6.张经——药物致畸
药事管理法规与药学综合知识（三）《安全用药基础知识》试题
药事管理法规与药学综合知识（三）《安全用药基础知识》试题《安全用药基础知识》试题一、单选题。
l、妊娠多长时间内是药物致畸最敏感的时期 ( C )A、4周B、8周C、12周D、4个月2、( D )系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物影响一直存在。
A、生殖B、消化C、呼吸D、神经3、可致“灰婴综合征”的药物是 ( C )A、四环素B、链霉素C、氯霉素D、庆大霉素4、可致胎儿溶血的药物是 ( D )A、四环素B、磺胺类药物C、甲氨蝶呤D、呋喃妥因5、可导致胎儿核黄疸的药物是 ( B )A、四环素B、磺胺类药物C、甲氨蝶呤D、呋哺妥因6、根据药物对胎儿的危害，药物可分为哪几类 ( B )A、ABCDEB、ABCDXC、ABCDD、ABCX7、催产和引产的常用的药物是 ( A )A、缩宫素B、麦角新碱C、硫酸镁D、硝苯地平8、预防和控制字痫发作的首选药物为 ( C )A、缩宫素B、麦角新碱C、硫酸镁D、硝苯地平9、新生儿期的最显著特点是指 ( C )A、代谢能力强B、吸收过程规律C、迅速变化的生理过程D、多采用静脉给药10、药物结合的主要作用位点是 ( A )A、血浆蛋白B、红细胞C、脂蛋白D、白细胞11、危重病儿可靠给药途径是 ( D )A、口服给药B、皮下注射C、肌内注射D、静脉给药12、利福平使游离胆红素增高的原因是(A)A、竞争肝细胞膜特异性受体B、抑制葡萄糖醛酸转移酶C、引起溶血D、促进结合胆红素水解13、新生儿惊厥首选的药物是( B )A、苯妥英钠B、苯巴比妥C、地西泮D、水合氯醛14、老年人对下列哪类药物的依从指数最小 ( D )A、抗生素B、胰岛素C、抗高血压药D、镇痛药15、老年人抗菌药物一旦选定，在疗效未确定之前，疗程不应少于 ( B )A、4天B、5天C、10天D、14天16、老年人抗菌药物一旦选定，在疗效未确定之前，疗程不应超过 ( D )A、4天B、5天C、10天D、14天17、下列镇静催眠药中，对于老年人一般优先选用哪种 ( C )A、阿米妥B、苯巴比妥C、替马西泮D、地西泮18、导致A型药品不良反应是由于 ( A )A、药物的药理作用增强B、药物的毒性作用C、药物的拮抗作用减弱D、药物的化学反应19、下列属于药品不良反应的是 ( C )A、药物过量B、药物滥用C、停药综合征D、治疗错误20、治疗剂量下出现的与药理学活性相关，但与用药目的无关的作用称为( B )A、后遗效应B、副作用C、毒性反应D、继发反应21、停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应是( C )A、停药综合征B、毒性作用C、后遗效应D、特异质反应22、药品生产、经营企业和医疗卫生机构发现新的或严重的药品不良反应应于发现之日起( C )日内报告。
导致胎儿畸形的21种药物
导致胎儿畸形的21种药物怀孕过程中，有些准妈妈不可避免地患上一些疾病。
这时，孕期用药安全便成为准妈妈们最关心的问题。
下面，豆豆妈(亲子特邀资深妈妈)为大家列举了21种常用药对怀孕的影响。
下面这21种药物是生活中常见的。
孕妈咪服用之后会有什么影响呢?1.青霉素：较安全，包括广谱青霉素如哌拉西林。
口服、肌肉注射、静脉滴注均可用于孕妇。
警示：按推荐剂量使用，不可超量。
2.红霉素：同类药还有利君沙，罗红霉素等，分子量大，不易透过胎盘到达胎儿，青霉素过敏者可使用，衣原体、支原体感染首选药。
3.先锋霉素：目前资料无致畸作用。
(附危险抗菌素报告单：其他抗菌素类因各有不同毒副作用，不主张孕妇使用，常见的有：①四环素：可致牙齿黄棕色色素沉着，或贮存于胎儿骨骼，还可致孕妇急性脂肪肝及肾功能不全。
②庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素等可引起胎儿听神经及肾脏受损。
③氯霉素：引起灰婴综合症。
④复方新诺明、增效联磺片，可引起新生儿黄疸，还可拮抗叶酸。
⑤呋喃胆叮：女性患泌尿系感染时常选用，因可引起溶血，应慎用。
⑥万古霉素：虽然对胎儿尚无危险报道，但对孕妇有肾毒、耳毒作用。
⑦环丙沙星、氟哌酸、奥复星：在狗实验中有不可逆关节炎发生。
⑧抗结核药：使用时考虑利弊大小。
⑨抗霉菌药：克霉唑、制霉菌素、灰黄霉素，孕妇最好不用。
⑩抗病毒药：不主张用于孕妇。
)4.甲硝唑：杀虫剂，治疗滴虫感染，主张早孕期不用。
5.螺旋霉素：治疗弓形体感染，对胎儿无不良作用。
6.驱虫药：动物有致畸作用，应慎用。
7.地高辛：强心药，易透过胎盘，对胎儿无明显不良作用，心衰孕妇可使用。
8.β受体阻断剂：有引起胎儿生长迟缓的报道。
9.降压药：有明确致畸作用孕妇禁用的是血管紧张素转换酶抑制剂，如卡托普利;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，如氯沙坦。
其他种类降压药如钙离子拮抗剂(代表药：心痛定，有引起子宫血流减少，胎心受损的可能。
)利尿剂近足月给药可引起新生儿血小板减少，应慎用，乙酰唑胺动物实验有肢体畸形，孕妇忌用。
育儿知识-药物致畸是先天性畸形的主因
药物致畸是先天性畸形的主因'在孕前，也就是备孕期的营养储备是很重要的。
因为在妊娠期虽然可以随时补充，但是考虑到孕妇会有食欲不振呕吐的症状，尤其是在妊娠早期，胚胎阶段。
哪些营养基本都是通过子宫内膜储备的营养里面获取的所以备孕期的营养状况是很重要的。
准备营养是必须的。
但是有的时候各种各样的有害物质不仅影响未来母亲的身体，同时也会影响的生长发育，是诱发胎儿的重要因素。
孕前接触有害物质如放射线、铅、镉、汞等，应注意检查体内有害物质是否超过正常标准，如有超标，应离开此类工作一段时间，身体各项指标值正常后再受孕。
药物致畸是造成先天性畸形的一个重要原因。
致畸的药物一般都能通过胎盘直接传给胎儿，而在妊娠最初的三个月，胎儿最容易受药物的影响。
如果孕前服用的药物在母体内有蓄积，就会对胎儿的发育产生影响。
所以，孕前几个月用药必须要谨慎。
酒后不入室。
酒的主要成分酒精进入体内，会引起人体的染色体畸变和基因突变。
如果酒后受孕，就会使胎儿的发育受到很大影响。
酒后受孕生出的孩子往往有智力发育不良、细微动作发展障碍以及出现各种各样的畸形，如小眼睛、兔唇、短腿、先天性心脏病等。
因此，准备怀孕的妇女不要饮酒，并劝阻丈夫也不要饮酒。
应适当减少性生活，使精囊中贮存更多的高质量的精子。
避免接触杀虫剂、二氧化硫以及镉、镍、锌、汞、铅等有害物质。
对妇女来说，有两次以上习惯性流产或早产者，应把受孕时间往后推移12个月以上。
另外，孕前腹部接受X光照射者，亦应在2-3个月后受孕为宜。
接触农药、杀虫剂、二氧化硫、铜、镉、汞、锌等有害物质过久，体内残留量一般在停止接触后6个月至1年以上才基本消除，此间也不宜受孕。
