致畸、药物 FDA分类及用药
美国药物和食品管理局(FDA)按药物不同的妊娠危害性制定的分级标准及举例
美国药物和食品管理局（FDA）按药物不同的危害性制定的分级标准及举例
A级：经临床对照研究，无法证实药物在早期妊娠与妊娠中晚期对胎儿危害作用，所以对胎儿伤害可能性最微小。
是没有致畸性的药物，如口服小剂量叶酸吡多辛、甲状腺素、氯化钾，制霉菌素（阴道给药）等。
B级：经动物实验研究未见对胎儿的危害。
无临床对照实验，没有得到有害证据。
可在医生观察下使用，如注射头孢菌素、阿奇霉素、克林霉素等。
C级：动物实验表明对胎儿有不良影响。
由于没有临床对照实验，只能在充分权衡药物对孕妇的好处、胎儿潜在的利益和对胎儿的危害情况下，谨慎使用，如口服莫西沙星、洋地黄、茶碱、奥美拉唑、特拉唑嗪等。
D级：有足够的证据证明对胎儿有危害性。
只有在孕妇有生命威胁或患严重疾病，而其他药物又无效的情况下考虑使用，如口服胺碘酮、地西泮、静脉注射帕米膦酸等。
X级：各种实验证实会导致胎儿异常。
除了对胎儿造成的危害外，几乎没有益处。
是孕前或妊娠期间禁用药物口服阿托伐他汀、氟西泮、华法林、雌二醇等.。
致畸胎药物
5 抗肿瘤药物 甲氨蝶呤 氮芥类 妊娠早期使用可致畸胎，少数病人有月经延迟及生殖功能减退。胎儿颅骨和面部畸胎、腭裂。 泌尿生殖系统异常、指趾畸形 尚未在妊娠妇女中进行希罗达临床研究，但必须要考虑到如果在这类病人中使用希罗达，可能会引起胎儿损伤。动物实验表明 卡培他滨能导致胎儿死亡或畸形。这些发现预示卡培他滨衍生物也具有这种作用，因此不能在妊娠妇女中使用希罗达。如在妊 娠期间使用希罗达，或在使用希罗达期间发生妊娠时，必须考虑到该药对胎儿损伤或致畸的潜在危险性。生育期妇女使用希罗 达时必须采取避孕措施。 尽管尚不知希罗达是否能分泌于奶液中，但由于许多药物能在奶液中分泌而有对哺乳的婴儿造 成严重副反应的潜在危险性，因此建议使用希罗达的妇女停止授乳。 对胎儿有影响，妊娠、哺乳期妇女禁用。 孕妇及哺乳期妇女禁用。 孕妇用药特别在妊娠初期的三个月，由于环磷酰胺有致突变或畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形。本品能由乳汁中排出， 哺乳妇女必须终止哺乳。 本品有诱变、致畸胎及致癌的潜在可能，孕妇及哺乳期妇女禁用。 本品仅适用于男性患者，对孕妇及哺乳期妇女使用尚无研究，然而须想到孕妇服用本品危害胎儿的可能性和药物在乳汁中存在 的可能性。单独治疗：有关本品的不良反应的最常见报导是男子乳房发育及/或乳房触痛，有时伴溢乳。 本品禁用于妇女和儿童。（非甾体类抗雄激素药物）。 禁用孕妇及哺乳期妇女。 第 2 页
他克莫司片
环孢素软胶囊 硫唑嘌呤片 来氟米特片 雷公藤多苷片 西罗莫司 7 皮肤类 维A酸片（艾力可） 8 中成药 8.1 肿瘤科用药
华蟾素片、胶囊
尚不明确。(个人觉得厂家说明书尚不完善）
第 3 页
复方斑蝥胶囊 8.2 风湿伤骨科类 昆仙胶囊 云南白药胶囊 云南红药胶囊 龙血竭片 8.3 造血系统用药 升血小板胶囊 益血生胶囊 10 其他 八宝丹胶囊 抗癫痫药物 苯妥英钠 抗凝血药 华法林 酒精 沙立度胺
FDA药物分类
A类：在妇女控制研究对照中，未发现药物对妊娠初期、中期和后期的胎儿有危险，对胎儿伤害的可能性极小。
但仍存在远期胎儿受害的可能。
B类：在妇女控制研究对照中，药物对妊娠初期、中期和后期的胎儿危险证据不足或不能证实。
C类：动物实验显示药物造成胎崽畸形或死亡，但无妇女控制对照研究，使用时应权衡药物对胎儿的潜在危害。
D类：药物对人类胎儿危险的证据确凿，孕妇使用应权衡利弊，只有在妇女生命危险或患有严重疾病非用不可时方可使用。
X类：在动物或人类的研究中已表明，药物可致胎儿异常，已怀孕或可能已怀孕的妇女禁用。
1，2，3分别代表早、中、晚孕。
FDA孕妇用药分级
FDA的孕妇用药分级对妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法，其中美国食品和药物管理局( F D A ) 制订的标准，涵义明确、科学客观，所以广为各国医生所接受。
F D A 将药品的安全性分为A 、B 、C 、D 、X 五类，有些药物有两个不同的危险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂量等级。
现将F D A 5 个等级分类标准叙述如下。
分类A ：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险( 并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据) ，可能对胎儿的伤害极小。
分类B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应( 较不育为轻) ，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应( 并在中、晚期妊娠亦无危险的证据) 。
分类C：在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他)，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。
药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。
分类D：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕妇需肯定其有利，方予应用( 如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效) 。
分类X：动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类的经验知其对胎儿有危险，对人或对两者均有害，而且该药物对孕妇的应用，其危险明显地大于任何有益之处。
该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。
