注射剂中辅料选择应注意的几个问题
药剂学试题药物剂型中的辅料选择与作用
药剂学试题药物剂型中的辅料选择与作用药物剂型中的辅料是指用于制剂中的除活性成分外的其他成分，它们在制剂过程中起到辅助作用。
正确选择和使用辅料对于药物剂型的质量和疗效具有重要意义。
本文将围绕药剂学试题中的辅料选择与作用展开探讨。
一、辅料的选择原则在选择辅料时，应考虑以下几个方面的因素：1. 安全性：辅料应具有良好的安全性，不会对患者产生不良反应或副作用。
2. 相容性：辅料应与活性成分相容，不会对药物的稳定性和疗效产生影响。
3. 生物利用度：辅料不能影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等药物动力学过程。
4. 功能性：辅料应具备所需的功能，如增稠剂应具有良好的增粘性能。
5. 成本效益：辅料的选择还应考虑到成本效益，以确保制剂的经济性。
二、常用辅料的作用及选择下面是一些常见药物剂型中常用的辅料及其作用：1. 增稠剂：增加制剂的黏稠度，改善制剂的粘稠性，常用的增稠剂有羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、黄原胶等。
2. 塑性剂：改善制剂的延展性和可塑性，常用的塑性剂有甘油、丙二醇等。
3. 溶解辅料：促进制剂中活性成分的溶解，常用的溶解辅料有甘露醇、聚乙二醇等。
4. 稳定剂：提高制剂的稳定性，避免药物在制剂过程中分解或失效，常用的稳定剂有柠檬酸盐、亚硫酸盐等。
5. 调味剂：改善制剂的口感和风味，常用的调味剂有薄荷油、甘草酸等。
6. 防腐剂：防止制剂中的微生物污染，延长药物的保存期限，常用的防腐剂有苯酚、对羟基苯甲酸酯等。
在选择辅料时，应根据制剂的特性和用途，合理搭配和调整各个辅料的比例，以达到制剂的理想效果。
三、辅料与药物剂型的关系辅料的选择和使用不仅与药物的种类和疗效有关，还与药物剂型有密切的关系。
在不同的药物剂型中，辅料的选择和作用也会有所差异。
下面以常见的几种药物剂型为例，说明辅料的选择与作用。
1. 片剂：片剂中常用的辅料有增稠剂、分散剂、润滑剂等，增稠剂可使制剂更易成形，分散剂可使药物均匀分散在片剂中，润滑剂可降低片剂的摩擦力，方便服用。
注射剂临床应用的溶媒选择
• 药物之间氧化还原反应 维生素k 类为一种氧化剂， 若与还原剂维 生素 c 配伍， 则维生素k 被强还原剂维生 素c 破坏，从而失去止血作用。因为维生素 k为醌式结构物质，可被维生素c 还原破坏， 两类药物易溶于水且极性较大，相遇则发 生氧化还原反应致作用减弱或失效。
钙离子的沉淀反应
•
钙离子可与磷酸盐，碳酸盐生成钙沉淀，钙离 子除常用钙盐外，还存在于林格溶液，乳酸钠林 格液等药物中。磷酸盐存在于地塞米松中，克林 霉素磷酸酯，三磷酸腺苷等药物中，碳酸盐存于 部分药物的辅料中。 头孢曲松不稳定与钙离子配伍生成沉淀，因而 不易与葡萄酸钙，林格液，乳酸林格等含钙溶液 配伍。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，宜单 独使用。 三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用， 配液时会发生沉淀现象。
1. 2. 3. NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33g
3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0
含Ca2+ 含Ca2+ 含Ca2+
乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.33g 乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.20g 无水葡萄糖50.0g
溶剂选择不当而引起不溶
• 又如阿奇霉素的配制按说明书要求为：将本药用适 量注射用水充分溶解后，配制成 100mg/ml 的溶液， 再加入到250ml 或500ml 氯化钠注射液或5% 葡萄 糖注射液中，最终配制成 1～2mg/ml 的静脉滴注液。 • 有的注射用粉针都在配制时需要用特殊的溶剂溶解， 配制时应用所附的专用溶剂溶解后再加入到输液中。 盐酸阿霉素配置时，应先加注射用水溶解，再加入 5 ％葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要用配 备的溶剂溶解，溶解后进一步稀释。因此对这些药 物中配备的专用溶剂不要随便丢弃，或擅自用其他 溶剂替代。
cde注射剂中辅料选择应注意的几个问题
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药物制剂中常用附加剂(辅料)种类简介
药物制剂中常用附加剂（辅料）种类简介附加剂是药物制剂中除主药以外的一切附加材料的总称，也称辅料。