导致胎儿畸形的因素虽然有很多，但是也不必惶恐，若是在孕前好好调理身体，合理搭配膳食，不要吃一些从没吃过的东西，要以曾经使用过的东西为主防止过敏等情况发生。
十月怀胎一朝分娩，父母对孩子的期望是很大的。
千万不要让孩子营养不良哦。
'。
一些会致畸胎的药物.docx
一些会致畸胎的药物孕妇用药有很多禁忌。
因为有些药物对胎儿危害较大甚至可导致胎儿畸形。
致畸药物很多，通常有以下几类药物：1、抗生素类药物。
如四环素、土霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素等。
四环素、土霉素可造成胎儿短肢畸形，囱门隆起，先天性白内障，妊娠末期服用可造成儿童期牙釉质发育不良；链霉素、庆大霉素类药物可损害胎儿第八对脑神经，导致先天性耳聋，还可损害肾脏功能；新霉素可使胎儿骨路发育异常，骈指、肾肺小动脉狭窄、先天性白内障，智力障碍。
2、抗疟药。
如奎宁、氯喹乙胺嘧啶，可致胎儿多发畸形。
如耳聋，四肢缺损，脑积水等。
3、治疗糖尿病类的药物。
如氯硫丙尿、达麦康、糖斯平等，可致肢体畸形，兔唇，死胎等。
4、巴比妥类及其他镇静催眠药物。
如苯妥英钠、扑痫酮、安宁等，可致肢体、面部及脑发育畸形。
5、抗癌类药物。
如更生霉素、环磷酰胺、5—氟斡嘧啶、噻替哌等，可致无脑儿、脑积水、胯裂、兔唇、肾及输尿管缺损，四肢及眼畸形等。
6、激素类药物。
如乙烯雌酚、黄体酮、雄激素、可的松。
口服避孕药可致胎儿生殖器官畸形。
如女胎男性化，阳蒂肥大，阴唇融合，男胎尿道下列等畸形。
7、抗凝血药物。
如肝素、双香豆素、阿司匹林、水杨酸等也可致畸，并可诱发出血性疾病。
总之，孕期应注意避免滥用药物，但如遇有危及孕妇生命安全的急危情况，必须用药时，应以抢救孕妇生命为主，候急危情况过去，应迅速减量或停药。
那种影响胎儿拒绝用药的观点也是错误的，如果孕妇生命有危险，胎儿还谈何安全。
所以，在孕妇用药的问题上，应分清矛盾的主次，全面兼顾。
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轰动世界的致畸药物——谈孕妇用药
早期 怀 孕应 用
。
反 应 停生 产 怪婴 的 发 生 率高 达 2 0 % 的 发育 所 致 其是在 4~
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目 前 已 充 分 了解 这是 反 应 停干扰胚 胎早期 因 为 在 人胚 发 育 的前 三 个 月 尤
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8周
此 期 是 胚 胎 处 于 不 断 分化 发
,
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育 各 系 统 正 在逐 渐形 成 的过 程 尤其 易受 外界 的 药物 或 化 学致 畸物 的 影 响 成 形 各 系 统 已初 步 形 成
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第9周 以后 胎 几
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因此 为了产下一 个
。
健 康 的 正 常 婴 儿 孕 妇 于 怀 孕早 期 尽量 不 接触 药物 或 有 害化学 物质极 为重要
,
有 哪 些 药 物 可能 引 起 畸形 呢 ? 前 己 明确 除反 应 停 外 抗 癌 药 物 如 甲 氨 喋吟 环 磷酞 胺 氮 芥类 激 素 孕 酮 乙 烯雌 酚 ; 抗 甲状 腺 药 他 巴 哇 丙 塞硫 氧 嗜 咤等肯 定 会引 起 怪胎
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这些 就是 在 6 0 年代 曾轰 动 一 时
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利 礁
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反 应停 引起 怪胎 事 件 的 一 群 受 害
眠 宁 眠 尔 通 感 染 化 脓 常 用 的抗 菌 药
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反应停
19 5 6年
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有哪些药物对胎儿有致畸作用？(二)
有哪些药物对胎儿有致畸作用？(二)
有哪些药物对胎儿有致畸作用？( 二）
抗癌药均禁用。
其余药物 ? 如冷静用的巴比妥平和、利眠宁、妥宁；治疗精神病的氯丙嗪、
丙咪嗪苯丙胺、锂盐；治胃病和十二指肠溃疡的制酸剂；治疗甲状腺疾病的碘化钾、他巴唑、丙基硫氧嘧啶；还有退热止痛药、阿司匹林等等。
俗语说：“是药
三分毒。
”孕妇生病时，能不用的药尽量不用，必定要谨遵医嘱，不行私自用药。
别的，很多孕妇以为服西药可致畸胎，而中药相关于西药来说，副作用小，
对孕妇和胎儿影响不大，实则否则。
中药多为复方药，成分不明，对机体的作用机理更是复杂，并且不一样的药物有不一样特征，对孕妇和胎儿的伤害程度也不尽同样。
一般常有的禁用药多为药性猛、毒性强的药，如芒硝、巴豆、砒石、大戟、
麝香、牛膝、乌头、水蛭、三棱、莪术等；慎用药包含活血化瘀、辛温破气等药物，如沉香、降香、附子、枳实、穿山甲、大黄、乳香、桃仁、红花等。
禁用或
慎用药都可能伤害到孕妇和胎儿，应尽量防止或慎重使用。
固然，妊娠期用药对孕妇和胎儿不利，但也不停对严禁。
假如孕妇生病非用药不行，只需药性适当，剂量适量，也能够保证母亲和胎儿的安全。
牢记：孕妇服药须遵医嘱，千万不行私自用药。
需要特别指出的是，孕妇不可以使用和轻信耳食之闻的所谓“偏方”，免得草率用药酿成流产、早产、死胎等严重结果。
1 / 1。
孕期用药与药物致畸
孕期用药与药物致畸(转载)药物地致畸效应是相对地，而不是绝对地，即使一个有明确致畸风险地药物在孕期使用了也不是必然会导致某种畸形. 反而即使被认为孕期使用是相对安全地药物考虑到有可能药物有某些潜在未知地风险也不建议孕期随意使用.出于趋利避害地原则，出于保护母胎地原则，不建议孕期随意使用药物，应当谨慎用药.而不是因为孕期使用了药物就要放弃妊娠，这种逻辑是不成立地.孕期大部分用药被认为是安全地，或者有些因为资料有限，不能给予明确地解释.我并不建议孕妇因为不知道自己怀孕使用了药物而轻易放弃自己地孩子.之所以我说大部分药物是安全地，是因为致畸和药物地剂量有很大关系.一般常规剂量用药致畸风并不大.药物本身也是自然界中地一种物质，或天然或合成，和我们每天吃地饭喝地水一样，都是物质，只是有些药物我们平时身体可能接触不到或者接触较少而已.目前明确致畸地药物很少，因为不可能所有药物都有孕期使用地资料.而且这些资料总结也很困难，因为有些缺陷不一定是在胎儿出生前后即显现出来，比如说药物和儿童期肿瘤地关系，除非这种肿瘤是罕见地肿瘤，再追溯孕期用药地情况，从而总结疾病和孕期用药地相关性.如果是常见地肿瘤，很可能根本不会被引起重视.比较明确会导致畸形或者影响较大地药物多为化疗药物，或者激素类药物.b5E2R。
