第三章 灭菌制剂与无菌制剂PPT课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（2)原料 (3)容器、用具、管道与设备等 (4)制备过程与生产环境 (5)输液器具
热源检查法
①家兔法：适用于大多数注射剂品种，可给家兔 带来不适的药物不能用此法 ②鲎试剂法：利用鲎试剂（鲎的变形细胞溶解物） 与内毒素之间的胶凝反应，适用于生产过程中对 热源快速检查，特别适用于某些不能用家兔进行 热源检查的品种。缺点：对革兰氏阴性菌外的内 毒素不够灵敏
F值
F= t10(T-T0)/Z t测量被灭菌物温度的时间间隔
T 每个t测量被灭菌的温度
T0 参比温度
Байду номын сангаас
F值的意义：在给定的Z值下，一系列温度T下所
产生的灭菌效果与参比温度T0下所产生的灭菌效 果相同时，T0温度下所相当的灭菌时间(min ) 常用于干热灭菌的验证
F0值(标准灭菌时间) F0=t10(T-121)/Z 限用于热压灭菌的验证
①使用不便 ②安全性问题 ③稳定性问题 ④制剂要求严格，生产过程复杂，需要 有特殊的给药器械(注射器等)，价格高
①静脉推射或静脉滴注②肌内注射③ 皮下注射④皮内注射⑤脊椎腔注射⑥ 其他
①无菌②无热原③澄明度④安全性⑤ 渗透压⑥pH⑦稳定性⑧降压物质
(二)注射用溶剂
纯化水 制药用水 注射用水
灭菌注射用水
F0意义：Z值为10℃时，一系列灭菌温度T下 所产生的灭菌效果与121℃所产生的灭菌效 果相同时，121℃下所相当的灭菌时间(min)
三 空气净化技术 制造洁净空气为目的的净化措施
工业净化 生物净化
四 冷冻干燥技术
将需要干燥的药液预先冻结成固体，然 后在低温低压条件下，水分从冻结状态不 经过液态而直接升华除去的一种干燥方法。 亦称升华干燥。适合于热敏感或在水溶液 中不稳定的药物.
灌封→灭菌→质检→包装 容器→洗涤→干燥
三 热原
定义
微生物代谢产生的内毒素 磷脂＋脂多糖＋蛋白质 内毒素=热源=脂多糖
热原性质
(1)耐热性 (2)水溶性 (3)滤过性 (4)不挥发性 （5）吸附性 (6)不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波
热原的主要污染途径
(1)溶剂：注射用水的污染是注射用水 存在热源的主要原因
lgNt=lgN0-kt/2.303
Nt 灭菌时间为t时残存的微生物数
N0 原有微生物数
k 灭菌速度常数
D的意义：在一定温度下杀死被灭菌物品中微生
物90％所需的灭菌时间或降低被灭菌物品中微
生物数至原来的1/10所需的时间,单位为min。
2. Z值 Z的意义:降低一个lgD值所需升高的温度，
即灭菌时间减少到原来的 1/10时所需升高的温 度(℃)。如Z=10℃ 表明当灭菌时间减至原来的 10%时，要使灭菌效果不变，温度需要升高10℃。
(四) 注射剂的等渗与等张调节
1 冰点降低数据法 W=(0.52-a)/b
2 氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量:与1g药物呈等渗的氯化钠质量。即 1克药物与多少克氯化钠产生的渗透压相当。
注意
即使所配的溶液为等渗溶液，为了 安全用药，亦应进行溶血试验
第三节 注射剂的制备
一注射剂的制备工艺流程
原料药 溶剂 →称量→配制→过滤→ 辅料
电解质输液
营养输液
分类
胶体输液
治疗性输液
质量要 求
无菌 无热源 澄明度
输液的制 备
(一)输液的制备工艺流程 （二)输液容器的准备 1、种类：玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋 2、容器清洁处理：水洗、酸洗、碱洗（2%NaOH溶液50~60 度），无论哪一种方法最后都经过用微孔滤膜滤过的注射用水洗 净才能用，有机械化自动洗瓶机组。 3、橡胶塞清洁处理：橡胶组成复杂，对澄明度影响较大，先酸 （碱）洗、再水洗至pH中性，再用纯水煮沸30min最后用注射用 水洗净。 4、隔离膜清洁处理：用乙醇浸泡或蒸馏水中112~115℃加热 30min或煮沸30min。最后用微孔滤膜滤过的注射用水洗净备用。
