药物合成反应课件-第3章
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问题一：作用于DNA的药物分为哪几大类？ 问题二：此类抗癌药物的作用机制是什么？
一、烷基化试剂 1、氮芥- Nitrogen mustards ：b-氯乙胺类化合物的总称。
1.1 烷基化试剂的作用机制：双官能团烷基化试剂造成 DNA链内，DNA
链间，以及DNA与蛋白质间的交联，造成DNA损伤。
一、烷基化试剂
1、巯嘌呤 Mercaptopurine的化学命名和逆合成分析
靶点：体内经代谢生成硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶， 阻止腺苷酸 AMP 合成；抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤 核苷酸。
6-嘌呤巯醇；6-巯基嘌呤
四、嘧啶拮抗剂-巯嘌呤 Mercaptopurine 6-MP
2、巯嘌呤的化学合成反应
碳-碳键的断裂-环状中间体
第三节、抗代谢药物
问题一：什么是抗代谢类抗癌药物？分为哪几大类？
问题二：抗代谢类药物的作用机制是什么？
一、抗代谢药物 1、抗代谢药物 Antimetabolic drugs：通过抑制DNA合成中所
需要的嘧啶、嘌呤、叶酸以及核苷合成，从而阻断肿瘤细胞生存 和复制所必须的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。（~40%） 1.1 抗代谢类药物的结构：嘧啶、嘌呤、叶酸代谢物的结构类似物 1.2 抗代谢类药物的分类：嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物 1.3 抗代谢类药物的缺点：
2.5 癌症的分级与分期：
分级：分化 低度、中度、高度恶性 分期：I-IV 期（TNM 系统） 原病灶 T、淋巴受累程度 N、转移程度M
二、癌症的治疗
1. 癌症的治疗 Cancer Treatment：
1.1 手术治疗 Surgery：外科手术 根治性 / 姑息性
位置、恶性程度、发展阶段、病人身体状态
1.2 放射治疗 Radiation therapy：利用高能电磁辐射线对病灶局部照射
可单独使用，也可与手术、化疗等配合 临床上应用的有X线治疗和g线两种 副作用：免疫系统/粘膜/造血骨髓
二、癌症的治疗
1.3 化学治疗 Chemotherapy: 是用具有细胞毒性的药物治疗癌症。由于癌细
二、抗有丝分裂药物-长春碱 Vinblastine
1. 长春碱是从夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。
2. 长春碱的抗癌作用机制：
低浓度时与微管蛋白结合阻止聚合
高浓度时诱导微管解聚
3. 其它长春碱类抗癌药物的结构
长春碱
醛基长春碱
长春地辛
长春瑞滨
三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4 ，Combretastatin A-4
2-甲氧基-5-[(1Z)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基) 乙烯基]苯酚
三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4，Combretastatin A-4
2. 康普立停 A4 的化学合成反应：异香草醛片段—苯环取代基定位效应
三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4，Combretastatin A-4
2. 康普立停 A4 的化学合成反应：三甲氧基苄溴片段和汇聚合成
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate
3、甲氨蝶呤的化学合成反应—汇聚合成
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate
4、甲氨蝶呤的合成反应机理
课后作业
2.完整的写出甲氨蝶呤合成中蝶呤片段的反应机理。
第四节、抗有丝分裂药物
问题一：什么是有丝分裂？
问题二：抗有丝分裂药物分为哪几类？ 它们作用机制是什么？