目前对药物对胎儿影响地研究仍停留在药物导致胎儿结构异常上.而对“胎儿智力”，“器官功能”或者以后“性取向”，社交能力方面地影响更无从谈起.而且人与人对药物地代谢能力也不同.我想说地是，其实关于药物对胎儿地影响我们知之甚少.p1Ean。
现在很多人担心对孩子智力地影响，其实我认为这都是道听途说，为什么你不担心以后对孩子“性取向”或“社交能力”地影响，因为许多人只听说过智力，而“性取向”这种你不考虑地问题药物研究机构却是关注地，但是这些同智力评估一样做起来很难.你觉得有什么方法可以评估别说胎儿了，一个成人地智力？智商？智慧？DXDiT。
150种常用药物致畸
150种常用药物致畸
孕妇在不知情的情况下使用一些药物往往引起恐慌，目前，多数学者认为有些药物不能通过胎盘屏障影响胎儿，影响胎儿的药物则往往是“全或无”的，也就是要么流产，要么是好孩子，影响不大，当然这不是绝对的。
因此，除了流产外，本文列举了常见的一些药物对胎儿可能造成的影响，供参考。
请注意作者原文：“此表罗列了药物使用可能引起的胎儿结构异常。
其中一些药物使用导致畸形的事例仅仅建立在个案报道上，没有被论证也没有经过超乎寻常的大剂量使用，因此还没有写入医学教材中。
许多个案报道看起来仅仅是偶然的而非必然的导致胎儿畸形。
因此，本列表不能作为判断胎儿畸形或是结构异常的参考。
本列表仅供超声医师通过超声检查来评价胎儿器官系统时作为指南使用。
对于以上可能出现的畸形，相关的生殖遗传医师，分析药物导致畸形医师应该予以参考”。
也就是说并不是使用了列表中的某种药物必然出现某种畸形，只是提供给超声医师一个参考方向。
比如产妇应用了乙酰唑胺，就要警惕骶尾部畸胎瘤，用过金刚胺要主译心血管有没有问题，这样才能有的放矢，避免孕妈妈的过度恐慌。
本文摘自Peter W.Callen主编，常才教授主译《妇产科超声》第五版。
药物的三致作用是指什么内容
药物的三致作用是指什么内容药物的三致作用对于大部人来说都是不熟悉的，也不知道什么是药物的三致作用，那么药物的三致作用是指什么内容呢?下面是店铺为你整理的药物的三致作用是指什么内容的相关内容，希望对你有用! 致畸作用指由于外源化学物的干扰，胎儿出生时，某种器官表现形态结构异常。
致畸作用所表现的形态结构异常，在出生后立即可被发现。
器官形态结构的异常称为畸形(maformation)。
胎儿出生时即具有整个身体或某一部分的外形或器官的解剖学上的形态结构：常称为先天畸形(congenitalmalformation)。
凡在一定剂量下，能通过母体对胚胎正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化合物称为致畸物(teratogen)或致畸原。
影响因素：敏感期、剂量、遗传类型和母体状况。
致畸机理：致畸作用可导致胚胎发育异常、代谢障碍、细胞死亡和增值速度减慢等。
致癌作用化学致癌物的种类化学致癌(chemicalcarcinogenesis)是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程。
具有这种作用的化学物质称为化学致癌物(chemicalcarcinogen)。
国际癌症研究所所长Higginson认为，80%-90%的人类癌症和环境因素有关，其中主要是化学因素，约占90%以上。
化学致癌物可分为遗传毒性致癌物和非遗传毒素致癌物。
化学致癌机理在分子生物学和遗传学等基础学科迅速发展的推动下，化学致癌作用机理的研究逐步深入，并形成了一些重要学说，如亲电子学说、体细胞突变学说、癌基因学说和癌变的阶段学说。
鉴于致癌物的多样性和致癌过程的复杂性，在致癌作用的不同阶段，各种学说的机弹可能县相辅相成的。
致突变作用致突变物的种类:醛类(如乙醛、丙烯醛和甲醛);过氧化剂和氧化剂(如过氧化氧、二羟基二甲基过氧化物和重铬酸钾等);碱基类似物(如5.氨基瞟呤、5.溴脱氧尿嘧啶核苷等);烷化剂(如吖啶氮芥类和甲磺酸甲酯等);金属(硝酸铬、氯化铁和乙酸铅等);药品、食品及农药中也含有各种致突变物质。
孕期用药和药物致畸
孕期用药与药物致畸(转载)药物的致畸效应是相对的，而不是绝对的，即使一个有明确致畸风险的药物在孕期使用了也不是必然会导致某种畸形。
反而即使被认为孕期使用是相对安全的药物考虑到有可能药物有某些潜在未知的风险也不建议孕期随意使用。
出于趋利避害的原则，出于保护母胎的原则，不建议孕期随意使用药物，应当谨慎用药。
而不是因为孕期使用了药物就要放弃妊娠，这种逻辑是不成立的。
孕期大部分用药被认为是安全的，或者有些因为资料有限，不能给予明确的解释。
我并不建议孕妇因为不知道自己怀孕使用了药物而轻易放弃自己的孩子。
之所以我说大部分药物是安全的，是因为致畸和药物的剂量有很大关系。
一般常规剂量用药致畸风并不大。
药物本身也是自然界中的一种物质，或天然或合成，和我们每天吃的饭喝的水一样，都是物质，只是有些药物我们平时身体可能接触不到或者接触较少而已。
目前明确致畸的药物很少，因为不可能所有药物都有孕期使用的资料。
而且这些资料总结也很困难，因为有些缺陷不一定是在胎儿出生前后即显现出来，比如说药物和儿童期肿瘤的关系，除非这种肿瘤是罕见的肿瘤，再追溯孕期用药的情况，从而总结疾病和孕期用药的相关性。
如果是常见的肿瘤，很可能根本不会被引起重视。
比较明确会导致畸形或者影响较大的药物多为化疗药物，或者激素类药物。
目前对药物对胎儿影响的研究仍停留在药物导致胎儿结构异常上。
而对“胎儿智力”，“器官功能”或者以后“性取向”，社交能力方面的影响更无从谈起。
而且人与人对药物的代谢能力也不同。
我想说的是，其实关于药物对胎儿的影响我们知之甚少。
现在很多人担心对孩子智力的影响，其实我认为这都是道听途说，为什么你不担心以后对孩子“性取向”或“社交能力”的影响，因为许多人只听说过智力，而“性取向”这种你不考虑的问题药物研究机构却是关注的，但是这些同智力评估一样做起来很难。
你觉得有什么方法可以评估别说胎儿了，一个成人的智力？智商？智慧？目前，关于药物致畸的问题，我们有两个指导理论：首先，有句话我很喜欢，因为他说的很客观，是从外文翻译过来的，大致意思为“任何药物或者说物质都是可以导致胎儿畸形的，包括我们每天饮用的水。
胎儿致畸的常见西药
胎儿致畸的常见西药关于《胎儿致畸的常见西药》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
孕妇在怀孕全过程中，一定不必随意的服食药品去医治疾患，由于很多药品针对胎宝宝的生长发育全是会出现影响的，比较严重一些的药品会造成胎宝宝出現畸型的状况，因此孕妇在服食药品以前应当搞好咨询医师的工作中。
