第七节调血脂药物
调脂及抗动脉粥样硬化药
第七节调脂及抗动脉粥样硬化药一、概述调脂及抗动脉粥样硬化药主要用于治疗血脂异常。
血脂异常是动脉粥样硬化的主要致病因素,以动脉粥样硬化为基础的冠心病和缺血性脑卒中发病率正在升高,心脑血管病已成为我国城乡人群的第一位死亡原因。
为此，对血脂异常的防治必须及早给予重视。
将血脂长期控制于适当水平，不仅可以预防动脉粥样硬化，而且可以减轻动脉粥样斑块，减少冠心病事件。
因此，在广大人群中进行高脂血症的防治成为动脉粥样硬化防治的重要环节。
合理的饮食与生活调节对防治高脂血症极为重要。
调脂药物能部分地控制饮食治疗所不能控制的高脂血症。
（一）血脂异常的定义血脂异常通常指血浆中胆固醇和（或）甘油三酯升高，俗称高脂血症。
实际上高脂血症也泛指包括低高密度脂蛋白血症在内的各种血脂异常。
（二）血脂异常的分型按临床可分为：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症，具体见表1。
按病因又可分为：原发性高脂血症和继发性高脂血症。
血脂的基本检测项目为胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
表1 血脂异常的临床分型（三）血脂异常的检出1、血脂异常的检出（1）建议20岁以上成年人至少每5年测1次空腹血脂，包括TC、LDL－C、HDL-C和TG测定。
（2）建议40岁以上男性和绝经期后女性应每年均进行血脂检查。
（3）对于缺血性心血管病及其高危人群，则应每3～6个月测定1次血脂。
（4）对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24h内检测血脂。
2、血脂检查的重点对象:（1）己有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者。
（2）有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者。
（3）有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发冠心病或其他动脉粥样硬化性疾病者。
（4）有皮肤黄色瘤者。
（5）有家族性高脂血症者。
二、诊断要点（一）、血脂水平诊断标准具体见表2.（二）病史1.现病史：（1）高脂血症本身的症状：高脂血症患者一般无自觉症状。
调血脂药课件[可修改版ppt]
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Ⅱ型糖尿病及肾病综合症所致高Ch血症
【不良反应】
⒈副作用很少，偶见胃肠道反应。
⒉大剂量可出现皮肤潮红、头痛。 ⒊偶有无症状性转氨酶↑，约1%致肌酸磷酸激酶
（CPK）↑, 停药 2～3个月可恢复。 ⒋＜1%发生横纹肌溶解症
以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。 表现为肌痛、肌酸激酶(CPK↑,CPK升高是RL的标志) 严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。 注意 ①定期血清和尿中肌红蛋白，有助于RL的早期诊断
<0.9mmol/L。 （LDL-C为“坏胆固醇”）
高脂蛋白血症的分型（1976年WHO）
分型
血脂蛋白变化
血脂变化
TG
TC
Ⅰ 很少见 CM↑
↑↑↑ ↑
Ⅱa 常见
LDL↑
↑↑
Ⅱb 相当常见 VLDL及LDL↑
↑↑ ↑↑
Ⅲ 很少见 IDL↑
↑↑↑ ↑↑↑
Ⅳ
VLDL↑
↑↑ N或↑
Ⅴ
CM及VLDL↑
↑↑↑ ↑
②肌痛应查CPK ③与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等慎合用。
拜斯亭事件
2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售 拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例， 其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而 死亡。
高胆固醇水平 ＞220mg/dl (5.72mmol/L )
• 根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固 醇的测定结果，高脂血症（血脂异常）分为以下四种 类型：