（三）输液配制：配制方法与用具与普通注射剂相同， 半成品应检查 （四）输液滤过：滤过方式与滤过装置与普通注射剂相 同，加压滤过效果好 （五）输液灌封：灌注、加膜、加塞、轧铝盖连续完成。 （六）灭菌：配制到灭菌在4h内完成。体积大，特别注 意应逐渐升温，20~30min达到灭菌温度，（骤然升温 瓶易爆炸）以及停止灭菌时压力降到0再操作，不能带 压操作，应高度重视
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
定义 直接注入体内或直接接触创伤面、 粘膜等的一类制剂
分类
① 注射用：注射剂、输液、注射粉针 ②眼用：滴眼剂、眼用膜剂 ③植入型：植入片 ④创面用：溃疡、外伤用溶液、气雾剂 ⑤手术用：止血海绵和骨蜡
※
无菌检查法 试管直接接种法 薄膜过滤法
灭菌参数
1、D值
四 注射剂的制备
影响过滤的因素 ※
Poiseuile公式 V=Pr4t/8L
V－过滤体积；P－操作压力；r－流过层中毛细 管半径；t－过滤时间；－液体粘度；L－毛细 管长度（滤层厚度）
）
(五)注射液的灌封
(六)注射液的灭菌与检漏
五 注射剂的质量检查
第四节 输液
定义
由静脉滴注输入体内的大剂量注 射液。不含防腐剂或抑菌剂，注射剂 中一种特殊类型
※ (三)注射剂常用附加剂
(1)缓冲剂 (2)抑菌剂 (3)局麻剂 (4)等渗调节剂 ：氯化钠、葡萄糖。 主要用于输液,小剂量注 射剂可不必调节 (5)抗氧剂 ：亚硫酸钠（弱碱）、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠 （弱酸）、硫代硫酸钠（碱性） (6)螯合剂 ：（EDTA-2Na) (7)增溶剂，润湿剂，乳化剂 (9)填充剂 (10)稳定剂
2 注射用油
碘值(反映不饱和键的多少)为79-128；皂化 值(游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量)为185200；酸值(衡量油脂酸败程度)不大于0.56 ①植物油 ②油酸乙酯 ③苯甲酸苄酯
3 其他注射用非水溶剂
（１）乙醇：静脉或肌内注射，浓度可达50％， 但肌内注射超过10％时可能会有疼痛感 （２）丙二醇：常用量1％-50％，皮下或肌注时 有局部刺激性，可供静注或肌注 （３）PEG：PEG300、PEG400（更常用） （４）甘油：不能单独做注射溶剂用，常与乙醇、 丙二醇、水等组成复合溶剂，常用浓度1％-50％ （５）其它：二甲基乙酰胺、油酸乙酯等
冷冻干燥过程
(1)预冻：-40℃～-50℃ (2)升华干燥：抽真空、加热 (3)再干燥：升温加热
第二节 注射剂
一 概述
药物制成的供注入体内的灭菌溶液、 乳浊液和混悬液及供临用前配成溶液或 混悬液的无菌粉末或浓缩液。
※ 特点
①药效迅速计量准确作用可靠,抢救危重病人 ②适用于病情严重或不能口服用药的病人 ③适用于不宜口服的药物 ④发挥局部定位作用 ⑤缓释作用
热源检查法
①家兔法：适用于大多数注射剂品种，可给家兔 带来不适的药物不能用此法 ②鲎试剂法：利用鲎试剂（鲎的变形细胞溶解物） 与内毒素之间的胶凝反应，适用于生产过程中对 热源快速检查，特别适用于某些不能用家兔进行 热源检查的品种。缺点：对革兰氏阴性菌外的内 毒素不够灵敏
F值
F= t10(T-T0)/Z t测量被灭菌物温度的时间间隔
T 每个t测量被灭菌的温度
T0 参比温度
Байду номын сангаас
F值的意义：在给定的Z值下，一系列温度T下所
产生的灭菌效果与参比温度T0下所产生的灭菌效 果相同时，T0温度下所相当的灭菌时间(min ) 常用于干热灭菌的验证
F0值(标准灭菌时间) F0=t10(T-121)/Z 限用于热压灭菌的验证
①使用不便 ②安全性问题 ③稳定性问题 ④制剂要求严格，生产过程复杂，需要 有特殊的给药器械(注射器等)，价格高
①静脉推射或静脉滴注②肌内注射③ 皮下注射④皮内注射⑤脊椎腔注射⑥ 其他
①无菌②无热原③澄明度④安全性⑤ 渗透压⑥pH⑦稳定性⑧降压物质
(二)注射用溶剂
纯化水 制药用水 注射用水
灭菌注射用水
F0意义：Z值为10℃时，一系列灭菌温度T下 所产生的灭菌效果与121℃所产生的灭菌效 果相同时，121℃下所相当的灭菌时间(min)
三 空气净化技术 制造洁净空气为目的的净化措施
工业净化 生物净化
四 冷冻干燥技术
将需要干燥的药液预先冻结成固体，然 后在低温低压条件下，水分从冻结状态不 经过液态而直接升华除去的一种干燥方法。 亦称升华干燥。适合于热敏感或在水溶液 中不稳定的药物.
