有致畸作用的药物
妊娠期及哺乳期合理用药
妊娠期及哺乳期合理用药来源：《临床用药须知》一、妊娠期用药（1）妊娠期用药可能引起的危害妊娠期用药要考虑到两方面的因素。
1）药物透过血胎屏障：药物可透过血胎屏障进入羊水和胎儿循环，对胎儿产生作用。
有些药物进入胎膜甚少或对胚胎危害较轻。
但也有一些药物却有较强的危害胚胎的作用，属致畸药物。
下面一些是较公认的致畸药物：沙立度胺（Thalidomide）、细胞毒类、维生素D（高剂量）、华法林、异维生素A（Isotretinoin）、多数抗癫祎药、雄激素、孕酮类、己烯雌酚、放射性药物、活疫苗、四环素类等。
2）药物影响妊娠过程：药物可引起子宫收缩而导致流产，如峻泻药和奎宁等。
不过本节讨论的内容主要是药物对胚胎的影响。
（2）药物对不同时期胚胎（胎儿）的影响根据妊娠的不同时期，药物可能对其产生以下一些影响。
1）受精和着床期：时间从受精起到怀孕第17天。
在这时期内，药物有何作用知之尚少，通过动物试验可了解到某些药物的作用。
在药物的作用下，受损的胚胎往往引起流产。
有些药物在体内潴留时间较长，故想要怀孕的妇女也应注意，要求在受精前15~30天停药，以保证安全。
精子的质量也是一个重要的决定因素，在受精期间，男方服用药物可能影响胚胎的质量。
2）器官形成期：时间为怀孕第18~55天。
在此期内服用一些药物可能造成畸胎，但只有明显的畸形在出生时才可观察到。
有一些微小的畸形往往不被发觉，但会影响机体的功能。
有些致畸作用是迟发的，如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道上皮癌。
3）生长发育期：时间为怀孕56天后至出生前。
在此期间，许多药物可影响胎儿的器官功能，如抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能低下症；四环素影响骨和牙的发育；氨基糖苷类可致第!对神经损害；一些可致依赖性的药物引起新生儿药物依赖性（戒断综合征）；强烈的前列腺素合成抑制药（如吲哚美辛等）在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。
美国药品食品管理局（FDA）颁布的《妊娠期使用药物危险性等级》表（表5）可供处方时参考。
致畸胎药物
5 抗肿瘤药物 甲氨蝶呤 氮芥类 妊娠早期使用可致畸胎，少数病人有月经延迟及生殖功能减退。胎儿颅骨和面部畸胎、腭裂。 泌尿生殖系统异常、指趾畸形 尚未在妊娠妇女中进行希罗达临床研究，但必须要考虑到如果在这类病人中使用希罗达，可能会引起胎儿损伤。动物实验表明 卡培他滨能导致胎儿死亡或畸形。这些发现预示卡培他滨衍生物也具有这种作用，因此不能在妊娠妇女中使用希罗达。如在妊 娠期间使用希罗达，或在使用希罗达期间发生妊娠时，必须考虑到该药对胎儿损伤或致畸的潜在危险性。生育期妇女使用希罗 达时必须采取避孕措施。 尽管尚不知希罗达是否能分泌于奶液中，但由于许多药物能在奶液中分泌而有对哺乳的婴儿造 成严重副反应的潜在危险性，因此建议使用希罗达的妇女停止授乳。 对胎儿有影响，妊娠、哺乳期妇女禁用。 孕妇及哺乳期妇女禁用。 孕妇用药特别在妊娠初期的三个月，由于环磷酰胺有致突变或畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形。本品能由乳汁中排出， 哺乳妇女必须终止哺乳。 本品有诱变、致畸胎及致癌的潜在可能，孕妇及哺乳期妇女禁用。 本品仅适用于男性患者，对孕妇及哺乳期妇女使用尚无研究，然而须想到孕妇服用本品危害胎儿的可能性和药物在乳汁中存在 的可能性。单独治疗：有关本品的不良反应的最常见报导是男子乳房发育及/或乳房触痛，有时伴溢乳。 本品禁用于妇女和儿童。（非甾体类抗雄激素药物）。 禁用孕妇及哺乳期妇女。 第 2 页
他克莫司片
环孢素软胶囊 硫唑嘌呤片 来氟米特片 雷公藤多苷片 西罗莫司 7 皮肤类 维A酸片（艾力可） 8 中成药 8.1 肿瘤科用药
华蟾素片、胶囊
尚不明确。(个人觉得厂家说明书尚不完善）
第 3 页
复方斑蝥胶囊 8.2 风湿伤骨科类 昆仙胶囊 云南白药胶囊 云南红药胶囊 龙血竭片 8.3 造血系统用药 升血小板胶囊 益血生胶囊 10 其他 八宝丹胶囊 抗癫痫药物 苯妥英钠 抗凝血药 华法林 酒精 沙立度胺
妊娠期禁用药物与胎儿致畸评价
妊娠期禁用药物与胎儿致畸评价自20世纪60年代妊娠期服反应停致海豹肢畸形事件发生后，妊娠期使用药物备受关注。
统计结果表明，2%的新生儿重要器官和次要器官的畸形与孕妇长起滥用药物有一定关系，尤其在妊娠早3个月内更为重要。
药物的致畸作用与药物的种类、用药时期的孕(胎)龄，药物的剂量及用药时间的长短，药物的毒性物理化学特性及孕妇吸收能力等因素密切相关［1］。
本文就妊娠期禁用药物与致畸评价综述如下。
妊娠各期禁用药物妊娠早期：指妊娠受精15天～妊娠3个月左右，在该期中最易致使胎儿畸形的时间是从受孕第2周～第8周末，在这段时间内是胎儿器官形成的关键期。