•
（1）高胆固醇血症：血清总胆固醇含量增高，
超过5.72mmol/L，而甘油三酯含量正常，即甘油三酯
<1.70 mmol/L 。
•
（2）高甘油三酯血症：约占20%血清甘油三酯含
调血脂药物 ppt课件
血脂Blood-Lipid
高血脂
以前叫发福，现在叫心脑血管疾病 肥胖 使仪态不美，丧失自信 而且严重危及生命健康
脂代谢失常
• 高脂血症
– 血浆胆固醇 > 230mg/100ml – 甘油三酯 > 140 mg/100ml
• 加速动脉粥样硬化的因素
– 脂质代谢紊乱、高血压、肥胖、血小板功能 亢进
• 心脑血管病的主要病理基础
调血脂药物分类
• （一）降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 洛伐他丁、新伐他丁 阴离子交换树脂 （促进胆酸排出）消胆胺、降胆宁 植物固醇类（与胆固醇竞争吸收位置） β-谷固醇
• （二）降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物
烟酸类 烟酸 苯氧基烷酸类 吉非贝齐
4 2 O1
O 2-甲基丁酸酯基 S构型 六氢萘（母核） 3-甲基
3
R
H O
1 5
S构型 8-乙基 7-甲基
H
H
7
2、发现
• 1976年从桔青霉菌的培养提取物中发现 了康帕定（Compactin）
– 抑制HMGCoA还原酶，能明显降低血浆胆 固醇 OH
H O H H H O H O H O
• • • •
低胆固醇合成作用
发现-筛选结果
• 对数百个芳氧乙酸衍生物进行筛选 • 作用最为显著的是Clofibrate • 不良反应较多 长期使用后因胆结石造成的死亡率已超过改 善冠心病的病死率 • 目前临床上已比较少用
Cl O O
O
氯贝丁酯
发现-Gemfibrozil
• 应用于临床的约30个 • Gemfibrozil代表
从红曲霉素，土曲霉素培养液发现了洛伐他丁 得到康帕定的活性代谢物普伐他丁 洛伐他丁的甲基化衍生物辛伐他丁 对药物的疗效和作用机制进行了研究
药物化学10第四章(3)调血脂药物
1. 苯氧基烷酸类
胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料
利用乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成以达到降低 胆固醇的目的
最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固 醇合成作用
20
发现-筛选结果
对数百个芳氧乙酸衍生物进行筛选 1962年发现了作用最为显著的氯贝丁酯
（Clofibrate）
治疗，也可以用作冠状动脉硬化的预防
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其他他汀类药物
目前临床上使用的HMG-CoA还原酶抑制剂主要 有5个，包括天然的洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他 汀和人工合成的氟伐他汀、阿托伐他汀。
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其他他汀类药物
Lovastatin的甲基化衍生物辛伐他汀 康帕定的活性代谢物普伐他丁
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发展方向
在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡 –如果比例失调则表示脂代谢失常
2
脂代谢失常
高血脂主要是极低密度脂蛋白（VLDL）和低密 度脂蛋白（LDL）增多，而血浆中的HDL有利于 预防动脉粥样硬化
高脂血症：血浆胆固醇> 230mg/100ml及甘油三酯 > 140 mg/100ml
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2、烟酸及其衍生物
烟酸 Nicotinic acid
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发现
烟酸是一种B族维生素 –维生素B5或维生素PP(缺乏导致皮炎；分泌粘液