等级药物有哪些?分类A等级：分类A等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。
分类B等级：分类B等级的药物亦不很多，可喜的是日常用的抗生素均属此类。
如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B 类药物，常用的氨苄青霉素、头孢拉定、头孢三嗪(cefatrizine，商品名为菌必治或称罗士芬)和重症感染时抢救用的头孢他定(ceftazidime，商品名为复达欣)等都是B 类药。
fda药物对胎儿危害的分类标准
fda药物对胎儿危害的分类标准药物的使用在孕妇中必须小心谨慎，因为某些药物可能对胎儿产生危害。
为了指导医生和孕妇避免使用对胎儿有害的药物，美国食品和药物管理局（FDA）制定了一套对药物对胎儿危害进行分类的标准。
根据FDA的分类标准，药物在孕妇中对胎儿的风险可分为以下五个等级：1. 分类A：在临床研究中，对孕妇的使用没有显示出对胎儿的风险。
这包括大量的研究和人体试验，因此被认为是安全的。
然而，重要的是要注意，分类A并不意味着完全没有风险，只是风险较低。
2. 分类B：在动物试验中，对胎儿的影响没有显示出任何明显的危害。
然而，在人类研究中，对胎儿的风险仍然未确认。
一些常见的药物被归类为B类，因为它们在许多孕妇中使用并未显示出明显的有害效应。
3. 分类C：在动物试验中，对胎儿的影响显示出潜在的风险。
然而，在人类研究中的数据受限，因此目前无法从中获得明确的结论。
因此，对于分类C的药物，医生和孕妇需要权衡利弊，并仔细考虑使用与潜在风险之间的关系。
4. 分类D：在人类研究和动物试验中，对胎儿的风险已被证明。
然而，对于某些特定情况，例如对母体的潜在益处超过胎儿潜在风险时，医生可能会决定在仔细监控下继续使用这类药物。
5. 分类X：在临床研究和动物试验中，对胎儿的危害性已得到充分证明。
这些药物被认为对孕妇和胎儿的风险明显高于潜在益处，因此在孕期应严格避免使用。
重要的是要注意，分类标准只是为了提供一些指导，对于每个孕妇个体来说，医生应该根据具体情况和风险评估来决定是否使用药物。
此外，对于孕妇来说，在开始或更改任何药物前，都应该与医生仔细讨论，以便做出明智的决定，以最大程度地保护胎儿的健康。
FDA妊娠期药物分类
FDA妊娠期药物分类：1 A等级：维生素，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物,而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。
2B等级：日常用的抗生素均属此类。
如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B类药物，常用的氨苄青霉素、头孢拉定、头孢三嗪、头孢他定(ceftazidime，商品名为复达欣)等都是B类药。
，洁霉素、氯林可霉素、红霉素、呋喃妥因也是B类药。
甲硝唑，乙胺丁醇是B类药。
在常用的解热镇痛药中吲哚苏辛(消炎痛)、双氯芬酸(扶他林)、布洛芬(芬必得)均属B类药。
但要注意的是，妊娠 3 2周后，服用吲哚苏辛有可能使胎儿发生动脉导管狭窄或闭锁，以致胎儿死亡。
故32周后不应再服吲哚苏辛。
在心血管系统药物中洋地黄、地高辛及毛花甙丙(西地兰)均属B类药。
对胎儿有损害的肾上腺皮质激素类药物中强地松也属B类药。
3分类C等级：分类C等级的药物是较多的。
这一类药物或者问世时间不够长或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。
以抗生素类的喹诺酮类药物为例，该类药物在动物实验中发现氧氟沙星对软骨有损害，在人类中曾有报道6 0 0余例早期妊娠服用该药者，分娩后儿童生长期中有6例有腿部等疼痛，但不久后症状消失，无一留下后遗症，所以该资料的论点，本药仍然是安全的。
但临床仍要等待有更多的报道以证实其无害。
对C类药物的使用要谨慎，如果有可以替代的药物则选用替代的药，否则在权衡利弊后，向患者或患者家属说明选用该药的理由。
以结核病为例：由于常用抗结核药物中仅乙胺丁醇一种B类药，而抗结核治疗往往数药联合治疗，故需考虑应用属于对氨基水杨酸钠(sodium para-ami nosalicylate)、异烟肼(iso ni azid)等C类药，若患者处于早期妊娠又合并肺结核，就应该向患者说明情况。
抗病毒药，大多属于C类，如阿昔洛韦，即无环鸟苷(acyclovir)及治疗AIDS病的齐多夫定(zidovudine)。
妊娠期用药
药物对妊娠的危险性等级标准
根据美国食品和药物管理局（FDA）关于药物对人类不同致畸作用报告，将药物根据其对胎儿的危害程度分为A.B.C.D.X 5个级别。
A类：对照研究显示无害。
已证实此类药物对人胎儿是最安全的，无不良影响。
B类：对人类无危害证据。
动物实验对胎畜有害，而在人类未证实对胎儿有害；或动物实验对胎畜无害，而在人类尚无充分研究。
C类：不能除外危害性。
动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类也尚缺乏对照研究，但用药对孕妇的益处大于对胎儿的危害。
D类：对胎儿有危害。
流行病研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处超过对胎儿的危害。
X类：妊娠期禁用。
无论在人类或动物中研究或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇的益处。
孕妇不能服用的中药
1禁用的中药
辛香通窍药：麝香
破血逐淤药：水蛭、硭虫、莪术、三棱
峻下逐水药：巴豆、牵牛、芫花、甘遂、商陆、大戟
大毒药：水银、清粉、斑蟊、蟾蜍
2慎用药
活血祛淤药：桃仁、蒲黄、五灵脂、没药、苏木、皂角刺、牛膝、王不留行
行气破滞药：枳实
攻下利水药：大黄、芒硝、冬葵子、木通
辛热温里药：附子、肉桂、干姜
3中成药
牛黄解毒丸、牛黄清心丸、龙胆泻肝丸、开胸顺气丸、益母草膏、大活络丹、小活络丹、紫血丹、至宝丹、苏合香丸等。
