第三章 灭菌制剂与无菌制剂PPT课件
合集下载
教学课件第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
口服吸收差、消化道刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐 产生局部定位作用 ▪ 使用不方便、注射疼痛 ▪ 易交叉污染、安全性差 ▪ 制备过程复杂、质量要求高、成本高
4.注射剂一般质量要求
无菌：不含有任何活的微生物和芽孢 无热源：特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度：符合药典澄明度检查的要求 安全性：必须经过必要的动物实验以确保安全 渗透压：与血浆的渗透压相等或相等最好等张 PH：一般控制在4-9的范围内 稳定性：在有效期内稳定 降压物质：必须符合规定
四、注射剂的制备
原辐料的准备：符合药用要求 注射容器的处理：选用中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻
璃容器进行切割、圆口、洗涤、干燥和灭菌 注射剂的配制与过滤：根据原料质量进行浓配或稀配，
必要时加入活性炭。首先经过粗滤然后进行精滤 注射剂的灌封：根据药物性质通入惰性气体 注射剂的灭菌与检漏：1~5毫升100度30分钟；10~20
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
封
检 漏
擦 瓶
检
包 装
箱
库
安
半
瓿
成
质
品
检
质
印成 包品 质质 检检
二、注射用水的质量要求及其制备
1、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二 氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属应符 合规定
4.注射剂一般质量要求
无菌：不含有任何活的微生物和芽孢 无热源：特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度：符合药典澄明度检查的要求 安全性：必须经过必要的动物实验以确保安全 渗透压：与血浆的渗透压相等或相等最好等张 PH：一般控制在4-9的范围内 稳定性：在有效期内稳定 降压物质：必须符合规定
四、注射剂的制备
原辐料的准备：符合药用要求 注射容器的处理：选用中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻
璃容器进行切割、圆口、洗涤、干燥和灭菌 注射剂的配制与过滤：根据原料质量进行浓配或稀配，
必要时加入活性炭。首先经过粗滤然后进行精滤 注射剂的灌封：根据药物性质通入惰性气体 注射剂的灭菌与检漏：1~5毫升100度30分钟；10~20
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
封
检 漏
擦 瓶
检
包 装
箱
库
安
半
瓿
成
质
品
检
质
印成 包品 质质 检检
二、注射用水的质量要求及其制备
1、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二 氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属应符 合规定
3-灭菌制剂与无菌制剂- PPT课件
3 灭菌制剂和无菌制剂
第一节 概 述 第二节灭菌制剂与无菌制剂的 相关技术与理论 第三节 注射剂 第四节 输 液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用液体制剂
3 灭菌制剂和无菌制剂
灭菌与无菌制剂主要是指直接注入 人体内或直接接触创伤面、粘膜等的一 类制剂。 由于这种制剂直接作用于人体血液 系统，在使用前必须保证处于无菌状态 ，因此，生产和贮存该类制剂时，对工 艺、设备、人员及环境有特殊要求。
3、无菌制剂 植入型制剂
局部用制剂 手术用制剂
植入片
溃疡、烧伤及外伤 用溶剂 止血海棉、 骨蜡
二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求
1、无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。 2、无热原：特别是供静脉注射或脊椎腔注射的注射剂以及 一次用量超过5ml的注射剂。 3、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。 4、安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。 5、渗透压：输液要求等渗、等张性。 6、pH: 4-9。 7、稳定性：物理和化学稳定性，产品储存安全有效。 8、降压物质：符合规定，确保用药安全。 在注射液生产过程中常常遇到的问题是澄明度、化学稳 定性、无菌及热原等问题。此外，有些还检查溶血作用、致 敏作用等
3 灭菌制剂和无菌制剂
国家食品药品监督管理局通报安徽华源克林霉素磷 酸酯葡萄糖注射液调查、检验结果