灌封→灭菌→质检→包装 容器→洗涤→干燥
三 热原
定义
微生物代谢产生的内毒素 磷脂＋脂多糖＋蛋白质 内毒素=热源=脂多糖
热原性质
(1)耐热性 (2)水溶性 (3)滤过性 (4)不挥发性 （5）吸附性 (6)不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波
热原的主要污染途径
(1)溶剂：注射用水的污染是注射用水 存在热源的主要原因
lgNt=lgN0-kt/2.303
Nt 灭菌时间为t时残存的微生物数
N0 原有微生物数
k 灭菌速度常数
D的意义：在一定温度下杀死被灭菌物品中微生
物90％所需的灭菌时间或降低被灭菌物品中微
生物数至原来的1/10所需的时间,单位为min。
2. Z值 Z的意义:降低一个lgD值所需升高的温度，
即灭菌时间减少到原来的 1/10时所需升高的温 度(℃)。如Z=10℃ 表明当灭菌时间减至原来的 10%时，要使灭菌效果不变，温度需要升高10℃。
(四) 注射剂的等渗与等张调节
1 冰点降低数据法 W=(0.52-a)/b
2 氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量:与1g药物呈等渗的氯化钠质量。即 1克药物与多少克氯化钠产生的渗透压相当。
注意
即使所配的溶液为等渗溶液，为了 安全用药，亦应进行溶血试验
第三节 注射剂的制备
一注射剂的制备工艺流程
原料药 溶剂 →称量→配制→过滤→ 辅料
电解质输液
营养输液
分类
胶体输液
治疗性输液
质量要 求
无菌 无热源 澄明度
输液的制 备
(一)输液的制备工艺流程 （二)输液容器的准备 1、种类：玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋 2、容器清洁处理：水洗、酸洗、碱洗（2%NaOH溶液50~60 度），无论哪一种方法最后都经过用微孔滤膜滤过的注射用水洗 净才能用，有机械化自动洗瓶机组。 3、橡胶塞清洁处理：橡胶组成复杂，对澄明度影响较大，先酸 （碱）洗、再水洗至pH中性，再用纯水煮沸30min最后用注射用 水洗净。 4、隔离膜清洁处理：用乙醇浸泡或蒸馏水中112~115℃加热 30min或煮沸30min。最后用微孔滤膜滤过的注射用水洗净备用。
（三）输液配制：配制方法与用具与普通注射剂相同， 半成品应检查 （四）输液滤过：滤过方式与滤过装置与普通注射剂相 同，加压滤过效果好 （五）输液灌封：灌注、加膜、加塞、轧铝盖连续完成。 （六）灭菌：配制到灭菌在4h内完成。体积大，特别注 意应逐渐升温，20~30min达到灭菌温度，（骤然升温 瓶易爆炸）以及停止灭菌时压力降到0再操作，不能带 压操作，应高度重视
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
定义 直接注入体内或直接接触创伤面、 粘膜等的一类制剂
分类
① 注射用：注射剂、输液、注射粉针 ②眼用：滴眼剂、眼用膜剂 ③植入型：植入片 ④创面用：溃疡、外伤用溶液、气雾剂 ⑤手术用：止血海绵和骨蜡
※
无菌检查法 试管直接接种法 薄膜过滤法
灭菌参数
1、D值
四 注射剂的制备
影响过滤的因素 ※
Poiseuile公式 V=Pr4t/8L
V－过滤体积；P－操作压力；r－流过层中毛细 管半径；t－过滤时间；－液体粘度；L－毛细 管长度（滤层厚度）
）
(五)注射液的灌封
(六)注射液的灭菌与检漏
五 注射剂的质量检查
第四节 输液
定义
由静脉滴注输入体内的大剂量注 射液。不含防腐剂或抑菌剂，注射剂 中一种特殊类型
※ (三)注射剂常用附加剂
(1)缓冲剂 (2)抑菌剂 (3)局麻剂 (4)等渗调节剂 ：氯化钠、葡萄糖。 主要用于输液,小剂量注 射剂可不必调节 (5)抗氧剂 ：亚硫酸钠（弱碱）、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠 （弱酸）、硫代硫酸钠（碱性） (6)螯合剂 ：（EDTA-2Na) (7)增溶剂，润湿剂，乳化剂 (9)填充剂 (10)稳定剂
2 注射用油
碘值(反映不饱和键的多少)为79-128；皂化 值(游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量)为185200；酸值(衡量油脂酸败程度)不大于0.56 ①植物油 ②油酸乙酯 ③苯甲酸苄酯
3 其他注射用非水溶剂
（１）乙醇：静脉或肌内注射，浓度可达50％， 但肌内注射超过10％时可能会有疼痛感 （２）丙二醇：常用量1％-50％，皮下或肌注时 有局部刺激性，可供静注或肌注 （３）PEG：PEG300、PEG400（更常用） （４）甘油：不能单独做注射溶剂用，常与乙醇、 丙二醇、水等组成复合溶剂，常用浓度1％-50％ （５）其它：二甲基乙酰胺、油酸乙酯等
冷冻干燥过程
(1)预冻：-40℃～-50℃ (2)升华干燥：抽真空、加热 (3)再干燥：升温加热
第二节 注射剂
一 概述
药物制成的供注入体内的灭菌溶液、 乳浊液和混悬液及供临用前配成溶液或 混悬液的无菌粉末或浓缩液。
※ 特点
①药效迅速计量准确作用可靠,抢救危重病人 ②适用于病情严重或不能口服用药的病人 ③适用于不宜口服的药物 ④发挥局部定位作用 ⑤缓释作用