畸形主要发生在器官形成期，从第9周始，致畸药物则影响着胎儿的生长发育和器官结构的完全性，特别是大脑的发育。
在妊娠早期禁用的药物有：含乙醇的制剂、大部分活病毒疫苗、碘、糖皮质激素、甲硝唑、替硝唑、利福平、氯喹、乙胺嘧啶、金刚烷胺、齐多夫定、干扰素、利巴韦林、碘苷、阿糖腺苷、丙咪嗪、苯妥英钠、巴比妥类药物、利眠宁、安定、氟哌叮醇、右美沙芬、苯丙胺、奋乃静、速尿、香豆素类抗凝药、抗肿瘤药、抗甲状腺等药物。
上述药物中，含乙醇制剂的致畸作用是干扰胎盘血液循环，导致胎儿宫内乏氧，损害胎儿脑组织。
同样，乙醇的代谢产物亦可致畸。
乙醇致胎儿的畸形表现为异常面容、肢体畸形或心脏畸形。
活病毒疫苗可破坏刚形成的胚胎细胞。
碘可致先天性甲状腺肿大、甲状腺机能低下。
糖皮质激素增加发生腭裂的危险性，可致无脑儿、并指畸性、死胎、成骨迟缓［2］。
甲硝唑由于减少细菌繁殖的机制是细菌的基因突变率增加。
对某些动物有致畸，推测对人胚胎有致畸和致癌作用，国内文献资料建议禁用［3］。
替硝唑也禁用于妊娠早期。
氯喹可致耳聋、脑积水、肾畸形、死胎。
乙胺嘧啶、TMP都是二氢叶酸还原酶抑制剂，易致机体内叶酸缺乏，致神经管畸形发病率明显增加。
抗病毒药物齐多夫定、干扰素、利巴韦林等在妊娠早期有致畸作用。
金刚烷胺、碘苷和阿糖腺苷对细胞毒性大，动物实验有致畸作用。
准妈妈小心药物致畸
准妈妈小心药物致畸*导读：许多药物会造成胎儿发育不良甚至畸形，因此，妇女在怀孕期间最好不吃药，即便吃药，一定要遵医嘱或咨询药师。
……许多药物可以通过胎盘进入胎儿体内，对胎儿的生长发育极为不利，特别是在怀孕4—7周(胎儿器官形成期)用药最容易导致胎儿畸形。
下面列举13类对胎儿有不利影响或致畸作用的药物：抗过敏药如扑尔敏(氯苯那敏)、安其敏、敏可静、苯海拉明(苯那君)等可导致胎儿唇裂、腭裂和四肢缺如。
镇静药如安定、利眠宁、眠而通、反应停、苯巴比妥、鲁米那等会引起胎儿短肢、无耳、无眼、唇裂、视网膜病变、骨骼畸形和先天性心脏病，并能抑制新生儿生长。
抗生素如四环素、土霉素、氯霉素、链霉素、卡那霉素、强力霉素、呋喃西林等可导致胎儿短肢畸形、乳齿变黄、骨骼发育障碍、先天性耳聋、肾脏损害和溶血等。
抗肿瘤药如氮芥、环磷酰胺、氟脲嘧啶、氨甲喋呤等会使胎儿唇裂、腭裂、泌尿道畸形等。
性激素如孕酮、睾丸酮可诱发胎儿外生殖器畸形、脑部畸形、男胎儿尿道下裂、女性化或女胎儿男性化等。
激素如强的松、可的松、肾上腺皮质激素和甲状腺素可导致胎儿唇裂、腭裂或无脑。
抗虐药如奎宁、氯化奎啉、乙胺嘧啶可引起胎儿脑积水、脑膜膨出、腭裂等。
抗糖尿病药如降糖灵(苯乙双胍)和胰岛素可导致胎儿唇部和肢体骨骼的畸形。
抗癫痫药如苯妥英钠可导致胎儿四肢畸形。
解热镇痛药如阿司匹林(乙酰水杨酸)可引起胎儿骨骼畸形。
抗抑郁药如丙咪嗪(米帕明)可导致胎儿四肢畸形。
维生素B6会使婴儿出生后产生时维生素B6的依赖症。
抗惊厥药可导致胎儿躯体和智力发育迟缓、眼距宽、低位耳、指甲指骨发育不良。
某些中药如红花、蒲黄、麝香、当归等具有兴奋子宫肌的作用，会引起子宫强烈收缩，导致宫内胎儿缺氧、发育不良或出现畸形，甚至引发流产、早产和死胎;大黄、大戟、芒硝、商陆、巴豆芜花、牵牛子、甘遂等会刺激孕妇肠道，反射性地引起子宫强烈收缩，进而导致早产或流产;雄黄、朱砂对胎儿也有致畸作用。
因此，孕妇最好少用药或不用药，但也不必谈药色变。
有哪些药物对胎儿有致畸作用？(二)
有哪些药物对胎儿有致畸作用？(二)
有哪些药物对胎儿有致畸作用？( 二）
抗癌药均禁用。
其余药物 ? 如冷静用的巴比妥平和、利眠宁、妥宁；治疗精神病的氯丙嗪、
丙咪嗪苯丙胺、锂盐；治胃病和十二指肠溃疡的制酸剂；治疗甲状腺疾病的碘化钾、他巴唑、丙基硫氧嘧啶；还有退热止痛药、阿司匹林等等。
俗语说：“是药
三分毒。
”孕妇生病时，能不用的药尽量不用，必定要谨遵医嘱，不行私自用药。
别的，很多孕妇以为服西药可致畸胎，而中药相关于西药来说，副作用小，
对孕妇和胎儿影响不大，实则否则。
中药多为复方药，成分不明，对机体的作用机理更是复杂，并且不一样的药物有不一样特征，对孕妇和胎儿的伤害程度也不尽同样。
一般常有的禁用药多为药性猛、毒性强的药，如芒硝、巴豆、砒石、大戟、
麝香、牛膝、乌头、水蛭、三棱、莪术等；慎用药包含活血化瘀、辛温破气等药物，如沉香、降香、附子、枳实、穿山甲、大黄、乳香、桃仁、红花等。
禁用或
慎用药都可能伤害到孕妇和胎儿，应尽量防止或慎重使用。
固然，妊娠期用药对孕妇和胎儿不利，但也不停对严禁。
假如孕妇生病非用药不行，只需药性适当，剂量适量，也能够保证母亲和胎儿的安全。
牢记：孕妇服药须遵医嘱，千万不行私自用药。
需要特别指出的是，孕妇不可以使用和轻信耳食之闻的所谓“偏方”，免得草率用药酿成流产、早产、死胎等严重结果。
1 / 1。
致畸、药物 FDA分类及用药
7在实验已证明：致畸作用一致，对预防重要
