《典型化学制药工艺》PPT课件
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化学制药工艺学PPT
近期前景：2001~2010年全世界医药产品销售额将 以8%的速度递增 2010年将增长到6800亿美元
市场特点：发展不平衡
少数国家 少数跨国制药公司控制世界医药市场的 大部分份额 占世界人口20%的经济发达国家享有 世界医药产品消费总额的80% 医药市场的支撑点：近年开发成功的 可获得巨额 利润的新药
个剂型4000余个品种。
12
医药品出口势头良好，将近一半的化学原料药供应 出口，2000年化学原料药出口额为22.5亿美元，我 国已成为国际上化学原料药的主要出口国。
截止1998年底我国自主创制的新药有65种，其中化 学药27种，中药21种，生化、生物技术产品15种、 诊断试剂2种，其中青蒿素是国际公认的NCE。
4
（二） 新药的研究与开发
新药：未在本国上市的药物
包括：新化学实体 新剂型 新组方 新用途
新化学实体（new chemical entities，NCEs） 具有特定生物活性的新化合物
新药研究与开发的步骤：六个个阶段
作用靶点的确认——先导化合物的发现和优化—— 临床前药效与药理学研究——临床研究——生产注 册和商业化
7
品种更新迅速：
创新药物研究并不是平稳地发展，而是具有明显
的群集现象，即一个重要技术突破（发现新的作
用靶点或发现新结构类型的药物）及其市场成功
性示范作用（如重磅炸弹），迅速促进了技术扩
散和模仿，而广泛的技术扩散与模仿造就了成群
的、相互关联的技术进步成果。 某一个类型新药的出现，给疾病的治疗带来新的 手段，同时，也将使某些原有类型的药物失去应 用价值，被淘汰出市场，带来品种的更新换代。 在同一类型的药物中，后出现的新品种往往具有 一定的优点，使先上市的老品种的市场份额下 降，两者激烈竞争。
市场特点：发展不平衡
少数国家 少数跨国制药公司控制世界医药市场的 大部分份额 占世界人口20%的经济发达国家享有 世界医药产品消费总额的80% 医药市场的支撑点：近年开发成功的 可获得巨额 利润的新药
个剂型4000余个品种。
12
医药品出口势头良好，将近一半的化学原料药供应 出口，2000年化学原料药出口额为22.5亿美元，我 国已成为国际上化学原料药的主要出口国。
截止1998年底我国自主创制的新药有65种，其中化 学药27种，中药21种，生化、生物技术产品15种、 诊断试剂2种，其中青蒿素是国际公认的NCE。
4
（二） 新药的研究与开发
新药：未在本国上市的药物
包括：新化学实体 新剂型 新组方 新用途
新化学实体（new chemical entities，NCEs） 具有特定生物活性的新化合物
新药研究与开发的步骤：六个个阶段
作用靶点的确认——先导化合物的发现和优化—— 临床前药效与药理学研究——临床研究——生产注 册和商业化
7
品种更新迅速：
创新药物研究并不是平稳地发展，而是具有明显
的群集现象，即一个重要技术突破（发现新的作
用靶点或发现新结构类型的药物）及其市场成功
性示范作用（如重磅炸弹），迅速促进了技术扩
散和模仿，而广泛的技术扩散与模仿造就了成群
的、相互关联的技术进步成果。 某一个类型新药的出现，给疾病的治疗带来新的 手段，同时，也将使某些原有类型的药物失去应 用价值，被淘汰出市场，带来品种的更新换代。 在同一类型的药物中，后出现的新品种往往具有 一定的优点，使先上市的老品种的市场份额下 降，两者激烈竞争。
《制药工艺学》PPT课件
试验设计及优选法——
以概率论和数理统计为理论基础，安排试验的应用技术。 其目的是通过合理地安排试验和正确地分析试验数据，以最 少的试验次数，最少的人力、物力，最短的时间达到优化生 产工艺方案。
试验设计及优选方法过程——
包括：试验设计、试验实施和对实验结果的分析三个阶 段。
如果试验设计得好，对试验结果分析得法，就能将试验 次数减少到最低限度，缩短试验周期，使生产工艺达到优质、 高产、污染少、低消耗、高效益的目的。
2
15.96 74.46
4
－
2
2
2
2
1
1
12.76 72.35
5
－
1
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1