一、要求：1、对人体无毒害作用，几无副作用；2、化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响；3、与主药无配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查；4、不与包装材料相互发生作用；5、尽可能用较小的用量发挥较大的作用。
二、分类：按其使用目的和作用可分为数十个大类,在此只列出主要的七大类。
（一）防腐剂：也叫抑菌剂。
是为防止药剂受微生物污染而引起霉败变质，确保药剂质量。
但静脉和脊髓注射剂一律不准加入防腐剂，其他注射剂加防腐剂时，在标签上必须注明使用品种和用量。
常用防腐剂见下:1.苯甲酸Benzoic Acid白色或微黄色轻质鳞片或针状结晶，无臭，熔点121.5-123.5℃，受热可升华。
难溶于水(0.29%,20℃)，易溶于沸水、乙醇(1:2:3,20℃)及油脂，溶于甘油。
抑菌力与pH值关系很大，酸性时抑菌力较好，pH超过4.4时，效果显著下降。
适用于内服外用液体制剂，一般浓度为0.05-0.1%，口服日许量5mg/kg。
不适用于眼用溶液和注射剂2.山梨酸Sorbic Acid白色结晶性粉末，有微弱特臭熔点134.5℃，溶解度：冷水1:700、沸水1:27、乙醇1:10、氯仿1:16、乙醚1:20、甘油1:300、丙二醇1:16、油脂约1:150。
对霉菌和细菌有较强作用、特别适用于含有吐温的液体制剂，浓度为0.2%，不含吐温的制剂为0.05-0.2%。
pH3.0时抑菌作用较尼泊金强，可用于内服制剂。
在碱性溶液中效力骤降。
3.乙醇Alcohol无色透明具挥发性液体，沸点78℃，易燃烧，与水、乙醚、氯仿可任意混合。
20%时有抑菌作用，若同时含有甘油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌。
液体药剂中单独添加乙醇为抑菌剂的不多见。
4.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）Parabene(Nipagin)常用的有：甲、乙、丙三种。
注射剂中辅料选择的几个重要问题
注射剂中往往需要加入一定的辅料作为增溶剂、稳定剂和赋形剂。
由于注射剂直接注射进入血液循环系统，辅料选择不当可能会产生安全性隐患，因而注射剂中的辅料选择应慎重。
辅料选择不当可能会造成处方的不合理，进而导致需要重新进行处方筛选研究、质量研究及稳定性研究等药学研究，影响药物研发和上市的进程，应引起药物研发者和审评者的重视。
结合审评中经常遇到的一些共性问题，个人认为注射剂中辅料的选择应注意以下几点：1、辅料应该是惰性的，不应选择有药理作用的辅料。
惰性是辅料的基本要求，辅料在制剂中起到改良主药药学行为的作用，而无需其产生药效。
制剂中辅料如果产生药理活性，将会对主药的药效产生影响，从而产生安全性隐患，不宜选用。
如某品种注射用氨酪酸，申报单位在处方中使用了较大量的甘氨酸作为赋形剂，而当甘氨酸用量较大时也具有一定的药理活性。
从该药的用法用量看，使用该药时辅料甘氨酸的用量可达1.5g，超过了甘氨酸的起效剂量，可认为本处方中甘氨酸会产生药理活性，因而处方的合理性值得进一步商榷。
2、辅料应对主药含量测定及有关物质检查等质量控制方法无干扰。
含量测定及有关物质检查等药学研究及质量标准是控制药物质量、保证药物安全有效的重要指标。
辅料的药学行为应尽量不对主药的药学质量控制方法产生干扰。
如上例注射用氨酪酸，主药本身为氨基酸类药物，赋形剂使用了另一种氨基酸，会给本品主药的鉴别和有关物质检查带来一定的困难。
又如某品种中使用了胭脂红作为着色剂，而该辅料与主药的一个主要降解产物在HPLC图谱中位置上有部分重叠，影响了对该降解产物的测定，也会给评价工作带来困难。
3、辅料应有较好的安全性。
相对于口服、外用等其他剂型，注射剂中采用的辅料应具有更高的安全性。
研发时应注意在使用剂量范围内辅料的安全性。
如吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、丙二醇等辅料，通常在注射剂中起到增溶的作用，但其用量较大时可能会产生溶血现象，因而在这些辅料的使用时应严格控制其用量,如果可能，尽量用安全性更好的辅料代替。
药物制剂中辅料的选择与优化
药物制剂中辅料的选择与优化在药物制剂的开发和生产过程中，辅料的选择与优化是非常重要的环节。
辅料在药物制剂中起到一种辅助作用，能够增强药物的稳定性、溶解性、吸收性以及提高制剂的质量和效果。
本文将介绍药物制剂中辅料的选择与优化的相关内容。
一. 辅料的选择原则在选择药物制剂辅料时，应考虑以下几个方面：1. 安全性：辅料应符合药典中对纯度、污染物限量等的要求，确保质量可靠，并且不会对药物产生不良反应。
2. 相容性：药物与辅料之间应具有良好的相容性，避免因相互作用而引起药物的不稳定性或降解。
3. 功能性：辅料在制剂中应起到所需的功能，如增稠剂应具有良好的增稠效果，分散剂应具有良好的分散性等。
4. 新药适应性：对于新药的研发，需要考虑辅料对其物理化学性质的影响，确保辅料不会对新药的活性和稳定性造成不利影响。