FDA的孕妇用药分级
FDA的孕妇用药分级在临床实践中，对于孕妇的药物使用存在着一定的风险和挑战。
由于药物可能对胎儿造成不良影响，怀孕期间的药物治疗常常需要谨慎考虑。
为了帮助医生和孕妇做出更明智的选择，美国食品药品监督管理局（FDA）制定了一套药物分类系统，用于评估孕妇用药的风险等级。
孕妇用药分级制度根据FDA的规定，孕妇用药被分为五个等级，分别是A、B、C、D和X。
不同等级代表了药物对孕妇和胎儿的潜在危险程度。
•等级A：研究表明孕妇使用该药物时没有发现任何胎儿风险。
•等级B：动物研究未发现对胎儿的危害，但人类研究不足或缺乏，因此需要谨慎使用。
•等级C：动物研究发现对胎儿有危害，但人类研究尚不明确，医生需要权衡利弊来决定使用。
•等级D：已有证据表明在孕妇身上有潜在危险，但在某些情况下医生可能还会考虑使用。
•等级X：研究表明对胎儿有明显危害，绝对不应该在怀孕期间使用。
孕妇用药分级的意义孕妇用药分级系统的主要目的是为了提供对医生和孕妇做出正确选择的依据。
通过这种分类，医生可以更好地了解不同药物对胎儿的风险，进而综合考虑孕妇的疾病情况和治疗需要，来做出最合适的决定。
此外，孕妇用药分级制度也有助于促进科学研究。
通过不断更新和完善药物的分级信息，可以激励更多的研究人员在孕妇用药方面投入更多的精力，提高对孕妇用药风险的认识，为孕妇提供更安全有效的治疗选择。
总结在对孕妇用药进行决策时，医生应该充分了解FDA的孕妇用药分级系统，并结合个体的疾病情况和治疗需求来进行综合评估。
重要的是，孕妇本人也应该主动了解所使用药物的分级和潜在风险，积极与医生沟通，共同为母婴健康做出合适的选择。
希望本文能够为您提供对FDA孕妇用药分级制度的基本了解，帮助您在怀孕期间做出明智的药物选择。
感谢您的阅读！。
FDA分级
美国FDA妊娠期用药分类标准在评价药物在妊娠期使用的安全性时，主要是采用美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）的妊娠期用药（drugs in pregnancy）分类标准。
这一分类标准是动物实验和临床用药的经验总结，根据药物对妊娠期间胚胎/胎儿发育影响的危险程度不同，将药物分为A、B、C、D、X五类：A类.经对照研究显示，在妊娠的前三个月及其以后的妊娠期间用药对胎儿无害。
即妊娠期间用药安全，无不良影响。
B类.动物生殖研究未发现药物对胎仔有害但缺乏人类妊娠期的对照研究，或动物生殖研究发现对胎仔有害，而在人类妊娠的前三个月及其以后的妊娠期间的对照研究未得到证实。
即妊娠期间用药对人类无危害证据。
C类.动物实验中已观察到对胎仔有危害（致畸或胚胎死亡），但在人类妊娠期缺乏临床对照观察研究；或尚无动物及人类妊娠期使用药物的研究结果。
本类药品仅在权衡益处大于对胎儿的危害时方可使用。
D类.有明确证据显示对人类胎儿有危害，但尽管如此孕妇应用后绝对有益（如需要抢救生命或必需治疗但又无其他可代替的安全药品选择）。
本类药品必须在权衡益处大于对胎儿的危害时方可使用。
X类.动物实验和人类临床观察均已证实导致胎儿异常，妊娠期用药的危害超过治疗获益。
对孕妇和准备妊娠的妇女均列为禁忌。
孕妇用药对胎儿的危害医学上根据药物对胎儿的毒性作用，将其分成5大类。
1.A类和B类药物对胎儿未见有明显的的致畸和毒性作用，属于这类的药物有维生素B 族、维生素C、叶酸、维生素E。
许多人把维生素当成安全药、营养药，但维生素能致畸胎则往往被人们忽视。
维生素A可破坏胎儿软骨细胞导致骨路畸形、指趾畸形、腭裂、眼畸形、脑畸形；维生素D使胎儿血钙增高，易致胎儿智力发育低下。
据报道，孕期内大量服用维生素C、B也可致畸胎。
因此，即便这些看似安全的药，孕妇应用时也要掌握适应症和剂量疗程。
2.C类药物经动物实验证实对胎儿有一定的致畸作用，但在人类因为无对照试验，在怀孕期间应该谨慎使用的，属于这类的药物有很多，如雷米封、利福平、庆大霉素、心律平以及阿斯匹林等等；3.D类和X类药物在动物实验和人类均有明确的致畸作用，这类药物尤其是X类药物，在怀孕期间应绝对忌用，简单分类为：① 抗生素最为多见，有氯霉素、四环素、链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、灰黄霉素、制霉菌素、克霉陛、多粘菌素E、多粘菌素B、万古霉素、磺胺类、利福平、雷米封等。
FDA药物分类-推荐下载
听力障碍、肾功能障碍
其 奎诺酮类 他 环丙沙星 抗 诺氟沙星 感 氧氟沙星 染 萘啶酸 药 甲苄胺嘧啶
磺胺药
甲硝唑 呋喃妥因 呋喃唑酮 甲砜霉素 抗 咪康唑 真 二性霉素 B 菌 制霉菌素
C
C
C
B
C
B/D
B
B
B
D
B/C
耳聋、前庭功能障碍，高剂量可致流产
1、2、3 导致未成熟动物出现有关节病
3
1
3
3
等级 危险孕期 对胎儿的不良影响
B
B
B
C
D
C
D
C
B
B
C/D
C
C
D
D
D
3 大量可致溶血性贫血，为孕妇首选抗菌药，
哺乳期可用
1、2、3 核黄疸，儿肝障碍，哺乳期禁用
1、2、3
3用
安全，为孕期首选
动物试验安全，但无孕期对照研究，孕期慎
肝功能障碍
1、2、3 胆汁淤积性黄疸
1 粒细胞减少，灰婴综合征，肝损害
肢小畸形、骨畸形、尿道下裂、溶血性贫血、
2 抑制骨骼生长、齿黄染
3 抑制骨髓生长，先天性白内障
乳齿发育异常
3 乳齿黄染，母体急性脂肪肝
1、2、3 布
1、2、3、
高胆红素血症
第八对颅神经损伤，对胎儿有潜在神经毒性
和耳毒性。其中链、卡危险性大于庆大、妥
1、2、3 肾功能及听力障碍