的膜发炎；舌头和口腔疼痛；腹泻；直肠炎以及 精神上的变化，如急躁，忧虑，抑郁，严重时会 产生时产生神经错乱，腹泻，幻觉，呆症等） 曾发现大剂量的Nicotinic acid可降低血浆中的 甘油三酯 抗动脉粥样硬化作用与Nicotinic acid的维生素 作用无关
天然他汀类药物降脂作用明显，耐受性良好 化学结构复杂----异构体多, 合成不易。 开发结构简单、安全有效的HMG-CoA还原酶抑制剂 他汀类药物会产生肌毒性和肝脏转氨酶升高，同等剂量
4-7第七节 调血脂药物
辛伐他汀由杭州默沙东制药于1997年引入中国，商品名 为舒降之 浙江京新药业股份公司 北京北大维信生物科技公司 广州南新制药 浙江新昌第二制药厂等 获得生产批件企业有77家，其中 原料药生产批件17个 胶囊剂生产批件18个 片剂生产批件36个 分散片生产批件4个 滴丸剂生产批件1个，咀嚼片生产批件1个
阿托ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ他汀
HO O O H H O F O H N H O O OH N OH
洛伐他汀
阿托伐他汀
阿托伐他汀为最新合成药物，医学界公认比天然微生物发酵的 他汀类药物好，患者使用时，起始剂量即有优异的调脂达标率 由华纳兰伯特（现并入辉瑞）研制，并于1997年在美国上市
阿托伐他汀具有专利保护（1991年申请专利） 2011年到期；欧 洲专利 EP0409281，美国专利号US4681893 阿托伐他汀片在是国外专利保护期内的新药品种，在国内，2000 年，立普妥进入中国，大连辉瑞制药有限公司生产经销 仿制生产企业： 北京红惠制药有限公司 广州南新制药有限公司 湖南迪诺制药有限公司
第七节 调血脂药物
Lipid Regulators
血脂(Blood-Lipid)
• 血浆或血清中所含的脂质，以及与载脂蛋白所形 成的各种脂蛋白 • 在血浆中有基本恒定的浓度并维持相互间的平衡 –如果比例失调则表示脂代谢失常
血脂是非水溶性物质，但与蛋白质结合形成的复 合物则为可溶性物质，称之为脂蛋白。 脂蛋白可随血液循环转运至全身 脂蛋白分为低密度脂蛋白和高密度脂蛋白 低密度脂蛋白对人体不利，致动脉硬化 高密度脂蛋白对人体有利，可缓解动脉硬化症
[Chemical Property]
1 Stability:
a.在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应，生成二酮 HO O 吡喃衍生物
调血脂药物PPT课件
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第七节 调血脂药
拜斯亭事件解读
诱因：合并使用吉非贝齐。
死因：严重的横纹肌溶解症，当肌溶解物质堵塞 肾
小球或肾小管时，可引起急性肾功能衰竭。
解密：西立伐他汀单一用药时的致命性横纹肌溶解症
死亡数仍为3.6/100万处方，比其他的他汀类
药物高10～50倍，体内药物浓度越高，发生横
纹肌溶解的几率越高。
素诱发了辛伐他汀的这种不良反应呢？
.
24
第七节 调血脂药
1．你认为医生用药是否正确？为什么？
医生用药正确
辛伐他汀为HMG-COA还原酶抑制剂，口服 后对肝脏有高度的选择性，在肝脏发挥作用， 抑制内源性胆固醇的合成，副作用轻微而短暂
临床用于治疗原发性、家族性及混合性高胆
固醇血症和冠心病。
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第七节 调血脂药
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3
第七节 调血脂药
血脂
内源性：由肝、脂肪细胞以及其它组 织合成后释放入血液。
供应人体热能的主要来源，构成细胞的基础原料， 还参与体内的激素等重要生命物质的合成，是人 体必需的营养成份之一 。
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4
第七节 调血脂药
血脂
外源性：从食物中摄取的脂类经消 化吸收进入血液。
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5
第七节 调血脂药
氟伐他汀 阿托伐他汀
西立伐他汀钠
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第七节 调血脂药
合成抑制剂的构效关系
W、X、Y可以为碳或氮，n为0或1
4-氟苯基与中心芳环不能共平面
R为芳烃时较烷烃亲脂性增强、活性增强
.