二. 常用药物制剂辅料在药物制剂中，常用的辅料包括增稠剂、稳定剂、溶剂、表面活性剂、pH调节剂等。
1. 增稠剂：增稠剂常用于凝胶制剂或软膏药物，具有增加制剂粘度的作用。
常用的增稠剂有羧甲基纤维素、甘露醇、羟丙基甲基纤维素等。
2. 稳定剂：稳定剂可以提高药物的稳定性，防止药物分解或降解。
常用的稳定剂有抗氧化剂、防腐剂等，如维生素C、苯酚等。
3. 溶剂：溶剂常用于溶解药物，使其成为可注射或可口服的制剂。
不同药物需要选择不同溶剂，如水、乙醇、丙酮等。
4. 表面活性剂：表面活性剂常用于制备分散体系，增强溶解度和吸收性，如十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钙等。
5. pH调节剂：pH调节剂用于调节制剂的pH值，使其适应药物的稳定性要求。
常用的pH调节剂有醋酸、磷酸、氢氧化钠等。
三. 辅料的优化策略在药物制剂开发过程中，对于辅料的选择和优化可以采取以下策略：1. 借鉴成熟制剂：可以参考已有的成熟制剂，选用相同或类似的辅料，并结合药物的特性进行相应的优化。
2. 实验研究：通过实验研究，考察不同辅料对药物制剂性质的影响，选择最适合的辅料。
注射剂的辅料应用
一、注射剂得辅料应用ﻫ注射剂中除了加入主药,还需根据主药得性质加入适宜得附加剂以增加药物得溶解度或提高药物得稳定性与有效性、ﻫ选用附加剂得时候应注意:ﻫ１. 与主药无配伍禁忌ﻫ2。
在有效得浓度范围内对机体无毒性3。
不影响主药得性质、疗效与药剂得质量检测4。
均应符合药用标准(一)增溶剂ﻫ中药中溶于水或不溶于水得有效成分,其分子自相聚集或经分解后不能分散到水分子中间去,由于增溶剂在水中所形成得胶团,通过溶质分子胶团之间得相互作用,使有效成分分散到胶团中去,由不溶解得聚集状态变成分散状态而溶解,增大了有效成分得溶解度。
注射剂使用得增溶剂多为非离子型增溶剂,其她阴离子型增溶剂如胆汁、羟基磺酸钠等有一定得毒性,多用作外用增溶剂。
吐温—8０在中药注射剂中常用,但多应用于肌注。
因其有降压与轻微得溶血作用,静脉注射液应慎用,尤其就是大剂量长期静脉使用时,必须经药理毒性试验,以保证用药安全、使用吐温－80应注意起昙现象,溶液ｐH值与对有效成分得作用。
尤其就是吐温—80得溶血性限制了它在注射剂中得使用。
国产吐温—8０不能应用于输液剂。
国外得吐温-8 0质量会好一些,但在国外得应用也受到限制,多为科研使用,新药中使用较少。
羟丙基-β—环糊精(Hyｄroxyprｏpｙｌ-β-Cycloｄｅx tｒin,简称HP-β—ＣＤ)类系列产品,就是近年来国际上新开发得药物辅料,它克服了β—环糊精固有得缺点,它得水溶性大于５０％,流动性好,溶血活性低,对肌肉无刺激,并能增加药物得稳定性。
就是低毒、安全有效得药物增溶剂,稳定剂与吸收促进剂,也就是近几年来比较受重视得极有潜力得注射用辅料、许多药物已用HP—β—ＣD制备注射剂。
但多见于西药,例如尼莫地平、地塞米松、雌二醇、生长激素、前列腺素、睾酮以及Pｉｔha报道得３0多种药物,用ＨP—β—CＤ制备注射剂都取得满意得效果。
(二)助溶剂ﻫ对于水中难溶性得中草药成分,可用助溶剂增大中药注射剂得溶解度。
最新分析中药注射剂存在的问题及处理
中药注射剂存在的不良现象及处理方法1 分析中药注射剂存在的问题近几年来，中药注射剂在临床应用显著增加。
由于中药注射剂在原料、生产工艺、质量控制等方面存在一些问题，因此，在临床使用中存在一些安全性问题。
1.1 药材原料问题中药材质量常常受到栽培技术、产地、环境、炮制方法、运输过程、储存条件等方面一些影响，易造成质量不稳定。
进而导致中间体和终产物质量出现问题，因此，原料成为影响中药注射剂内在质量和安全性问题之一。
1.2 刺激性问题中药注射剂有效成分具刺激性，如黄芩中的绿原酸、药材中的挥发油，都可对局部产生刺激作用，而引起疼痛。
中药材中多量鞣质由于形成鞣酸蛋白吸收困难，因此多次注射局部组织就有可能由硬结而坏死造成无菌性炎症。
1.3 澄明度问题中药成分复杂，在生产过程中的杂质未除净，尤其是鞣质、树脂等形成了胶体分散物，由于胶体陈化而呈现混浊或沉淀。
1.4 pH值人体血液的pH值为7.4左右，因此要求注射液的pH值应与血液相等或接近，注射液偏酸或偏碱都会产生疼痛或组织坏死等副作用，故pH值一般列为质控必须检查的项目。
上述检品经检测pH值不合格的有红花注射液、参芪扶正注射液、柴胡注射液、复方苦参注射液、清开灵注射液[3]等。
1.5 有效成分的溶解度问题中药注射剂的有效成分是应用植物化学提取分离得到的。
但很多情况下，有效成分不溶于或难溶于水，这不仅给制备注射剂带来困难，而且影响疗效。
1.6 质量标准问题现行的质量标准欠完善，不能充分保障中药注射剂的安全。
大多数中药注射剂缺乏明确的质量指标，所以存在着因药材质量、工艺生产条件的影响，产生质量不稳定，进而影响疗效。
1.7 其他含量测定方法科学性不强且含量测定、可控指标少。
