多发性硬化药物治疗

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格拉替雷说明书 曹芳,付锦《对比干扰素β与醋酸格拉默治疗多发性硬化的新进展》中国神经 免疫学和神经病学杂志2014年11月第21卷第6期 Chin J Neuroimmunol & Neurol 2014,Vol.21.No

药物介绍(4)

那他珠单抗 药理作用:阻止α-4整合素;阻止免疫细胞 黏附及向组织迁移 用法用量:300mg/次 4周1次 连续使用1Y ivgtt>1h 起效1m 达峰0.7-2h 消除半衰期11d 禁忌:对本药过敏患者,妊娠分类C
药物介绍(1)





常见不良反应 水电解质紊乱 血糖变化 消化系统症状 骨质疏松及股骨头坏死 感染风险 精神神经症状
药物介绍(2)




β-干扰素: 药理作用:抑制促炎因子IFN-γ的表达并抑制其免疫激活 作用;促使TH1、TH2 细胞恢复平衡; 减少促炎细胞因子 分泌;减少T细胞透过血脑屏障进入CNS;直接诱导T 细 胞凋亡 INFβ-1b:62.5ug ih QoD 每2次增加62.5ug ih QoD 至250ug QoD(倍泰龙) INFβ-1a:22ug ih Q3W 连用2W 加至 44ug ih Q3W (利比) 禁忌:白蛋白、甘露醇、醋酸钠过敏;严重抑郁伴自杀倾 向;失代偿肝病的;孕妇及哺乳期妇女;癫痫未得到控制
药物介绍(4)

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不良反应及对策: PML:完善检查、密切监测
高血压、心动过速、晕厥、肌痛、胃炎: 对症与支持治疗 停药 进行性多发性白质脑病PML风险:(1)抗 JCV(多瘤)抗体阳性(2)长期使用>2Y (3)其他免疫抑制剂治疗史

药物介绍(4)

有效性:可以降低RRMS的复发率(68%-73%),新病灶 数减少83%,减少原病灶的大小 安全性:除PML外一般不良反应能耐受,PML发生率较低











多发性硬化的常见并发症





痛性痉挛 慢性疼痛,感觉异常,抑郁焦虑 乏力疲劳 震颤 认知障碍 性功能障碍 膀胱直肠功能障碍
多发性硬化的药物治疗





分型与药物 急性复发:糖皮质激素 CIS: RRMS:一线:β-干扰素 GA 二线:那他珠单抗 IVIg 血浆置换 AZT 米托蒽醌(严重复发-进展) SPMS:进展期 β-干扰素 米托蒽醌 二线:CTX MTX AZT CsA PPMS:疲劳:金刚烷胺;尿失禁:溴丙胺太林;痉挛疼痛:巴氯芬 PRMS:米托蒽醌 其他药物:MTX CsA 克拉屈滨(Cladribine)FK506
药物介绍(3)

不良反应及对策: 胸痛(13%)血管扩张(20%)感染(30%) 皮疹(19%)注射部位反应(40%-60%)流 感样症状(14%)无力(22%)呼吸困难 (14%)
其他:呕吐、恶心、心动过速、水肿、瘙 痒、焦虑====

药物介绍(3)
有效性与安全性

有效性:与β-干扰素基本相同 安全性:GA更易引起注射部位反应、更容 易引起磷酸激酶,肌酸激酶的增高
推荐用于:一二线药物不良反应不能耐受 或妊娠及产后的患者

药物介绍(5)


不良反应及对策: 过敏反应: 全身反应:可出现发热、寒战、皮疹、 恶心、头疼、胸闷等。==输注速度过快 神经系统副作用:头疼==输注速度过快 无菌性脑膜炎 溶血、肾脏的损害
药物介绍(5)


有效性与安全性
有效性:EDSS 评分30例患者中基本治愈5 例,近 期缓解者16 例,总有效率70%。显示急性期及亚 急性期均有明显效果,慢性进展型亦有一定程度 改善。 安全性:输注反应,发热畏寒,肌痛,皮肤潮红 等,一般出现于输注后12-24h,持续几小时可缓 解。可于输注前给予抗过敏后小剂量技术预防
杨雪松《大剂量丙种球蛋白治疗多发性硬化疗效分析》中国实用医药2012 年1 月第7 卷 第1 期 China Prac Med,Jan 2012,Vol. 7,No. 1 黄宇《免疫球蛋白对多发性硬化复发影响的随访研究》内 科 2014 年10 月 第9 卷 第5 期 说明书
多发性硬化药物治疗 简介
卫红涛 临床药学
病例介绍



