毒理学基础1精品PPT课件

·规定的受控的暴 露条件 ·在人群中测定反 应 ·对某组人群(如哮 喘)的研究是有力 的证据 ·能测定效应的强 度
·耗资多 ·较低浓度和较短 时间的暴露 ·限于较少量的人 群（一般<50） ·限于暂时、微小 、可逆的效应 ·最敏感的人群一 般不适于研究
·易于控制暴露条 件 ·能测定多种效应 ·能评价宿主特征 的作用（如：性别 、年龄、遗传特征 等）和其他调控因 素（饮食等） ·可能评价机制
是从医学角度，研究外源化学物质对生物 机体的损害作用及机理的科学。 （第三版教材）
第一节 毒理学概述
• 毒理学定义（第四版教材） • 传统定义：
外源化学物对生物体的损害作用。 • 现代毒理学定义：
以毒物为工具 在实验医学和治疗学的基础上 发展为 研究化学、物理和生物因素
对机体的损害作用 生物学机制 危险度评价和危险度管理的科学
第一节 毒理学概述
（3）不同的称谓：外源化合物 外源化学物 外来生物活性物质
（4）与之对应的物质 ： 内源化合物 内源化学物 内源活性化合物
第一节 毒理学概述
二、毒理学的研究领域
• （一）描述毒理学（descriptive toxicology) 通过一定的方法研究毒物对生物（人、动物、 植物……）的毒性 有无 性质 强弱 是机制毒理学和管理毒理学的基础
第二节 毒理学的发展史
• 萌芽期 中国：5000年前（3000-2000BC），神农 偿百草 国外：1500BC埃及医学，铅、铜、锡
• 第十一章 管理毒理学 • 危险度评价 • 安全性评价
• 靶器官毒理学
毒理学基础 The Basic of Toxicology
毒理学原理 The Principle of Toxicology
• 第一章 绪论（2学时） • 第二章 毒理学基本概念（2学时）
第一章 绪论 第一节毒理学概述
一、概念 1.毒理学（Toxicology）
第一节 毒理学概述
• （二）机制毒理学（mechanistic toxicology) • 研究化学物对生物机体产生毒作用的细胞、生化、
分子机制。其作用有：
• 1.证实与人类直接相关的实验动物中所观察 到的损害作用。
• 2.验证可能与人类无关的发生于实验动物中 的有害效应。
3.设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗 化学中毒和临床疾病。 4.进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生 物学和生物化学的了解。 用途：预防、治疗、管理。
• 3.外来化合物（Xenobiotics） （1）定义：是存在于人类生活的外环境中，
可能与机体接触并进入机体，并产生生物学 作用的化学物质。
（2）特点： ①非人体组成成分。 ②非人体所需营养物; ③也不是维持正常生理功能和生命所必需物质。 ④可由外环境通过一定环节和途径进入机体，并 产生一定的生物学作用 。
毒理学基础
李百祥 教授
• 概述 • 简史 • 展望
毒理学原理
第一章 绪论
毒理学原理 第二章 毒理学基本概念 毒物、毒性、毒效应、毒效应谱 剂量、剂量-反应关系 毒理学研究方法 毒性参数与安全限值
毒理学原理
第三章 毒物在体内的生物转运和转化 • 转运 • 转化 • 毒物动力学
毒理学原理
第四章 毒作用机制 • 毒物的ADME过程与靶器官 • 靶分子的反应 • 细胞调节功能障碍 • 修复障碍
• （三）管理毒理学（regulatory toxicology)
根据描述、机制毒理学的研究资料进行科学决策， 协助政府部门制定相关法规、条例和管理措施并 使之付诸实施，以确保化学品、食品、药品等进 入市场足够安全，以保证人民群众身心健康。 （如卫生标准的制定）
第一节 毒理学概述
三、毒理学是科学与艺术的结合 • 科学性：观察和收集资料的严密性、真实
五版：
第一节 毒理学概述
• 传统定义：Xenobiotics/Living organisms/Adverse effects
• 现代毒理学：
研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）
对生物系统(living systems)的
损害作用
生物学机制(biologic mechanisms)、
安全性评价（safety evaluation）
第五章 毒作用影响因素 • 化学物本身的因素 • 机体因素 • 环境因素 • 化学物的联合作用
毒理学动物实验基础（补）
• 实验动物 • 动物实验
第六章 一般毒性作用 • 急性毒性 • 局部刺激与致敏 • 短期、亚慢性、慢性
• 第七章 致突变作用 • 第八章 致癌作用 • 第九章 发育毒性与致畸作用
危险性分析(risk analysis)的科学。
2.卫生毒理学
（hygiene toxicology， preventive toxicology）
是利用毒理学的概念和方法，从预防医学 角度出发，研究人类生活和生产活动中可 能接触的外来化合物对机体的生物学作用， 特别是损害作用及其机理的科学。
第一节 毒理学概述
·动物暴露与人暴 露相关的不确定性 ·受控的饲养条件 与人的实际情况不 一致 ·暴露的浓度和时 间的模式显著的不 同于人群的暴露
·影响因素少，易 于控制 ·可进行某些深入 的研究（如：机制 ，代谢） ·人力物力花费较 少
·不能全面反映毒 作用，不能作为毒 性评价和危险性评 价的最后依据 ·难以观察慢性毒 作用
性和科学性 • 艺术性：如何利用观察到的资料进行预测
和推测？动物————人？
第一节 毒理学概述
四、卫生毒理学的任务 1.对化学物进行安全性评价 2.研究机体与化学物相互作用的规律（亦 即中毒机理的研究） 3.为制订卫生标准提供毒理学依据
第一节 毒理学概述
五、毒理学的研究方法 ㈠实验研究方法
1.体内实验法（in vivo test） 2.体外实验法（in vitro test） ㈡人体观察 ㈢流行病学研究
毒理学研究方法的优缺点
研究方法 流行病学研究
受控的临床研究 毒理学体内试验
毒理学体外试验
Biblioteka Baidu
优点 缺点
·真实的暴露条件 ·在各化学物之间 发生相互作用 ·测定在人群的作 用 ·表示全部的人敏 感性
·耗资、耗时多 ·Post facto,（事后 性）无健康保护 ·难以确定暴露， 有混杂暴露问题 ·可检测的危险性 增加应达到2倍以 上 ·测定指标较粗（ 发病率，死亡率）