2006年8月15日,国家食品药品监督管理局召开新闻发布 会，通报了对安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷 酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引发的药品不良事件调查结果： 现已查明，安徽华源生物药业有限公司违反规定生产，是导 致这起不良事件的主要原因。 国家食品药品监督管理局会同安徽省食品药品监督管理 局对安徽华源生物药业有限公司进行现场检查。经查，该公 司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按 批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加 灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定 所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不 符合规定。
第三章-灭菌制剂与无菌制剂改
离子交换树脂的结构： 1.高聚大分子骨架,它具有
空间网状结构； 2.连接在骨架上的功能基； 3.功能基上所带电荷相反的
可交换离子。
功能基 R-SO3-H+
骨架
交换离子
离子交换法 反应通式：nR-A+ + B n+ → Rn-B源自+ + nA+
阳离子交换 树脂的工• 作设备简单，耗能小，成本低 原理：
条件：160-170℃，2-4h； 170-180℃，1h以上； 250℃灭菌45min
从灭菌物品全达到特定 温度后开始计时
适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的 缺油点脂：在类干(如燥状油态性下软，膏热基穿透质力、弱注，射温用度不油易等均)匀和，耐由高于温灭的菌温粉度末过化高学， 不药适品用橡等胶的、灭塑菌料。及大部分药品。
•水源的要求：以去离子水为水源 •一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
多效蒸馏水机
三效蒸馏水机工作原理
1-原水泵;2-加热蒸汽;3-二次蒸 汽;4-蒸汽(去冷凝为产品);5-浓 水;6-冷凝水
多效蒸馏水机
值5.0-7.0,氨含量≤0.00002％
二、液体过滤技术
• 过滤：借助多孔性材料把固体
微粒阻留而使液体通过，将固体 微粒与液体分离的过程
• 滤材 • 滤浆 • 滤饼 • 滤液
滤浆 滤饼 滤材 滤液
过滤机制：固体粒子在滤材中截留方式。
❖介质过滤：是指靠介质的拦截作用而进行的 固—液分离的操作。依据截留方式不同分为表 面过滤和深层过滤。
阳 极
教学课件：第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
灭菌制剂
经过灭菌处理的制剂，确 保制剂中无任何活的微生 物，达到无菌状态。
无菌制剂
在生产过程中，制剂中不 含任何活的微生物，但在 使用前需要进行灭菌处理。
特点
具有高度的安全性，适用 于医疗、制药等领域，对 微生物污染有严格控制。
灭菌制剂与无菌制剂的重要性
保障安全
提高产品质量
灭菌制剂与无菌制剂在医疗、制药等 领域中具有至关重要的作用，能够保 障患者的安全和健康。
04
灭菌制剂与无菌制剂的发展趋势与挑
战
发展趋势
高效快速灭菌技术
随着科技的发展，新型灭菌技术如过氧化氢蒸汽、环氧乙 烷气体等逐渐取代传统的辐射灭菌和湿热灭菌，具有高效 快速、环保节能的优势。
智能化灭菌管理
通过引入物联网、大数据等技术，实现灭菌过程的实时监 控、数据采集和智能分析，提高灭菌过程的可控性和可靠 性。
程中保持无菌状态。
一次性使用医疗用品
03
如注射器、输液器等，这些产品在生产过程中需要进行灭菌处
理，以确保其在使用过程中保持无菌状态。
其他领域
食品工业
食品工业中，需要对食品包装材料、加工设备等进行灭菌处理，以确保食品的 安全性和保质期。
科学研究
在科学研究中，常常需要使用灭菌制剂和无菌制剂来确保实验结果的准确性和 可靠性。例如，在微生物学实验中，需要对培养基进行无菌处理，以确保实验 结果不受微生物污染的影响。
按制备方法分类
可分为湿热灭菌制剂、干 热灭菌制剂、辐射灭菌制 剂等。
按化学性质分类
可分为酸、碱、盐、氧化 剂、还原剂等灭菌制剂。
制备方法
湿热灭菌法
利用高温高压蒸汽进行灭菌，适 用于耐高温、高压的固体制剂。
第三章灭菌与无菌制剂
2020年8月21日星期五
9
无菌制剂
注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂
注射剂、输液、 注射粉针
滴眼剂、眼用膜剂、 软膏剂、凝胶剂
植入片
创伤用制剂 手术用制剂
溃疡、烧伤及外伤用 溶剂
止血海棉、骨蜡
2020年8月21日星期五
10
二、灭菌与无菌技术
目的
提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效
用火焰直接灼烧灭菌的方法 适用：
耐火焰材质（金属、玻璃及瓷器等）的物品、用具
不适合：药品
2020年8月21日星期五
15
（2）干热空气灭菌法
高温干热空气灭菌的方法 适用：耐高温玻璃、金属制品
不允许湿气穿透的油脂类
（油性软膏基质、注射用油等）
耐高温粉末化学药品 不适于：橡胶、塑料、大部分药品
2020年8月21日星期五
2020年8月21日星期五
19
影响因素
微生物的种类和数量
耐热、压次序： 芽孢＞繁殖体＞衰老体 微生物数量↓，灭菌时间↓
2020年8月21日星期五
20
蒸气性质
影响因素
2020年8月21日星期五
21
影响因素 药物性质和灭菌时间
灭菌温度愈高，灭菌时间愈长 药品被破坏可能性愈大
原则：达到有效灭菌前提下，尽可能 降低灭菌温度、缩短灭菌时间.