对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术通关，1系电过，力管根保线据护敷生高设产中技工资术艺料0不高试仅中卷可资配以料置解试技决卷术吊要是顶求指层，机配对组置电在不气进规设行范备继高进电中行保资空护料载高试与中卷带资问负料题荷试2下卷2，高总而中体且资配可料置保试时障卷，各调需类控要管试在路验最习；大题对限到设度位备内。进来在行确管调保路整机敷使组设其高过在中程正资1常料中工试，况卷要下安加与全强过，看度并22工且22作尽22下可22都能22可地护以缩1关正小于常故管工障路作高高；中中对资资于料料继试试电卷卷保破连护坏接进范管行围口整，处核或理对者高定对中值某资，些料审异试核常卷与高弯校中扁对资度图料固纸试定，卷盒编工位写况置复进.杂行保设自护备动层与处防装理腐置，跨高尤接中其地资要线料避弯试免曲卷错半调误径试高标方中高案资等，料，编试要5写、卷求重电保技要气护术设设装交备备置底4高调、动。中试电作管资高气，线料中课并敷3试资件且、设卷料中拒管技试试调绝路术验卷试动敷中方技作设包案术，技含以来术线及避槽系免、统不管启必架动要等方高多案中项；资方对料式整试，套卷为启突解动然决过停高程机中中。语高因文中此电资，气料电课试力件卷高中电中管气资壁设料薄备试、进卷接行保口调护不试装严工置等作调问并试题且技，进术合行，理过要利关求用运电管行力线高保敷中护设资装技料置术试做。卷到线技准缆术确敷指灵设导活原。。则对对：于于在调差分试动线过保盒程护处中装，高置当中高不资中同料资电试料压卷试回技卷路术调交问试叉题技时，术，作是应为指采调发用试电金人机属员一隔，变板需压进要器行在组隔事在开前发处掌生理握内；图部同纸故一资障线料时槽、，内设需，备要强制进电造行回厂外路家部须出电同具源时高高切中中断资资习料料题试试电卷卷源试切，验除线报从缆告而敷与采设相用完关高毕技中，术资要资料进料试行，卷检并主查且要和了保检解护测现装处场置理设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。
美国FDA的妖娠用药安全分类表
妊娠期用药美国药物和食品管理局（ FDA ）颁布的对妊娠的危险性等级标准为：A 类：对照研究显示无害。
已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。
B 类：对人类无危害证据。
动物实验对胎畜有害，但在人类未证实对胎儿有害，或动物实验对胎畜无害，但在人类尚无充分研究。
C 类：不能除外危害性。
动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺乏有关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害。
D 类：对胎儿有危害。
市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处超过对胎儿的危害。
X 类：妊娠期禁用。
在人类或动物研究，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇的益处，属妊娠期禁用药。
常用药物的等级标准一、抗组胺药：扑尔敏（ B ）、西米替丁（ B ）、苯海拉明（ B ）、异丙嗪（ C ）二、抗感染药1 ．驱肠虫药：龙胆紫（ C ）2 ．抗疟药：氯喹（ D ）3 ．抗滴虫药：甲硝唑（ B ）4 ．抗生素：丁胺卡那霉素（ C ）、庆大霉素（ C ）、卡那霉素（ D ）、新霉素（ D ）、头孢菌素类（ B ）、链霉素（ D ）、青素类（ B ）、四环素（ D ）、土霉素（ D ）、金霉素（ D ）、杆菌肽（ C ）、氯霉素（ C ）、红霉素（ B ）、林可霉素（ B ）、多粘素 B （ B ）、万古霉素（ C ）5 ．其他抗生素：复方新诺明（ B/C ）、甲氧苄胺嘧啶（ C ）、呋喃唑酮（ C ）、呋喃妥因（ B ）6 ．抗结核病药：乙胺丁醇（ B ）、异烟肼（ C ）、利福平（ C ）、对氨水杨酸（ C ）7 ．抗真菌药：克霉唑（ C ）、咪康唑（ C ）、制霉菌素（ B ）8 ．抗病毒药：金刚烷胺（ C ）、阿糖腺苷（ C ）、病毒唑（ X ）、叠氮胸苷（ C ）、无环乌苷（ C ）三、抗肿瘤药博来霉素（ D ）、环磷酰胺（ D ）、瘤可宁（ D ）、顺铂（ D ）、阿糖胞苷（ D ）、更生霉素（ D ）、噻替哌（ D ）、柔红霉素（ D 阿霉素（ D ）、氟尿嘧啶（ D ）、氮芥（ D ）、马法兰（ D ）、氨甲蝶呤（ D ）、长春新碱（ D ）四、植物神经系统药1 ．拟胆碱药：乙酰胆碱（ C ）、新斯的明（ C ）2 ．抗胆碱药：阿托品（ C ）、颠茄（ C ）、普鲁苯辛（ C ）3 ．拟肾上腺素药：肾上腺素（ C ）、去甲肾上腺素（ D ）、麻黄碱（ C ）、异丙肾上腺素（ C ）、间羟胺（ D ）、多巴胺（ C 多巴酚丁胺（ C ）、间羟舒喘宁（ B ）、羟卞羟麻黄碱（ B ）五、中枢神经系统药物1 ．中枢兴奋药：咖啡因（ B ）2 ．解热镇痛药：乙酰水杨酸（ C/D ）、非那西丁（ B ）、水杨酸钠（ C/D ）3 ．非甾体抗炎药：吲哚美辛（ B/D ）4 ．镇痛药：可待因（ B/D ）、吗啡（ B/D ）、阿片（ B/D ）、哌替啶（ B/D ）、纳洛酮（ C ）5 ．镇静，催眠药：异戊巴比妥（ C ）、戊巴比妥（ C ）、苯巴比妥（ B ）、水合氯醛（ C ）、乙醇（ D/X ）、安定（ D ）、硝安定（ C ）6 ．安定药：氟哌啶（ C ）、氯丙嗪类（ C ）7 ．抗抑郁药：多虑平（ C ）六、心血管系统药物1 ．强心甙：洋地黄（ B ）、地高辛（ B ）、洋地黄毒甙（ B ）、奎尼丁（ C ）2 ．降压药：可乐宁（ C ）、甲基多巴（ C ）、肼苯达嗪（ B ）、硝普钠（ D ）、哌唑嗪（ C ）3 ．血管扩张药：亚硝酸异戊酯（ C ）、潘生丁（ C ）、二硝酸异山梨醇（ C ）、硝酸甘油（ C ）七、利尿药双氢克尿噻（ D ）、利尿酸（ D ）、速尿（ C ）、甘露醇（ C ）、氨苯蝶啶（ D ）八、消化系统药复方樟脑酊（ B/D ）九、激素类1 ．肾上腺皮质激素：可的松（ D ）、倍他米松（ C ）、地塞米松（ C ）、氢化泼尼松（ B ）2 ．雌激素：已烯雌酚（ X ）、雌二醇（ D ）、口服避孕药（ D ）3 ．孕激素：孕激素类（ D ）4 ．降糖药：胰岛素（ B ）、氯磺丙脲（ D ）、甲磺丁脲（ D ）5 ．抗甲状腺药物：丙基硫氧嘧啶（ D ）、他巴唑（ D ）。
妊娠期常用药物风险分级