1.1 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别：是否能够发生转移与侵入周围组织
良性肿瘤生长相对缓慢，对机体的影响较小，主要表现为局部压迫和阻
塞症状，其影响主要与发生部位和继发变化有关。若发生在重要器官也可
产生严重后果。
恶性肿瘤由于分化不成熟、生长较快，浸润破坏器官的结构和功能，并
可发生转移，因而对机体影响严重。恶性肿瘤除可引起局部压迫和阻塞症
通过稠芳环的 π - π 键堆积作用插入DNA的碱基对之间，而其它 的结构则与DNA双链的小沟部分结合，从而导致DNA链的结构 变化和断裂。
三、DNA嵌入复合物 2. 常用的DNA嵌入类抗癌药：多肽类和蒽醌类
比群生
放线菌素D
博来霉素
多柔比星
柔红霉素
米托蒽醌
三、DNA嵌入复合物 3. 米托蒽醌 Mitoxantrone 的化学命名与逆合成分析：
1.2 常见的氮芥类及类似抗癌药物：
一、烷基化试剂
2. 环磷酰胺 Cyclophosphamide 的化学命名与逆合成分析：
N,N-二(2-氯乙基) -1,3,2-氧氮磷杂环己烷-2-胺-2-氧化物
一、烷基化试剂
3. 环磷酰胺的化学合成反应：
一、烷基化试剂-氮芥类
4. 亚硝基脲类抗癌药物—卡莫司汀 Carmustine 的作用机制：
靶点：DNA 聚合酶和 DNA 掺入
1-b-D-阿拉伯糖呋喃糖基-4氨基-2(1H)-嘧啶酮
三、嘧啶拮抗剂-阿糖胞苷 Cytarabine
2、阿糖胞苷 Cytarabine 的化学合成反应
三、嘧啶拮抗剂-阿糖胞苷 Cytarabine
3、阿糖胞苷的合成反应机理: 反应平衡移动
四、嘧啶拮抗剂-巯嘌呤 Mercaptopurine 6-MP
1. 康普立停 A4 是从非洲风车子灌木提取的一种天然产物。
2. 康普立停的抗癌作用机制
抑制微管蛋白的聚合，破坏新肿瘤血管的生成，
使肿瘤细胞缺氧而死。（抗肿瘤血管生成）
3. 康普立停 A4 与康普立停 A4 前药
三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4 ，Combretastatin A-4
1. 康普立停 A4 的化学命名与逆合成分析：
病变组织/器官：肺癌、乳腺癌、前列腺癌、直肠/结肠癌、膀胱癌、黑
色素瘤、淋巴瘤、肾癌、甲状腺癌、胰腺癌、子宫癌、白血病 2.2 癌症的生物学本质：DNA的突变-原致癌基因 Oncogene 与 肿瘤抑制基 因Tumor suppressor gene 通常细胞增殖和细胞凋亡会达到平衡，而且受到严格地调控以保证器官和 组织的完整性。DNA的突变导致促进细胞生长的蛋白质大量表达，并且破 坏肿瘤抑制基因/蛋白质的功能，使得细胞周期控制失常。不受管制而迅速 增殖的细胞通常转变成良性肿瘤或恶性肿瘤。
状外，还可有发热、顽固性疼痛，晚期可出现严重消瘦、乏力、贫血和全 身衰竭的状态。
一、肿瘤与癌症 2、癌症 Cancer：各种恶性肿瘤的统称，是由控制细胞生长增殖
机制失常而引起的疾病。癌细胞会局部侵入周围正常组织甚至经 由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。
2.1 癌症的分类：
根据组织来源：上皮组织、间叶组织、造血组织、生殖组织
抗癌谱窄 选择性差 对骨髓、消化道粘膜等生长较快的组织有较强的毒副作用
一、抗代谢药物 2、常见的抗代谢药物：
5-氟尿嘧啶
卡莫氟
阿糖胞苷
氮杂胞苷
巯嘌呤
硫鸟嘌呤
喷司他汀
甲氨嘌呤
二、嘧啶拮抗剂 5-氟尿嘧啶 5-FU
1、5-氟尿嘧啶 Fluorouracil 的化学命名和逆合成分析
靶点：胸腺嘧啶合成酶
一、烷基化试剂
4. 卡莫司汀 Carmustine 的化学命名与逆合成分析：
N,N’-双(2-氯乙基)-N-亚硝基脲
一、烷基化试剂
5. 卡莫司汀 Carmustine 的化学合成反应：
二、金属配合物-顺铂 Cisplatin 1. 顺铂 Cisplatin：一种具有抗肿瘤活性的金属铂配合物。
1.1 顺铂的作用机制：1965年由美国科学家B.Rosenberg等人首次发现
一、肿瘤与癌症
2.3 癌症的产生 Carcinogenesis：一个长期的多因素形成的分阶段的过程
