大剂量倍他乐克治疗顽固性高血压病例分享PPT课件
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高血压病例分析 ppt课件
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CCB治疗高血压的优势
对老年和低肾素活性患者有较好降压疗效 高钠摄入不影响疗效 适于合并糖尿病、冠心病、或外周血管病
患者 抗动脉粥样硬化 无绝对禁忌症
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选择拜新同的理由（一）？
单药达标率高 63.3% 4周达标 联合达标率70% 2周达标
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早期达标
初始联合治疗：硝苯地平控释片20mg + 替米沙坦80mg （n=164）
初始硝苯地平控释片20mg治疗（n=89），初始替米沙坦80mg治疗（n=74）
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Journal of Hypertension 2011, 29:600–609
ADVANCE-Combi: 联合ARB的血压达标率，
TG2.7 mmol/L HDL-C 0.94 mmol/L LDL-C 4.38 mmol/L
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诊断：III级高血压病 2型糖尿病 高脂血症
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诊断依据
根据入院监测及血压监测加过+合并≥3个危 险因素（老年男性，吸烟，高胆固醇血 症，糖尿病等）
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鉴别诊断
1、肾实质性高血压 2、肾血管性高血压 3、原发性醛固酮增多症 4、嗜铬细胞瘤 5、皮质醇增多症 6、主动脉缩窄
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既往史：体健，无冠心病、糖尿病和肾、脑血管疾病史， 无药物过敏史。吸烟30余年，平均每日吸烟20支左右，不 嗜酒，父亲死于高血压脑出血，母亲死于冠心病。
查体：T36℃，P56次/分，R18次/分，BP185/100mmHg, 身高170cm，体重85KG，腹围103cm。神清语明，发育正 常，营养良好，两肺未闻及啰音，心界不大，各瓣膜听诊 区未闻及杂音，A₂>P ₂，肝脾肋下未及，未闻及血管杂 音，双下肢不肿胀。
倍他乐克在心血管疾病中的应用 ppt课件
倍他乐克在心血管 疾病中的应用
-受体阻滞剂临床应用
历史、作用机制和药物特点
- 受体阻滞剂的循证医学证据治
疗
临床应用误区
受体阻滞剂—必不可少的心血管 药物
β肾上腺素受体阻滞剂的发现和临床应用是 20世纪药理学和药物治 疗学上重大进展的里程碑之一
诺贝尔评奖委员会在授予James Black 爵士1988年生理医学奖时评 论：“……自从200年前发现洋地黄以来，-受体阻滞剂是药物防 治心脏疾病的最伟大的突破……”
肾上腺素能受体亚型的分布与效应
（ Cruickshank JM. Eur Heart J 2000, 21(5):354-64 ）
器官
骨骼肌
肝
主要受体
2
1 2
生理学效应
糖原分解
糖原分解 糖原分解，糖原异生 抑制胰岛素释放 刺激胰岛素释放 肾素释放
胰
2 2
肾
1
眼
交感神经末稍
2
2 2 1 ， 2 2
心率过快可引起：
胰岛素抵抗 左心室肥厚 室性心律失常的阈值
心率预测心血管疾病的预后
Levy(1945):22741例长期随访中发现，短阵心 动过速的病史可预测日后是否发展为持久高血 压
Thomas(1964)和Nordrehaug(1995)：有高血压 家族史的儿童，心率增快是日后发展为高血压 的标记
与其他类的抗心律失常药物不同， -阻滞剂 陈修等主编 心血管药理学第三版，北京：人民卫生出版社 2002：282
心率增快是心血管病危险性的标志
大量证据表明: 心率过快是交感神经系统活性过 高有意义的指标，也是心血管疾病发生、发展和 死亡强有力的预测因素；尤其在男性中，是动脉 粥样硬化和心血管事件的危险因素，而且也可起 到预警作用。
-受体阻滞剂临床应用
历史、作用机制和药物特点
- 受体阻滞剂的循证医学证据治
疗
临床应用误区
受体阻滞剂—必不可少的心血管 药物
β肾上腺素受体阻滞剂的发现和临床应用是 20世纪药理学和药物治 疗学上重大进展的里程碑之一
诺贝尔评奖委员会在授予James Black 爵士1988年生理医学奖时评 论：“……自从200年前发现洋地黄以来，-受体阻滞剂是药物防 治心脏疾病的最伟大的突破……”
肾上腺素能受体亚型的分布与效应
（ Cruickshank JM. Eur Heart J 2000, 21(5):354-64 ）
器官
骨骼肌
肝
主要受体
2
1 2
生理学效应
糖原分解
糖原分解 糖原分解，糖原异生 抑制胰岛素释放 刺激胰岛素释放 肾素释放
胰
2 2
肾
1
眼
交感神经末稍
2
2 2 1 ， 2 2
心率过快可引起：
胰岛素抵抗 左心室肥厚 室性心律失常的阈值
心率预测心血管疾病的预后