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1
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12.53 71.03
6
－
1
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2
1
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1
13.70 63.90
7
－
2
1
1
2
2
1
13.62 63.52
8
－
2
1
2
1
1
2
13.58 78.52
k1
68.82 65.85 67.63 69.22 71.18 72.47 66.91
常压下进行； • 2）高选择性（立体、对映体）； • 3）需要少量催化剂（1%）； • 4）无“三废”或少“三废”。BACK
概述
合成工艺
浓度和配料比
3.2 反应物的浓度和配料比
• 1. 定义 • 2. 分类 • 3. 配料比
合成工艺
浓度和配料比
• 基元反应：反应物分子在碰撞中一步直接转化为 生成物分子的反应。
•
Al2O3 、硅胶适用于脱水反应。 BACK
化学制药工艺学课件-药物合成工艺路线的设计和选择
安全风险评估与控制
进行安全风险评估，制定相应的安全 措施和应急预案，确保生产安全。
03
药物合成工艺路线的发展趋势
绿色化学合成技术
绿色化学合成技术是一种旨在减少或消除化学品生产和使用 过程中对人类健康和环境影响的合成方法。它强调使用无毒 或低毒性的原料、催化剂和溶剂，并采用节能、减排和资源 化的工艺。
化学制药工艺学课件-药 物合成工艺路线的设计和 选择
• 药物合成工艺路线的设计 • 药物合成工艺路线的选择 • 药物合成工艺路线的发展趋势 • 药物合成工艺路线实例分析
01
药物合成工艺路线的设计
药物合成工艺路线的概念
01
药物合成工艺路线：指在化学制 药过程中，将原料转化为药物的 合成途径。
02
设备需求与投资
分析不同工艺路线所需的设备和投资，选择 适合企业实际情况的工艺。
药物合成工艺路线的实施与控制
工艺流程图与操作规程
制定详细的工艺流程图和操作规程， 确保生产过程规范可控。
设备选型与维护
根据工艺需求合理选择设备，并定期 进行设备维护和保养。
质量监控与检测
建立严格的质量监控体系，对生产过 程和产品进行实时检测和质量控制。
药物合成工艺路线是药物生产的 核心，涉及原料的来源、反应条 件、操作步骤、分离纯化等多个 方面。
药物合成工艺路线的设计原则
01
02
03
04
安全性
选择对人体无害或危害较小的 原料和试剂，避免使用有毒、
有害的物质。
有效性
确保合成工艺能够高效地生产 出目标药物，具有较高的收率
和纯度。
经济性
考虑原料成本、反应条件、能 源消耗等因素，降低生产成本
计算机辅助药物设计包括：分子动力学模拟、量子化学计算、药效团模型等技术 。这些技术能够预测化合物的性质和药效，为药物设计和优化提供重要的参考依 据。同时，计算机辅助药物设计还可以降低新药研发的成本和时间，提高研发效 率。
典型化学制药工艺课件
05
典型化学制药工艺实例
β-受体阻滞剂类制药工艺
总结词
该工艺是一种以碳、氢、氧和氮等元素组成的复杂分子结构。
详细描述
β-受体阻滞剂类制药工艺是一种将β-受体阻滞剂类药物分子结构中的不同功能基 团进行连接和修饰的过程。这些药物分子结构通常比较复杂，需要经过多步化学 反应才能得到目标产物。
阿司匹林制药工艺
要点二
制药工艺环境污染防 治
采取有效的环境污染防治措施，包括 废水处理、废气治理、固废处理和节 能减排等，最大限度地减少制药工艺 过程对环境的污染和破坏。
要点三
制药企业环保管理
建立和完善环保管理体系，加强环保 培训和宣传，提高制药企业全体员工 的环保意识和素质。
制药工艺过程清洁生产的实现
清洁生产的定义
推进化学制药工业的发展
化学制药工业是现代医药产业的重要组成部分，通过本课程的学习，学生将了解最新的制药工艺和技术，为推 进化学制药工业的发展做出贡献。
制药工艺的发展历程与趋势
发展历程
自20世纪初以来，随着科技的不断进步，化学制药工业经历 了从手工操作到自动化生产、从经验到科学的转变。
发展趋势