1,2,3或1,3,4是主要的标准；5,6,7有助但不主要
评估致畸作用－缺陷必须有特征
应由遗传学家或形态学家定
遗传及环境因素虽有广泛的变异，但常能产生同样的异常，例如：唇额裂常伴产前用苯妥英钠
有>300种已知的遗传因素（Murray1995）
应向孕妇介绍好处及危险，有些未治疗的母体疾病对母－儿的危险远远大于用药的危险
已知的致畸药物
ACE抑制剂
酒精
氨基喋呤
雄性素
马利兰（白消安）
卡马西平
异维甲酸
锂
甲硫咪唑（methimazole）
氨甲喋呤（methotrexate）
已知的致畸药物
氯联苯
（chlorbiphenyl）
双香豆素
环磷酰胺
丹那唑
乙底酚
FGR
行为紊乱
脑发育缺陷
心脏畸形
脊柱畸形
相反，不同的药物干扰了同样的病生理过程，能产生同样的表现型
胎儿苯妥英钠综合征的表现型也见于产前暴露于卡马西平及胎儿酒精综合征者（Vorhees,1988）
致畸的遗传及生理机制－母疾病的作用
母疾病及母儿的遗传构成将决定某些药物的作用例如：
饮酒妇女常营养差，滥用药，胎儿暴露于此种环境，发生不良的作用要比单独暴露于饮酒的环境畸形发生的危险
致畸作用是特殊的病理发生过程，包括：细胞死亡,改变组织的生长,异常的细胞分化或正常的发育破坏
多数致畸剂扰乱这些过程机制不清
假定的作用是致畸剂扰乱1或多个这些过程并加上药物的作用
致畸的遗传及生理机制－叶酸代谢的破坏
数种畸形包括：N管、心脏、唇额裂认为与叶酸代谢途径紊乱有关
常见药物与致畸
2.常见的致畸因素 常见的致畸因素大体可分为以下五类： 单基因源性（7.5%-20%） 染色体异常（ 5%-6% ） 多基因遗传（有环境因素的影响，合约23% 左右） 环境因素（机械压迫，药物及化学物质的影 响，母亲患病等，10%左右） 其他不明原因（比例最大，约60%-65%）
5）其他：、沙立度胺(反应停)及香豆素类 (如华法林)。
5.药物对胎儿危害的分类标准
FDA妊娠期药物风险分类（2000年发布）： 美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致 畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为A 、 B 、C、D、X 5个级别。
1）A类： 人类的对照研究显示无害。已证实此类药物对 人胎儿无不良影响，是最安全的。如青霉素钠、维生 素类（但维生素A长期使用，可引起畸胎、先天性白 内障和智力障碍-过犹不及；维生素D可致胎儿骨骼异 常、并指、或肾肺小动脉狭窄，也可导致新生儿低血 糖）。
C 在临近分 娩时Ｄ Ｃ 禁用与妊 娠早期
喹诺 酮类
林可 霉素 类 硝 基 咪 唑 类
慎用。可通过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响的纪录， B 相对安全 慎用。动物实验中发现其存在致癌性，过去分类为C类， 有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率，近来FDA 已将其列为B类药。美国疾病预防控制中心已推荐其用于 孕期阴道滴虫病的治疗。避免大量、短期用药。
妊娠期用药的相关指导文件
二.妊娠期母体及胎儿药代动力学特点
1.妊娠期母体药代动力学特点 吸收发生改变 1）胃酸分泌减少，胃肠蠕动减弱，药物吸收峰值后推、偏低; 2）呕吐频繁者影响药物吸收。 药物的分布 体液量平均增加8000ml, 药物分布容积增加。
药物与蛋白结合： 妊娠期白蛋白减少，血中游离药物增加。
16w 体毛出现、皮肤汗腺和皮脂腺形成、十二 指肠和 大肠固定、上颌窦发育、肺中出现弹力纤维 20w 牙釉质和牙质开始沉积、大脑联合完成、脊髓和髓 鞘形成，鼻中隔完全形成 24w 开始有皮下脂肪、部分器官已发育好 --38w 脾脏典型结构形成、视网膜未曾完全形成、晶状 体的血管膜出现，眼睑分开、男胎睾丸下降到阴囊
几种兽用常见违禁药物及其危害
２４ 污 染 环 境 ．
兽 药 及其 代 谢 产物 通 过 粪 便 等进 入 环 境 ，由于 仍具 生物 活 性 ， 周 围环 境 有 潜在 的毒性 ， 对 土 壤 对 会
微生 物 、 水生 生 物及 昆虫 等 告成影 响 。进 入 环境 中的 兽 药 被 动 、 物 富 集 ， 后 食 物 链 ， 然 羞人 同样 危 害 人 类健 康 ， 从而 影 响畜 禽产 品 岛口贸易 。
感 菌 产 生 耐药 性 ， 机 体 产生 耐 药性 ， 使 人 体对 抗 使 致
生 素治 疗 的效果 下 降 。 ２２ 三 致 作 用 ． 三 致作 用 是 指 致 畸作 用 、 癌 变 和致 突 变作 用 。 致 雌 激 素 、 制剂 、 嗯啉 类 、 基 呋 喃类 、 基 咪唑 类 砷 喹 硝 硝
过 量 食 用含 有 抗 菌 素 的动 物性 食 品 ，也 会 使 人体 敏
１ 常 见 兽 用 违 禁 药 物
１１ 盐 酸 克伦 特 罗 ．