妊娠期常用药物风险分级FDA药物妊娠毒性分级FDA妊娠期药物风险分类（2000年发布）：美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为A 、B 、C、D、X 5个级别。
1）A类：人类的对照研究显示无害。
已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。
如青霉素钠、维生素类（但维生素A长期使用，可引起畸胎、先天性白内障和智力障碍-过犹不及；维生素D可致胎儿骨骼异常、并指、或肾肺小动脉狭窄，也可导致新生儿低血糖）。
2）B类：动物实验中证明对胎儿无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。
如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等等。
3）C类：能除外危害性。
动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺乏关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害。
很多在妊娠期常用的药物属于此类如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。
4）D类：对胎儿有危害。
市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处超过对胎儿的危害。
但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。
如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。
5）X类：妊娠期禁用。
在人类或动物研究，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇的益处，属妊娠期禁用药。
PS：药物对于妊娠的安全性分级不是绝对的；同一药物在胎儿发育的不同阶段，药物对胎儿的危害不同；同一药物不同剂型，其安全性分级不同。
选药原则：有A不选B类，X绝对禁选；选AB不选CD，无药替代才选CD.妊娠期常用药物风险分级（关于下面这些表的内容，需要注意一些关键词“长期使用”、“早期使用”、“给药途径”等）一、抗生素类分类药物妊娠用药风险FDA分级青霉素类阿莫西林青霉素哌拉西林首选。
毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，鉴于妊娠期间该药的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。
B头孢菌素类头孢拉定头孢呋辛头孢丙烯可用。
此类药可通过胎盘，目前无此类药致畸的报道，在孕期血浆半衰期较非孕期短。
FDA孕妇用药分级
FDA的孕妇用药分级对妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法，其中美国食品和药物管理局（FD A ）制订的标准，涵义明确、科学客观，所以广为各国医生所接受。
FDA将药品的安全性分为A、B、C、D、X五类，有些药物有两个不同的危险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂量等级。
现将FDA5个等级分类标准叙述如下。
分类A :在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险（并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据），可能对胎儿的伤害极小。
分类B :在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应（较不育为轻），但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应（并在中、晚期妊娠亦无危险的证据）。
分类C :在动物的研究中证实对胎儿有副反应（致畸或使胚胎致死或其他），但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。
药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。
分类D:对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕妇需肯定其有利，方予应用（如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效）。
分类X :动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类的经验知其对胎儿有危险，对人或对两者均有害，而且该药物对孕妇的应用，其危险明显地大于任何有益之处。
该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。
等级药物有哪些？分类A等级：分类A等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。
分类B等级：分类B等级的药物亦不很多，可喜的是日常用的抗生素均属此类。
如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B类药物，常用的氨苄青霉素、头孢拉定、头孢三嗪（cefatrizine ,商品名为菌必治或称罗士芬）和重症感染时抢救用的头孢他定（ceftazidime，商品名为复达欣）等都是B类药。
另外，洁霉素、氯林可霉素、红霉素、呋喃妥因也是B类药。
FDA妊娠药物分级
FDA妊娠药物分级之阳早格格创做
A类：妊娠期患者可仄安使用.正在设对于照组的药物钻研中，正在妊娠尾3个月的妇女已睹到药物对于胎女爆收妨害的迹象（而且也不正在其后的6个月具备妨害性的凭证），该类药物对于胎女的效率甚微.