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第七节 调血脂药
拜斯亭事件解读
“拜斯亭”1997年4月14日在英国注册上市 2001年进入我国的新处方药 40例患者死于副作用 拜尔公司2001年8月在全球范围内停止销售西立 伐他汀的所有制剂
《药物化学》教学大纲
《药物化学》教学大纲课程编号：11002课程名称：药物化学英文名称：Medicinal Chemistry课程类型：专业课总学时：108 讲课学时：72 实验学时：36学分：6适用对象：药学专业选修课程：一、课程的教学目标本课程以重点常用药物为中心，讲授中枢神经系统药物、外周神经系统药物、循环系统药物、消化系统药物、解热镇痛药和非甾体抗炎药、抗肿瘤药、抗生素、化学治疗药、利尿药及合成降血糖药物、维生素、新药设计与开发共12章节内容，介绍学生所必须把握的药物化学知识，专门是与药物有关的化学〔包括体内、体外两方面〕内容，并深入浅出地介绍药物与生物大分子之间的作用模式同时也兼顾到同类药物的共同规律性的内容。
以期培养合格的药学专业人才。
二、教学差不多要求1.了解药物化学的起源与进展及我国药物化学的现状，熟悉药物化学学科的研究内容和进展方向。
了解药物化学课的学习内容。
熟悉中国药品通用名称及化学名和命名规那么；了解商品名的作用及命名要求。
2. 在教学实践中通过引导学生如何以科学的方法学习本门课，明白得原理和经历规律相结合；分章把握和系统总结相结合的学习方法，积极参与科学实验，通过科研实践积存的体会和实验数据能够更好地补充和丰富药物化学的教学内容。
3.课程的考核方式为闭卷考试，期末总成绩为：平常成绩10%；实验成绩20%；期末考试成绩70%。
三、各教学环节学时分配教学课时分配四.教学内容第一章绪论【教学内容】1.药物化学的起源与进展；2.药物的命名；【课程考核要求】1.把握药物、药物化学的定义；2.把握药物化学的研究内容；3.把握药物化学的研究任务；4.了解药物化学的近代进展；【重点和难点】药物化学的研究内容以及药物的命名；【复习摸索题】1.药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？什么缘故？2.简述药物的分类？第二章中枢神经系统药物第一节冷静催眠药【教学内容】1.异戊巴比妥；2.地西泮；3.酒石酸唑吡坦；【课程考核要求】1.熟悉冷静催眠药的结构类型和作用机制。
《调血脂药》课件
其他调血脂药
总结词
其他调血脂药包括胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂等，主要通过减少肠道对胆固醇的吸 收来降低血中总胆固醇水平。
详细描述
胆酸螯合剂如考来烯胺、考来替泊等，通过与胆酸结合，减少肠道对胆固醇的吸收，从 而降低血中总胆固醇水平。胆固醇吸收抑制剂如依折麦布等，通过抑制肠道对胆固醇的 吸收，降低血中总胆固醇水平。这些药物主要用于治疗高胆固醇血症，尤其适用于对他
01
02
03
遵循医嘱
在使用调血脂药前，应咨 询医生并遵循医嘱，不要 自行调整剂量或更换药物。
定期监测
在使用调血脂药期间，应 定期监测血脂水平，以便 及时调整治疗方案。
注意药物相互作用
在使用调血脂药时，应注 意与其他药物的相互作用， 避免不良反应的发生。
不良反等轻度不适，一般 可自行缓解，无需特殊处理。如 症状持续或加重，应及时就医。
汀类药物不耐受或效果不佳的患者。
03
调血脂药的适应症与副作用
适应症
01
适应症1
高胆固醇血症
02
适应症2
高甘油三酯血症
03
适应症3
混合型高脂血症
04
适应症4
家族性高胆固醇血症
副作用
01
副作用1：肝功能异常
02
副作用2：肌肉疼痛
03
副作用3：胃肠道反应
04
副作用4：过敏反应
04
调血脂药的合理选用与注意事项
贝特类药物
总结词
贝特类药物主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体来增加高密度脂蛋白水平，降低甘油三酯水平 。
详细描述
贝特类药物如非诺贝特、苯扎贝特等，主要适用于高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白血症的治疗。这 类药物通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体，促进脂蛋白代谢，增加高密度脂蛋白水平，降低甘油 三酯水平。贝特类药物还有抗炎、抗氧化和保护血管内皮细胞的作用。
药物化学之循环系统第七,八,九节
39
（三）Gemfibrozil的合成
• 切断
O O OH
• 合成路线 P162
40
(四)代谢