国家 明文 规定 不 允 许 盐 酸 克伦 特 罗 作 为 添 加 剂 使 用 。但是 ， 法 商人 为 了谋 取 暴 利 ， 饲 料 中添 加 不 在 本 品 以促生 长 提 高瘦 肉率 。盐 酸克 伦 特 罗 在 猪 肝 中
进人 ２ 世纪 ， ｌ 国内外 因兽 药 残 留 带 来 的 畜产 品 的 安 全 问题 已引起 国际 社会 的广 泛 关 注 和各 国政 府
的高度 重视 。畜 产 品不安 全 ， 不仅 对人 体 健 康产 生直 接危害 ， 引起 人 的 中毒 、 敏 反应 、 癌 、 畸 等各 种 过 致 致 疫 病 ， 且 污染 土 壤 和水 源 ， 人 类 赖 以生存 的环 境 而 对 造 成破 坏 ， 会 对 畜 牧业 生 产 发展 造 成 巨大 威胁 ， 还 甚 至会 引起 经 济损 失 。
孕妇及儿童不宜应用的药物
表柔比星：妊娠期间不主张使用本品，哺乳期禁用。
丝裂霉素：孕妇及育龄妇女不宜使用本品，哺乳期应停止授乳。
他莫昔芬：孕妇禁用，另在服用他莫昔芬期间或终止治疗后两个月怀孕，会对胎儿有潜在性风险。尚不清楚他莫昔芬在乳汁中分泌，哺乳期要权衡利弊。本药不宜应用于儿童。
孕妇及儿童不宜应用的药物
青霉素类及头孢菌素类：
药物可透过胎盘和进入乳汁，孕妇及哺乳期服药偶可致胎儿过敏。尚未见致畸报导，用药需要权衡利弊。给哺乳期孕妇服用，最好停止授乳。
阿莫西林克拉维酸钾:动物实验可致畸胎，孕妇混悬剂慎用、注射剂禁用。
凯力达（阿莫西林双氯西林钠胶囊）：孕妇慎用。
氨基糖苷类：孕妇D类，引起先天性耳聋，骨骼发育畸形,用药时需要权衡利弊，哺乳期停止授乳。早产儿及新生儿慎用。
H2受体阻断剂如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁孕妇及哺乳期妇女禁用。西咪替丁16岁以下儿童不推荐使用，雷尼替丁8岁以下儿童禁用，儿童必须在成人监护下使用。奥美拉唑（进口）：孕妇必要时可以使用。国产没有统计资料，慎用。泮妥拉唑（针及胶囊）、雷贝拉唑孕妇及哺乳期妇女禁用。替普瑞酮孕妇用药尚不明确，果胶铋孕妇禁用。喜可馈（米索前列醇片）可增加子宫张力和收缩子宫，可引起胎儿完全或不完全的流产，孕妇或打算怀孕的妇女禁用。匹维溴铵（得舒特）：孕妇禁用，儿童不推荐使用。胃复安针（甲氧氯普胺）：有潜在致畸胎作用，孕妇不宜应用。莫沙比利：孕妇避免使用本品。思密达：孕妇及哺乳期妇女可安全使用本品。
他格适（替考拉宁针）：除非万不得以，孕妇或可能妊娠的妇女禁用。
稳可信（万古霉素针）：孕妇及哺乳期妇女禁用。甲硝唑：孕妇及哺乳期妇女禁用。替硝唑：动物实验对胎儿具有毒性。妊娠3月内禁用。3个月以上具有明显指症方可选用本品。哺乳期用药应停止授乳，停药3日后方可授乳。12岁以下患者禁用针剂（裕宁），片剂（可立泰）尚不明确。
使胎儿致畸致病的药物
使胎儿致畸致病的药物
娄长春;胡效予
【期刊名称】《开卷有益：求医问药》
【年(卷),期】1996(000)005
【摘要】妊娠早期,尤其是妊娠3周至3个月内,是胚胎器官分化形成期,此时胎儿对药物作用特别敏感,孕妇用药容易导致胎儿畸形,因此,孕妇用药要特别小心。
常用的对胎儿具有致畸致病作用的药物有以下几种。
1.抗肿瘤药:环磷酰胺可致四肢、上腭、外鼻畸形;苯丁酸氮芥可致上腭、四肢畸形及肾、输尿管缺损;氨甲喋呤可致流产、无脑儿、脑积水、腭裂、兔唇、四肢畸形;白消安可致多
【总页数】2页(P20-21)
【作者】娄长春;胡效予
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R97
【相关文献】
1.妊娠期禁用药物与胎儿致畸评价 [J], 李有成;王秀慧
2.抗癫癎药物对胎儿的致畸性研究 [J], 罗聪;任榕娜
3.影响胎儿发育(致畸)的药物 [J], 王建忠;戴振国;王锦伟
4.妊娠期禁用药物与胎儿致畸评价 [J], 李有成; 王秀慧
5.药物对胎儿的致畸作用 [J], 曹亚平
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
某些对胎儿有影响的药物
备注：1.本表中的安全性分级均为美国食品药品管理局即FDA的分级。
2.标示△的为动物试验结果。
A级：在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象（并且对其后的6个月也没用造成危害的迹象），可能对胎儿的影响甚微。
B级：在动物生殖性研究中（并未进行孕妇的对照试验）未见到对胎儿的影响。
在动物生殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠3个月的妇女得到证实（也没有对其后的6个月造成危害的证据）
C级：在动物的研究证明他有对胎儿的副作用（致畸或杀死胚胎）但并未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。