B类：有粗确指征时慎用.正在动物繁殖钻研中（已举止孕妇的对于照钻研），已睹到药物对于胎女的不良效率.或者正在动物繁殖性钻研中创造药物有副效率，但是那些副效率并已正在设对于照组的、妊娠尾3个月的妇女中得到证据（也不正在其后的6个月具备妨害性的凭证）.
C类：正在确有应用指征时，充分权衡利弊决断是可采用.动物钻研说明药物对于胎女有妨害性（致畸或者胎女牺牲等），或者尚无设对于照的妊娠妇女钻研，或者尚无对于妊娠妇女及动物举止钻研.惟有正在权衡对于孕妇的益处大于对于胎女的妨害之后，圆可使用.
D类：预防应用，但是正在确有应用指征、且患者受益大于大概的危害时周到瞅察下慎用.已有粗确凭证隐现，药物对于人类胎女有妨害性，但是纵然如许，孕妇用药后千万于有益（如该类药物用于挽救孕妇的死命，或者治疗用其余较仄安的药物无效的宽沉徐病）.
X类：禁用.对于动物战人类的药物钻研或者人类的用药体味标明，药物对于胎女有妨害，而且孕妇应用那类药物无益，果此禁用于妊娠战大概有身的得患者.。
(整理)妊娠期用药FDA五级分类法.
妊娠期用药FDA 五级分类法临床诊疗指南与标准1 概述妊娠期用药对母儿的安全性历来为医生和孕妇所关心。
妊娠期孕妇难免不使用药物，据统计，妊娠期用药的妇女高达80%左右，所以不但是妇产科医生，还有内、外科医生都应该知道各科常用药物是否可以在孕期使用和如何使用。
2 妊娠期用药的FDA 分类及其标准对妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法，其中美国食品和药物管理局( F D A ) 制订的标准，涵义明确、科学客观，所以广为各国医生所接受。
F D A 将药品的安全性分为A 、B 、C 、D 、X 五类，有些药物有两个不同的危险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂量等级。
现将F D A 5 个等级分类标准叙述如下。
2.1 分类A ：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险( 并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据) ，可能对胎儿的伤害极小。
2.2分类B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应( 较不育为轻) ，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应( 并在中、晚期妊娠亦无危险的证据) 。
2.3 分类C：在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他)，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。
药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。
2.4 分类D：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕妇需肯定其有利，方予应用( 如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效) 。
2.5 分类X：动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类的经验知其对胎儿有危险，对人或对两者均有害，而且该药物对孕妇的应用，其危险明显地大于任何有益之处。
该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。
3 各分类药物的简单介绍3.1 分类A等级：分类A等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。
FDA妊娠药物分级
FDA妊娠药物分级
A类：妊娠期患者可安全使用。
在设对照组的药物研究中，在妊娠首3个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹象（并且也没有在其后的6个月具有危害性的证据），该类药物对胎儿的影响甚微。
B类：有明确指征时慎用。
在动物繁殖研究中（未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响。
或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照组的、妊娠首3个月的妇女中得到证实（也没有在其后的6个月具有危害性的证据）。
C类：在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用。
动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胎儿死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚无对妊娠妇女及动物进行研究。
只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。
D类：避免应用，但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用。
已有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用药后绝对有益（如该类药物用于挽救孕妇的生命，或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病）。
X类：禁用。
对动物和人类的药物研究或人类的用药经验表明，药物对胎儿有危害，而且孕妇应用这类药物无益，因此禁用于妊娠和可能怀孕的得患者。
FDA分级