2 探讨中药注射剂常见的不良反应药品不良反应(Adverse Drug Reaction，ADR)是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
在20世纪80年代由传统中药引起的ADR就有相关报道，但未引起足够重视。
注射剂所加辅料
注射剂所加辅料总结一下注射剂的辅料:一、注射剂的赋形剂应用于注射剂。
除添加主药外，还应根据主药的性质添加适当的添加剂，以增加药物的溶解度或提高药物的稳定性和有效性。
在选择添加剂时，要注意：1与主药没有配伍性2.在有效的浓度范围内对机体无毒性3.不影响主药的性质和药效，4.药品的质量检验均应符合药品标准（一）增溶剂中药中的水溶性或水不溶性活性成分分子在自相聚集或分解后不能分散在水分子中。
由于增溶剂在水中形成胶束，活性组分通过溶质分子胶束之间的相互作用分散到胶束中，并从不溶性聚集态溶解到分散态，注射用增溶剂大多为非离子型增溶剂，而其他阴离子增溶剂如胆汁、羟基磺酸钠等有一定的毒性，多作为外用增溶剂使用吐温-80在中药注射剂中常用，但多应用于肌注。
因其有降压和轻微的溶血作用，静脉注射液应慎用，尤其是大剂量长期静脉使用时，必须经药理毒性试验，以保证用药安全。
使用吐温-80时，应注意昙花现象、溶液pH值以及对有效成分的影响。
尤其是吐温-80的溶血性限制了其在注射中的应用。
国产吐温-80不能用于输液剂。
国外吐温-80的质量会更好，但其在国外的应用也有限。
它主要用于科学研究，较少用于新药。
羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin，简称hp-β-cd)类系列产品，是近年来国际上新开发的药物辅料，它克服了β-环糊精固有的缺点，它的水溶性大于50%，流动性好，溶血活性低，对肌肉无刺激，并能增加药物的稳定性。
是低毒、安全有效的药物增溶剂，稳定剂和吸收促进剂，也是近几年来比较受重视的极有潜力的注射用辅料。
许多药物已用hp-β-cd制备注射剂。
但多见于西药，例如尼莫地平、地塞米松、雌二醇、生长激素、前列腺素、睾酮以及pitha报道的30多种药物，用hp-β-cd制备注射剂都取得满意的效果。
（二）共溶剂对于水中难溶性的中草药成分，可用助溶剂增大中药注射剂的溶解度。
有时增溶剂效果不理想，也合并使用助溶剂。
注射剂质量标准2023
注射剂质量标准包含多个方面，如原料与辅料要求、处方要求、生产工艺要求、包装标识要求、质量控制要求、储存与运输要求等，字数较多，无法在本次回答中全部包含。
以下是一些注射剂质量标准的关键点：
1. 原料与辅料要求：注射剂的原料药和辅料应符合规定，包括纯度、杂质含量等。
2. 处方要求：处方中各成分的配比应合理，以确保注射剂的质量和稳定性。
3. 生产工艺要求：注射剂的生产工艺应严格控制，以确保产品的安全性和有效性。
4. 包装标识要求：注射剂的包装标识应清晰、明确，包括产品名称、规格、生产批号、有效期等。
5. 质量控制要求：注射剂的质量控制应包括外观、颜色、澄明度、无菌性、安全性、有效性等方面的检查。
6. 储存与运输要求：注射剂的储存和运输环境应符合规定，以确保产品在储存和运输过程中保持品质。
在撰写具体标准的建议向相关专业人士咨询，以确保符合行业标准和规范。
同时请注意依据法律法规，遵守相关法律法规和规定，不得违反相关规定。
同时考虑个人或团体使用的特定情况和安全性问题。
只有在正确的处理和使用条件下，注射剂才能安全有效地发挥其应有的作用。
确保您的使用方式和来源的注射剂符合相关法规和标准。
注射剂的制备工艺流程
注射剂的制备工艺流程注射剂是一种非常重要的制剂形式，它广泛应用于临床医疗和药物治疗等领域。
注射剂的制备工艺流程十分关键，下面将为大家介绍一下注射剂的制备工艺流程。
首先，注射剂的制备工艺包括药物的选择和准备、辅料的选择和准备以及生产流程的设计等环节。
在药物的选择和准备方面，需要根据药物的性质、适应症和治疗需要等因素进行合理选择。
同时，还需要对药物进行细致的研究和分析，确保其质量符合标准要求。
其次，辅料的选择和准备也是注射剂制备过程中不可忽视的环节。
辅料的选择应根据药物的特性和需要进行合理选择，包括溶剂、稳定剂、辅助剂等。
在准备过程中，需要对辅料进行精确的称量和处理，确保其纯度和稳定性，以提高药物的安全性和疗效。
在制备过程中，还需要精确控制生产流程。
首先是药物与辅料的混合和溶解。
根据药物的特性和溶解度，选择合适的方法进行混合和溶解，如振荡、搅拌、加热等。
在此过程中，需要严格控制温度、pH 值、溶液浓度等参数，以确保药物和辅料的完全混合和溶解。
接下来是滤过和灭菌。
在制备注射剂的过程中，必须确保药物和辅料没有任何微生物污染。
因此，需要对混合好的溶液进行滤过和灭菌处理。
滤过可以通过使用合适的滤纸或膜进行，灭菌则需要使用高温高压的方法，如蒸汽灭菌或过氧化氢灭菌等。
最后是填充和封闭。
制备好的注射剂需要被填充到注射器或针剂中，并进行封闭。
填充过程中需要精确控制药液的体积和流速，以确保每支注射器或针剂中含有正确的剂量。
封闭则可以通过密封胶塞、封口膜等材料进行。