本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用
D级：有对胎儿造成危害的明确证据。
尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处，必须使用（例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病）如改用其他药物，则虽安全但无效。
X级：在动物或人体研究中表明，它可使胎儿异常，或根据经验认为在人。
或在人及动物，是有危害性的，在孕妇应用这类药物显然是无益的。
本类药物禁用于妊娠或将妊娠的患者。
如何正确认识药品的三致作用
如何正确认识药品的三致作用药品的三致作用是指药品的致癌、致畸、致突变作用。
致癌作用：有些药品可导致生殖细胞突变，从而使异常基因遗传给后代，也可导致体细胞突变，在个体中形成恶性肿瘤。
如氮芥、环氧化物等。
致畸作用：有些药品能影响胚胎的正常发育而引起畸胎。
如甲氨蝶呤、硫嘌呤、环磷酰胺、苯妥英钠、四环素、己烯雌酚等。
致突变作用：有些药物能使机体的遗传物质，即细胞核内构成染色体的脱氧核糖核酸（DNA）发生突变，变现为DNA结构或数目的改变。
如亚硝酸钠、羟胺、吖啶黄等。
哲学都是对人体的作用，最终主要是对体内蛋白质、酶、核酸作用的结果，从这一点看，致癌、致畸和致突变作用并无实质性的区别。
【案列】1957年，德国一家制药公司生产的沙利度胺（反应停）上市，用于治疗妊娠早期妇女呕吐。
由于疗效较好，该药在欧洲、亚洲、南美洲的多个国家上市销售。
至1960年，欧洲的医生发现畸形婴儿的出生率明显上升，包括四肢畸形、腭裂、内脏畸形等。
专家研究后发现沙利度胺对胚胎的毒性较强，可影响胚胎的正常发育，导致胎儿畸形。
1961年沙利度胺在世界各地陆续停止销售，但此时已累计造成超过1万名婴儿出现畸形。
【点评】本案是一起典型的药物引起胎儿畸形的案列。
沙利度胺对胎儿具有很强的致畸性，其左旋体已发生酶促水解产生邻苯二甲酰谷氨酸，该物质能渗透如胎盘，干扰胎儿叶酸生成而致畸。
该药的致畸效应与动物种类有关，对灵长类有高度致畸性，对大鼠不易致畸。
沙利度胺在上市前并未经过充分、严格地临床试验，未能及时发现他的致畸作用，导致了悲剧的发生。
妊娠前期胚胎细胞正处于相继分化和发育的阶段，各组织系统尚未完全形成，用药不当很容易造成胎儿先天性畸形。
故妊娠妇女用药应格外谨慎，尤其要注意致癌、致畸、致突变的药物。
我院孕妇禁用药物大全
我院孕妇禁用药物一、感染疾病用药1.庆大霉素Gentamycin FDA分级 C级/权衡利弊【制剂与规格】硫酸庆大霉素注射液(按庆大霉素计)：2ml:8 万U。
庆大霉素片：40mg(4 万U)本品可穿过胎盘进入胎儿组织，有引起胎儿听力损害可能，孕妇使用本品应充分权衡利弊。
本品在乳汁中分泌量很少，但通常哺乳期妇女在用药期宜暂停哺乳。
2.阿米卡星Amikacin FDA分级 D级/权衡利弊【制剂与规格】硫酸阿米卡星注射液： 2ml∶0.2g(20 万U)。
本品可穿过胎盘进入胎儿组织，有引起胎儿听力损害可能，孕妇使用本品应充分权衡利弊。
本品在乳汁中分泌量很少，但通常哺乳期妇女在用药期宜暂停哺乳。
3.大观霉素Spectinomycin FDA分级 C级/孕妇禁用【制剂规格】2克(200万单位)(按C14H24N207计)1.孕妇禁用。
2.哺乳期妇女用药尚不明确，若使用本品应暂停哺乳。
4.多西环素Doxycycline FDA分级 D级/不宜应用/中晚期禁用【制剂与规格】盐酸多西环素片：(1)0.05；(2)0.1g。
1.多西环素可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长，该类药物在动物实验中有致畸胎作用，因此孕妇不宜应用。
2.多西环素可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，哺乳期妇女应用时应暂停哺乳。
5.米诺环素Minocycline FDA分级 D级/孕妇禁用【制剂与规格】盐酸米诺环素胶囊： 100mg(10 万单位)1.可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙釉质发育不良，并抑制胎儿骨骼生长；在动物实验中有致畸胎作用。
故孕妇和准备怀孕的妇女禁用。
2.在乳汁中浓度较高，虽然可与乳汁中的钙形成不溶性络合物，吸收甚少，但由于本品可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良，并抑制婴幼儿骨骼的发育生长，故哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。
6.克拉霉素Clarithromycin FDA分级C级/高风险孕妇禁用【制剂与规格】克拉霉素缓释片： 0.5g(25 万U)。
育儿知识-五类药物极易致畸 孕期吃不得!