Levy(1945):22741例长期随访中发现，短阵心 动过速的病史可预测日后是否发展为持久高血 压
Thomas(1964)和Nordrehaug(1995)：有高血压 家族史的儿童，心率增快是日后发展为高血压 的标记
与其他类的抗心律失常药物不同， -阻滞剂 陈修等主编 心血管药理学第三版，北京：人民卫生出版社 2002：282
心率增快是心血管病危险性的标志
大量证据表明: 心率过快是交感神经系统活性过 高有意义的指标，也是心血管疾病发生、发展和 死亡强有力的预测因素；尤其在男性中，是动脉 粥样硬化和心血管事件的危险因素，而且也可起 到预警作用。
【心血管 病例讨论课件】倍他乐克ZOK的应用实践
– 倍他乐克缓释片具有很好安全性
谢 谢！
– 血常规：基本正常 – 生化检查：肌钙蛋白0.37ng/ml、LDH909Iu/L
血脂正常、
– 胸片：心影扩大，两肺纹理增多
• 特殊检查
– 心电图：ST段弓背抬高v1-v5、I、avL
– 心脏超声：LAD 4.47、LVDd 5.82、室间隔0.91、 EF35.7%、肺动脉压46.8mmHg、左室壁活动明 显减弱
时间 6.26 7.09 7.23 8.06 8.19 9.02 9.15
剂量 3/4*47.5mg
1*47.5mg 2*47.5mg 3*47.5mg 4*47.5mg 5*47.5mg 6*47.5mg
间隔时间/次 14天/次
• 第四次住院治疗：
– 2009.01.05： 患者半月前出现胸闷气急加重，伴有夜间阵发性呼吸 困难，间断有胸痛，两肺底可未闻见音，双下肢轻度 凹陷性浮肿 P:108bpm；BP170/120mmHg 倍他乐克缓释片减量至118.75mg bid（2又1/2bid） 静脉推注速尿40mg，静滴米力农和硝酸甘油 2009.01.12心衰好转，倍他乐克缓释片加量至 142.5 bid（zok47.5 3片bid），其它治疗不变
– 有严重吸烟史（两包半/日），不饮酒
– 离异，父母有高血压史
• 体格检查
– P95bpm，R24次/分，BP180/135mmHg – 精神萎靡，痛苦面容，颈静脉不充盈，口唇不紫
绀，双肺呼吸音粗，未闻及肺底湿啰音
– 心尖左扩大，HR95bpm，律齐，S1低钝 – 双下肢指轻度凹水肿
• 特殊检查
• 近日门诊随访
– 2009.05.11： P:70bpm；BP146/92mmHg 生活自理 血糖、血脂、肾功能、肝功能正常 药物治疗维持上述治疗
谢 谢！
– 血常规：基本正常 – 生化检查：肌钙蛋白0.37ng/ml、LDH909Iu/L
血脂正常、
– 胸片：心影扩大，两肺纹理增多
• 特殊检查
– 心电图：ST段弓背抬高v1-v5、I、avL
– 心脏超声：LAD 4.47、LVDd 5.82、室间隔0.91、 EF35.7%、肺动脉压46.8mmHg、左室壁活动明 显减弱
时间 6.26 7.09 7.23 8.06 8.19 9.02 9.15
剂量 3/4*47.5mg
1*47.5mg 2*47.5mg 3*47.5mg 4*47.5mg 5*47.5mg 6*47.5mg
间隔时间/次 14天/次
• 第四次住院治疗：
– 2009.01.05： 患者半月前出现胸闷气急加重，伴有夜间阵发性呼吸 困难，间断有胸痛，两肺底可未闻见音，双下肢轻度 凹陷性浮肿 P:108bpm；BP170/120mmHg 倍他乐克缓释片减量至118.75mg bid（2又1/2bid） 静脉推注速尿40mg，静滴米力农和硝酸甘油 2009.01.12心衰好转，倍他乐克缓释片加量至 142.5 bid（zok47.5 3片bid），其它治疗不变
– 有严重吸烟史（两包半/日），不饮酒
– 离异，父母有高血压史
• 体格检查
– P95bpm，R24次/分，BP180/135mmHg – 精神萎靡，痛苦面容，颈静脉不充盈，口唇不紫
绀，双肺呼吸音粗，未闻及肺底湿啰音
– 心尖左扩大，HR95bpm，律齐，S1低钝 – 双下肢指轻度凹水肿
• 特殊检查
• 近日门诊随访
– 2009.05.11： P:70bpm；BP146/92mmHg 生活自理 血糖、血脂、肾功能、肝功能正常 药物治疗维持上述治疗
倍他乐克缓释片介绍 ppt课件
溶解度( mg/ml)
37℃ 为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，缓释片采用了琥珀酸盐 替代平片的酒石酸盐，使其在37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml)显
著低于后者(>700 mg/ml)，从而有效延缓了溶解速度。
酒石酸分子结构式 COOH
H C OH HO C H
COOH
ppt课件
4
1. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
倍他乐克®缓释片独一无二的控释缓释技术 前20h恒速释放 药物释放更稳定
作用的持续时间长：高原平台效应
• 在20h内，恒速释放：控释片 • 在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片
ppt课件
6
CR/ZOK——ZERO ORDER KINETIC 零级释放动力学
Oosterhuis B, et al. Eur J CIin Pharmacol ,1988;33 (Suppl): S15-S18.