综上所述，注射剂的制备工艺流程包括药物的选择和准备、辅料的选择和准备、生产流程的设计以及填充和封闭四个重要环节。
合理的制备工艺流程可以确保注射剂的质量和安全性，提高药物的疗效和治疗效果。
在实际生产中，生产工艺的优化和改进是十分必要的，以不断提高注射剂的质量和生产效率，为临床医疗和药物治疗等领域提供更好的支持和保障。
注射剂125个难点上
一、注射剂生产中热原的主要来源热原可以由微生物通过任何途径进入产品中。
其污染主要由以下因素引起。
(1)原辅料质量不好，污染热原1 发酵原料。
用生物方法制造的药物和辅料易滋生微生物，如右旋糖酐、水解蛋白、抗生素及乳糖等辅料。
抗生素发酵过程可导致严重的热原污染，尽管抗生素有抗菌与抑菌作用，但许多抗生素仅仅是选择性杀菌与抑菌，对某些细菌作用较强，而对另外某些细菌作用较弱。
如配制庆大霉素针剂，有时会连续出现几批热原不合格，这就要检查原料是否被污染，而不是一味地去排查与怀疑注射剂生产中的某个工序。
2中药材。
药材常常受到野生与栽培、产地、环境条件、加工炮制方法、储存条件、运输过程以及农药残留、外源性污染等多方面的影响，容易造成质量不稳定。
另外中药提取物及其贮存过程中也极易污染热原。
(2)注射用水污染热原若注射用水生产设备结构存在一定的局限性，会使注射用水细菌内毒素超标;合格的注射用水如果贮存时间较长、贮存方式不当，也会产生大量热原。
(3)次品及废品回收时污染1次品量大，瓶外壁脏，没有冲洗干净。
2次品回收时，工器具及接受容器不干净。
3 物料盘清洗不干净。
(4)容器与设备粗滤器、配液锅、容器、用具、管道与设备等，未按GMP要求认真清洗处理，常易导致热原污染。
1 如生产葡萄糖时，粗滤器处理不净，污染严重，会源源不断地随着溶液的流动带入热原。
2 如间歇使用的浓配锅、管道、过滤筒没有清洗灭菌干净，特别是生产营养性药物，以及放假间歇时间较长等更易出现污染。
(5)制备过程与生产环境制备过程中室内卫生差，操作时间过长，产品灭菌不及时或不合格，均增加细菌污染的机会，从而可能污染热原。
(6)输液器具(输液瓶、乳胶管、针头与针筒等)污染引入热原。
注射剂一旦污染热原，若药品的有效成分、活性部分不耐高温，热原是很难去除的。
因为要除去热原且对产品毫无不利的影响，是很难做到的，所以对于大多数的药剂，预防热原污染比设法除去热原要更好些，特别是不耐热的产品。
注射剂配料工作总结
注射剂配料工作总结
注射剂配料工作是医药生产中至关重要的一环。
作为医药生产中最常见的给药
方式之一，注射剂的质量和安全性直接关系到患者的健康和生命。
因此，注射剂配料工作的质量管理至关重要。
首先，注射剂配料工作需要严格遵守相关的法律法规和标准，确保生产过程的
合法合规。
配料工作人员需要具备扎实的专业知识和技能，熟悉药物的性质和配方，严格按照配方要求进行配料操作。
在配料过程中，需要严格控制温度、湿度等环境因素，确保药品的稳定性和安全性。
其次，注射剂配料工作需要严格执行生产操作规程，确保每一个步骤都符合标
准要求。
在配料过程中，需要进行严格的质量控制和检验，确保配料的准确性和稳定性。
同时，需要做好记录工作，保留配料过程中的关键数据和样品，以备日后的追溯和分析。
最后，注射剂配料工作需要加强团队合作和沟通，确保各个环节的协调和配合。
配料工作人员需要密切配合生产、质量控制、仓储等部门，共同确保注射剂的质量和安全。
同时，需要加强培训和学习，不断提升自身的专业水平和技能，适应不断变化的市场和技术需求。
总之，注射剂配料工作是医药生产中不可或缺的重要环节，需要严格遵守法律
法规和标准，严格执行操作规程，加强团队合作和沟通，确保注射剂的质量和安全。
只有这样，才能为患者提供更加安全、有效的药物治疗。
CDE专家解答之六变更研究和补充申请--化药部分(2009)
六、变更研究和补充申请--化药部分（2009）1、对于变更的I、II、III类，是不是I类和II类变更只要在省局备案或审评，III类变更才报国家局审批？【答】《药品注册管理办法》将补充申请根据事项进行分层申报、审批管理，分为国家局审批事项、省局审批事项和省局备案事项；SFDA发布的《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》按照变更程度将这些事项又分为I、II、III类变更，按照各种变更对产品质量、安全性、有效性可能产生的影响程度分类，指导申报单位按照变更程度大小进行相应的研究验证。
进行补充申请申报时是在分类的研究基础上按照事项确定执行哪种申报程序，目前不是按照I、II、III类变更程度确定申报程序。
2、确定可信度高的有效期应采取科学的统计方法，具体的指导原则是哪个？【答】由于长期稳定性试验采用多批样品，需要考察多个项目，每一个考察项目都会有多个试验数据，一般地，制定有效期时需要对这些大量的试验数据进行统计分析处理。
SFDA发布的化学药品稳定性研究技术指导原则中规定：由于试验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。
