毒理学教学讲义

2021/3/8
毒理学教学讲义
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毒作用及其分类
毒 ❖可逆与不可逆作用：
理 可逆作用(reversible effect)是指停止 学 接触外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。 的 不可逆作用(irreversible effect)是指 基 在停止接触外源化学物后其毒性作用继续 本 存在，甚至对机体造成的损害作用可进一 概 步发展。 念
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毒物及其分类
毒 理
按毒物用途和分布范围分为：
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；
学 日常化学品：化妆品、洗涤用品等；
的 农用化学品：如化肥、杀虫剂等；
基 医用化学品：如药物、消杀剂等；
本
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；
概 军事毒物：如芥子气等战争毒素；
念 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
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毒性
一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为
毒 该物质的毒性(toxicity)。
理 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可
学 的
对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需 要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质的 “有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对的，关
基 键是此种物质与机体接触的量。
本 选择毒性（selective toxicity）：指一种化
概 学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他
念
种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发 挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
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毒性
毒 影响毒性的因素：
理 ❖ 剂量；
学 ❖ 接触途径（经静脉、经口、经皮等）；
的 基
损害作用与非损害作用
本
毒效应谱
概 念
靶器官
生物学标志
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毒Байду номын сангаас学教学讲义
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毒物及其分类
毒 在一定条件下，一较小剂量进入机体就 理 能干扰正常的生化过程或生理功能，引 学 起暂时或永久的病理改变，甚至危及生 的 命的化学物质成为毒物（poison）。 基 本 概 念
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毒性
毒 接触频率
理 学 的
毒作用的浓度范围
3
A
A
基
2 B
本 概
1 C
B C
念
↑
↑
单次染毒
↑
↑↑
重复染毒
图2-1 在不同的染毒频率和消除率的条件下，剂量和靶器官内浓度的关系
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毒作用及其分类
毒 化学物质的毒作用（toxic effect）又 理 称为毒效应。是化学物质对机体所致的不 学 良或有害的生物学改变，故又可称为不良 的 效应、损伤作用或损害作用。是其本身或 基 代谢产物在作用部位达到一定数量并停留 本 一定时间，与组织大分子成分互相作用的 概 结果。
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第二章 毒理学基本概念
第二章 毒理学基本概念
毒
第一节 毒物、毒性和毒作用
理
学
第二节 剂量、剂量-量反应关系和
的
基
剂量-质反应关系
本
概
第三节 表示毒性常用指标
念
第四节 安全限值
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第一节 毒物、毒性和毒作用
毒物及其分类
毒 理
毒性及其分级
学
毒作用及其分类
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毒作用及其分类
毒 ❖局部与全身作用：
理 局部毒性作用(local effect)是指某些 学 外源化学物在机体接触部位直接造成的 的 损害作用。 基 全身毒性作用(systemic effect)是指外 本 源化学物被机体吸收并分布至靶器官或 概 全身后所产生的损害作用。 念
念
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损害作用与非损害作用
毒 损害作用(adverse effect)的特点：
理 1. 机体的正常形态学、生理学、生长发育过
学
程受到影响，寿命可能缩短。
的 2. 机体功能容量降低。
基 3. 机体对外加应激的代偿能力降低。
本 4. 机体对其他某些环境因素不利影响的易感
本
围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机
概 念
体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其 他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
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损害作用与非损害作用
毒 损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内引起的 理 生物学作用。而在生物学作用中，量的变化往往引起质的 学 变化，所以非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。 的 有时难以判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非 基 损害作用还是损害作用。随着生命科学的进展，将不断出
的 基
❖ 接触期限、接触速率和接触频率；
本
概
念
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毒性
毒 ➢ 接触期限
理 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒
学
的
亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒
基 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 本 概 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒
念
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概
性增高。
念
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损害作用与非损害作用
毒 非损害作用(non-adverse effect)的特点： 理 1. 不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变；
学 2. 不引起机体功能容量的降低；
的 3. 不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。
基 4. 机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范
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毒作用及其分类
毒 理 学 的 基 本 概
❖过敏性反应：
过敏反应(hypersensitivity)也称变态 反应(a11ergic reaction)，是机体对外 源化学物产生的一种病理性免疫反应。
❖特异体质反应：
特异体质反应(idiosyncratic reaction) 通常是指机体对外源化学物的一种遗传 性异常反应。
念
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毒作用及其分类
毒 毒作用的分类：
理
速发或迟发性作用
学 局部与全身作用
的 可逆与不可逆作用
基 本 概
过敏性反应 特异体质反应
念
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毒作用及其分类
毒 ❖速发或迟发性作用：
理 速发性毒作用(immediate effect) 是指 学 某些外源化学物在一次接触后的短时间 的 内所引起的即刻毒性作用。 基 迟发性毒作用(delayed effect)是指在 本 一次或多次接触某种外源化学物后，经 概 一定时间间隔才出现的毒性作用。 念