美国FDA妊娠期用药分类标准在评价药物在妊娠期使用的安全性时，主要是采用美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）的妊娠期用药（drugs in pregnancy）分类标准。
这一分类标准是动物实验和临床用药的经验总结，根据药物对妊娠期间胚胎/胎儿发育影响的危险程度不同，将药物分为A、B、C、D、X五类：A类.经对照研究显示，在妊娠的前三个月及其以后的妊娠期间用药对胎儿无害。
即妊娠期间用药安全，无不良影响。
B类.动物生殖研究未发现药物对胎仔有害但缺乏人类妊娠期的对照研究，或动物生殖研究发现对胎仔有害，而在人类妊娠的前三个月及其以后的妊娠期间的对照研究未得到证实。
即妊娠期间用药对人类无危害证据。
C类.动物实验中已观察到对胎仔有危害（致畸或胚胎死亡），但在人类妊娠期缺乏临床对照观察研究；或尚无动物及人类妊娠期使用药物的研究结果。
本类药品仅在权衡益处大于对胎儿的危害时方可使用。
D类.有明确证据显示对人类胎儿有危害，但尽管如此孕妇应用后绝对有益（如需要抢救生命或必需治疗但又无其他可代替的安全药品选择）。
本类药品必须在权衡益处大于对胎儿的危害时方可使用。
X类.动物实验和人类临床观察均已证实导致胎儿异常，妊娠期用药的危害超过治疗获益。
对孕妇和准备妊娠的妇女均列为禁忌。
孕妇用药对胎儿的危害医学上根据药物对胎儿的毒性作用，将其分成5大类。
1.A类和B类药物对胎儿未见有明显的的致畸和毒性作用，属于这类的药物有维生素B 族、维生素C、叶酸、维生素E。
许多人把维生素当成安全药、营养药，但维生素能致畸胎则往往被人们忽视。
维生素A可破坏胎儿软骨细胞导致骨路畸形、指趾畸形、腭裂、眼畸形、脑畸形；维生素D使胎儿血钙增高，易致胎儿智力发育低下。
据报道，孕期内大量服用维生素C、B也可致畸胎。
因此，即便这些看似安全的药，孕妇应用时也要掌握适应症和剂量疗程。
2.C类药物经动物实验证实对胎儿有一定的致畸作用，但在人类因为无对照试验，在怀孕期间应该谨慎使用的，属于这类的药物有很多，如雷米封、利福平、庆大霉素、心律平以及阿斯匹林等等；3.D类和X类药物在动物实验和人类均有明确的致畸作用，这类药物尤其是X类药物，在怀孕期间应绝对忌用，简单分类为：① 抗生素最为多见，有氯霉素、四环素、链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、灰黄霉素、制霉菌素、克霉陛、多粘菌素E、多粘菌素B、万古霉素、磺胺类、利福平、雷米封等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
7在实验已证明：致畸作用一致，对预防重要
1,2,3或1,3,4是主要的标准；5,6,7有助但不主要
评估致畸作用－缺陷必须有特征
应由遗传学家或形态学家定
遗传及环境因素虽有广泛的变异，但常能产生同样的异常，例如：唇额裂常伴产前用苯妥英钠
有>300种已知的遗传因素（Murray1995）
应向孕妇介绍好处及危险，有些未治疗的母体疾病对母－儿的危险远远大于用药的危险
已知的致畸药物
ACE抑制剂
酒精
氨基喋呤
雄性素
马利兰（白消安）
卡马西平
异维甲酸
锂
甲硫咪唑（methimazole）
氨甲喋呤（methotrexate）
已知的致畸药物
氯联苯
（chlorbiphenyl）
双香豆素
环磷酰胺
丹那唑
乙底酚
FGR
行为紊乱
脑发育缺陷
心脏畸形
脊柱畸形
相反，不同的药物干扰了同样的病生理过程，能产生同样的表现型
胎儿苯妥英钠综合征的表现型也见于产前暴露于卡马西平及胎儿酒精综合征者（Vorhees,1988）
致畸的遗传及生理机制－母疾病的作用
母疾病及母儿的遗传构成将决定某些药物的作用例如：
饮酒妇女常营养差，滥用药，胎儿暴露于此种环境，发生不良的作用要比单独暴露于饮酒的环境畸形发生的危险
致畸作用是特殊的病理发生过程，包括：细胞死亡,改变组织的生长,异常的细胞分化或正常的发育破坏
多数致畸剂扰乱这些过程机制不清
假定的作用是致畸剂扰乱1或多个这些过程并加上药物的作用
致畸的遗传及生理机制－叶酸代谢的破坏
数种畸形包括：N管、心脏、唇额裂认为与叶酸代谢途径紊乱有关
叶酸对RNA、DNA合成的辅助因子旦氨酸(methionine)的产生重要，对蛋白、脂肪及髓鞘的甲基化重要（Scott,1994）
1诱发精子的基因突变或染色体异常，因为生殖细胞成熟到功能性的精原细胞（spermatogonia）为64天，在孕前2月任何时间药物暴露均可引起突变
致畸的遗传及生理机制－性伴侣的暴露
2可能在精液中的药物，性交时使胎儿暴露与药物中
3男性生殖细胞暴露于药物或环境中，可改变基因的印记（genomic imprinting）或造成基因表达的其它变化（Transler1999）
致畸的遗传及生理机制－胎儿的遗传构成
－1的基因多态性的等位基因者（少见），其唇裂的发生率增加2-7倍（Hwang吸烟与唇裂，有变异生长因子1995,Shaw 1996
致畸的遗传及生理机制－同源基因
同源基因调节基因编码（encode）核蛋白，起到转录（trascription）的作用，并控制其它发育中的重要基因．(Boucinelli,1997)
它们对沿体轴从支气管区到尾骨区的各种器官建立，定位很重要
致畸的遗传及生理机制－同源基因
在染色体基因的排列与其控制的身体部位及其激活的次序的排列一致。在3’终端的基因控制头颅区，在5’终端控制尾骨区
正常胚胎发育期，视黄醇类如VitA可激活这些基因中的某些，对正常的生长及组织分化都很重要(Soprano1995)
皮质激素在啮齿类引起唇裂，但无证据造成人的畸形（Czeized &Rockenbauer,1997）
评估致畸作用
肯定某一物质为致畸剂需达一定的标准
缺陷必须有特征
药物必通过胎盘
暴露于特殊的危险期
生物学上有可靠因果关系
持续的流行病学研究：样本，前瞻
FDA分类
A人类对照研究证实无胎儿危险，如：多种维生素
B动物实验表明无胎儿危险，但无人的研究，或在动物证实有副作用，但无人类的很好的对照研究，如青霉素
致畸的遗传及生理机制－性伴侣的暴露
