症性 疾病 、 瘤转 移 以及 缺血再 灌注损 肿
供 应此 段肠 管 的肠 系 膜 血 管全 部 用微 血 管钳 夹 闭 ，
阻断血 流 ， 时肠管 颜 色 变 为苍 白， 续 １ ｍｉ 此 持 ５ ｎ后 ， 松 开止 血钳 ， 复肠 管 的血 液供应 ， 恢 然后 将肠管 放 回 腹 腔 ， 合腹壁 。对 照组小 鼠只行 腹壁切 开 ， 行缺 缝 不
５ｇ Ｏ 。随机分 为实验 组 和对照组 各 １ Ｏ只 。两组 小
鼠均 在标 准实验 室饲养 ， 按标 准给水 、 饮食 和光照 。 １２ 小肠 缺血再 灌注模 型制作 ．
实验小 鼠用 混 合 麻 醉 剂 （ ｔｍｉｅ ５ ｍｇ ｋ ； Ｋｅａ ｎ ０ ／ ｇ
Ｘ ｌｚ ｅ４ ｍｇ ｋ ） 麻醉后 ， ｙａｉ ０ ／ ｇ 深 ｎ 在上 腹部 正 中线 打 开 腹腔 ， 暴露空 肠 （ ～８ ｍ） 将 此 段 肠 管 的 两端 以及 ５ ｃ ，
石蜡 切 片脱蜡后 ， １ １ 的 ０ ０ Ｍ 柠檬 酸缓 在 ２℃ ．１
冲液 （ Ｈ ６ ０ 中复 活抗 原 １ ｒｉ 进行 染 色 。先 ｐ ． ） ５ ｎ后 ａ
行 ０ ３ 双 氧水 灭 活 内源 性 过 氧化 酶 ， 与 增 殖 细 ． 再 胞 核抗原 （ Ｃ Ｐ ＮＡ） 的抗体 反 应 （ ℃） ４ ，然 后 与， ｐ ｎ８ ２包埋 ， 后超 Ｅ ｏ １ 最
薄切 片（ ０ ｍ） 醋酸铀 和柠檬 酸铅 染色 后 ， Ｊ Ｍ－ ５ｎ ， 在 Ｅ
１ ０ （Ｅ ，Ｔ ｋ ｏ Ｔ Ｍ 下 观 察 。 ２ ０ Ｊ ０Ｌ ｏ ｙ ） Ｅ
１ ４ 免 疫 组 织 化 学 染 色 ．
血再 灌 注 。 １３ 小 肠 组 织 取 样 及 ＴＥ 观 察 ． Ｍ
伤等 。小肠 缺血 再 灌 注损 伤 常见 于消 化道 扭 转 ＿ 、 １ ］
小肠移 植＿ 及 心脏 外 科 手 术。 。有 报告 指 出 ， ２ 。 ］ 缺血 再灌 注损伤后 小肠 黏膜 的再生可 以迅速 恢复 黏膜 的
孟繁伟
［ 图 分 类 号］ Ｒ ６ 中 ３３ ［ 文献 标 识 码 ］ Ａ ． ［ 章编 号］ １０ — １４ 《０ ００ —０ １ —０ 文 ０ ５ ７０ ２ １ ）４ ０ １ ３
巴系统 通过各 级淋 巴管将 富含 蛋 白质 的组织
液吸 收并转 运 到血 液循 环 系统 ， 维 持组 织 对 液的稳 态发挥 着重要 作用 。淋 巴管 同样 也是 周 围组织 中被 激活 的免疫 细胞到 达区域 淋 巴结 的重 要 通路 。另外 ， 由小肠 黏膜 吸收 的营养物 质 ， 特别是 脂 肪 以及 脂溶 性 维 生 素 Ａ、 Ｄ、Ｅ、 主要 经 小 肠 绒 Ｋ
防御功 能 ， 止 细 菌入 侵 ］ 防 。小肠 黏 膜 的血 管 和
淋 巴管再 生更是 这个 过程 中的重要 组成部 分 。关 ］ 于新生淋 巴管 内皮 细胞 的来 源一直 存在争 议 。一部 分学者认 为新生 淋 巴管 内皮 细胞来 自周 围组织 中 已 经存在 的静脉 或 淋 巴管 ， 另一 部 分学 者则 通 过 ］而 体 外细胞 培养和 在体免 疫荧 光多 重染 色 的方 法 ，发 现血液 中存 在一 类细胞 具有分 化成 为淋 巴管 内皮 细 胞 的潜能 ， 而提 出新 生淋 巴管 内皮 细胞 可 能来 自 从 这 些 淋 巴 内 皮 祖 细 胞 ｌ 。 由 于 缺 少 透 射 电 镜 ＿ ８ ］ （ Ｍ） ＴＥ 下新 生 淋 巴管 内皮 细 胞 的超 微 结 构 特 征 的 报 告 ， 这个 争论 仍 在 继续 中 。本 次 实验 首 次运 用 使 Ｔ Ｍ 观察 了小 鼠空肠 缺 血 再灌 注 损 伤后 中心 淋 巴 Ｅ
＊［ 金 项 目］ 日本文部省科学研究基金 （ 基 课题号 ：６９１７ １５０４ ） ［ 者 单 位 ］ 山东省 中医药高等专 科学校解 剖生理教 研室 ， 作 邮政
编码 烟 台 ２ ４ ０ ６１０
两组 小 鼠分 别于 缺 血再 灌术 后 即刻 （ ｈ 、 ｈ １ Ｏ ） ８ 、 天、 天 、 ３ ７天 （ 每次 ２只 ） 用苯 巴比妥 钠 （ ０ｒｇ ｋ ） ５ ／ ｇ ａ 深麻 醉后 ， ４ 甲醛一 酸缓 冲液 （ Ｈ ７ ４ 经 心 脏 用 磷 ｐ ． ） 灌流 固定致 死 ， 速 打 开 腹 腔 ， 取 缺血 再 灌 注 空 迅 摘 肠 ， 部分行 石蜡 包埋用 于免 疫组化染 色光镜 观察 ； 一 另一 部分 被切 成 小 块 （ ｍｍ。 ， １ ） 采用 常 规 戊 二醛 一 锇
管再生 过程及 新生 淋 巴管 内皮细 胞主要 的超微 结构
特点 。
１ 材 料 与 方 法
１ １ 实 验动物 与分组 ．
成年 Ｂ Ｂ ｃ 小 鼠 ，Ｏ只 ， ＡＬ ／Ｎ ２ 雌雄 不拘 ， 重 ４ 体 ０
～
毛的 中心 淋 巴管 吸收 。在 形 态结 构 方 面 ， 细淋 巴 毛
管 与有着 完整基 膜 以及 周 细胞 的毛 细血 管 相 比 ， 有 其 独立 的特征 ： 始部 为盲端 ， 起 管壁 由单层 内皮 细胞 构成， 有瓣 膜 ， 没有 完整 的基膜 ， 管腔 内没有 红细胞 ， 内皮 细胞 相互覆盖 ， 形成 向管 腔 内开 放 的单 向活瓣 。
氧 化酶连 接 的二 级抗 体 反应 ， ＤＡＢ着 色 ； 后在 ９ 随 ５