现代毒理学 PPT课件

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毒理学基础(全套课件250P)PPT课件

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该途径接触的持续时间可依据试验要求而定。毒性 大的接触时间可短些,毒性小的可长些。国内一般 在求LC50时为2小时。
1.3.5.3 经皮肤接触
液态、粉尘态和气态外来化学物均有接触皮 肤的机会。不仅与外露皮肤接触并被吸收, 有的还能穿透衣服经皮肤吸收。
外来化学物经皮肤吸收是指角质层完整的皮 肤,若皮肤破损,化学物经真皮直接吸收, 而与静脉吸收的机制相似。
具体观察指标见P123表6-1。
1.3.7.3 死亡及其时间
观察试验动物接触受试物后的死亡过程有利 于探讨其中毒机制或死因。
在同系化学物中,有些在致死量下表现出动 物先兴奋后抑制,死亡时发生抽搐;而有的 则只引起抑制症状,表现精神萎靡、反应迟 钝,并在抑制状态下慢慢死亡,表明同系物 之间的毒作用有差别。
影响肾功能可使水盐代谢的紊乱而可影响体重。
1.3.7.5 其他指标
根据上述某些指标的阳性结果可进一步扩大观察项目,如测 定体温、心电、脑电等生理学指标或某些生化指标,有利于 深入探讨受试物的毒作用特征。
对死亡动物要取部分组织进行病理解剖学检查,记录各器官 系统肉眼可见的病变;停止观察后也应抽取部分存活的动物 进行病理解剖学检查。
1.3.7.2 中毒症状
在急性毒性试验中,动物的中毒症状及死亡一般出 现在给予受试物24-48小时内,故观察1周即可。
如中毒反应出现较迟,主要在给受试物后48小时-4 天,则观察期也应相应延长至2-4周。特别在4872小时内要仔细观察各剂量组动物的一般反应、临 床表现、死前表现及这些反应出现的时间。
1.3.1 试验动物的选择
原则是所选动物应使试验的结果能反映或预 测人体接触时的反应。要求动物健康,体重 差异不超过10%,试验前应禁食16小时。同 时尽量选用饲养管理方便、成本低的动物。

第一章毒理学的基本概念ppt课件

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的 如1,2-二氯乙烷的毒性大于1,1-二氯乙烷。

分子饱和度 分子中不饱和键增加时,其毒性也增加。 例如对结膜的刺激作用是:丙烯醛>丙醛,丁烯醛>
本 丁醛。
概 其它 烃类化合物中一般芳香族烃类化合物比脂肪族

烃类毒性大。脂肪族化合物中引入羟基后,毒性增 高。在化合物中引入羧基后,可使化合物水溶性和
工业化学品:如生产原料、辅料、中间体等; 食品添加剂:如食用色素、香精、防腐剂等;
学 日常化学品:化妆品、洗涤用品等;
的 农用化学品:如化肥、杀虫剂等;
基 医用化学品:如药物、消杀剂等;
本 概
环境污染物:如废水、废气、废渣中的各种学物质等; 生物毒素:如动物毒素、植物毒素等; 军事毒物:如芥子气等战争毒素;
学 分配规律。
的 分散度(dispersity)
基 – 粉尘、烟和雾的分散度愈大,表面积亦愈 本 大,生物活性也就越强. 概 – 分散度还与粒子在呼吸道的阻留有关


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毒 (三)挥发度 (volitility) 理 液态有毒物挥发度越大,其在空气中浓度 学 越高,易通过呼吸道或皮肤吸收,进入机体. 的 引起中毒的危险度就越大.(如苯与苯乙烯) 基 本 概 念

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毒性
毒 接触频率
理 学 的
毒作用的浓度范围
3
A
A

2 B
本 概
1 C
B C


↑↑
↑↑
单次染毒
重复染毒
图2-1 在不同的染毒频率和消除率的条件下,剂量和靶器官内浓度的关系
2019/12/2

现代毒理学概论PPT课件

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第20页/共46页
毒理学研究的方法(1)
一、临床观察和现场调查
1.临床观察 是指对短期或长期接触药物或环境 化学物的人体的直接观察。主要通过药物的临床 试验研究和中毒病人的治疗处理来获得观察资料, 这是临床毒理学研究的重要内容。
二、实验室研究
1 .体外试验方法 (in vitro test) 2. 整体动物试验方法(in vivo test) 3 .半体内试验方法 (ex vivo test)
三、安全性评价或健康危险度评定方法
第22页/共46页
动物试验
整体动物试验 (in vivo)
体外试验 (in vitro)
一般毒性 特殊毒性
也称为外来化合物或外来生物活性物质, 指存 在于外界环境中,可能与机体接触并进入机体,
在体内呈现一定的生物学作用的化学物质。
毒物 (toxicant, poison, toxic agent)
在日常接触途 径和剂量下即 能对机体产生 损害作用的化 学物
第4页/共46页
毒物
内源性毒物(endotoxin)是指在动物体内形成的 毒物,主要是机体内代谢产物。它们在正常生 理活动过程中,由于自体解毒机制或排泄作用 而不会发生毒性作用。
原则二,实验动物必须暴露于高剂量,这是发现对人 潜在危害的必需的和可靠的方法。
此原则是根据质反应的概念,随剂量或暴露增 加,群体中效应发生率增加。
第24页/共46页
原则三,成年的健康(雄性和雌性末孕)实验动物 和人可能的暴露途径是基本的选择

