自身免疫和自身免疫病-免疫学课程PPT(完整版)

（二）自身免疫的生理意义
维持机体生理自稳作用：通过清除受损 伤组织及其分解产物。
免疫调节作用：独特型网络，MHC的限 制性。
（三）自身免疫病的共同特征
1、病程迁延，发作与缓解交替 2、存在自身抗体和（或）自身反应性T细胞 3、自身免疫造成的损伤或功能障碍 4、免疫抑制剂治疗有一定疗效 5、女性易感，疾病常有重叠性，有遗传倾向 6、可制造动物模型，也可被动转移
1、MHC-II类分子异常表达
某些自身免疫病受累器官细胞表面异常表达 或高表达MHC-II类抗原。因此，这些细胞可能具 有向Th细胞提呈自身抗原的潜能，从而导致自身 免疫病的发生。
→提呈自身抗原 →自身反应性淋巴细胞激活 →自身免疫病
2、调节性T细胞亚群异常
* CD4+CD25+调节性T细胞异常 * CD8+CD28-调节性T细胞异常 * Tr1、Th3调节性T细胞异常 * NKT细胞异常
→ 多克隆刺激剂进入、协同刺激因子 和细胞因子水平异常表达
→打破免疫忽视 →引发自身免疫病
7、细胞凋亡途径异常
Fas/FasL表达异常
* 表达过少 →AICD机制障碍 →自身反应性T细胞清除障碍 →自身免疫病
* 表达过多（胰岛细胞） →CTL通过Fas/FasL途径杀伤靶细胞 （如胰岛β细胞） →自身免疫病
（三）自身免疫病的分类
1 按自身抗原分布范围分类： 器官特异性与非器官特异性
2 原发或继发性自身免疫病 3 按病程分类：急性局部性/全身性
慢性局部性/全身性
第二节 自身免疫病的发病机制
抗原改变 →激活免疫活性细胞
→对自身抗原产生应答 →自身免疫病
免疫系统的异常改变 →免疫系统选择性识别自身抗原 →对自身抗原产生应答 →自身免疫病
CTLA-4分子异常表达 →不能抑制活化信号2 →自身反应性淋巴细胞激活 →自身免疫病
4、多克隆刺激剂的旁路激活
* 超抗原→自身反应性T细胞活化 * TI抗原→自身反应性B细胞活化
超抗原激活T细胞示意图
5、表位扩展（epitope spreading）
优势表位（dominant epitope）：初 始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位。
答、免疫耐受、免疫细胞的凋亡。 * Fas/FasL、IL-2、CTLA-4、
C1、C2、C4
遗传因素-家族史倾向
一卵双生和双卵双生发生同样疾病的几率（%） 自身免疫病的名称 一卵双生 双卵双生
类风湿关节炎
32
11
SLE
57
5
糖尿病 （胰岛素 ） 50
5
甲亢
47
3
多发性硬化症
25
2
患自身免疫病的风险一半来自遗传因素
如：IDDM、多发性硬化、桥本氏甲状腺炎等。
AICD机制抑制T细胞过度活化
CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡
FasL
病毒感染的靶细胞
活化的CTL表达FasL
Fas-FasL相互作用 诱导靶细胞凋亡
（三）遗传因素
机体对特定自身抗原能否产生应答及 应答的强度受MHC遗传调控；
许多基因编码的免疫分子参与免疫应
细胞的高度保守蛋白，其他物种来源（各 种病原体）的HSP与人HSP有很大的相似 性，感染诱导自身免疫病。
3. 隐蔽抗原的释放
外伤引起交感性眼炎:受伤眼发病在先，经半 个月到一月后另一眼也发病。
发病机制：刺伤引起葡萄膜色素抗原释放
致敏T细胞，经增殖扩散
对另一眼的葡萄膜发生免疫攻击
（二）机体免疫功能的异常
隐蔽表位(cryptic epitope)：后续免疫 应答中刺激免疫应答的表位。
表位扩展：免疫系统对病原体进行持续 性免疫应答的过程中，可对隐蔽抗原表 位相继发生免疫应答。
初次应答(膜Ag)
再次(组蛋白) 三次(DNA)
抗核抗体 （ANA）
SLE发生中的表位扩展示意图
6、免疫忽视的打破
免疫忽视（immunological ignorance）： 指对低水平自身抗原不发生自身免疫应 答的现象。
第一节 概 述
(一)基本概念
•自身免疫（autoimmunity） 是指机体针对自身抗原产生的免疫应答。
•自身免疫病（autoimmune disease，AID） 由于自身免疫引起自身组织损伤并表现出
临床症状的疾病。 自身抗体与自身反应性T细胞
针对自身组织的免疫应答过程中产生抗体 和效应T细胞.
病历摘要1
患者：女，30岁，2000年无明显诱因出 现双手及双关节疼痛，但无红肿，曾自行 治疗，症状暂时缓解，1.5年后无明显诱因 出现发热、体温波动在37.4~40℃，伴有 脱发，颧部红斑，皮疹，且日照后加重， 抗核糖体抗体阳性，抗Sm抗体阳性。
病历摘要2
患者：女，44岁，反复发作、进行多 关节包括手指，手，手腕，手肘，肩，膝， 脚踝和脚疼痛、肿大，晨僵超过8小时，易 疲劳；
体格检查：关节出现弥散性、对称性滑膜 炎、皮下结节；
X线片显示：手骨关节边缘出现早期病变。
第十五章
自身免疫和自身免疫性疾病
(Autoimmunity & Autoimmune Disease)
第一节 概述 第二节 自身免疫病的发病机制 第三节 自身免疫病的免疫病理 第四节 临床典型自身免疫病 第五节 自身免疫病诊治原则
→调节性T细胞异常 →不能有效抑制自身反应性T细胞
→自身免疫病
如：BALB/c鼠、SLE、EAE、NOD加剧糖尿病
等。
Th1和Th2细胞功能失衡
* Th1功能亢进→某些器官特异型 自身免疫病（IDDM、MS） * Th2功能亢进→某些器官非特异 型自身免疫病（SLE）
3、协同刺激分子异常表达
B7分子异常表达 →提供活化信号2 →自身反应性淋巴细胞激活 →自身免疫病
HLA型别与自身免疫病的关系
HLA-B27—强直性脊椎炎 90%# HLA-DR4—类风湿关节炎 HLA DR5—慢性甲状腺炎 HLA-DR3—重症肌无力
晚 期 强 直 性 脊 椎 炎 患 者
（一）抗原方面的因素
自身抗原性质的改变 分子模拟 隐蔽抗原的释放
1、自身Ag性质的改变：感染、辐射、药物
（A）正常
（B）交叉反应 旁路激活
（C）加入药物 抗原性质改变 旁路激活
（2）Baidu Nhomakorabea
2、分子模拟
A 族链球菌胞壁/胞膜Ag 人肾小球基底膜
心瓣膜
大肠杆菌 O14 结肠粘膜 热休克蛋白（ HSP），是存在一切生物