五类药物极易致畸孕期吃不得！'怀孕后女性不能随便乱吃药，几乎所有的准妈妈都知道。
不过，有些药物对胎儿发育的影响更为明显，可能导致胎儿畸形、流产等不良后果，所以准妈妈尤其要避免。
准妈妈孕期如果生了小毛小病的，最好是进行家庭疗法，而不是首选吃药。
以下五类药物可能导致胎宝宝畸形，准妈妈们一定要牢记！激素类药物会促进母亲体内的激素分泌发生变化，尤其是一些性激素会使得女婴男性化，男婴女性化，甚至会使得性器官发育异常，因此孕期这些激素类的药物是万万不可使用的。
例如雄性激素、雌性激素、胰岛素、生长激素、肾上腺皮质激素等等，这都是激素类的药物，准妈妈要避免使用。
怀孕期间准妈妈们难免会生病，这是正常的，但是孕期生病可不能随便吃抗生素药物，这些抗生素可能会导致胎儿畸形，引发先天性疾病，甚至会导致胎儿发育不健全，例如会使得宝宝先天性聋哑，肾脏受损，或者是使得胎儿骨骼发育受到影响，这些都是非常严重的后果。
类似环孢霉素、四环素、红霉素、青霉素之类的药物都属于抗生素一类，准妈妈们也要远离。
在怀孕早期，准妈妈可能会经常性发生孕吐，很多女性会觉得极其痛苦，这时候她们会服用一些止吐的药物，然而这也会给孩子带来严重的威胁，很容易使得孩子畸形，甚至是引发先天性疾病。
诸如氯丙嗪、三氟拉嗪等药物都会使得孩子的身体出现异常，即使是中药中的半夏也会使得胎儿畸形，因此止吐药不能乱用，而且孕期最好不用。
在怀孕期间，如果孕妇使用肿瘤药物的话，也会使得胎儿遭受很大的损害。
如果女性本身患有癌症，并且是恶性肿瘤，必须使用抗癌药物的话，那么最好不要怀孕，这只会使得胎儿发育不良的，所以避免生孩子才是最好的选择。
不幸怀上了，也要在医生的指导下进行用药和治疗。
部分孕妇会出现一些过敏现象，尤其是皮肤会出现疹子，这时候有的女性会使用抗过敏的药物，然而这是极其不利的，过敏药中的氯苯那、苯海拉明会使得胎儿肢体残缺、唇裂，甚至是身体残疾。
因此在孕期出疹子时不能乱用药，疹子是正常现象，一段时间后便会消失的，不必太过担心。
这些药易致畸 准妈妈要慎用
这些药易致畸 准妈妈要慎用感冒、腹泻是常见疾病，准妈妈也会发生。
一些人坚定地认为“不能吃药”，怕影响胎儿健康。
还有的妈妈们像怀孕前那样，随便买点常用药吃，这两种做法都不对。
虽然妊娠期用药可能对胎儿不利，但不必禁止。
如果准妈妈非用药不可，只要药性得当，剂量合适，也可保证胎儿的安全。
准妈妈最好选用有效且对胎儿比较安全的药，严控剂量，能单独用药就不联合用药，非必需的药尽量不用，尤其是孕早期3个月。
用药前仔细阅读说明书，向医师或药师咨询，再次确认药物安全才能服用。
若疾病比较严重，甚至威胁到孕妇生命，不得不用一些致畸药物，这时就要以救治患者生命为主，下面是一些常用药中的致畸药物：抗生素 绝大多数抗生素都能通过胎盘进入胎儿体内，如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等，这些药物可能影响胎儿听神经。
磺胺类、四环素等会引起胎儿先天畸形，应禁用。
青霉素、头孢相对而言比较安全。
抗病毒药 病毒唑又名利巴韦林，几乎在所有不同种类的受试动物身上都表现出致畸和杀胚胎的作用，含此药物的复方制剂，孕妇均应禁用。
阿糖腺苷、阿昔洛韦均为有效抗疱疹病毒药品，但因抗病毒机制尚不清楚，所以只有在孕妇患威胁生命的全身弥漫性疱疹的情况下方可使用，一般情况尽量不用此药。
治疗病毒感染的金刚烷胺，孕妇也需禁用。
抗真菌药 两性霉素B应作为妊娠期深部真菌感染的首选用药，但仍应谨慎选用，尤其是在孕早期3个月。
治疗真菌性阴道炎常用的外用药如咪康唑，也要慎用。
降压药 孕期不宜用利尿剂，以防血液浓缩、有效循环血量减少；不推荐用阿替洛尔和哌唑嗪；硫酸镁也不可作为降压药用；禁止使用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
降糖药 口服降糖药在孕妇中的应用缺乏研究，因此通过生活方式干预未能使血糖达标的孕妇，建议用胰岛素。
妊娠期妇女禁用药