第三章 灭菌制剂和无菌制剂
2020年8月21日星期五
1
第一节 概 述 第二节 注射剂 第三节 注射剂的制备 第四节 输液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用液体制剂 第七节 其他灭菌与无菌制剂 第八节 灭菌与无菌制剂新进展
2020年8月21日星期五
2
第三章灭菌与无菌制剂72页PPT
09.10.2019
22
其他
介质pH值
中性 碱性 酸性
影响因素
最耐热 次之 最弱
介质的营养成分 营养高 抗热性强
09.10.2019
23
（2）流通蒸气灭菌法
常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀 灭微生物的方法 灭菌时间：30－60min. 适用：消毒、不耐高热制剂灭菌 不能保证杀灭所有芽孢，非可靠灭菌法
通蒸汽进行灭菌的方法
热压灭菌法
流通蒸气灭菌法
煮沸灭菌法
低温间歇灭菌法
09.10.2019
17
Autoclaving： （1）热压灭菌法
sterilization of materials by steam under pressure.
An autoclave is a device to sterilize equipment and supplies by subjecting them to high pressure steam at 121°C or more（invented by C. Chamberland in 1879.
09.10.2019
9
无菌制剂
注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂
注射剂、输液、 注射粉针
滴眼剂、眼用膜剂、 软膏剂、凝胶剂
植入片
创伤用制剂 手术用制剂
溃疡、烧伤及外伤用 溶剂
止血海棉、骨蜡
09.10.2019
10
二、灭菌与无菌技术
目的
提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效
化学指示剂—利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作
指示剂：升华硫（115℃）、安替匹林（110－120℃）、碘仿
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
灌封→灭菌→质检→包装 容器→洗涤→干燥
三 热原
定义
微生物代谢产生的内毒素 磷脂＋脂多糖＋蛋白质 内毒素=热源=脂多糖
热原性质
(1)耐热性 (2)水溶性 (3)滤过性 (4)不挥发性 （5）吸附性 (6)不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波
热原的主要污染途径
(1)溶剂：注射用水的污染是注射用水 存在热源的主要原因
（2)原料 (3)容器、用具、管道与设备等 (4)制备过程与生产环境 (5)输液器具
热源检查法
①家兔法：适用于大多数注射剂品种，可给家兔 带来不适的药物不能用此法 ②鲎试剂法：利用鲎试剂（鲎的变形细胞溶解物） 与内毒素之间的胶凝反应，适用于生产过程中对 热源快速检查，特别适用于某些不能用家兔进行 热源检查的品种。缺点：对革兰氏阴性菌外的内 毒素不够灵敏
(四) 注射剂的等渗与等张调节
1 冰点降低数据法 W=(0.52-a)/b
2 氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量:与1g药物呈等渗的氯化钠质量。即 1克药物与多少克氯化钠产生的渗透压相当。
注意
即使所配的溶液为等渗溶液，为了 安全用药，亦应进行溶血试验
第三节 注射剂的制备
一注射剂的制备工艺流程
原料药 溶剂 →称量→配制→过滤→ 辅料
四 注射剂的制备
影响过滤的因素 ※
Poiseuile公式 V=Pr4t/8L
V－过滤体积；P－操作压力；r－流过层中毛细 管半径；t－过滤时间；－液体粘度；L－毛细 管长度（滤层厚度）
）
(五)注射液的灌封
(六)注射液的灭菌与检漏
五 注射剂的质量检查
第四节 输液
定义
由静脉滴注输入体内的大剂量注 射液。不含防腐剂或抑菌剂，注射剂 中一种特殊类型
F0意义：Z值为10℃时，一系列灭菌温度T下 所产生的灭菌效果与121℃所产生的灭菌效 果相同时，121℃下所相当的灭菌时间(min)
三 空气净化技术 制造洁净空气为目的的净化措施
工业净化 生物净化
四 冷冻干燥技术
将需要干燥的药液预先冻结成固体，然 后在低温低压条件下，水分从冻结状态不 经过液态而直接升华除去的一种干燥方法。 亦称升华干燥。适合于热敏感或在水溶液 中不稳定的药物.