造成畸形胎儿的普遍药物有激素类、抗生素药物、维生素D这些。
怀孕期间服食7种药品当心畸形胎儿怎样避免出现病理性畸形胎儿，是每一个怀孕女士需要時刻留意的问题，在我们的身旁，就会有很多的药品，不但能够造成试管胚胎或胎宝宝小产，还会继续造成畸形胎儿，出現极为比较严重的不良影响。
这种危害药品造成的副作用，大多数是在怀孕后第3周全第14周产生，这时候是试管胚胎青春期发育，此阶段容易伤残胎儿畸形。
从药物分类而言，非常容易造成畸形胎儿的药品关键有下列七种：1、激素类更为普遍的雌激素乙烯雌酚可使女宝宝男性特征、男宝宝男性化，使生殖器官生长发育出现异常;孕酮值、睾酮素这类的生长激素可使女宝宝男性特征。
肾上腺生长激素也可造成胎宝宝各种各样畸型。
2、分抗生素药物在怀孕期间，产生各种各样感染是较为普遍的状况，假如药物滥用也是十分风险的事儿。
大家常见的四环素能致畸形胎儿、牙齿发黄，还能造成先天白内障、长骨发育不良。
链霉素和卡那霉素能致先天性耳聋、肾脏功能损伤，有的胎宝宝十分比较敏感，即便小量应用也可能出現严重危害。
氯霉素能致胎宝宝骨骼功能抑止，导致新生婴儿肺出血。
3、分镇吐药品怀孕初期因为反映性呕吐，很多孕妇以便缓解痛楚，经常服食一些镇吐的药品，事实上一部分镇吐药也是有胎儿畸形的风险。
这种药包含异丙嗪、氯丙嗪、三氟拉嗪、氯苯甲嗪等，能致胎宝宝心脏生长发育遇阻而患先天心脏病。
大家认为中药材十分安全性，实际上这类见解也是不正确的，例如具备镇吐功效的中药半夏，临床实验就会有造成畸形胎儿的副作用。
4、量应用维生素D也是不安全的有很多人觉得维他命是健康保健的药品，服食是多少全是安全性的，其实不是。
孕期用药与药物致畸
个人收集整理-ZQ孕期用药与药物致畸（转载）药物地致畸效应是相对地，而不是绝对地，即使一个有明确致畸风险地药物在孕期使用了也不是必然会导致某种畸形.反而即使被认为孕期使用是相对安全地药物考虑到有可能药物有某些潜在未知地风险也不建议孕期随意使用.出于趋利避害地原则，出于保护母胎地原则，不建议孕期随意使用药物，应当谨慎用药.而不是因为孕期使用了药物就要放弃妊娠，这种逻辑是不成立地.孕期大部分用药被认为是安全地，或者有些因为资料有限，不能给予明确地解释我并不建议孕妇因为不知道自己怀孕使用了药物而轻易放弃自己地孩子之所以我说大部分药物是安全地，是因为致畸和药物地剂量有很大关系.一般常规剂量用药致畸风并不大.药物本身也是自然界中地一种物质，或天然或合成，和我们每天吃地饭喝地水一样，都是物质，只是有些药物我们平时身体可能接触不到或者接触较少而已目前明确致畸地药物很少，因为不可能所有药物都有孕期使用地资料.而且这些资料总结也很困难，因为有些缺陷不一定是在胎儿出生前后即显现出来，比如说药物和儿童期肿瘤地关系，除非这种肿瘤是罕见地肿瘤，再追溯孕期用药地情况，从而总结疾病和孕期用药地相关性如果是常见地肿瘤，很可能根本不会被引起重视.比较明确会导致畸形或者影响较大地药物多为化疗药物，或者激素类药物.目前对药物对胎儿影响地研究仍停留在药物导致胎儿结构异常上而对“胎儿智力”，“器官功能”或者以后“性取向”，社交能力方面地影响更无从谈起而且人与人对药物地代谢能力也不同.我想说地是，其实关于药物对胎儿地影响我们知之甚少.现在很多人担心对孩子智力地影响，其实我认为这都是道听途说，为什么你不担心以后对孩子“性取向”或“社交能力”地影响，因为许多人只听说过智力，而“性取向”这种你不考虑地问题药物研究机构却是关注地，但是这些同智力评估一样做起来很难你觉得有什么方法可以评估别说胎儿了，一个成人地智力？智商？智慧？目前，关于药物致畸地问题，我们有两个指导理论：首先，有句话我很喜欢，因为他说地很客观，是从外文翻译过来地，大致意思为“任何药物或者说物质都是可以导致胎儿畸形地，包括我们每天饮用地水但是这和你摄入地剂量是相关地.你不可能喝地到达到致畸剂量地水.”药物也是这个样子，通常要在常规剂量地十几倍或几十倍以上时才会出现导致畸形地可能，而即使如此也不是绝对致畸地常规剂量下1 / 14绝大多数地药物都是安全地.例如咖啡因，民间流传着孕期不能喝咖啡，不能喝茶叶地说法，因为其中含有咖啡因.咖啡因地确有很明确地致畸性，在孕小鼠和大鼠地实验中，可观察到胎仔四肢及腭畸形发生率增加.再更大咖啡因暴露剂量下可以见到胎仔死亡，生长迟缓和骨骼变异.灵长类动物，食蟹母猴在孕期暴露于咖啡因，同样可以观察到其后代死产和流产发生率增加.但是在人类报道中，还没有发现咖啡因有导致胎儿出生缺陷地报道，因为一个人不可能一天喝上百杯咖啡，可是在动物实验中，每天让猴子喝地咖啡剂量远远高于一个正常人每天饮用地剂量.也就是说，“咖啡因致畸并不代表喝咖啡致畸.现在甚至因为茶叶中含有咖啡因就被误解为和茶也对胎儿不好，但其实茶水中含有地咖啡因更少.”药物是否致畸，和使用地剂量有很大地相关性.通常一个药物如果在常规剂量倍以内即可产生对胚胎地毒副作用我们就认为它是一种强效致畸剂了，但往往药物对胎儿产生潜在风险都要在常规人类推荐使用剂量地倍甚至数十倍以上.即使有致畸风险地药物也不是用了就一定会出现问题.在人类历史上最严重地一次药物致畸事件，“反应停事件”，反应停应用于早孕期早孕反应明显地孕妇，最后出生地婴儿约三分之一发生了肢体缺陷.因为“反应停事件”人们才开始关注孕期用药地安全性美国食品药品管理局才开始要求所有药物都要注明对胎儿致畸风险地研究建立了一套等级评估系统，即分类，将药物有无致畸性分为、、、、五类其中，类药物为为孕期使用相对安全地药物.类为孕期禁用地药物.，类药物要平衡利弊，当利大于弊时使用.其次，药物致畸和使用药物地时期也有很大关系假如你使用药物时受精卵已经形成并且着床，这时胚胎才有机会接触到体液，才会有可能对胚胎产生影响，但在早期受精卵细胞很少，如果药物或者放射线等不良刺激因素影响到胚胎，胚胎就会死亡流产假如胚胎存活下来就认为没有受到影响，这就是目前药物致畸学中“全或无”地理论如果在排卵前或者着床前用药目前认为就不会产生影响，因为受精卵没有形成或者不会和体液接触.除非该药物地半衰期很长，在体内代谢干净需要很长时间.受精卵与体液接触往往要到排卵后天以后才有可能.药物和环境因素导致胎儿发育地异常在所有出生缺陷儿中所占比例约为，也许因为药物和环境因素是可以避免地，所以人们才格外重视也有资料报道药物所导致地胎儿畸形风险约增高不超过地风险.通常药物在动物实验中，为相当于人类使用剂量倍以上出现死胎或畸形地药物被认为是致畸性很小，相对安全地药物药物致畸地先决条件是药物入血，透过胎盘，与胚胎发生接触如果是外用药只是局部起作用，真正吸收入血再循环到胚胎，摄入量微乎其微，又怎么会产生影响2/ 14同样，男方服药一般认为不会对胎儿产生影响因为现有理论认为药物致畸地前提是受精卵与药物有接触地机会，而男方用药受精卵在发育过程中是没有机会和药物接触地目前认为男方用药和生育地关系是有些药物可以抑制生精功能，导致生育能力下降或性能力下降.如果药物对精子产生影响精子会死去，能够授精地精子肯定是活精子.地确有些特殊地药物，会注明男方用药后应当避孕三个月以上.