临床妊娠期妇女禁用药物一：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）孕妇服用ACE抑制剂将有可能导致胎儿或新生儿致病或死亡。
在全世界的资料文献中已经有几十例这样的报告。
二：阿维A酸+阿维A阿维A是阿维A酸的活性代谢物。
阿维A与乙醇混合使用可使阿维A转变为阿维A酸。
阿维A酸致畸作用的报道包括：脊髓脊膜膨出、脑脊脑膨出、多骨结合、颜面畸形，并指畸形……由于长期使用后半衰期长达100d。
三：氨基蝶呤+甲氨蝶呤氨基蝶呤是叶酸拮抗剂，结构类似于甲氨蝶呤甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂，能使胎儿发生流产。
妊娠前三个月能引起畸形，异常报告包括（尖头畸形），人字缝和冠状缝缺失，眼距过宽，皮肤缺损。
四：去氧胆酸①鹅去氧胆酸因潜在肝毒性被禁用。
②通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。
目前还缺乏人妊娠前三个月的实验数据。
育龄期的妇女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧胆酸胶囊。
在开始治疗前，须排除患者正在妊娠。
为了安全起见，熊去氧胆酸胶囊不能在妊娠期前三个月服用。
虽然现在无数据表明熊去氧胆酸可以进入母乳，但建议在哺乳期不要服用熊去氧胆酸胶囊。
五：氯米芬用于诱导排卵。
有研究发现该药物导致神经管缺陷和其他的异常，但是大多数研究没有发现与畸形相关。
六：达那唑妊娠第八周后使用（雄激素受体敏感性增强），可导致女性胎儿男性化（如假两性畸形），男性胎儿通常不受影响，但是有一例母亲妊娠早期药物暴露，产生一个有多种畸形的男性胎儿。
七：乙烯雌酚1940年-1970年对600万服用过该药物的孕妇做过一项评估。
他们的男性和女性后代存在生殖系统缺陷。
八：雌激素和相关化合物妊娠期禁用。
研究发现雌激素的暴露与心血管缺陷，眼耳畸形和Down综合征有关。
九：乙醇妊娠期大量饮酒可导致IUGR和一组异常症状，称为“胎儿酒精中毒综合征”，妊娠期安全饮酒量的标准还不清楚，有可能产生胎儿脑毒性！十：异维甲酸（异维A酸）任何剂量在短时间内应用都可以发生出生缺陷。
胎儿致畸的常见西药
胎儿致畸的常见西药关于《胎儿致畸的常见西药》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
孕妇在怀孕全过程中，一定不必随意的服食药品去医治疾患，由于很多药品针对胎宝宝的生长发育全是会出现影响的，比较严重一些的药品会造成胎宝宝出現畸型的状况，因此孕妇在服食药品以前应当搞好咨询医师的工作中。
造成畸形胎儿的普遍药物有激素类、抗生素药物、维生素D这些。
怀孕期间服食7种药品当心畸形胎儿怎样避免出现病理性畸形胎儿，是每一个怀孕女士需要時刻留意的问题，在我们的身旁，就会有很多的药品，不但能够造成试管胚胎或胎宝宝小产，还会继续造成畸形胎儿，出現极为比较严重的不良影响。
这种危害药品造成的副作用，大多数是在怀孕后第3周全第14周产生，这时候是试管胚胎青春期发育，此阶段容易伤残胎儿畸形。
从药物分类而言，非常容易造成畸形胎儿的药品关键有下列七种：1、激素类更为普遍的雌激素乙烯雌酚可使女宝宝男性特征、男宝宝男性化，使生殖器官生长发育出现异常;孕酮值、睾酮素这类的生长激素可使女宝宝男性特征。
肾上腺生长激素也可造成胎宝宝各种各样畸型。
2、分抗生素药物在怀孕期间，产生各种各样感染是较为普遍的状况，假如药物滥用也是十分风险的事儿。
大家常见的四环素能致畸形胎儿、牙齿发黄，还能造成先天白内障、长骨发育不良。
链霉素和卡那霉素能致先天性耳聋、肾脏功能损伤，有的胎宝宝十分比较敏感，即便小量应用也可能出現严重危害。
氯霉素能致胎宝宝骨骼功能抑止，导致新生婴儿肺出血。
3、分镇吐药品怀孕初期因为反映性呕吐，很多孕妇以便缓解痛楚，经常服食一些镇吐的药品，事实上一部分镇吐药也是有胎儿畸形的风险。