未来化学制药工业将朝着规模化、自动化、绿色化和智能化 方向发展。
现代生物技术在化学制药工艺中的应用
生物催化技术
利用酶、细胞等生物催化 剂替代化学催化剂，实现 选择性高、环保、高效的 生产。
生物转化技术
利用微生物或细胞等生物 体系，实现化学品的生物 转化和生物合成。
生物分离技术
利用生物体系的分离和提 取技术，从复杂的混合物 中分离出目标物质，提高 产品的纯度和收率。
化学制药反应条件
详细介绍了反应温度、压力、浓度 、触媒等反应条件对反应速率和产 物的影响。
化学制药工艺学(全套课件)下 课件
CH3 CH3
VE (生育三烯酚)
一、结构特征与生物活性
1、天然提取的生育酚仅含d-构型，有旋光性。 2、人工合成的生育酚都是dl-α-生育酚，无旋光性，且生物活性不如天然提取物。 3、d-α-生育酚是维生素E类物质中生物活性最高的一种。 4、它们结构的差别在于苯环上甲基数目不同和脂肪链上不饱和双键。 5、自然界中以含饱和碳链的生育酚占大多数。
卤甲基化 胺甲基化
羟甲基化
1 2
3
第一步：氯甲基化 第二步：克莱门森还原
方法1：卤甲基化
一勺烩法
Mannich反应
方法2：胺甲基化
方法3：羟甲基化
羟甲基化生产成本比 其他两种方法要低， 收率也比较高，可以 达到90%以上是国内 外主要采用的生产路 线。
1 ⊙概述
2 ⊙混合生育酚的提取工艺
内
（2）皂化法
在碱性条件下，脱臭馏出 物中游离脂肪酸及甘油酯 发生皂化反应，使之转化 为脂肪酸盐，从而除去大 部分游离脂肪酸及甘油酯。
（3）络合法
循环使用
脱臭馏出物
加尿素 乙醇
游离酸-尿素络合物
加水
除去大量的脂肪酸！
水相 尿素
油相 脂肪酸 回收
（4）酶法
①工艺原理
②工艺评价
3、蒸馏法
（1）真空蒸馏（属于普通蒸馏，压力低于660Pa）
讨论：它们的吸附原理？
生育酚浓缩物
纯度98%，回收率92%
菜籽油脱臭馏出物150g
甲酯化反应
甲酯化产物
强碱性离子交换柱
乙酸-甲苯解吸
含生育酚5.6%
讨论： 1）强碱性离子交换树脂的吸附原理？ 2）为何要对馏出物进行甲酯化？
生育酚产品
回收率73.6%
VE (生育三烯酚)
一、结构特征与生物活性
1、天然提取的生育酚仅含d-构型，有旋光性。 2、人工合成的生育酚都是dl-α-生育酚，无旋光性，且生物活性不如天然提取物。 3、d-α-生育酚是维生素E类物质中生物活性最高的一种。 4、它们结构的差别在于苯环上甲基数目不同和脂肪链上不饱和双键。 5、自然界中以含饱和碳链的生育酚占大多数。
卤甲基化 胺甲基化
羟甲基化
1 2
3
第一步：氯甲基化 第二步：克莱门森还原
方法1：卤甲基化
一勺烩法
Mannich反应
方法2：胺甲基化
方法3：羟甲基化
羟甲基化生产成本比 其他两种方法要低， 收率也比较高，可以 达到90%以上是国内 外主要采用的生产路 线。
1 ⊙概述
2 ⊙混合生育酚的提取工艺
内
（2）皂化法
在碱性条件下，脱臭馏出 物中游离脂肪酸及甘油酯 发生皂化反应，使之转化 为脂肪酸盐，从而除去大 部分游离脂肪酸及甘油酯。
（3）络合法
循环使用
脱臭馏出物
加尿素 乙醇
游离酸-尿素络合物
加水
除去大量的脂肪酸！
水相 尿素
油相 脂肪酸 回收
（4）酶法
①工艺原理
②工艺评价
3、蒸馏法
（1）真空蒸馏（属于普通蒸馏，压力低于660Pa）
讨论：它们的吸附原理？
生育酚浓缩物
纯度98%，回收率92%
菜籽油脱臭馏出物150g
甲酯化反应
甲酯化产物
强碱性离子交换柱
乙酸-甲苯解吸
含生育酚5.6%
讨论： 1）强碱性离子交换树脂的吸附原理？ 2）为何要对馏出物进行甲酯化？
生育酚产品
回收率73.6%
化学制药工艺学课件-药物合成工艺路线的设计和选择
安全性
确保合成路线的安全性 ，避免使用有毒有害的
原料和试剂。
药物合成工艺路线的选择依据
目标化合物的结构
根据目标化合物的结构特点， 选择合适的合成路线。
原料的来源和成本
考虑原料的供应情况、成本和 纯度等因素，以确定最优的合 成路线。
反应条件和操作
比较不同合成路线的反应条件 、操作简便性和产物的纯度， 以确定最佳方案。
CHAPTER 04
药物合成工艺路线的发展趋 势与展望
药物合成工艺路线的发展趋势
绿色环保
随着环保意识的提高，药物 合成工艺路线正朝着绿色环 保的方向发展，减少对环境 的污染和资源消耗。