致癌物质 Carcinogen：烟草、烧烤、食物添加剂、石棉 辐射 Radiation：高能射线、紫外线、电磁辐射 病毒 Virus: 人类乳突病毒 HPV、乙肝病毒 HBV 激素内分泌失调：间接突变因素，增加突变的几率 免疫缺陷：间接因素，增加癌变细胞逃避自身免疫系统的机会 遗传：BRCA1和BRCA2基因突变乳癌和卵巢癌 突变p53基因人就经常是李-佛美尼症候群骨肉瘤、脑瘤
一、有丝分裂与细胞增殖 1、有丝分裂 Mitosis：真核细胞的染色质凝集成染色体、复制
的姐妹染色单体在纺锤丝的牵拉下分向两极，从而产生两个染色 体数和遗传性相同的子细胞核的一种细胞分裂类型。
一、有丝分裂与细胞增殖 2、微管与微管蛋白：微管由微管蛋白组成的不分支的中空管状
结构。直径约25 nm，是细胞骨架成分，与细胞支持和运动有关。 纺锤体、真核细胞纤毛、中心粒等均系由微管组成的细胞器。
5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
二、嘧啶拮抗剂 5-氟尿嘧啶
2、5-氟尿嘧啶 Fluorouracil 的化学合成反应：
二、嘧啶拮抗剂 5-氟尿嘧啶
3、5-氟尿嘧啶 Fluorouracil 的化学合成反应机理：
三、嘧啶拮抗剂-阿糖胞苷 Cytarabine
1、阿糖胞苷 Cytarabine 的化学命名
一、肿瘤与癌症
2.4 癌症的扩散与转移 Metastasis：其生长过程中，肿瘤通过建立新生血管
解决自身给养问题。随著肿瘤细胞持序生长，在竞争的压力下，肿瘤就会扩 散。具体的行为则是生长的加快，并且开始入侵周围的正常组织（浸润）， 并且通过血管转移到其他部位（转移）。
淋巴转移：早期的转移
血行转移：通过淋巴管/直接进入血管
1,4-二羟基-5,8-双{[2-(2-羟乙基) 氨基]乙基}氨基-9,10-蒽二酮
三、DNA嵌入复合物 4. 米托蒽醌 Mitoxantrone 的化学合成反应及机理：
三、DNA嵌入复合物 4. 米托蒽醌 的化学合成反应及机理：区域选择性
三、DNA嵌入复合物 5. 比生群 Bisantrene 的化学命名与逆合成分析：
四、嘧啶拮抗剂-巯嘌呤 Mercaptopurine 6-MP
3、巯嘌呤的合成反应机理：课后作业 1. P2S5硫代机理
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate
1、甲氨蝶呤 Methotrexate的化学命名
靶点：与二氢叶酸还原酶结合，阻止四氢叶酸合成，从而影响辅酶 F的 生成，进而影响胸苷核酸和嘌呤核苷酸的合成。
三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4 ，Combretastatin A-4
作用于DNA链间及链内交链，形成
DNA复合物，干扰DNA复制， 或与核蛋白及胞浆蛋白结合。
1.2 常用铂配合物抗癌药物
二、金属配合物-顺铂
2. 顺铂 Cisplatin的化学命名与合成反法：
Z-二氨基二氯铂
反位效应 Trans effect:
三、DNA嵌入复合物 1. DNA 嵌入复合物类药物的作用机制和结构特征：
胞与正常细胞最大的不同处在于快速的细胞分裂及生长，所以抗癌药物的
作用原理通常是利用干扰细胞分裂的机制来抑制或杀死癌细胞。
全身性疗法 对正常细胞缺乏选择性 副作用大
Fra Baidu bibliotek
破坏DNA的药物
抑制DNA代谢合成的药物
抗有丝分裂药物
干扰肿瘤信号传导药物-蛋白激酶抑制剂
第二节、直接作用于 DNA 的药物
第三章、抗肿瘤药物
第一节、肿瘤与癌症生物学 第二节、直接作用于DNA的药物 第三节、抗代谢药物 第四节、抗有丝分裂药物 第五节、蛋白质激酶抑制剂药物
第一节、肿瘤与癌症生物学
问题一：什么是肿瘤？什么是癌症？ 问题二：肿瘤是如何产生的？ 问题三：癌症有哪些治疗方法？
一、肿瘤与癌症 1、肿瘤 Tumor：是机体在各种致病因素作用下，局部组 织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控， 导致其单克隆性异常增生。肿瘤分为良性和恶性两大类。
双-[(4,5-二氢-1H-咪唑基)]9,10-蒽二醛腙
三、DNA嵌入复合物 6. 比生群 Bisantrene 的化学合成反应：
三、DNA嵌入复合物 7. 比生群 Bisantrene 的化学合成反应机理：Diels-Alder 反应
[2+4] 环加成
双烯（供电基团）与亲双烯体（吸电基团）
三、DNA嵌入复合物 7. 比生群 Bisantrene 的化学合成反应机理：1,2-二醇的氧化