患者: 张xx, 女,49岁,身高155cm,体重74kg。 BMI:30.8 体表面积:1.795m2 [M2=0.0061H(cm)+0.0128T(kg)-0.1529] [M2m=0.0057H(cm)+0.0121T(kg)+0.082] [M2f=0.0073H(cm)+0.0127T(kg)-0.2106]
药物介绍(2)
有效性与安全性 有效性:临床复发率下降30%;新发病 灶减少78-83%,病灶容积下降14-17%。 CIS—CDMS风险降低47%;ARR及 EDSS评分下降41.2%及22.8% 安全性:长期应用5a。不良反应较为 普遍,但多数症状轻微,大多伴随疾 病的继续治疗而消失



李媛媛, 李幼平, 孙 鑫《那他珠单抗治疗多发性硬化和克罗恩病的安全性及有效性 Meta 分析》中国医学科学院学报 历远《那他珠单抗相关进行性多灶性白质脑病的新危险因素》药物不良反应杂志2012年 2月第14卷第1期 那他珠单抗说明书
药物介绍(5)


IVIg 药理作用:含有IgG抗体,能形成复杂的免 疫网络,所以具有免疫替代和免疫调节的 双重治疗作用 用法用量:0.4g/(kg*d)ivgtt 连用5d 之后 每隔4W 重复一次 使用4-6次
最终导致中枢神经系统髓鞘脱失、少突胶 质细胞损伤,部分可有轴突及神经细胞受 损。


多发性硬化的现状





患病率:100~200/10万人(欧美) 0.88~10/10万人(小规模流调) 多于20~50岁发病 女:男=2~3:1 临床不能治愈 5年内半数患者难以从事原先的工作,15年 内50%的患者难以独立行走,30年内达到 80%。
病例介绍

现病史:2015-9-1无明显诱因出现左侧肢体 麻木,伴有头昏。2015-9-3自觉走路不稳, 向右侧偏斜,需他人搀扶行走。2015-9-4自 觉右耳听力下降,遂就诊。行头颅CT检查 示右侧桥小脑脚区低密度,较2014-08-22CT 所示无著变化。
病例介绍





诊断: 左侧肢体麻木、走路不稳原因待查 多发性硬化? 视神经脊髓炎? 脑梗死? 高血压病1级(极高危组) 血脂代谢异常


CSF 诱发电位 MRI 脑脊液细胞学检查和免疫球蛋白测定


EDSS评分
神经检查正常(所有的功能系统评分都为0) 没有残疾,只有功能系统的轻度异常体征 没有残疾,有超过1个功能系统的轻度异常体征 累及1个功能系统的轻度残疾 累及2个功能系统的轻度残疾 累及1个功能系统的中度残疾或累及3-4个功能系统的轻度残疾;行走不受限 行走不受限,1个功能系统的中度残疾,合并有1-2个系统的评分为2;或2个功能系统的评分为3;或五个功能系统 的评分为2(其他是0或1) 行走不受限;即使有累及1个功能系统的较为严重的残疾(评分4分,或超过前几步总和的分级),其他系统为0- 1分,但生活自理,起床行走时间大于12小时;不休息独立行走500米 行走不受限;每天大多数可以站立,能完成正常工作,但活动部分受限并需要少许帮助;特点是累及1个功能系统的 相对严重的残疾(评分4分,或超过前几步总和的分级),其他系统为0-1分;不休息独立行走300米 残疾严重,影响日常生活和工作;不休息独立行走200米;1个功能系统的评分为5分,或低于前几步总和分级,其他 系统为0-1分 不休息独立行走100米;残疾严重,影响日常生活和工作;1个功能系统的评分为5分,或低于前几步总和分级,其他 系统为0-1分 间歇行走,或一侧辅助下行走100米,中间休息或不休息;2个以上的神经功能系统评分大于3+ 双侧辅助下可以行走20米,中途不休息;2个以上的神经功能系统评分大于3+ 辅助下行走不超过5米,活动限于轮椅上,可独立推动轮椅;轮椅上的时间超过12小时;1个以上的功能系统评分为 4+,少数情况下锥体束评分为5分 几乎不能行走,生活限于轮椅上,辅助下才能挪动,不能整天呆在标准的轮椅上,需要自动轮椅;1个以上的功能系 统评分为4+ 活动限于床、椅、轮椅,每天有一定时间在轮椅上活动;生活可以部分自理,上肢功能正常;几个功能系统的评分 为4+ 每天大多数时间卧床;生活部分自理,上肢保留部分功能;几个功能系统评分为4+ 卧床不起,可以交流,吃饭,大多数功能系统评分为4+ 完全卧床不起,不能正常交流,吃饭,大多功能系统评分为4+ 死于多发性硬化,直接死因为呼吸麻痹,昏迷,或反复痫性发作。