高效合成
通过优化反应条件和催化剂 等手段，提高药物合成的效 率和收率，缩短生产周期， 降低成本。
连续化生产
采用连续化生产方式，实现 药物合成的自动化和智能化 ，提高生产效率和产品质量 。
03
02
强化知识产权保护
加强知识产权保护，鼓励企业自主 创新，保护创新成果。
优化产业布局
优化产业布局，推动产业集聚和产 业链协同发展。
04
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
02
药物合成工艺路线是药物研发过 程中的关键环节，直接关系到药 物的产量、纯度、安全性和生产 成本。
药物合成工艺路线的设计原则
高效性
选择反应步骤少、总收 率高的合成路线，以提
高生产效率。
经济性
考虑原料易得、成本低 廉的合成路线，以降低
生产成本。
环保性
优先选择绿色、环保的 合成路线，以减少对环
境的污染。
保护基团和导向基团的应用
通过引入保护基团和导向基团，控制反应的区域选择性和立体选择 性，减少副产物。
《制药工艺》PPT课件
第二组由第4、第5两个单元组成，其中第4单元为管道尺寸，一般标注公称 直径．以mm为单位，但只注数字，不注单位；第5单元为管道等级由三个部分组 成，见图8-8所示，其中第一部分为管道的公称压力（MPa）等级代号，用大写 英文字母表示，A-K用于ANSI标准压力等级代号(其中I、J不用)，L~Z用于国内 标准压力等级代号(其中O、X不用)。管道压力等级代号具体含义参见表8-3；第 二部分为顺序号，用阿拉伯数字表示，由1开始；第三部分为管道材质类别，用 大写英文字母表示，其含义如下：A —铸铁；B—碳钢；C —普通低合金钢； D —合金钢；E —不锈钢；F —有色金属；G —非金属；H —衬里及内防腐。
医学课件ppt
8
工艺流程图绘制内容及表示方法
⑴流程图的设计及绘制内容
管道及仪表流程图是设备布置设计和管道布置设计的基本资料，也是仪表 测量点和控制调节器安装的指导性文件，我们以其为例说明流程图的设计内容 及绘制方法。该流程图包括图形、标注、图例、标题栏等四部分，具体内容分 别如下。
①图形 将全部工艺设备按简单形式展开在同一平面上，再配以连接的主、 辅管线及管件，阀门、仪表控制点等符号。
下面分别对这三种流程图进行介绍。
⑴生产工艺流程草图
生产方法确定后，可进行生产工艺流程草图的绘制，绘制依据是可行性研 究报告中提出的工艺路线，绘制不需在绘图技术上花费时间，而把主要精力用 在工艺技术问题上，它只是定性地标出由原料转变为产品的变化、流向顺序以 及采用的各种化工过程及设备，生产工艺流程草图一般由物料流程、图例、标 题栏三部分组成．其中物料流程包括如下。
医学课件ppt
11
⑤对于需隔热的设备和机器要，在其相应部位面出一段隔热层图例．必 要时注出其隔热等级；有伴热者也要在相应部位画出—段伴热管，必要时可 注出伴热类型和介质代号，如图8-5所示。
医学课件ppt
8
工艺流程图绘制内容及表示方法
⑴流程图的设计及绘制内容
管道及仪表流程图是设备布置设计和管道布置设计的基本资料，也是仪表 测量点和控制调节器安装的指导性文件，我们以其为例说明流程图的设计内容 及绘制方法。该流程图包括图形、标注、图例、标题栏等四部分，具体内容分 别如下。
①图形 将全部工艺设备按简单形式展开在同一平面上，再配以连接的主、 辅管线及管件，阀门、仪表控制点等符号。
下面分别对这三种流程图进行介绍。
⑴生产工艺流程草图
生产方法确定后，可进行生产工艺流程草图的绘制，绘制依据是可行性研 究报告中提出的工艺路线，绘制不需在绘图技术上花费时间，而把主要精力用 在工艺技术问题上，它只是定性地标出由原料转变为产品的变化、流向顺序以 及采用的各种化工过程及设备，生产工艺流程草图一般由物料流程、图例、标 题栏三部分组成．其中物料流程包括如下。
医学课件ppt
11
⑤对于需隔热的设备和机器要，在其相应部位面出一段隔热层图例．必 要时注出其隔热等级；有伴热者也要在相应部位画出—段伴热管，必要时可 注出伴热类型和介质代号，如图8-5所示。
化学制药工艺学ppt【精品-PPT】
该 方 法 反 应 条 件 温 和， 无 毒 无 害 ， 是 合 成 2-
羟基二苯乙酮的绿色化学途径；由于VB1比较 昂贵，该方法的成本较高。