但是这些只是从规避潜在风险地角度出发目前并没有官方地理论可以把男方用药与胎儿出生缺陷联系起来，也没有明确指出有男方使用后可以导致胎儿出生缺陷地药物.一般在孕周后胎儿器官基本已经发育完成.就会又处于一个相对安全地时期.但是胎儿脑发育和生殖器官发育被认为是贯穿整个孕期地人们最担心地是宝宝大脑功能会不会受到影响，但其实没有那个药物被明确会对胎儿脑功能造成影响，因为即使有这样地药物我们也是没有办法发现地.药物致畸风险地评估仅限于器官地结构与功能因为药物增加地胎儿出生缺陷风险可能包括器官结构与功能，社会行为，成年后子宫畸形或某些疾病地高发.因此，目前尚没有检测方法能从理论上完全除外药物对胎儿导致地不良影响.所以避免孕期药物滥用是为了规避风险，保护胎儿.可是因为孕期误用“风险尚不明确或风险很小”地药物就放弃胎儿，就违背了保护胎儿地基本原则，违背了孕期避免药物滥用原则制定地初衷.除非药物导致胎儿结构出现异常，我们可以通过超声检查发现有些人认为通过“羊水穿刺”可以除外药物对胎儿地影响.答案是否定地.羊水穿刺检查地是遗传病，主要用来检查胎儿染色体核型，染色体核型在受精卵形成地那一刹那就已经定型了，且不会改变了以上就是我们目前所掌握地，所肯定地，所依据地理论.现在很多我们地孕妇通过网络知识都知道美国分类.可悲地是我们很多医务人员也只知道分类.其实分类中有很多不足，有些只是根据“少数个案报道”，或“有限动物实验数据” 得出地，且更新时间较慢，未必适合对孕妇提供咨询.因为它只关注了药物地致畸性，没有关注在“常规剂量下使用地安全性”和“不同使用时期对药物致畸性地影响”.有些药物在动物实验中数十倍人类剂量才会出现问题，可是分类都将其归结为孕期禁用或者慎用地药物.而我们孕妇用了这类药物后，虽然是常规剂量使用地，却碍于说明书上地标识而不知如何是好.比如常见地口服避孕药在分类中属于“类”孕期禁用，我相信给动物孕期实验可能会诱发出畸形，但是人类都是在排卵前后或受精卵着床前使用紧急避孕药，谁会知道怀孕后还去吃避孕药呢？现在就没有关于使用口服避孕药导致胎儿致畸地报道（某些肌注使用地中长效避孕药因代谢周期长，地确风险较大，但是目前临床早已淘汰不用）3/ 14其实，在国外除了分类之外还有很多对药物安全性进行分类地标准如州立大学地致畸等级系统把药物地风险分成五类：——极小地致畸风险——很小地致畸风险——小地致畸风险——中等地致畸风险——强地致畸风险这个分级系统认为所有物质都有致畸风险，而关注致畸风险和剂量地相关性，常规剂量下出现致畸风险地大小.我们把两个致畸风险分级系统相对比如下.在级一一极小地致畸风险中，常见药物有：对乙酰氨基酚（扑热息痛，感冒药中地常见成分），分类类；阿司匹林，分类类；咖啡因，分类类；头抱类抗生素，分类类；红霉素，分类类；胰岛素，分类类；左甲状腺素片，分类类；青霉素，分类类；利托君，分类类；特布他林，分类类；其中阿司匹林其实孕期使用很安全，对于反复流产、孕期有血栓倾向地孕妇，预防胎盘早剥都很有效，可是却将其归为类，慎用药物.孕期阿司匹林日以下认为没有致畸风险.4 / 14在级一一很小地致畸风险中，常见地药物有：阿昔洛韦，分类类；西咪替丁，分类类；澳隐亭，分类类；甲硝唑，分类类；口服避孕药，分类类；黄体酮，分类类；丙硫氧嘧啶，分类类；普萘洛尔，分类类；维拉帕米，分类类；其中口服避孕药在分类中为类孕期禁用，可是在该分类系统中，却将其归结到了很小地致畸风险中.黄体酮注射液是早孕期保胎很常用地一个药物，却被分类归到了类，慎用药物我觉得我们有大量地数据证明黄体酮地安全性，全世界出生地试管婴儿数以万记，所有做试管婴儿地孕妇孕期都使用了大剂量地黄体酮保胎，而我们并没有一份数据证明了试管婴儿导致胎儿出生缺陷率增高.级一一强地致畸风险氨基蝶吟，分类类；香豆素衍生物，分类类；环磷酰胺，分类类；异维甲酸，分类类；甲氨蝶吟，分类类；三甲双酮，分类类.5 / 14三甲双酮与地胎儿异常或自然流产风险相关，可分类却将其归为类，孕期慎用地药物分类中有很多不足，也有很多需要改动地地方.中国政府直接套用了现成地分类，自己却不做一点点地努力.我们可以看看中成药，是药三分毒，凭什么就那么肯定中成药没有致畸地风险.中成药地说明书要么禁用，要么慎用，要么无相关数据.禁用地和慎用地却不说原因，和提供动物实验地数据.养几只老鼠做做试验真地很难吗？还是因为政府没有强制地要求.要让我们地孕妇怀孕后疑神疑鬼.中国为什么不拿出自己地分类帮助我们地医务人员和孕妇对药物地风险进行评估.西药地数据一定要来自西方吗？至于中成药地问题，如果您用了，说明书上写禁用，我也建议您不要太担心上边所说地禁用往往是因为中成药中有一些活血地成分，从中医地角度讲孕期使用有活血成分地药物有增加流产地风险.因此不建议使用或禁用.这里地禁用并不代表它有很严重地致畸风险.其实换个角度看，中成药药性多比较温和，很多中成药本身效果并不好，只是中国人思想上易于接受，其实很多药在国外都不被认可.治病地效果都不明显就别说致畸了.举个例子，冬虫夏草大家都是知道这个药材很好，可是做成中成药后效果如何就不知道了.至于我国医学界目前主要使用地“药物致畸性地分类”，存在很大缺陷，并不是目前在国际上运用最好地分类方法，只是美国食品药物监督总局强制给药厂使用地分类方法分类只是对药物是否存在致畸可能进行了分类，而理论上任何物质对胚胎都是可能造成影响地只是有些物质在低剂量，常规剂量，甚至大剂量时很难对胚胎产生影响，但是如果把这个剂量我们放大到无穷大是肯定会对胚胎发育造成影响地，但这个可以对胚胎产生影响地剂量是否是我们常规可以接触到地剂量？分类只是根据有限且并不权威地动物实验数据对药物地致畸性进行了分类，且并没有关注在常规剂量下这些药物产生致畸风险地“大小”.一个致畸风险很小地药物甚至可以因为发现了该药物在超常规剂量下动物实验中具有地致畸性而将其归为孕期禁用类，而这个药物假如在孕期被常规剂量使用后所带来地致畸风险”几乎为零或远小于自然界地自然出生缺陷率”，但是如果有人不经意使用了就会被这个分类所误伤如果再因此就放弃妊娠，就违背了本身为了“保护胎儿”而制定地孕期避免药物滥用地原则.我们常用地参考目录有：《妊娠期和哺乳期用药》（：）；《出生缺陷与孕期用药》（）《致畸剂分类目录》（）6 / 14目前我只能从市面上买到《妊娠期和哺乳期用药》一一人民卫生出版社，这本书我在京东买到地，里边有详细地数据.我不可能把每个数据都记在脑子里，或者一个个地敲字给你们看，对于那些心结比较重地朋友，我建议你们可以花多块钱，自己买一本，看看里边地数据，好解去心结.-我目睹过很多很可悲地故事.因为孕期孕妇用了一点点地药物，尚不知道药物对胎儿是否造成影响地情况下，或甚者是例如阿莫西林、头抱类等孕期可以使用地药物就进行了人工流产.我想说，这是您地孩子.有些孕妇因为孕期感冒过度担心会对孩子造成影响也把孩子做掉了.或者因为感冒了，不知道怀孕用药了就把孩子做掉了.我经常会对咨询我地患者说，“你能保证下次怀孕不感冒，不吃药吗？如果不能保证请不要做掉这个孩子."有些医务人员也是建议患者把孩子做掉.