①使用不便 ②安全性问题 ③稳定性问题 ④制剂要求严格，生产过程复杂，需要 有特殊的给药器械(注射器等)，价格高
①静脉推射或静脉滴注②肌内注射③ 皮下注射④皮内注射⑤脊椎腔注射⑥ 其他
①无菌②无热原③澄明度④安全性⑤ 渗透压⑥pH⑦稳定性⑧降压物质
(二)注射用溶剂
纯化水 制药用水 注射用水
Байду номын сангаас灭菌注射用水
lgNt=lgN0-kt/2.303
Nt 灭菌时间为t时残存的微生物数
N0 原有微生物数
k 灭菌速度常数
D的意义：在一定温度下杀死被灭菌物品中微生
物90％所需的灭菌时间或降低被灭菌物品中微
生物数至原来的1/10所需的时间,单位为min。
2. Z值 Z的意义:降低一个lgD值所需升高的温度，
即灭菌时间减少到原来的 1/10时所需升高的温 度(℃)。如Z=10℃ 表明当灭菌时间减至原来的 10%时，要使灭菌效果不变，温度需要升高10℃。
冷冻干燥过程
(1)预冻：-40℃～-50℃ (2)升华干燥：抽真空、加热 (3)再干燥：升温加热
第二节 注射剂
一 概述
药物制成的供注入体内的灭菌溶液、 乳浊液和混悬液及供临用前配成溶液或 混悬液的无菌粉末或浓缩液。
※ 特点
①药效迅速计量准确作用可靠,抢救危重病人 ②适用于病情严重或不能口服用药的病人 ③适用于不宜口服的药物 ④发挥局部定位作用 ⑤缓释作用
（三）输液配制：配制方法与用具与普通注射剂相同， 半成品应检查 （四）输液滤过：滤过方式与滤过装置与普通注射剂相 同，加压滤过效果好 （五）输液灌封：灌注、加膜、加塞、轧铝盖连续完成。 （六）灭菌：配制到灭菌在4h内完成。体积大，特别注 意应逐渐升温，20~30min达到灭菌温度，（骤然升温 瓶易爆炸）以及停止灭菌时压力降到0再操作，不能带 压操作，应高度重视
※ (三)注射剂常用附加剂
(1)缓冲剂 (2)抑菌剂 (3)局麻剂 (4)等渗调节剂 ：氯化钠、葡萄糖。 主要用于输液,小剂量注 射剂可不必调节 (5)抗氧剂 ：亚硫酸钠（弱碱）、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠 （弱酸）、硫代硫酸钠（碱性） (6)螯合剂 ：（EDTA-2Na) (7)增溶剂，润湿剂，乳化剂 (9)填充剂 (10)稳定剂
F值
F= t10(T-T0)/Z t测量被灭菌物温度的时间间隔
T 每个t测量被灭菌的温度
T0 参比温度
F值的意义：在给定的Z值下，一系列温度T下所
产生的灭菌效果与参比温度T0下所产生的灭菌效 果相同时，T0温度下所相当的灭菌时间(min ) 常用于干热灭菌的验证
F0值(标准灭菌时间) F0=t10(T-121)/Z 限用于热压灭菌的验证
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
定义 直接注入体内或直接接触创伤面、 粘膜等的一类制剂
分类
① 注射用：注射剂、输液、注射粉针 ②眼用：滴眼剂、眼用膜剂 ③植入型：植入片 ④创面用：溃疡、外伤用溶液、气雾剂 ⑤手术用：止血海绵和骨蜡
※
无菌检查法 试管直接接种法 薄膜过滤法
灭菌参数
1、D值
电解质输液
营养输液
分类
胶体输液
治疗性输液
质量要 求
无菌 无热源 澄明度
输液的制 备