机理如下： NH2
N
N+ S
N
Cl- HCl - H+ OH
ห้องสมุดไป่ตู้O R N+ S
R'
OH
R N+ S
R'
O OH
RN S R'
HO
OH R N+ S
R'
H O+
化学制药工艺学
实验
张为革 郭春 曾昭钧 贾娴 赵翔
药物化学教研室 化学实验中心
简介
“化学制药工艺学”是制药工程专业的主要专 业课之一，为配合理论课程的学习开设本实验。
“化学制药工艺学实验”具有较强的综合性， 不仅涵盖工艺路线选择、工艺条件优化、溶剂 回收利用、废液处理等内容，还涉及实验数据 处理、均匀设计方法、微波催化技术等知识。
苯妥英钠的合成工艺
苯妥英钠合成工艺路线选择
（一）苯妥英钠的结构与性质
苯妥英钠（Phenyltoin Sodium）的化学名为5, 5-二苯基-2, 4-咪唑二酮钠盐（5, 5-Diphenyl-2, 4-imidazolidinedione Sodium）。
结构如下： Ph Ph
H N
ONa
ON
本品为白色粉末，无臭、味苦，微有吸湿性， 在空气中可缓慢吸收CO2分解为苯妥英；本 品在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿或乙 醚中几乎不溶；苯妥英因互变异构而显酸性， 苯 妥英钠 的水溶 液则呈 碱性； 熔点为 290299ºC（分解）。
小心加入0.1g氰化钠，安装回流冷凝管，搅拌 下加热回流反应40min。
典型化学制药工艺课件
事故应急处理
制药企业在发生事故时，需迅速采取应急措 施，防止事故扩大和蔓延。
应急预案制定
针对可能发生的各类事故，制定相应的应急 预案，明确应急处置程序和方法。
应急资源储备
储备必要的应急救援设备和物资，确保在紧 急情况下能够及时投入使用。
应急演练与培训
定期进行应急演练和培训，提高员工应对突 发事件的能力和自救互救能力。
典型化学制药工艺课件
2023-11-08
目录
• 化学制药工艺概述 • 原料药生产工艺 • 制剂生产工艺 • 药品质量控制与认证 • 环保与安全 • 典型化学制药工艺案例分析
01
化学制药工艺概述
化学制药工艺的定义与分类
化学制药工艺
指通过化学合成方法制备药物的过程。
分类
原料药合成工艺、药物制剂工艺、生物技术药物制备工艺等。
06
典型化学制药工艺案例分 析
阿司匹林的生产工艺流程与质量控制
工艺流程 原料：水杨酸、乙酸酐、碳酸钠 步骤：1.将水杨酸溶解在乙酸酐中；2.加入碳酸钠中和；3.通过结晶、洗涤、干燥得到阿司匹林。
阿司匹林的生产工艺流程与质量控制
01
质量控制
02
原料质量：确保水杨酸和乙酸酐的纯 度和质量；
03
工艺参数：严格控制反应温度、时间 和压力；
质量控制 工艺参数：严格控制反应温度、时间和压力；
氯霉素的生产工艺流程与质量控制
工艺流程
01
02
03
原料：α-甲基苯乙酸、氯乙酰氯、 氨水
步骤：1.将α-甲基苯乙酸溶解在氯乙 酰氯中；2.加入氨水进行反应；3.通 过结晶、洗涤、干燥得到氯霉素。
氯霉素的生产工艺流程与质量控制
质量控制
制药工艺学课件 课件 ppt
O HCl/HOAc Cl(H 2C) 5
OEt
O OH
11
2+ 3
H Cl(H 2C) 4
COOH H
NH
O 4
O 12
CH 3 CH3
O 3
HOOC H SH
NH 2. HCl 13
HOOC H S
NH 2
H (CH 2)4
1
COOH H
NH
O
CH 3 CH3
化学制药工艺学
2、原辅材料繁多，且原辅材料及中间体多为易燃、易爆、 有毒；
CHO OMe
化学制药工艺学
❖ 三、药物工艺路线设计方法 ❖ 1、类型反应法
类型反应法——指利用常见的典型有机化学反应与合成 方法进行的合成设计。
主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形 成、转换、保护的合成反应单元。
对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物， 可采用此种方法进行设计。
化学制药工艺学
（1）药物分子中具有C－N，C—S，C—O等碳杂键的部位，
是该分子的拆键部位，也是其合成时的连接部位。
a
b
H
N
Cl
COCC N
H2
H2 Cl
H
N
Cl
COCC N