如三批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期，如差别较大则取其最短的为有效期。
若数据表明测定结果变化很小，提示药品是很稳定的，则可以不做统计分析。
在ICH Q1E中，对稳定性数据的评价方法和有效期（货架期）的确定进行了更为系统和详细的阐述，针对不同的贮藏条件、长期试验和加速试验是否明显变化、数据是否具有随时间变化的特性、数据能否进行统计分析等不同层面进行了详细讨论。
3、变更工艺中都要求与原产品稳定性研究进行比较，但由于历史原因，工艺从大生产开始就做了变更，现在作补充申请，不作原产品比较是否可行？【答】在变更工艺、变更处方、变更规格等补充申请中，一般都需要对变更后的1-3批样品进行3－6个月的加速试验及长期留样稳定性考察，并与变更前产品的稳定性情况进行比较，以说明变更对药品稳定性是否产生影响。
中药注射剂开发中药剂辅料的选用
生沉淀；采用水提醇沉分离纯化，虽然能将红景天
苷有效成分提出，但提取率低，仅在60%左右，而
且醇沉分离纯化困难，部分脂溶性成分难以除去，
所得红景天苷提取物纯度低，作成的注射液与醇提
水沉法相似，不符合要求。
2021/9/13
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①含苷类有效成分药材提取、分 离纯化辅料的选用
• 我公司采用石油醚脱脂，用50%乙醇渗漉， 提取率可达90%以上，渗漉液回收乙醇后， 再经水沉、仲丁醇萃取以及酸碱处理等分离 纯化工艺，可将红景天苷提取物（中间体） 的纯度大大提高，红景天苷等有效成分的含 量可达25%以上，制成的注射液久置不会变 色或沉淀。
和丁醇萃取、聚酰胺吸附层析等分离纯化，提得的
银杏叶提取物（中间体），质量可达国际标准，含
黄酮醇苷大于24%，一般在28%左右，含总内酯大
于6%，一般在8%左右，杂质（包括银杏酚酸类）
均符合规定，烷基酚酸类限量，以氢化白果酸计，
一般均在1ppm以下。
2021/9/13
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②含黄酮类有效成分药材、提取、分
• 红景天药材的注射剂，红景天的主要有效成分为红
景天苷和红景天黄酮，提取工艺与人参和黄芪的工
艺则完全不同。经筛选试验，如用乙醇回流提取，
得提取液固形物很高，脂溶性成分多，难以采用醇
提水沉进行分离纯化，所得红景天苷提取物（中间
体）纯度低，用此中间体制成的注射液，不但达不
到检测指标成分占总固体的25%，而且放置后会产
他有效成分一并提出。
2021/9/13
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①含苷类有效成分药材提取、分
离纯化辅料的选用
• 我公司研制含人参药材的注射剂和含黄芪药材的注射剂，尽 管两种药材均含苷类，人参含人参皂苷类，黄芪含黄芪皂苷 类，经筛选试验，人参采用75%乙醇回流提取3次，不但提取 率在90%以上，为下一步水沉结合仲丁醇萃取分离纯化提供 了方便，使得到的人参皂苷提取物（中间体）含量高，药渣 再用水提取人参多糖，经浓缩后醇沉并结合聚酰胺柱分离纯 化，人参多糖不但收得率高，为药材量的5～6%，而且纯度 高，含量可达70%以上，外观性状为白色或类白色。如果人 参采用水提取，提取率仅能达到70%左右，而且在醇沉分离 纯化时，当人参多糖等成分沉淀时，包裹不少皂苷，所得人 参多糖纯度较低，含量仅为60%左右，色泽较深，为黄色或 浅黄色，由于中间体色泽深，制的注射液色泽也较深。
注射剂需要注意的问题
注射剂需要注意的问题：1、渗透压的检查和制定2、原辅料相容性试验3、配伍试验4、直接接触药品包材的相容性试验（有个品种应为此原因被推审）5、杂质研究的问题，包括杂质研究的全面性（有个品种HPLC在56min出杂质峰，我们的RT45min）,杂质限度的制订依据，手性杂质的控制。
如：“影响因素试验中含量的下降与有关物质的增加不守恒，例如081001批样品在高湿RH92.5％下含量由100.4％降为93.84％，而有关物质仅由0.47％增加至1.31％（面积归一法），提示有关物质检查方法存在问题”同时，一定要注意对照研究。
我们的3.2类因为没有与国外上市品种做对比，也被退审，原文如下“未与原研制剂进行杂质、溶出行为等的对比研究，根据《药品注册管理办法》第一百五十四条的相关规定，不予批准”。
CDE原文摘取：“首选原研产品，如果原研企业产品已经进口中国，可采用原研进口品；如果无法获得原研产品或者原研进口产品，可以采用ICH成员国的上市产品，即美国、欧盟或日本等国的同品种仿制产品。
如果上述国家产品已经进口中国，可采用进口品。
如果该仿制药品仍在上述ICH成员国上市，申请人未采用其上市品作为杂质研究对照样品，而采用其他产地的样品（包括国内产品）作为杂质研究对照样品，一般不予认可。
先说一个品种：1、请明确素片中（或颗粒中）水分的控制限度，请提供详细的包衣处方、包衣工艺。