(一)输液的制备工艺流程 （二)输液容器的准备 1、种类：玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋 2、容器清洁处理：水洗、酸洗、碱洗（2%NaOH溶液50~60 度），无论哪一种方法最后都经过用微孔滤膜滤过的注射用水洗 净才能用，有机械化自动洗瓶机组。 3、橡胶塞清洁处理：橡胶组成复杂，对澄明度影响较大，先酸 （碱）洗、再水洗至pH中性，再用纯水煮沸30min最后用注射用 水洗净。 4、隔离膜清洁处理：用乙醇浸泡或蒸馏水中112~115℃加热 30min或煮沸30min。最后用微孔滤膜滤过的注射用水洗净备用。
2 注射用油
碘值(反映不饱和键的多少)为79-128；皂化 值(游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量)为185200；酸值(衡量油脂酸败程度)不大于0.56 ①植物油 ②油酸乙酯 ③苯甲酸苄酯
3 其他注射用非水溶剂
（１）乙醇：静脉或肌内注射，浓度可达50％， 但肌内注射超过10％时可能会有疼痛感 （２）丙二醇：常用量1％-50％，皮下或肌注时 有局部刺激性，可供静注或肌注 （３）PEG：PEG300、PEG400（更常用） （４）甘油：不能单独做注射溶剂用，常与乙醇、 丙二醇、水等组成复合溶剂，常用浓度1％-50％ （５）其它：二甲基乙酰胺、油酸乙酯等
三 热原
定义
微生物代谢产生的内毒素 磷脂＋脂多糖＋蛋白质 内毒素=热源=脂多糖
热原性质
(1)耐热性 (2)水溶性 (3)滤过性 (4)不挥发性 （5）吸附性 (6)不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波
热原的主要污染途径
(1)溶剂：注射用水的污染是注射用水 存在热源的主要原因
（2)原料 (3)容器、用具、管道与设备等 (4)制备过程与生产环境 (5)输液器具
热源检查法
①家兔法：适用于大多数注射剂品种，可给家兔 带来不适的药物不能用此法 ②鲎试剂法：利用鲎试剂（鲎的变形细胞溶解物） 与内毒素之间的胶凝反应，适用于生产过程中对 热源快速检查，特别适用于某些不能用家兔进行 热源检查的品种。缺点：对革兰氏阴性菌外的内 毒素不够灵敏
(四) 注射剂的等渗与等张调节
1 冰点降低数据法 W=(0.52-a)/b
2 氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量:与1g药物呈等渗的氯化钠质量。即 1克药物与多少克氯化钠产生的渗透压相当。
注意
即使所配的溶液为等渗溶液，为了 安全用药，亦应进行溶血试验
第三节 注射剂的制备
一注射剂的制备工艺流程
原料药 溶剂 →称量→配制→过滤→ 辅料
四 注射剂的制备
影响过滤的因素 ※
Poiseuile公式 V=Pr4t/8L
V－过滤体积；P－操作压力；r－流过层中毛细 管半径；t－过滤时间；－液体粘度；L－毛细 管长度（滤层厚度）
）
(五)注射液的灌封
(六)注射液的灭菌与检漏
五 注射剂的质量检查
第四节 输液
定义
由静脉滴注输入体内的大剂量注 射液。不含防腐剂或抑菌剂，注射剂 中一种特殊类型
F0意义：Z值为10℃时，一系列灭菌温度T下 所产生的灭菌效果与121℃所产生的灭菌效 果相同时，121℃下所相当的灭菌时间(min)
三 空气净化技术 制造洁净空气为目的的净化措施
工业净化 生物净化
四 冷冻干燥技术
将需要干燥的药液预先冻结成固体，然 后在低温低压条件下，水分从冻结状态不 经过液态而直接升华除去的一种干燥方法。 亦称升华干燥。适合于热敏感或在水溶液 中不稳定的药物.