H2
H2 Cl
❖ 应用倒推Cl 法设计工艺路线时，若出C现l 两个
或两个以上的连b 接部位的形成顺a序时,即
Cl
各排接顺CH合序2Cl+点时HO的,不CH 单CH仅2C元l N需反从N应理顺论序Cl合可理以安有CH排2 不O，CH同而CH的C2C且l l+安HN
化学制药工艺学
❖ 2、追溯求源法
追溯求源法—从药物分子的化学结构出发，将其化学合成 过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源的方法，也称倒推 法。
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一 氯霉素简介
1. 结构 2. 名称 3. 药理性质 4. 理化性质
1 氯霉素的结构\名称
化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α- (hydroxymethyl)-βhydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。
1 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及 其过程
A. 对硝基乙苯的制• 混酸的制备
工艺
– 先加入92％以上的硫酸，在搅拌及冷却下，以细流加 入水，控制温度在40℃～45℃之间。加毕，降温至 35℃，继续加入96％的硝酸，温度不超过40℃。加毕， 冷至20℃。
药理性质(1)
• 抗菌谱： ① 伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染； ② 对多种厌氧菌感染有效； ③ 亦可用于立克次体感染。
药理性质(2)
• 不良反应： ① 引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能； ② 长期应用可引起二重感染； ③ 新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。
氯霉素理化性质
• 原理
工艺
a) 加入母液，冷至0℃~3℃，加入对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐，加入乙酸酐， 先慢后快地加入38%~40%的乙酸钠溶液。在18℃~22℃反应1h测定反应终点。
b) 反应液冷至10℃~13℃析出结晶，过滤，先以1%~1.5%碳酸氢钠溶液洗结晶 至pH7。再用10℃以下的清水冲洗至pH7，甩干称重交缩合岗位。
acid)，是指硝化终了时废酸中硫酸和水的计算质量比。 • D.V.S.=混酸中硫酸质量/(混酸含水质量+硝化生成水的质
量)。 • 脱水值越大，表示硫酸含量越高或含水量越少，则混酸的
硝化能力越强(唐培堃. 精细有机合成化学及工艺学, 第 二版, 天津大学出版社, 2002, p153)。
B 对硝基苯乙酮的制备
工艺
a. 将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及乙酸锰催化剂（内含载体碳酸 钙90%），逐渐升温至150℃以激发反应，在135℃进行反应。当反应生成热量 逐渐减少，生成水的数量和速度降到一定程度时停止反应，稍冷，将物料放 出。
b. 根据反应物的含酸量加入碳酸钠溶液，使对硝基苯甲酸转变为钠盐。冷却、 过滤，干燥，便得对硝基苯乙酮。
反应条件与影响因素
• 多数变价金属的盐类均有催化作用，但铜盐和铁 盐的作用过于猛烈应注意防止以上离子混入。醋 酸锰的催化作用缓和，但收率不够高，反应时间 长，加入硬脂酸钴可改善催化效果。
• 芳胺和酚类所形成的自由基稳定，有抑制链式反 应进行的作用，应避免引入。
• 强放热反应，开始需要较高温度以引发自由基， 引发后反应速率较大，应及时移出反应热。
4 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯
丙酮
• 原理
的制备
工艺
a. 将甲醇加入反应罐内，升温28℃~33℃，加入甲醛溶液，随后加入对硝基α-乙酰胺基苯乙酮及碳酸氢钠，测pH应为7.5。温度逐渐上升确认针状结 晶全部消失，即为反应终点。