2、建议参考相关技术指导原则，采用多种溶出条件对自制品与市售品的溶出曲线进行对比研究。
3、本品有关物质检查的检测波长选择依据不充分，建议结合主成分和可能的降解产物的紫外吸收情况，选择多个波长对样品（包括适度破坏后的样品）进行对比考察，分析波长对杂质检出个数和检出量的影响，优选适宜的检测波长“影响因素试验中含量的下降与有关物质的增加不守恒，例如081001批样品在高湿RH92.5％下含量由100.4％降为93.84％，而有关物质仅由0.47％增加至1.31％（面积归一法），提示有关物质检查方法存在问题”这条太狠了，又勾起了我的回忆，看了一下，自己都想哭：1、影响因素本来就是为了储藏条件和包装的选择依据，我包装材料可以有效避免高湿（实在不行我还能加干燥剂），就不会有这样的现象发生，那还担心什么；2、物质守恒...这条要爱因斯坦来解释了，物质要是降低0.1就增加0.1，世界就和谐了3、我用的是HPLC，紫外检测器啊，那些没有紫外吸收的物质，怎么能检的出，多点少点你也不能用“守恒”来解释吧举几个例：一、发补的：1、一化学药仿制乳膏剂：（1）有关物质：省所复核意见称无法对本品有关物质色谱方法的专属性进行考察，请重新考察本方法的可行性，同时对本品与原研药进行杂质质谱研究，建议采用液质联用或其他方法对杂质种类和含量进行对比分析，以确定与原研药的质量一致性。
注射剂合理应用及注意事项
溶媒对渗透压的影响
胸腺肽α1，组织胺丙种球蛋白，绒促性
素，用0.9%氯化钠注射液作溶媒进行注射
可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于
临床应用。
青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗
（TAT）皮试液，不宜用注射用水配制， 因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶 媒的皮试液。
注射剂中附加剂对药物配伍 的影响
临床抢救和治疗重要而常用的手段
注射治疗
危害
药物本身存在的问题
－不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多。 －注射剂中的不溶性微粒带来的危害：>8μm的粒子可 沉积于肺部；< 8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓中， 微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静
脉炎、肉芽肿等
选择溶媒应注意的问题
其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注
射液中微粒数差异显著，在后者中比
在前者中微粒数明显少.
例 2：葛根素注射液
葛根素注射液,质控PH3.6
与5%葡萄糖注射液配伍后的混合
液PH变化较小
在0.9%氯化钠注射液中PH值下降2
左右。
例 3：复方丹参注射液
主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶
※以专用溶媒（35～45%乙醇水溶液）先溶解
增溶剂浓度影响药物溶解度
水溶性差药物如地西泮、苯妥英、依托泊苷
需加增溶剂如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。
地西泮注射液（5mg/ml），每ml药物含丙
二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水适量。
药物稀释至某程度时会产生沉淀。如：地西
泮2ml溶于20ml溶媒时，肉眼可见颗粒，溶
溶解性
PH的变化 增溶剂浓度变化影响药物溶解度 盐析现象 对渗透压的影响
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---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 注射剂中辅料选择应注意的几个问题注射剂中辅料选择应注意的几个问题审评四部审评八室张震摘要：
注射剂直接注射进入血液循环系统，注射剂中辅料选择不当可能会产生安全性隐患，因而注射剂中的辅料选择应慎重，应选择惰性的、安全性较好的、满足药用或注射用要求的辅料。
关键词：
注射剂，辅料。
注射剂中往往需要加入一定的辅料作为增溶剂、稳定剂和赋形剂。
由于注射剂直接注射进入血液循环系统，辅料选择不当可能会产生安全性隐患，因而注射剂中的辅料选择应慎重。
辅料选择不当可能会造成处方的不合理，进而导致需要重新进行处方筛选研究、质量研究及稳定性研究等药学研究，影响药物研发和上市的进程，应引起药物研发者和审评者的重视。
结合审评中经常遇到的一些共性问题，个人认为注射剂中辅料的选择应注意以下几点：
1、辅料应该是惰性的，不应选择有药理作用的辅料。
惰性是辅料的基本要求，辅料在制剂中起到改良主药药学行为的作用，而无需其产生药效。
制剂中辅料如果产生药理活性，将会对主药的药效产生影响，