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有阈: 系统毒性、致畸→安全限值 无阈: 致癌、致突变→实际安全剂量(VSD)
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毒性参数和安全限值的剂量轴


──┼───┼─┼─┼─────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→
安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100
或VSD └────┘
毒理学
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1
毒理学(toxicology)
从生物医学角度研究化学物质对生物机体的损 害作用及其机制的科学。
任何一种化学物在一定条件下都可能是对机体 产生任有害作用。
药物毒理学·卫生毒理学 研究范围:
化学物质→物理因素、物理因素等
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师? • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点,你
○已知人致癌物都对某种实验动物具有致癌性。 实验动物致癌物是否都对人有致癌性,还不清 楚,但此已作为动物致癌试验的基础。
○一般认为,如果某一化学物对几个物种实验动 物的毒性是相同的,则人的反应也可能是相似 的。
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高剂量暴露
实验动物必须暴露于高剂量,这是发 现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。 毒性试验的设计并不是为了证明化学品 的安全性,而是为了表征化学品可能产 生的毒作用。
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外源化学物(xenobiotics)是在人 类生活的外界环境中存在、可能 与机体接触并进入机体,在体内 呈现一定的生物学作用的一些化 学物质。内源化学物,是指机体 内原已存在的和代谢过程中所形 成的产物或中间产物。
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6
卫生毒理学(Health Toxicology) 与共卫生工作有直接联系的各个 毒理学分支的基础和总称。包括 环境毒理学、工业毒理学、食品 毒理学、农药毒理学、放射毒理 学等。

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Xi’an Jiaotong University
第二章 毒理学基本概念
1
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
Xi’an Jiaotong University
第一节 毒性与毒效应
一、外源化学物和毒性
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一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
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一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
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一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
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第二节 外源化学物作用于人体的毒效应谱
一、毒效应谱
毒效应谱 (spectrum of toxic effect)
5
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
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一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
All things are poison and nothing [is] without poison. Solely the dose determines that a thing is not a poison.”

第2章毒理学的基本概念PPT课件

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其中具有商业用途 已投入市场和使用者 包括工业用化学物质 食品添加剂 农药、化妆品 药品
超过 65 万种 约 7 万种 约 5 万种 约 1 万种 各约 4000 种 约 2000 种
2020/9/28
6
按毒物用途和分布范围分类
1. 食品添加剂:如食用色素、香精、防腐剂、抗氧化剂、营养强化 剂等;三聚氰胺事件
在通常情况下,因为食物中的主要成分只有蛋白质含有氮, 因此凯氏定氮法能准确测定蛋白质含量。但是如果往样品 中偷加含氮的其他物质,就可以造成凯氏定氮法的蛋白质 含量虚高。
2010年乳品新国标:在生乳中乳蛋白含量从1986年的每 100克生乳蛋白质含量不低于2.95%降到了2.8%。
10
三聚氰胺的影响层面
2020/9/28
4
毒物(poison): 在一定条件下,以较小剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久的病 理改变,甚至危及生命的化学物质称为毒物.
2020/9/28
5
2. 毒物的分类
人类最早接触的毒物是主要是动物植物中的天然毒素。而十 九世纪以来,大量化学合成品进入人类生产生活领域,人类 接触的毒物种类迅速增加。2002年登记注册的化学物质总数 为40718818 种,全球每年进入市场的新化学品1500-2000 种。
2020/9/28
7
苏丹红
苏丹红Ⅰ、Ⅱ为三类致癌物,即动物致癌物,人类未证实; 苏丹红Ⅲ、Ⅳ为三类致癌物,但其代谢产物为二类致癌物,
即人类可能的致癌物。
2020/9/28
8
三聚氰胺问题
三聚氰胺分子式是C3H6N6,含氮量为66.6%。三聚氰胺是 一种用途广泛的有机化工中间产品,最主要的用途是作为 生产三聚氰胺甲醛树脂(MF)的原料。

第一章毒理学的基本概念 课件

第一章毒理学的基本概念 课件


毒效应谱
概 念
靶器官
生物学标志
2019/3/26
4
毒物及其分类
毒 理 学 的 基
?在一定条件下,一较小剂量进入机体就 能干扰正常的生化过程或生理功能,引 起暂时或永久的病理改变,甚至危及生 命的化学物质成为毒物(poison)。