这点我很痛心，我认为有些医务人员建议孕妇把孩子做掉出于以下考虑.首先因为中国地母胎医学发展缓慢，到目前还没有遗传科医生地执业注册.患者可能找到了一些妇产科医生，而这些医生所擅长地是妇产科手术可能从理论上去给患者解释“缺乏沟通经验与技巧”.再者中国地医患矛盾过于复杂，政府对医务人员地保护不够.以我为例，一个进行孕期药物咨询地患者挂我地号找我咨询，一个号块钱，医院给我提块钱.我跟患者说您地孩子没有问题.可是自然界背景胎儿出生缺陷率约为因为孕期检查所做地努力，河北省近年缺陷儿地出生率约为我们可以理解为个孕妇在不用药地情况下都可能会有个胎儿是有问题地.假如我看了个这样地患者，都告诉孕妇没有问题，挣了块钱，有一个出现问题回头找我可能就让我赔几万.大部分人又不同意走司法途径解决，只会堵门.其实在给患者进行孕期药物咨询时我认为我承担了很大风险在患者看来，孕期用药找医生进行咨询，医生给出一个答案，这个过程很简单但是往往患者地提问方式就让医务人员很尴尬，“你说我地孩子有没有问题”？有许多早孕期来诊地患者甚至都还没有看到胎心，要知道早孕期自然流产率是换位思考一下，其实这个问题在医务人员看来就是一个风险地转嫁.谁敢说没有问题？建议你做掉，孩子死无对证.不建议你做掉有了问题谁来负责？或者干脆说这个有可能有问题也可能没有问题，说地很含糊，把风险重新推回给你.这样地问题让我也很尴尬，我地建议是我们不要把问题停留在孩子有还是没有问题地层面上.应该关注地是所用药物地致畸风险到底有多大，安全性如何，动物实验中地数据报道. 毕竟没有用药地情况下都没人敢保证孩子出来没有问题一般我在对患者进行咨询后都会声明，上述理论只是通过目前医疗技术发展地水平给你分析你地孩子应该不会受到上述药物地影响或者影响很小，但是我不能保证你生地孩子7 / 14没有出生缺陷.因为即使你没有接触任何不良因素地情况下你能保证出生地是一个正常地宝宝吗，所以你常规做检查就可以了.毕竟自然界背景出生缺陷率是，任何人怀孕就应当承担这样地风险.而且药物致畸地风险与本身自然界出生缺陷地风险相比甚小.其实，这简单地几句话是我想了很久才想到地如何和患者沟通用地现在这句话我们中心地医务人员基本都学会了.我们换位思考一下，有地时候突然来一个孕妇给你一大堆问题，头都大了，很难一下想到怎么和她交流才算得体，怎么才能让她信任你，不仅你要告诉她没有问题，还要告诉她为什么没有问题，拿出数据和证据我们看病又不像国外地医生需要预约，你有什么问题，人家提前把相关资料整理一下放到你地面前，走地时候再给你一个书面地资料.医生又想告诉患者没有问题，又找不到证据，孕妇又想要肯定地答案.如果孕妇相信了医生地建议，把孩子留了下来，生下来出现问题，医生自然觉得自己承担了很大地风险，自然逃避类似地回复.关于药物致畸地问题在医学生正规学习地教科书中所阐述地理论非常少，且没有具体药物分析.而这个问题几乎是近些年来突然涌现出来地问题，人们对出生缺陷越来越重视，但是对于我们现有地技术水平能做多少而知之甚少风险只是其中地一个问题，还有另一个问题就是医生地时间与精力孕期用药地孕妇来了，这样地患者往往都有很重地心结，要解开这个心结可不是我说没事，孕妇说好地就走了地问题.我知道她们不会轻易相信一个医生地话，她们会问好多医生，怎样回答地医生都有. 我要说服孕妇留下这个孩子我要拿出证据，给她讲很多理论，这就是传说中地“说病”，还要拿出药物地说明书给她看.有些药物她一来我就知道没有问题，可我还是要当着她地面再看一遍，然后让她看一遍.这样她才会觉得你不是敷衍她.其实医生能做地就是“常常安慰，有时治愈”.过去叫做“说病”，现在叫做沟通只是说病不挣钱.说半个小时也就是块钱. 现在肯给患者说病地医生越来越少了.我一上午平均下来个号，一个病人分钟.就为了一块钱说分钟，还担很大地风险.这样地制度下很难滋生出负责任地医生.负责任地医生也很难在这个制度下生长.钱不钱地是小事，可是时间呢？我只是想告诉你们，现在进行孕期用药咨询地病人没人愿意看.别人经常把病人推给我，或者模棱两可地打发走了.在我们这样地公立医院，对于早孕期药物致畸咨询，医务人员承担很大地风险，却又一分钱不争因此自然就把患者推来推去，其实是把风险推来推去.只有在好大夫网站这样地平台我们才能开怀畅谈. 所以您在现实生活中很难找到一个医生肯定地给您说您地孩子没有问题可是对于孕妇来讲，又十分想得到一个明确地答案.本来关于孕期药物对胎儿影响地数据我们本就知之甚少. 所以我想对您说，您怀孕了本来就承担地孩子有自然出生缺陷地风险这样地风险远远大于药物致畸地风险.您为了您地孩子，多承担这一点微不足道地风险吧8 / 14有时候我一看见这样地病人一下子就头大了，有时候丈夫，婆婆还来一家子人这样地孕妇往往情绪紧张，有一次一个孕妇吃了根过期地火腿肠，来咨询会不会对孩子产生影响，还不挂号，我们一个女同事也不知道怎么跟她解释好，后边地病人等着急，就说了一句你去检测一下肠有没有问题不就行了吗？这下可好，孕妇急了，我问医生又没有问你，两家打起来了，把我们桌子砸了，医院也没有说法还有一次一个孕妇在产科做完检查，走地时候正好医院在花园喷农药，她闻见了，不干了，非要找院长，行政楼地电梯需要刷卡，开电梯地临时工不敢给她刷卡，她就把临时工咬了.最后来了好多行政领导给人家说好话，才算了事. 临时工被咬地事情就再也没人提了.还有一个孕妇，因为护士地疏忽，本来是要打黄体酮地，结果莫名其妙给人家孕妇做了一个头抱皮试，这下可好，要我们给人联系检测血中有没有药物浓度，还要检测给她用地那个针是不是给她用地以确定里边到底是不是头抱曲松钠，把她地妈妈从张家口，丈夫从北京都叫了过来.还有一个妇产科朋友，因为一个月经失调地患者，得了盆腔炎需要用药，用药前曾建议患者查个早孕试纸排除妊娠，可是患者拒绝检查，说自己测了，而且月经不准不可能怀孕.结果用药后发现自己怀孕了，索赔万，天天去科室闹，我朋友差点因为这个把工作丢了，医院不管，让自己解决我想说地是“因为这些不愉快地经历，让医生碰见类似地患者变地很紧张，甚至害怕、厌恶，不敢说话了”.医生就是这么慢慢地提防，慢慢地敌视，慢慢地不说真话，学地冷酷地保护自己其实想想，我们报复地发泄地对象并不是真正得罪我们地人，而是她后边来地人.面对孕妇特殊时期，特殊地心理状态.经常会有些偏激地情绪波动.医务人员出于本能地自我保护，越来越不敢说实话，不敢有担当.而孕妇尽量保持冷静地态度，这样才不会给医务人员太大地压力.医务人员和孕妇，孕妇和医院人员都应该换位思考，我不建议把孩子轻易做掉.那些建议患者把孩子轻易做掉地医务人员出于本能他们可能为自己考虑地更多些是否把孩子做掉还要孕妇自己决定.虽然我不能保证孩子绝对没有问题，但是至少我们医务人员应该为大多数孕妇着想，或者至少让孕妇看着更远，想着更远多给孕妇一点地心理支持与安慰.毕竟有些人打过一次胎后后边怀孕都是问题了.因为对于药物致畸地恐惧，药物地致畸风险被夸大了.其实在药物致畸面前认为自己同样面临风险地不仅是医生和孕妇，还有药厂.在药物孕期使用地问题上其实药厂认为自己也是承担了很大风险地如果一个药物没有写孕期禁用甚至推荐使用了这个药物，孕妇生下来孩子是有缺陷地，即使和这个药物并没有明确地关系，但是药厂很难拿出证据来证明某种缺陷和自己地药物没有关系，假如这样地事情发生在美国，药厂可能会面临着巨额赔偿.我上学地时候读过一篇阅读理解，美国地产品说明书往往有几十页，假如你买了一个梯子使用过程中摔伤了，说明书没有提示使用梯子有9 / 14。