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从而产生安全性隐患，不宜选用。
如某品种注射用氨酪酸，申报单位在处方中使用了较大量的甘氨酸作为赋形剂，而当甘氨酸用量较大时也具有一定的药理活性。
从该药的用法用量看，使用该药时辅料甘氨酸的用量可达1.5g，超过了甘氨酸的起效剂量，可认为本处方中甘氨酸会产生药理活性，因而处方的合理性值得进一步商榷。
2、辅料应对主药含量测定及有关物质检查等质量控制方法无干扰。
含量测定及有关物质检查等药学研究及质量标准是控制药物质量、保证药物安全有效的重要指标。
辅料的药学行为应尽量不对主药的药学质量控制方法产生干扰。
如上例注射用氨酪酸，主药本身为氨基酸类药物，赋形剂使用了另一种氨基酸，会给本品主药的鉴别和有关物质检查带来一定的困难。
又如某品种中使用了胭脂红作为着色剂，而该辅料与主药的一个主要降解产物在 HPLC 图谱中位置上有部分重叠，影响了对该降解产物的测定，也会给评价工作带来困难。
3、辅料应有较好的安全性。
相对于口服、外用等其他剂型，注射剂中采用的辅料应具有更高的安全性。
研发时应注意在使用剂量范围内辅料的安全性。
如吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、丙二醇等辅料，通常在注
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 射剂中起到增溶的作用，但其用量较大时可能会产生溶血现象，因而在这些辅料的使用时应严格控制其用量,如果可能，尽量用安全性更好的辅料代替。
又如依地酸二钠，作为金属离子络合剂，可以络合注射液中的金属离子，但该辅料注射进入人体内可以螯合体内的钙离子，造成人体内血钙浓度降低，因而其用量一定要低于其安全限量或改用安全性更好的络合剂依地酸钙钠。
聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮， PVP）是片剂中广泛使用的辅料，可用作粘合剂，崩解剂和包衣薄膜材料，但该辅料静脉注射时能妨碍凝血的过程，存在不安全隐患，不宜用于注射剂中。
羟丙基 -环糊精是近年来出现的一种新型辅料，由于该辅料对多种难溶性药物都有较好的增溶作用，因而国内对其使用有快速增加的趋势。
但到目前为止我们对其安全性了解并不深入。
该辅料有一定的肾毒性，也有其致癌性的文献报道，而且可能存在的更严重的毒副作用尚不为我们所知，因而其使用宜慎重。
国外仅有少数几个特殊适应症的制剂（如治疗重症感染、肿瘤）上市，说明国外对其安全性也没有足够的把握，在这种情况下，应对其进行继续深入研究，进一步暴露其可能存在的毒副作用，而不应作为一种常规的辅料广泛应用于注射剂中。
4、辅料应满足注射用的要求。
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当用于注射剂时，辅料应满足注射级要求。
有些辅料虽然为中国药典收载的辅料，但却不能满足注射用要求，这一点在审评过程中遇到的问题较多，也是申报单位比较容易忽视的问题，应引起足够的重视。
比如乳糖，由于中国药典 2019 年版中乳糖质量标准为供口服用制剂的赋形剂标准，不宜直接作为注射用制剂的赋形剂，如在注射剂中使用，应提供供注射用乳糖的精制工艺、质量标准和检验报告书，并提供相应的安全性研究资料。
聚乙二醇（PEG）是一种常用的辅料，可用于多种剂型。
根据其平均分子量不同可分为 PEG-200、400、 600 和 PEG-4000 等规格。
其中 PEG-200、 400、 600 等低分子量产品可作为注射剂中的增溶剂，而 PEG-4000、 6000 等大分子量的产品则为软膏和栓剂中使用的基质，一般不作为静脉注射给药制剂的增溶剂。
某注射用粉针中使用了 PEG-4000 作为增溶剂和赋形剂，忽略了应满足注射用的要求，可能会产生安全性隐患。
磷酸盐是注射剂中常用的 pH 调节剂，但磷酸二氢钾没有国家标准，市售的产品为分析纯的化学试剂，不可直接用于注射剂中调节溶液的 pH 值，建议采用中国药典收载的磷酸二氢钠替代，或制定该辅料符合注射用的内控标准，并对该辅料进行精制以达到注射用标准。
类似的还有碳酸氢钠等。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 虽然这类辅料在制剂中使用量较小，但也应该符合注射用标准，而不应使用分析纯的化学试剂。
以上是注射剂审评过程中遇到的一些辅料方面的问题，希望能对药品研发者有所提示，重视对注射剂处方中辅料的选择和使用。
参考文献：
1、药用辅料应用技术，候惠民等主编，中国医药科技出版社。
2、常用药物辅料手册，李捷玮等主编，第二军医大学出版社。
3、静脉注射制剂慎用辅料 PVP， CDE 电子刊物。
4、羟丙基 -环糊精作为静脉制剂的增溶剂需要考虑的问题，魏农农， CDE 电子刊物。
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