2019/3/26
5
毒物及其分类
毒 ? 按毒物用途和分布范围分为:
念 放射性物质:如放射性核素、天然放射性元素等。
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6
毒性
? 一种化学物质能够造成机体损害的能力,称为
毒 该物质的毒性(toxicity) 。
理 ? 毒性较高的物质,只要相对较小的剂量,即可
学 对机体造成一定的损害 ;而毒性较低的物质,

需要较大的剂量,才呈现毒性。但是一个物质 的“有毒”与“无毒”,毒性的大小也是相对
毒性依次为:CCl 4>CHCl 3>CH 2Cl2>CH 3Cl。 基团的位置 如带两个基团的苯环化合物,其毒性是: 对位>邻位>间位。分子对称者毒性较不对称者大,
的 如1,2-二氯乙烷的毒性大于1,1-二氯乙烷。
基? 本
分子饱和度 分子中不饱和键增加时,其毒性也增加。 例如对结膜的刺激作用是:丙烯醛 >丙醛,丁烯醛 >
↑——脂溶性↓——毒性↓
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? 同系物的碳原子数 烷、醇、酮等碳氢化合物与其同 系物相比,碳原子数愈多,则毒性愈大(甲醇与甲 醛除外)。
? 卤素的取代 卤素有强烈的负电子效应,在化合物中
增加卤素就会使分子的极化程度增强,更容易与酶
毒 系统结合,使毒性增加。例如,氯化甲烷对肝脏的

毒理学基本概念药理学ppt正式完整版

毒理学基本概念药理学ppt正式完整版
生理功能,引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命 临时每周耐受摄入量(provisional tolerable weekly intake,PTWI):用于有蓄积性的污染物,如重金属
0.
0.
的物质(属法规管理名词) dose, MTD or LD0)
参考剂量(reference dose,RfD):为环境介质(空气、水、土壤、食品等)中化学物质的日平均接触量的估计值。 ② 可用于比较不同化学物的毒性
• 毒物与非毒物之间没有绝对界限,取决于接触的剂量和接 0.
暴露范围(margin of exposure, MOE ):人群暴露量的估计值与动物实验获得的NOAEL之间差异的大小 最大无作用剂量(maximual no-effect dose, ED0):外源化学物在一定时间内,按一定方式与机体暴露,用现有的检测方法和最灵敏
LD50 (mg/kg) ⑤ 是安全性评价和危险度评估的重要内容
4. 毒效应
• 毒效应/作用(toxic effect):外源化学物本身或其代谢产 物在作用部位达到一定数量并停留一定时间,与生物大分 子成分相互作用,引起机体有害的生物学改变,又叫有害 作用(adverse effect)
• 毒效应是化学毒物在某些条件下引起机体健康有害作用的 表现,改变条件可能影响毒效应
某些化学物的LD50
物种
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
LD50 (mg/kg)
10000 4000 1500
900 150 100
5 2 1 0.5 0.1 0.003 0.001 0.00001
3.毒物
可耐受摄入量(tolerable daily intake, TDI):用于不可避免的污染物。

《毒理学教学课件》02 毒理学基本概念共111页文档

《毒理学教学课件》02 毒理学基本概念共111页文档
《毒理学教学课件》02 毒理学基本概念
56、死去何所道,托体同山阿。 57、春秋多佳日,登高赋新诗。 58、种豆南山下,草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ,带月 荷锄归 。道狭 草木长 ,夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ,但使 愿无违 。 59、相见无杂言,但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕,亭亭月将圆。
毒理学基础
卫生毒理学系 王军
Email:wangjun535163
2
永康西溪镇西溪村发生一起中毒事件。中 毒者包括西溪村当地村民、外来打工者及 少数学生。家住西溪镇西山村的吕世刚是 较早出现中毒症状的。他介绍,当日早上7 时许,他到西溪村一小吃店买早餐吃。到 上午7时40分左右,他感觉恶心、腹部疼痛, 随即被送往医院治疗。经永康市疾控中心 对该小吃店包子样品、烧麦样品及呕吐物 样品的检测,均检测出食物中含有有毒物 质。
➢按化学结构
芳香胺 卤代碳氢化学物 …
➢按理化性质
气体 液体 粉尘等
供应上海浦东多家学校的上海欧霞服装厂生产的一款校 服被检出染料含致癌物芳香胺,对人有致癌
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(三)按毒性级别分类
可分为剧毒、高毒、低毒等
(四)按毒作用的生理生化机制分类
可分为巯基抑制剂(抗氧化)、高铁蛋白形成 剂等
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(五)按毒作用性质和部位分类
在一般情况下,如果低于一定数量,任何 物质都不具备毒性;关键是此种物质与机体 接触的量。
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某些化学物的半数致死剂量(LD50)
化学物 乙醇 氯化钠 硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比妥钠 滴滴涕(DDT) 木印防已碱 硫酸士的宁 烟碱 d-筒箭毒碱 河豚毒素 二噁英(TCDD) 肉毒杆菌毒素
物种 小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
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