指南推荐应使用24h长效药物，心脑血管疾病风险更小
2010年中国高血压防治指 南 明确指出：
尽可能使用1次/d给药而有持续24h降压作用的长效药物， 以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并 发症发生。
ppt课件
14
中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南(2010). 中华高血压杂志. 2011;19(8):701-43
AUC：药时曲线下面积,代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物 利用度高，反之则低。
ppt课件 1. Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317.
大剂量倍他乐克治疗顽固性高血压病例分享课件
大剂量倍他乐克治疗顽固性高血 压病例分享
南京大学医学院附属鼓楼医院 李虎
大剂量倍他乐克治疗顽固性高血压病例 分享
主 诉：
病例简介
刘XX 男 59岁
发现血压升高5年，头昏、头痛1周于2012 年3月5日就诊
现病史：
2008年体检发现BP180/90mmHg，间断 服用利血平、尼福达，氨氯地平，氯沙坦等 药治疗，血压控制欠佳，近2月服用非洛地 平5mg Bid，厄贝沙坦150mg Bid，倍他 乐克25mg Bid,血压仍未控制，最高血压 180/80mmHg,伴有头昏症状加重
大剂量倍他乐克治疗顽固性高血压病例 Wannam分e享thee G. et al. Journal of Cardiovascular Risk, 1994;1:223-230.
收缩压 (mmHg)
180
160
140 p=0.0002
120
p=0.04
p=0.0001
加快的心率 正常心率
100
0 Tecumseh
Belgian
Harvest
n=421
n=255
n=794
Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压
患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心
率正常者，收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。
甘油三酯: 2.29 mmol/L，T-CHOL 5.29 mmol/L,LDL 3.2 mmol/L ； 空腹血糖(FPG)：5.1 mmol/L ； 血Cr：151.2 mmol/L ；BUN：9.5 mmol/L ； 尿微量白蛋白：152.7 mg/L； 心电图：窦律105次/分，左室肥厚。
南京大学医学院附属鼓楼医院 李虎
大剂量倍他乐克治疗顽固性高血压病例 分享
主 诉：
病例简介
刘XX 男 59岁
发现血压升高5年，头昏、头痛1周于2012 年3月5日就诊
现病史：
2008年体检发现BP180/90mmHg，间断 服用利血平、尼福达，氨氯地平，氯沙坦等 药治疗，血压控制欠佳，近2月服用非洛地 平5mg Bid，厄贝沙坦150mg Bid，倍他 乐克25mg Bid,血压仍未控制，最高血压 180/80mmHg,伴有头昏症状加重
大剂量倍他乐克治疗顽固性高血压病例 Wannam分e享thee G. et al. Journal of Cardiovascular Risk, 1994;1:223-230.
收缩压 (mmHg)
180
160
140 p=0.0002
120
p=0.04
p=0.0001
加快的心率 正常心率
100
0 Tecumseh
Belgian
Harvest
n=421
n=255
n=794
Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压
患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心
率正常者，收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。
甘油三酯: 2.29 mmol/L，T-CHOL 5.29 mmol/L,LDL 3.2 mmol/L ； 空腹血糖(FPG)：5.1 mmol/L ； 血Cr：151.2 mmol/L ；BUN：9.5 mmol/L ； 尿微量白蛋白：152.7 mg/L； 心电图：窦律105次/分，左室肥厚。
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Palatini P, et al. Hypertension 1997; 30:1267-1273
100
p=0.002
80
60
p=0.002
p=NS
加快的心率 正常心率
舒张压 (mmHg)
40
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0 Tecumseh
Belgian
Harvest
n=421
n=255
n=794
Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压
p < 0.01
NT
EH
肌肉交感兴奋
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总去甲肾上腺素释放速率 (ng/分)
A
800
600
45 bursts/100 hb
49 岁，女性 BP:148/102 mmHg MSNA:42 bursts/min
77 bursts/100 hb
肌肉交感神经活性 150
血压 (mmHg) 100
50
B 100
80
60
40
20
0
肌肉交感神经活性 (脉冲次数 / 100 心跳)
BP 107/58 BP 148/102
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Wannamethee G. et al. Journal of Cardiovascular Risk, 1994;1:223-230.