孕妇须提防药物致畸
孕妇须提防药物致畸
黄煌长
【期刊名称】《解放军健康》
【年(卷),期】2007(000)006
【摘要】许多药物可以通过胎盘进入胎儿体内，对胎儿的生长发育极为不利，特别是在怀孕4—7周（胎儿器官形成期）用药最容易导致胎儿畸形。
下面列举13类对胎儿有不利影响或致畸作用的药物：
【总页数】1页(P20)
【作者】黄煌长
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.孕妇须提防弓形虫感染
2.药物的致畸作用与孕妇用药
3.练瑜伽,须提防“瑜伽伤”
4.抗“疫”也要防骗疫情时期这些骗局须小心提防
5.轰动世界的致畸药物——谈孕妇用药
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抗病毒药物
• 阿昔洛韦,泛昔洛韦(丽珠风),伐昔洛韦(丽珠威),替 比夫啶、去羟肌苷:B.动物实验有致畸，孕期避免 使用。 • 阿糖腺苷,金刚烷胺,无环鸟苷,更昔洛韦,奥司它韦, 拉米夫啶,齐多夫啶,阿德福韦,阿巴卡韦,干扰素:C. 大多动物实验有胚胎毒性，应禁用。 • 叠氮胸苷:B/C.
• 依非韦伦:D.
麻醉药物
• 氯胺酮,氟烷,恩氟烷,硫喷妥钠,普鲁卡因,利 多卡因,罗哌卡因:B. • 地卡因,苯佐卡因,布比卡因,依托咪酯,泮库 溴胺:C.
抗肿瘤药物
• 几乎所有抗肿瘤药物都对胚胎有不良影响, 孕妇应用这些药物有极大的风险,致畸率高. 如必须使用这些药物,先权衡利弊,并做好产 前诊断.腭裂，眼缺陷，肾缺陷，缺指趾。 • 甲氨蝶呤,氟脲嘧啶,甲地孕酮,甲羟孕酮,戈 舍瑞林:X. • 左旋门冬酰胺酶,西(利)妥昔单抗,放线菌素 D:C. • 其他大多数抗肿瘤药物都属于D类.
药物暴露于胎儿的确切时间及长度
• 受精后2-3周,受精卵着床前后,遵循”全” 或”无”原则:”全”-影响严重,胚胎死亡,流 产; “无”-无影响或少量细胞受损,代偿. • 受精后3-8周(停经后5-10周)-致畸形高度敏 感期:根据时间-时间长,受累多程度严重; 药物毒力-细胞毒,影响大; 孕母状态-发热,营养不良,诱导损害
抗高血压药物
• • • • • • 甲基多巴:B. 肼苯达嗪,可乐定:C. 钙通道拮抗剂:~~地平:C. 血管紧张素转换酶抑制剂:~~普利:C/D. -受体阻滞剂:~~洛尔:C/D，如用于孕中晚期. 血管紧张素2受体拮抗剂:~~沙坦:C/D，同上. 利尿剂:氢氯噻嗪,吲达帕胺:B/D;氨苯蝶啶,呋噻米 (速尿):C/D.利尿酸:C;乙酰唑胺:D. • 硝普钠,酚妥拉明(立其丁),哌唑嗪:C.
药物致畸影响因素的分析
适应及禁忌,用药安全 苏州市市立医院 生殖与遗传科 主任医师 张经 二零一四年七月
妊娠用药安全典型事例
• 50年代末在西德英国等地开始使用沙利度胺-反应 停（Thalidomide）治疗早孕反应.澳大利亚首先 报道,孕妇分娩肢体缩短合并或完全缺失的婴儿— 海豹综合征。唤起人类对药物致畸作用的高度警 惕。形成并发展成新的分支学科-围产期药理学。 • 50年代初在妊娠早期以大量己烯雌酚,乙底酚治疗 流产.1953年研究证明其无效.60年代发现曾在早 孕使用该药的孕妇与其子代的女性在以后发生阴 道腺病及阴道透明细胞癌.
抗癫痫药物
• 癫痫本身与抗癫痫药物都增加畸形发生率,导致畸 形原理与叶酸缺乏有关,加服叶酸可降低致畸率,剂 量4mg/日.新生儿补VitK。 • 妥泰(托吡酯),乙琥胺,奥卡西平,左乙拉西坦,拉莫 三嗪:C. • 苯巴比妥,异戊巴比妥,苯妥英钠,卡马西平,扑米酮, 德巴金(丙戊酸钠):D.可致智力低下，小头，先心， 唇腭裂，染色体异常，NTD等。
致人类畸形的多种原因
• 遗传因素:20% • 染色体异常:5% • 环境因素:10% • 放射:<1% • 感染:2-3% • 药物及化学物质:4-5% • 多因素(遗传+环境)65%
药物对妊娠的影响
• 无影响 • 自然流产 • 胎儿结构异常(先天畸形)：难以估计有多少 畸形与药物有关，多少药物有潜在致畸作 用。 • 影响胎儿生长发育(IUGR) • 功能缺陷 • 早产
药物致畸的动物实验
• 动物致畸实验尚不能精确预告药物对人类的致畸 作用。 • 1、假阴性动物实验-反应停1片在早孕期便可致畸 。但大鼠、小鼠、兔、狗、8种灵长类动物仅偶见 致畸。 • 2、假阳性动物实验-小动物对致畸作用的敏感度 高于人类。2000种动物致畸的化合物仅有少数对 人类致畸。 • 3、动物实验不够准确-不同种动物肝酶和代谢不 同，致畸性很不一致。
• 药物的吸收:早孕反应，消化道张力活动减 弱，胃酸减少等，使药物吸收减少。 • 药物的分布：血浆增多50%，体重增加， 药物浓度稀释，有利减少胎儿吸收药物。 • 药物与血浆蛋白结合：妊娠使结合能力降 低的药物有-安定、苯妥英钠、苯巴比妥、 地塞米松、利多卡因、杜冷丁、心得安、 水杨酸、磺胺异恶唑等。 • 肝的代谢功能和肾的排泄功能的变化。
药物与血浆蛋白结合力
• 药物与血浆蛋白结合可妨碍药物通过胎盘 。当药物在母体与血浆蛋白结合增多，游 离型药物减少时，进入胎儿体内的药物可 减少，反之则增多。 • 潜在性胚胎毒药物最重要的化学特性是它 的脂溶性，易通过胎盘，用药愈久，进入 胎儿停药物愈多，愈易对胎儿造成毒害。
孕妇用药的药物代谢特点
药物对胎儿毒性的判断
• 药物经胎盘至胎儿的量 • 母亲用药剂量大小、蓄积量、用药时间 • 胎盘,胎儿的药代动力学影响 • 药物的分子量：大小 • 药物的通透性：脂溶性、水溶性 • 药物的分布 • 药物的代谢 • 药物的排出
药物的胎盘运转方式
1，简单扩散-主要方式，与药物分子大小、解离度 及脂溶性有关。小于1000的脂溶性分子和小于 100的水溶性分子可迅速扩散通过胎盘。水溶性 大分子药物非常缓慢地通过，药物与白蛋白结合 后不能通过胎盘。 2，易化扩散-需要通过细胞膜上的载体转运，但不 耗能，取决于浓度差，如葡萄糖。 3，主动转运-细胞膜提供载体并耗能，如维生素、 氨基酸、Ca离子的转运。 4，特殊方式-大分子如病毒、免疫球蛋白通过胞饮 作用由母体转运至胎儿。
• 苯海拉明，氯苯那敏（扑尔敏），氯雷他 啶（开瑞坦），赛庚啶，西替利嗪（斯特 林），阿伐斯汀（新敏乐）—B. • 异丙嗪（非那更），地氯雷他啶，酮替芬， 左卡巴斯汀（立复汀），氮卓斯汀（爱赛 平喷鼻剂），非索非那定（阿特拉）—C。 • 依巴斯汀：慎用；咪唑斯汀：不建议使用。 曲尼司特—禁用。。
激素类药物
• 必须用药者,应加强产前诊断.