这种药包含异丙嗪、氯丙嗪、三氟拉嗪、氯苯甲嗪等，能致胎宝宝心脏生长发育遇阻而患先天心脏病。
大家认为中药材十分安全性，实际上这类见解也是不正确的，例如具备镇吐功效的中药半夏，临床实验就会有造成畸形胎儿的副作用。
4、量应用维生素D也是不安全的有很多人觉得维他命是健康保健的药品，服食是多少全是安全性的，其实不是。
几种药物对鲫鱼鱼种的致畸研究
2019.1鲫鱼养殖中容易发生车轮虫、指环虫等寄生虫感染，寄生虫大量寄生于鲫鱼鳃部，导致鳃丝上黏液增多，鳃丝浮肿呈灰白色，鳃盖难以闭合，病情严重时往往引发细菌感染，进而导致鲫鱼死亡。
这类寄生虫病在鲫鱼苗种养殖阶段经常发生，严重时造成池养夏花鱼种大量死亡。
目前，防治寄生虫类疾病主要还是通过泼洒化学、生物类杀虫剂，但是有些药物对鲫鱼鱼种的致畸作用非常大，因此我们选取养殖中常用的锚鳋桡珠净、混养鱼安、车轮特宁、指环绝杀4种杀虫剂，研究其对鲫鱼鱼种是否具有致畸作用，以期为鲫鱼鱼种养殖中合理用药提供依据。
一、材料与方法1.供试药剂鲫鱼鱼种来自江苏大丰某鲫鱼鱼种养殖塘口，4种杀虫剂来自4个不同厂家，锚鳋桡珠净主要成分为苏云金杆菌、阿弗曼菌素，混养鱼安主要成分为阿维菌素1%，车轮特宁主要成分为秋水碱、生姜、苦参提取物，指环绝杀主要成分为环烷酸铜。
2.4种杀虫剂对鲫鱼鱼种的致畸作用从大丰某鲫鱼鱼种养殖塘口选取150尾健康鱼种，鱼种大小(2.5±0.5)克，随机分为5组，每组30尾，在水族缸中暂养24小时后，每个水族缸装水100升。
分别在4个水族缸中添加杀虫剂，使杀虫剂终浓度达到0.5毫克/升，另一个作为阴性对照，每天适量投喂饵料并换水，观察7日，每天记录畸形数量并捞出。
3.锚鳋桡珠净安全浓度在4个水族缸中添加锚鳋桡珠净，每个水族缸装水100升，使终浓度分别为0.02、0.05、0.1、0.2毫克/升，每个水族缸中分别放入30尾鲫鱼鱼种，每天适量投喂饵料并换水，观察7日，每天记录畸形数量并捞出。
二、结果与分析1.4种杀虫剂对鲫鱼鱼种的致畸作用4种杀虫药对鲫鱼鱼种致畸作用结果见表1，结果表明，锚鳋桡珠净在0.5毫克/升的浓度下，第二天开始出现畸形，第4天达到最高峰，共计畸形9尾，占比33.3%，说明锚鳋桡珠净对鲫鱼鱼种存在致畸作用，鲫鱼鱼种尾柄处弯曲，游动迟缓，影响后续的养殖过程(图见彩中插2)；混养鱼安、车轮特宁、指环绝杀在0.5毫克/升的浓度下，养殖7天后，鲫鱼鱼种未发现明显畸形。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
有致畸作用的药物
（1）抗肿瘤药如氨甲喋啶易引起流产和无脑、脑积水、腭裂等畸形，与它种抗癌药合用危险性更大。
还有马利兰、苯丁酸氮芥、6一巯基嘌呤、环磷酰胺、去乙酰甲基水仙碱、癌宁、长春碱、乌拉坦及碘治疗或骨盆放射，都可引起胎儿畸形。
（2）激素类于妊娠头3个月应用可使女性胎儿男性化；3个月后应用，可使女性胎儿生殖器暂时增大等。
（3）抗糖尿病药。
有报道甲磺丁脲和氯磺丙脲引起死胎、新生儿死亡、多发性畸形和兔唇。
有人认为胰岛素也能引起畸形。
（4）抗疟药乙胺嘧啶和氯奎可致胎儿耳聋、脑积水和四肢缺陷畸形；长期大量使用奎宁可造成死胎、先天性耳聋，是否造成畸形尚有分歧。
（5）抗惊、镇静安定药，如苯妥因钠、去氧苯巴比妥、苯巴比妥都能引起胎儿兔唇和腭裂；氯丙嗪可引起视网膜病变；氟哌啶醇可引起四肢畸形，眠尔通、安定、利眠宁也可致畸胎。
（6）抗抑郁药丙咪嗪可引起胎儿骨畸形和兔唇；苯丙胺可致心脏缺损、大血管异位及畸形足等。
（7）抗凝血药双香豆素和华法令致胎儿出血、死亡或鼻骨发育不全。
（8）四环素可引起手指畸形、先天性白内障、骨生长障碍、牙釉发育不全及囱隆起或死胎。
此外，经动物试验药物致畸的还有链霉素、利福平、喹诺酮类、抗病毒药、乙硫异烟胺、TMP、磺胺类药、安眠酮、乙醇、灭滴灵、安其敏、大剂量阿斯匹林、避孕药、甲状腺素、维生素A、烟碱和偶氮染料及味精等。
为防止药物诱发畸胎，在妊娠头3个月应避免使用上述药物；对新药致畸性尚未充分了解，一般也应避免使用。