• 苯环：羟化。 • 苯环上甲基：羟化、氧化为羧基。
41
（五）构效关系
• 吉非罗齐为最佳。 P162
42
第八节 抗 血 栓 药 Antithrombotic Drugs
在血管形成血栓是产生 冠脉血栓 （冠心病）和脑血栓等血管病的主要原 因。 防止血栓形成是预防产生此类疾病 的有效措施。
他汀类药物具有肌毒性、肝损 害等不良反应，其结构改造工作一 直在进行，不断有新药上市。 六元内酯环或开链羟基酸结构 是必须的。
22
西立伐他汀 (拜耳2001年停售)
23
立普妥（阿托伐他汀）
• 辉瑞公司， 1997年在美国上市。
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立普妥（阿托伐他汀）
• 1997年在美国上市，已在全球的65个国 家上市，在其中在27个国家已经成为了 第一位的他汀类药物。 • 至2000年成为销售额第一位的他汀类药 物，2000年全球销售额达到了50亿美金， 2004年销售收入达109亿美元。 • 有2000万病人/年的用药经验。
45
水杨酸类：阿司匹林
O CH3C O HOOC
1899年作为解热镇痛药应用至今，1954 年发现其可延长出血时间，1971年发现可抑 制血小板花生四烯酸代谢，使血栓素A2合成 受阻。(老药新用)
46
噻吩并吡啶类
氯吡格雷
O H N S Cl O
Clopidogrel
（一）结构特点
• • • • 噻吩并四氢吡啶 乙酸甲酯 邻氯苯基 一个手性碳
NH N CH2CH2NHCNH2
胍乙啶(Guanthidine)
药物化学复习重点(药学类)
第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药异戊巴比妥 ①②③镇静、催眠、抗惊厥③本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。
临床上主要用于治疗神经官能症 ④P19构效关系酒石酸唑吡坦 主要的镇静催眠药 第二节 抗癫痫药物苯妥英钠 ①②③治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效卡马西平 ①②③治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 卤加比 治疗癫痫 化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐（冬眠灵）③治疗精神分裂症 、躁狂症，大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 氟哌啶醇 治疗精神分裂症 、躁狂症 氯氮平 治疗多种类型精神分裂症 第四节 抗抑郁药盐酸丙咪嗪 治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿 盐酸氟西汀 治抑郁症 第五节 镇痛药H吗啡①N②【结构特点】(1) 为含有部分氢化菲核的由五个环并合的刚性分子。
(2) 分子中有五个手性中心(5R，6S，9R，13S和14R)，共16种光学异构体。
天然吗啡为左旋体。
(3) B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式。
(4) C-5、C-6、C-14上的氢均与乙胺链呈顺势；C-4、C-5的氧桥与C-9、C-13的乙胺链呈反式。
(5) 整个分子呈T型。
③产生镇痛、镇咳、镇静作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦可用于麻醉前给药③本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。
用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛，并有显著镇咳作用。
主要用于海洛因成瘾的戒除治疗喷他佐辛镇痛为吗啡的三分之一第六节中枢兴奋药咖啡因用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制吡拉西坦可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。
还可用于脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童第三章外周神经系统药物第一节拟胆碱药一胆碱受体激动剂氯贝胆碱用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常毛果芸香碱临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼③供口服。