①使用不便 ②安全性问题 ③稳定性问题 ④制剂要求严格，生产过程复杂，需要 有特殊的给药器械(注射器等)，价格高
①静脉推射或静脉滴注②肌内注射③ 皮下注射④皮内注射⑤脊椎腔注射⑥ 其他
①无菌②无热原③澄明度④安全性⑤ 渗透压⑥pH⑦稳定性⑧降压物质
(二)注射用溶剂
纯化水 制药用水 注射用水
Байду номын сангаас灭菌注射用水
lgNt=lgN0-kt/2.303
Nt 灭菌时间为t时残存的微生物数
N0 原有微生物数
k 灭菌速度常数
D的意义：在一定温度下杀死被灭菌物品中微生
物90％所需的灭菌时间或降低被灭菌物品中微
生物数至原来的1/10所需的时间,单位为min。
2. Z值 Z的意义:降低一个lgD值所需升高的温度，
即灭菌时间减少到原来的 1/10时所需升高的温 度(℃)。如Z=10℃ 表明当灭菌时间减至原来的 10%时，要使灭菌效果不变，温度需要升高10℃。
冷冻干燥过程
(1)预冻：-40℃～-50℃ (2)升华干燥：抽真空、加热 (3)再干燥：升温加热
第二节 注射剂
一 概述
药物制成的供注入体内的灭菌溶液、 乳浊液和混悬液及供临用前配成溶液或 混悬液的无菌粉末或浓缩液。
※ 特点
①药效迅速计量准确作用可靠,抢救危重病人 ②适用于病情严重或不能口服用药的病人 ③适用于不宜口服的药物 ④发挥局部定位作用 ⑤缓释作用
（三）输液配制：配制方法与用具与普通注射剂相同， 半成品应检查 （四）输液滤过：滤过方式与滤过装置与普通注射剂相 同，加压滤过效果好 （五）输液灌封：灌注、加膜、加塞、轧铝盖连续完成。 （六）灭菌：配制到灭菌在4h内完成。体积大，特别注 意应逐渐升温，20~30min达到灭菌温度，（骤然升温 瓶易爆炸）以及停止灭菌时压力降到0再操作，不能带 压操作，应高度重视
※ (三)注射剂常用附加剂
(1)缓冲剂 (2)抑菌剂 (3)局麻剂 (4)等渗调节剂 ：氯化钠、葡萄糖。 主要用于输液,小剂量注 射剂可不必调节 (5)抗氧剂 ：亚硫酸钠（弱碱）、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠 （弱酸）、硫代硫酸钠（碱性） (6)螯合剂 ：（EDTA-2Na) (7)增溶剂，润湿剂，乳化剂 (9)填充剂 (10)稳定剂
F值
F= t10(T-T0)/Z t测量被灭菌物温度的时间间隔
T 每个t测量被灭菌的温度
T0 参比温度
F值的意义：在给定的Z值下，一系列温度T下所
产生的灭菌效果与参比温度T0下所产生的灭菌效 果相同时，T0温度下所相当的灭菌时间(min ) 常用于干热灭菌的验证
F0值(标准灭菌时间) F0=t10(T-121)/Z 限用于热压灭菌的验证
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
定义 直接注入体内或直接接触创伤面、 粘膜等的一类制剂
分类
① 注射用：注射剂、输液、注射粉针 ②眼用：滴眼剂、眼用膜剂 ③植入型：植入片 ④创面用：溃疡、外伤用溶液、气雾剂 ⑤手术用：止血海绵和骨蜡
※
无菌检查法 试管直接接种法 薄膜过滤法
灭菌参数
1、D值
电解质输液
营养输液
分类
胶体输液
治疗性输液
质量要 求
无菌 无热源 澄明度
输液的制 备
(一)输液的制备工艺流程 （二)输液容器的准备 1、种类：玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋 2、容器清洁处理：水洗、酸洗、碱洗（2%NaOH溶液50~60 度），无论哪一种方法最后都经过用微孔滤膜滤过的注射用水洗 净才能用，有机械化自动洗瓶机组。 3、橡胶塞清洁处理：橡胶组成复杂，对澄明度影响较大，先酸 （碱）洗、再水洗至pH中性，再用纯水煮沸30min最后用注射用 水洗净。 4、隔离膜清洁处理：用乙醇浸泡或蒸馏水中112~115℃加热 30min或煮沸30min。最后用微孔滤膜滤过的注射用水洗净备用。
2 注射用油
碘值(反映不饱和键的多少)为79-128；皂化 值(游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量)为185200；酸值(衡量油脂酸败程度)不大于0.56 ①植物油 ②油酸乙酯 ③苯甲酸苄酯
3 其他注射用非水溶剂
（１）乙醇：静脉或肌内注射，浓度可达50％， 但肌内注射超过10％时可能会有疼痛感 （２）丙二醇：常用量1％-50％，皮下或肌注时 有局部刺激性，可供静注或肌注 （３）PEG：PEG300、PEG400（更常用） （４）甘油：不能单独做注射溶剂用，常与乙醇、 丙二醇、水等组成复合溶剂，常用浓度1％-50％ （５）其它：二甲基乙酰胺、油酸乙酯等