戴永强,胡学强《多发性硬化的治疗进展》中国处方药 2010.11 No.104
药物介绍(1)



糖皮质激素: 大剂量冲击疗法: 方案1:1000mg QD 连用3~5天 输注时间 3~4h 方案2:500mg-1000mg QD 连用3~5天 + 250mg-500mg QD 连用2-3天 3-4W内减完 小剂量口服:维持治疗2-3周,效果存在争 议
王硕,吴江, 韩金鸣《干扰素-β1b 治疗复发缓解型多发性硬化16 例疗效及经验总结》中风与神经疾病杂志 2015 年7 月 第32卷 第7期 武勇立《干扰素在多发性硬化治疗中的应用》泰山医学院学报JOURNAL OF TAISHAN MEDICAL COLLEGE Vol. 36 No. 6 2015 倍泰龙/利比药品说明书
多发性硬化的分型



RRMS:急性发作与复发成稳定病程 SPMS:现有RRMS,神经恶化逐渐进展 PPMS:从发病即进展性神经恶化 PRMS:从发病即进展性神经恶化,伴复发 CIS:单次发作后到CDMS之间
多发性硬化的临床表现


首发症状: 肢体无力 感觉障碍 视觉障碍
多发性硬化的诊断
病例介绍



相关治疗: 1、继续激素冲击,并逐渐减量,关注病情 变化。 2、适当使用胃黏膜保护剂,避免应激性溃 疡,补钙,监测血糖变化。 3、卧床,减少活动,避免股骨头坏死的发 生。
多发性硬化的定义

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种免 疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性 疾病。 病因不明确,可能与遗传、环境因素、病 毒感染及自身免疫等相关。
病例介绍


既往史:双眼交替发作视神经炎病史26年, 发作3次以上,曾于外院口服激素治疗,症 状可缓解;多发性硬化病史1年,给予激素 治疗后好转;高血压病史3年,最高血压达 155/80mmHg,规律口服硝苯地平控释片 30mg,qd,盐酸阿罗洛尔片10mg,bid。血 脂代谢异常病史3年,平素口服立普妥20mg, qn。 2014年9月多发性硬化发作。
药物介绍(3)




格拉替雷 药理:抑制机体的过度炎性反应;激活T细胞抑 制炎性反应过程;促进CD8+T细胞在中枢神经系 统内表达,诱导CD8+T细胞直接杀伤CD4+T细胞; 降低B细胞膜上的协同刺激分子;够产生脑源性 及其他神经营养因子 用法用量:20mg ih QD / 40mg ih Q3W 禁忌:1,4二氧六环、溴化氢、醋酸、二乙胺过 敏;严重抑郁伴自杀倾向;癫痫未得到控制 妊娠分类B级
药物介绍(2)

不良反应及对策: 流感样症状、寒颤、发烧:出现:2-6h持续 <24h。连续使用2w-1m 症状逐渐减轻 注射部位反应:“预热”药液、更换注射 部位 、局部冰敷、避免日照 肝功能异常:轻度(对症)重度(停药) 2w-2m 白细胞降低:轻度—重度(停药) 脱发:停药
并发症的对症治疗

痛性痉挛:卡马西平
慢性疼痛,感觉异常,抑郁焦虑:普瑞巴 林、SNRI、NaSSA、SSRI。 乏力疲劳:金刚烷胺 震颤:苯海索、阿罗洛尔 认知障碍:胆碱酯酶抑制剂 性功能障碍:西地那非


多发性硬化的治疗策略



早期治疗:CIS-RRMS 强化治疗: 联合治疗:INF-β+那他珠单抗;激素+MX 其他治疗:CTM MTX CsA 康复治疗及生活指导
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