第七节 调血脂药(Lipid Regulators)
第七节调血脂药（Lipid Regulators）一、高血脂与动脉粥样硬化的关系1、脂液与脂蛋白血脂（Blood-Lipid）指血浆或血清中的脂质，包括胆固醇（CH），胆固醇酶甘油、酯，各种脂质广泛存在于人体中，是生命细胞的基础代谢物质。
TG-参与能量代谢，CH-参与细胞膜，类固醇素纱，胆汁酸合成，脂质通常与载脂蛋白结合为脂蛋的形式溶解于血浆，进行转运和代谢。
脂蛋白（Lipoproteiot）根据其组成成份的密度不同又可分为：乳糜微粒（CM），极低密度脂蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HLD），正常人体中脂质，脂蛋白浓度基本恒定，彼此间保持平衡。
2、脂质升高与动脉粥样硬化的关系临床上，CH＞230mg/100ml，TG＞140mg/100ml，高血脂症，由于CH、TG 在血浆中主要由LDL，VLDL携带转运，CH、TG增加，引起LDL、VLDL升高。
血脂与脂蛋白长期升高，脂蛋白及其分解产物可沉积于血管内壁，并伴有纤维组织，增生形成动脉粥样硬化斑块，最终使血管变窄，弹性降低形成动脉粥样硬化。
二、调血脂药的分类及其特点调血脂药（Lipid Regulators）通过调整血液中各种脂蛋白比例，维持脂质、脂蛋白相对恒定浓度，从而起到预防和治疗动脉粥样硬化作用，根据作用效果的不同，血脂药分为：1）羟甲戊酰辅酶A（HMG-CoA）原酶抑制剂2）影响CH、TG代谢的药物（一）羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂1、作用机理血浆中的胆固醇（CH）来源有外源性和内源性两种途径，其中内源性是主要途径（70%），内源性CH主要在肝脏合成，其是由乙酸开始开始生物酶促反应完成，其中3-羟基-3-甲基戊2酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶是该过程的限速酶，其催化HMG-CoA 还原为甲羟戊酸，其作为内源性CH生成中限速步骤。
通过竞争性拮抗HMG-CoA还原酶，抑制内源性CH合成，同时激活细胞表面LDL受体，使血中LDL转定至肝脏，从而降低血浆CH和LDL水平。
调血脂的药物全套
调血脂的药物全套调血脂药与抗动脉粥样硬化药一、他汀类(-)药理作用和机制1 .抑制HMG-CoA还原酶的活性，降低1D1-C最强,TC次之,降TG作用弱，略升高HD1-C,剂量依赖性。
2 .改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌细胞增殖，稳定和缩小动粥斑块，降低血浆C反应蛋白使动粥炎症反应减轻，抑制单核细胞和巨嗜细胞的功能，抗血小板聚集，抗氧化，减少泡沫细胞形成等。
3 .肾保护功能（二）临床应用1 .原发性高胆固醇血症（杂合子及非家族性I1a、nb、m）,继发性高胆固醇血症：糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物2 .肾病综合征3 .预防心脑血管急性事件4 .抑制血管成形术后再狭窄和治疗骨质疏松（三）不良反应1轻度胃肠症状，头痛，失眠；2 .少数患者有肌肉触痛、肌无力和血浆肌磷酸激酶（CK）升高等横纹肌溶解症状。
3 .无症状转氨酶增高二.贝特类(-)药理作用1 .降低血浆TG s V1D1s TC s1D1-C s升高HD1-C2 .抗凝血、抗炎、抗血栓等机制：最新观点：是过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARa)的激动药(二)临床应用1. 以TG和V1D1升高为主的高脂血症;2. In和混合型高脂蛋白血症；3. 2型糖尿病的高脂血症。
（三）不良反应1 .胃肠道反应；2 .与他汀类合用增加肌炎的发生率；三、胆汁酸结合树脂常用药物：考来烯胺（消胆胺），考来替泊（降胆宁）（-）药理作用及机制与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，大量消耗Ch,降低血浆TC s1D1-C o（二）临床应用1以TC和1D1-C升高为主的高胆固醇血症，如杂合子IIa型高脂血症3 .混合型高脂血症需联合用药4 .对纯合子家族性高血脂症，本类药物无效。
（三）不良反应胃肠道症状，高剂量会发生脂肪痢;四.烟酸1 .本品为广谱调血脂药，能使V1D1,TG浓度下降，对多种高脂血症有效。
2 .能明显升高血浆HD1浓度，降低1p(a)o3 .本品口服胃肠刺激作用，可见皮肤潮红，瘙痒等，大剂量可引起血糖升高，尿酸增加，肝功异常。