收缩压 (mmHg)
180
160
140 p=0.0002
120
p=0.04
p=0.0001
加快的心率 正常心率
100
0 Tecumseh
Belgian
Harvest
家族史： 家族中父亲有高血压病史，本人有烟酒史
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病例简介
门诊体查：
BP 195/100mmHg ,HR 108bpm 心界向左下扩大，双肺 (--),腹部未闻血管杂音，双下肢 无浮肿
门诊诊断： 高血压病3级 极高危
.
3
实验室检查：
甘油三酯: 2.29 mmol/L，T-CHOL 5.29 mmol/L,LDL 3.2 mmol/L ； 空腹血糖(FPG)：5.1 mmol/L ； 血Cr：151.2 mmol/L ；BUN：9.5 mmol/L ； 尿微量白蛋白：152.7 mg/L； 心电图：窦律105次/分，左室肥厚。
大剂量倍他乐克治疗顽固性高血 压病例分享
南京大学医学院附属鼓楼医院 李虎
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病例简介
刘XX 男 59岁
主 诉： 发现血压升高5年，头昏、头痛1周于2012 年3月5日就诊
现病史：
2008年体检发现BP180/90mmHg，间断
服用利血平、尼福达，氨氯地平，氯沙坦等
药治疗，血压控制欠佳，近2月服用非洛地 平5mg Bid，厄贝沙坦150mg Bid，倍他 乐克25mg Bid,血压仍未控制，最高血压 180/80mmHg,伴有头昏症状加重
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160
150
140
血压 (mmHg)
130
120收缩压Fra bibliotek110舒张压
100
90
80
70
60 <60 60-70 70-80 80-90 >90
心率(次/分钟)
一项荟萃研究，纳入7735例40-59岁男性。研究中，按照心率研究对象分为5组：<60次/分（1034例），60-69次/分（1811例）， 70-79次/分（1811例），80-89次/分（ 1585例），≥90次/分（437例），计算各组研究对象的收缩压、舒张压平均值。
.
9
讨论
• 交感神经过度激活--在高血压、冠心病、心血管 疾病的发生、发展中的作用始终是第一位的，并 早于RAAS 的激活
• 心率加快是交感神经过度激活的标志 • 受体阻滞剂抑制交感神经过度激活，有效控制血
压 • 靶剂量倍他乐克确保目标心率60次/分，
.
10
讨论
• 利尿剂是有效的辅助用药
.
11
相关研究
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4
门诊医嘱
• 雅施达 8mg Qd • 络活喜 5mg Qd • 倍他乐克 47.5mg Qd • 氢氯噻嗪 12.5mg Qd • 拜阿司匹林 100mg Qd • 立普妥 20mg Qn • 戒烟戒酒，低盐低脂饮食，早睡早起
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5
转归
1周后血压170/90 mmHg，心率95次/分 倍他乐克加量至95mg QD 2周后血压150/85 mmHg，心率83次/分 倍他乐克加量至147.5mg QD 4周后血压135/82 mmHg，心率72次/分 倍他乐克加量至200mg QD 2月后血压130/78 mmHg，心率65次/分 外院复查：血Cr：132.5mmol/L；BUN：8.5
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8
讨论
• 目前指南中推荐的联合降压方案中，CCB+ACEI 属优选方案，其优势在于：二者降压机制不同， 具有协同降压作用。CCB有直接扩张动脉的作用 ，可反射性激活交感神经；而ACEI可抑制肾素血管紧张素-醛固酮系统，降低交感活性，扩张动 静脉，降低外周阻力，因此ACEI与CCB联用有协 同降压作用。
n=421
n=255
n=794
Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压
患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心
率正常者，收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。
mmol/L；
尿微量白蛋白：12.3 mg/L
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6
讨论
• 近年来高血压病人数逐渐增多，此病例很具代表 性。因患者高血压长期未得到控制，已出现蛋白 尿、肾功能不全，并伴有左室肥厚、脂代谢紊乱 等，属极高危人群。
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7
讨论
• 我们予以长效CCB+ACEI+倍他乐克+利尿剂，配合 他汀调脂、阿司匹林抗血小板药治疗后血压达标 ，相关实验室指标得到改善，尤其是尿微量白蛋 白明显下降，肾功能明显改善，症状消失。提示 对伴有多重危险因素的极高危患者采用单兵作战 力量有限，必须强强联手，必要时予以大剂量联 合治疗，印证了指南所建议的极高危患者起始就 应联合用药的治疗策略。
患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心
率正常者，舒张压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。
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Palatini P, et al. Hypertension 1997; 30:112567-1273
高血压时交感活性增加
A 心电图
48 岁，女性 BP:107/58 mmHg MSNA:32 bursts/min