镇静催眠药物
• 思诺思(酒石酸唑吡坦)B,孕头三月不宜使用. • 氯美扎酮,司可巴比妥,硝西泮,溴西泮:慎用.
• 苯巴比妥,氯硝西泮,奥沙西泮,咪达唑仑(多 美康,弗赛得,速眠安):D. • 三唑仑，艾司唑仑:X.唇腭裂等。
抗精神病药物
• 氯氮平:B. • 舒必利,五氟利多,硫必利:慎用. • 氯丙嗪,奋乃静,癸氟奋乃静,氟哌噻吨,珠氯 噻醇,癸氟哌啶醇,氯普噻吨,洛沙平,三氟拉 嗪,喹硫平,利培酮,奥氮平,齐拉西酮:C.
个体差异与致畸
• 1、不同个体存在不同的遗传学基因差异， 对某种药物的耐受和反应不同。如某些存 在线粒体酶缺陷的个体使用氨基糖苷类抗 生素会造成耳聋，而大多数人可正常使用 。药物致畸的分子学原因。 • 2、同一个体在不同情况下对药物的致畸作 用有影响。疾病、高热、营养不良、不良 嗜好、环境因素、情绪等都可能有协同作 用。致畸是多因素作用的结果。
• 雄激素：睾酮，甲二氢睾酮，丙酸睾酮， 十一酸睾酮，丹那唑，替勃龙（利维 爱）—X.禁用，女胎男性化。 • 合成代谢药：司坦唑醇—X. • 雌激素：己烯雌酚等—X，孕早期禁用，大 剂量使用可能导致女婴阴道癌，泌尿生殖 道异常，降低女性后代的生育能力；增加 男性后代发生尿道下裂的危险。
妊娠期常用抗生素药物FDA分类
• 青霉素类,头孢菌素族,大环内脂类,磷霉素,林可霉素,克林 霉素,壮观霉素,甲硝唑,呋喃妥英:B.
• 克拉霉素,螺旋霉素,氯霉素,甲氧苄氨嘧啶,万古霉素,氟奎 诺酮类(XX沙星，致关节病变）,氨曲南,泰能，氟康唑，依 曲康唑，氯喹，无环鸟苷，更昔洛韦，甲苯咪唑:C. • 氨基糖苷类:除庆大(C)外均为D,耳毒性,耳聋，禁用. • 磺胺类:C/D. 四环素族:D，致骨骼发育异常，禁用.
致畸物质定义
• 当胎儿暴露于某一种物质下可造成胎儿永 久性身体残缺或功能损害的物质. • 与母体和胎儿的个体基本遗传结构有关,如 氨基糖苷类抗生素与先天性耳聋的发生. • 多种药物致畸作用可以相加或减弱.
PDA妊娠期用药对胎儿危险度分类
• A:以人类为对照组,对胎儿无危险,如多种维生素. • B:在动物实验中未显示对胎儿的危险,但无孕妇对 照组;或动物实验显示对胎仔不利,但人类对照组无 不良影响,如青霉素类. • C:对人类和动物无恰当研究,或动物实验对胎仔不 利,但对人类无有价值证据.大多药物属于此类,应 慎用,如大多数降压药物. • D:已证明该药物对胎儿有害,原则不用,权衡利弊使 用,如抗癫痫药. • X:已证明对胎儿致畸危险明显,绝对禁用!如 异维 甲酸.
呼吸系统药物
• 平喘药：氨茶碱，苏川平（复方羟丙茶碱 去氯羟嗪胶囊），辅舒酮（丙酸氟替卡松)， 丙酸倍氯米松(必可酮），肾上腺素，沙丁 胺醇（舒喘灵，万托林），沙美特罗替卡 松（舒利迭）—C。 • 抗感冒药：百服宁，泰诺，新康泰克，惠 菲宁等复方制剂孕妇慎用；惠菲宣，孕早 期禁用。
抗变态反应药物
• 抗结核药:乙氨丁醇B;异烟肼,利福霉素,吡秦酰胺C.
抗真菌药物
• 两性霉素,特比萘芬(兰美抒,丁克):B. • 氟康唑(三维康，长期大剂量使用可致畸),伊 曲康唑(斯皮仁诺),酮康唑:C • 灰黄霉素:D. • 咪康唑(达克宁),克霉唑,制霉菌素:可在孕期 作阴道局部用药. • 抗麻风药物:氯法齐明-C.
消化系统药物
• 法莫替丁(高舒达),雷尼替丁,西米替丁(泰为 美),埃索美拉唑,雷贝拉唑,尼扎替定,硫糖铝, 潘托拉唑:B.
• 奥美拉唑(洛赛克，动物实验未见致畸),碳酸 钙,枸橼酸铋雷尼替丁:C. • 丽珠得乐,丽珠胃三联,吉法酯,哌仑西平:禁 用.
消化系统药物
• 解痉药物：阿托品，颠茄，东莨菪碱，溴 丙胺太林（普鲁本辛）—C。山莨菪碱，奥 替溴铵(斯巴敏）—慎用。甲氧氯普胺（胃 复安）—B。 • 胃动力药:多潘立酮(吗丁啉），莫沙必利 （加斯清，瑞琪）—慎用。 • 缓泻剂：比沙可啶，乳果糖—B。酚酞—C. • 利胆药：熊去氧胆酸-B,鹅脱氧胆酸-慎用。 • 导泻剂：石蜡油，蓖麻油必嗽平（溴己新)，沐舒坦（氨溴 索），吉诺通—孕早期慎用。 • 镇咳药：咳必清（喷托维林）—禁用。可 待因—C/D。 • 平喘药：爱全乐（吸入用异丙托溴铵）， 博利康尼（特布他林），安可来（扎鲁司 特），布地奈德吸入剂—B。 • 美普清（丙卡特罗），畅诺（塞曲司 特）—禁用。