(2S)-2-{4-[[(2,4-二氨基蝶呤-6-基)甲基]甲氨基]苯甲酰基}氨基戊二酸
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate
2、甲氨蝶呤的逆合成分析
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate
3、甲氨蝶呤的化学合成反应—蝶呤片段
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate 3、甲氨蝶呤的化学合成反应—谷氨酸片段
一、烷基化试剂 1、氮芥- Nitrogen mustards ：b-氯乙胺类化合物的总称。
1.1 烷基化试剂的作用机制：双官能团烷基化试剂造成 DNA链内，DNA
链间，以及DNA与蛋白质间的交联，造成DNA损伤。
一、烷基化试剂
1、巯嘌呤 Mercaptopurine的化学命名和逆合成分析
靶点：体内经代谢生成硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶， 阻止腺苷酸 AMP 合成；抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤 核苷酸。
6-嘌呤巯醇；6-巯基嘌呤
四、嘧啶拮抗剂-巯嘌呤 Mercaptopurine 6-MP
2、巯嘌呤的化学合成反应
碳-碳键的断裂-环状中间体
第三节、抗代谢药物
问题一：什么是抗代谢类抗癌药物？分为哪几大类？
问题二：抗代谢类药物的作用机制是什么？
一、抗代谢药物 1、抗代谢药物 Antimetabolic drugs：通过抑制DNA合成中所
需要的嘧啶、嘌呤、叶酸以及核苷合成，从而阻断肿瘤细胞生存 和复制所必须的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。（~40%） 1.1 抗代谢类药物的结构：嘧啶、嘌呤、叶酸代谢物的结构类似物 1.2 抗代谢类药物的分类：嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物 1.3 抗代谢类药物的缺点：
2.5 癌症的分级与分期：
分级：分化 低度、中度、高度恶性 分期：I-IV 期（TNM 系统） 原病灶 T、淋巴受累程度 N、转移程度M
二、癌症的治疗
1. 癌症的治疗 Cancer Treatment：
1.1 手术治疗 Surgery：外科手术 根治性 / 姑息性
位置、恶性程度、发展阶段、病人身体状态
1.2 放射治疗 Radiation therapy：利用高能电磁辐射线对病灶局部照射
可单独使用，也可与手术、化疗等配合 临床上应用的有X线治疗和g线两种 副作用：免疫系统/粘膜/造血骨髓
二、癌症的治疗
1.3 化学治疗 Chemotherapy: 是用具有细胞毒性的药物治疗癌症。由于癌细
二、抗有丝分裂药物-长春碱 Vinblastine
1. 长春碱是从夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。
2. 长春碱的抗癌作用机制：
低浓度时与微管蛋白结合阻止聚合
高浓度时诱导微管解聚
3. 其它长春碱类抗癌药物的结构
长春碱
醛基长春碱
长春地辛
长春瑞滨
三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4 ，Combretastatin A-4
2-甲氧基-5-[(1Z)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基) 乙烯基]苯酚
三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4，Combretastatin A-4
2. 康普立停 A4 的化学合成反应：异香草醛片段—苯环取代基定位效应
三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4，Combretastatin A-4
2. 康普立停 A4 的化学合成反应：三甲氧基苄溴片段和汇聚合成
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate
3、甲氨蝶呤的化学合成反应—汇聚合成