不同看法：
性伴侣的药物治疗或兴奋药暴露、原子放射、无不良作用（Transler1999)
致畸暴露的咨询
咨询的孕妇常对危险的看法不正确。Koren(1989)报道：1/4的孕妇因使用非致畸的药物而寻求咨询。虽然他们有25%的危险发生胎儿异常，但一般人群也有出生缺陷危险的背景，他们低估了这一点。某些错误的见解被扩大，甚至让孕妇终止妊娠
约6.7%饮酒，8.8%吸烟
评估致畸作用－肯定某一物质为致畸剂需达以下标准
1在妊娠的关键时刻暴露，如用药，需有日期的记录
2个高水平流行病学的研究证明2有
3临床病例：若存在特殊的缺陷或综合征，需详细的描述
3例4少见的环境暴露可伴有罕见的出生缺陷，尽可能要
评估致畸作用－肯定某一物质为致畸剂需达以下标准
5致畸：实验动物是重要的而不是主要的
致畸、药物FDA分类及用药
致畸、药物及用药
出生缺陷
定义：先天明显的器官形态或功能异常
发生率：USA:
3%出生时有可立即识别大结构异
1岁时有7%的发育异常
12-14%学龄儿有异常
17%在18岁前有发育异常
出生缺陷
多数由非遗传情况引起
约10%出生时可认识的畸形是由于致畸物引起，但只有少数能得到证实(Shepard 1998)邵武市立医院妇产科张涛
评估致畸作用－持续的流行病学研究
2个高质量的同样发现的流行病的研究报道。该研究需：需有
1描述：监测的某一出生缺陷在一段时间发生于特定的人群，发生频率的变化
2分析：看某些暴露与特殊后果间的联系
评估致畸作用－持续的流行病学研究
3实验：暴露的发生作为研究的结果，流行病学的研究对复杂因素进行控制，排除阴性或阳性的误差，包括要有足够的标本量，为前瞻性，相对危险>3，较小的危险需注意解释（Khouri1992）
致畸
致畸剂是指在胚胎或胎儿期可引起永久性形态或功能改变的物质。（Shepard1998）
致畸学是研究导致发育异常的所有环境因素的科学。目前已认识的致畸物有：化学、病毒、环境、物理因素、药物
致畸－孕期用药
Pipar（1987）报道：Michigan 9000例产前检查的孕妇中，每一例孕妇平均接受3.1％处方,是除Vitamin外的其它药物
评估致畸作用－持续的流行病学研究
动物实验可疑的致畸剂造成的出生缺陷，可能对人的胎儿有害，种属越多可能越大，尤其是灵长类，更可能对人的胎儿有害
在动物实验中以人相同的中毒剂量所引起的后果难以解释
评估致畸作用－持续的流行病学研究
不同种属动物对同一药物可有不同反应，动物资料的单独可靠性不够，例如：
反应停（thalidomide）是强的人类致畸剂，但在鼠类却不产生畸形（Shepard,1998）
致畸的遗传及生理机制－性伴侣的暴露
酒精、环磷酰胺、铅、某些鸦片类在暴露的啮齿类子代行为缺陷的发生(Nelson,1990)
人类，性伴侣暴露于某种环境，如：汞、铅、溶剂、杀虫剂、麻醉气体、碳氢化合物，早孕丢失率．纺织工业雇员的子代中，房屋管理员、木工、印刷工、消防员、油漆工死产、早产、FGR危险也(Olslan1991)
评估致畸作用－持续的流行病学研究
前瞻性研究的优越性：例如：既往的病例报道孕期用锂与心脏的Ebstein畸形有关，加拿大138例孕期用锂的前瞻性的监测，并设立对照，新生儿用UCG随诊，二组出生缺陷的发生无区别，表明与心脏畸形无关（Jacobson,1992）
评估致畸作用－持续的流行病学研究
可疑的致畸剂很少做流行病的评估，药物的安全性来自病例或小组的报道，不科学，有偏差，导致出现假的联系
常用的有抗吐、抗酸、抗组织胺、止痛、抗微生物、降压、安宁剂、催眠剂、利尿剂，某些滥用兴奋剂
致畸－孕期用药
Vega(1993):加州202个在294,94例中, 5.2%孕妇用过1或多种非法药：包括：安非它明，巴比妥，可卡因，，大麻类，苯二卓氮类如：安定，美散痛，鸦片及环丙乙哌啶（phencyclidine）
致畸的遗传及生理机制－同源基因
此机制与菱脑（hindbrain）与肢芽（limb buds）的异常有关
丙戊酸可激活在近5’终端调节头颅骨的形态的同源性基因，此点与临床看到的丙戊酸引起的NTD在腰骶部一致
致畸的遗传及生理机制－性伴侣的暴露
性伴侣暴露于药物的环境可增加胎儿不良后果的危险（Robaire1993）认为与以下的机制有关：
致畸暴露的咨询
咨询应包括讨论已用过的药物及其遗传的意义，可能致畸的危险
应在孕前咨询致畸的危险，但实际生活中常常是孕后用了药才咨询
多数处方药物孕期使用相应安全。只有某些认为是致畸药物
致畸暴露的咨询
咨询时应强调的是“相应的危险”
一般约有3%的机会发生出生缺陷，虽然暴露与肯定的致畸药物可增加危险，但仅增加1-2%，或2倍或3倍
致畸的遗传及生理机制－母疾病的作用
遗传及社会经济因素也影响癫痫妇女其子代出生缺陷的发生，甚至未治疗的癫痫妇女其畸形的发生率也（American Academy of Neurology,1998）
致畸的遗传及生理机制－胎儿的遗传构成
多因素导致的畸形是由于环境与某些改变的基因相互作用的结果例如：
胎儿为同合子的基因突变伴环氧水解酶水平低者，暴露于苯妥英钠后最易发生畸形。(Buehler1990)
C既往无适当的在动物及人的资料，或动物有对胎儿的副作用，但无人的资料
FDA分类
D证据表明对胎儿有危险，但需权衡利弊，如卡马西平，苯妥英钠
X证实胎儿危险大于其利，如异维甲酸治疗痤疮，可引起CNS，面部及心血管畸形，口服避孕药属X类，需数年后证实。Friedman(1990)认为与致畸无关
致畸的遗传及生理机制
胎儿期
突变对功能发育重要，胎儿易受损，例如：
脑在整个孕期对环境的影响如：对饮酒敏感
胎儿期改变心脏血流，可引起畸形，如左心发育不良，主A狭窄（Clark 1984）
评估致畸作用－生物学上有可靠因果关系
引起畸形的可疑制剂在生物学上是否可靠重要，因为出生缺陷与药物、环境暴露间是常见的问题，可能是一时性的，不一定是永久性的，如：孕妇用糖精（aspartame）可代谢为天门冬酸（aspartic acid）,并不通过胎盘，因此无可靠的因果关系