• 2）盐酸加入搪玻璃罐内，降温至7℃~9℃加入对硝 基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐。当转变为颗粒 状后，停止搅拌，静置，分出氯苯。
• 3）加入乙醇，搅拌升温，在32℃~34℃反应4h。再 加入适量水搅拌冷至-3℃，离心分离，得到对硝基α-氨基苯乙酮盐酸盐。
3 对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制 备
第5章 典型化学制药工艺
本章内容
5.1 氯霉素的生产工艺 5.2 头孢氨苄的生产工艺 5.3 氢化可的松的生产工艺 5.4 紫杉醇的生产工艺 5.5扑热息痛的合成工艺 5.6布洛芬的合成工艺 5.7利多卡因的合成 5.8磺胺甲噁唑的合成工艺
5.1 氯霉素的生产工艺
主要内容
一． 氯霉素简介 二． 氯霉素生产工艺
工艺
• 将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中，加入少量的溴（约占全量的2%~3%）。 保持反应温度在26℃~28℃，逐渐将其余的溴加入。溴滴加完毕后，继续反应 1h，然后升温至35℃~37℃，静置0.5h后，将澄清的反应液送至下一步成盐反 应。
2 对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的 制
• 原理
工艺
• 1）将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加入干燥 的六次甲基四胺，加入上一步的反应液，33℃~38℃ 反应1h，然后测定反应终点。(取反应物少许，过滤， 往一份滤液中加入两份六次甲基四胺的氯仿溶液， 加热振摇，冷后如不呈混浊表示已到反应终点)。
• 对硝基乙苯
– 先加入乙苯，在28℃滴加混酸，加毕，升温40℃~45℃， 继续保温1h ，使反应完全。
– 然后冷却至20℃，静置分层。用水洗去残留酸，用碱 洗去酚类，最后用水洗去残留碱液。
– 连续减压分馏压力为5.3×103Pa以下，在塔顶馏出邻硝 基乙苯。从塔底馏出的高沸物再经一次减压蒸馏得到 精制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的沸点与对位体相 近故精馏得到的对硝基乙苯尚含有6％左右的间位体。
• 加压可提高反应速率。
二 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙 酮的生产工艺原理及其过程
1. 对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 2. 对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备 3. 对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备 4. 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的制备
1 对硝基-α-溴代苯乙酮的制备
• 原理
反应历程
• 白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。 • 熔点149~153℃。 • 微溶。 • 比旋度[α]25D+18.5~21.5°(无水乙醇)。 • 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中不溶。
二 氯霉素生产工艺
1. 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程 2. 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程 3. 氯霉素的生产工艺原理及其过程
反应条件与影响因素
• 强放热反应，温度影响很大，应确保搅拌与传热。 • 乙苯硝酸的摩尔比接近理论量，为1:1.05。硫酸的脱水值
(D.V.S.*)为2.56。 • 应控制原料乙苯的纯度>95%，含水量高可致反应速率降低，
硝化收率下降。 • *注：硫酸的脱水值(Dehydrating Value of Sulfuric