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate
4、甲氨蝶呤的合成反应机理
课后作业
2.完整的写出甲氨蝶呤合成中蝶呤片段的反应机理。
第四节、抗有丝分裂药物
问题一：什么是有丝分裂？
问题二：抗有丝分裂药物分为哪几类？ 它们作用机制是什么？
1.1 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别：是否能够发生转移与侵入周围组织
良性肿瘤生长相对缓慢，对机体的影响较小，主要表现为局部压迫和阻
塞症状，其影响主要与发生部位和继发变化有关。若发生在重要器官也可
产生严重后果。
恶性肿瘤由于分化不成熟、生长较快，浸润破坏器官的结构和功能，并
可发生转移，因而对机体影响严重。恶性肿瘤除可引起局部压迫和阻塞症
通过稠芳环的 π - π 键堆积作用插入DNA的碱基对之间，而其它 的结构则与DNA双链的小沟部分结合，从而导致DNA链的结构 变化和断裂。
三、DNA嵌入复合物 2. 常用的DNA嵌入类抗癌药：多肽类和蒽醌类
比群生
放线菌素D
博来霉素
多柔比星
柔红霉素
米托蒽醌
三、DNA嵌入复合物 3. 米托蒽醌 Mitoxantrone 的化学命名与逆合成分析：
1.2 常见的氮芥类及类似抗癌药物：
一、烷基化试剂
2. 环磷酰胺 Cyclophosphamide 的化学命名与逆合成分析：
N,N-二(2-氯乙基) -1,3,2-氧氮磷杂环己烷-2-胺-2-氧化物
一、烷基化试剂
3. 环磷酰胺的化学合成反应：
一、烷基化试剂-氮芥类
4. 亚硝基脲类抗癌药物—卡莫司汀 Carmustine 的作用机制：
靶点：DNA 聚合酶和 DNA 掺入
1-b-D-阿拉伯糖呋喃糖基-4氨基-2(1H)-嘧啶酮
三、嘧啶拮抗剂-阿糖胞苷 Cytarabine
2、阿糖胞苷 Cytarabine 的化学合成反应
三、嘧啶拮抗剂-阿糖胞苷 Cytarabine
3、阿糖胞苷的合成反应机理: 反应平衡移动
四、嘧啶拮抗剂-巯嘌呤 Mercaptopurine 6-MP
1. 康普立停 A4 是从非洲风车子灌木提取的一种天然产物。
2. 康普立停的抗癌作用机制
抑制微管蛋白的聚合，破坏新肿瘤血管的生成，
使肿瘤细胞缺氧而死。（抗肿瘤血管生成）
3. 康普立停 A4 与康普立停 A4 前药
三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4 ，Combretastatin A-4
1. 康普立停 A4 的化学命名与逆合成分析：
病变组织/器官：肺癌、乳腺癌、前列腺癌、直肠/结肠癌、膀胱癌、黑
色素瘤、淋巴瘤、肾癌、甲状腺癌、胰腺癌、子宫癌、白血病 2.2 癌症的生物学本质：DNA的突变-原致癌基因 Oncogene 与 肿瘤抑制基 因Tumor suppressor gene 通常细胞增殖和细胞凋亡会达到平衡，而且受到严格地调控以保证器官和 组织的完整性。DNA的突变导致促进细胞生长的蛋白质大量表达，并且破 坏肿瘤抑制基因/蛋白质的功能，使得细胞周期控制失常。不受管制而迅速 增殖的细胞通常转变成良性肿瘤或恶性肿瘤。
状外，还可有发热、顽固性疼痛，晚期可出现严重消瘦、乏力、贫血和全 身衰竭的状态。
一、肿瘤与癌症 2、癌症 Cancer：各种恶性肿瘤的统称，是由控制细胞生长增殖
机制失常而引起的疾病。癌细胞会局部侵入周围正常组织甚至经 由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。
2.1 癌症的分类：
根据组织来源：上皮组织、间叶组织、造血组织、生殖组织
抗癌谱窄 选择性差 对骨髓、消化道粘膜等生长较快的组织有较强的毒副作用
一、抗代谢药物 2、常见的抗代谢药物：
5-氟尿嘧啶
卡莫氟
阿糖胞苷
氮杂胞苷
巯嘌呤
硫鸟嘌呤
喷司他汀
甲氨嘌呤
二、嘧啶拮抗剂 5-氟尿嘧啶 5-FU
1、5-氟尿嘧啶 Fluorouracil 的化学命名和逆合成分析
靶点：胸腺嘧啶合成酶
一、烷基化试剂
4. 卡莫司汀 Carmustine 的化学命名与逆合成分析：
N,N’-双(2-氯乙基)-N-亚硝基脲
一、烷基化试剂
5. 卡莫司汀 Carmustine 的化学合成反应：
二、金属配合物-顺铂 Cisplatin 1. 顺铂 Cisplatin：一种具有抗肿瘤活性的金属铂配合物。
1.1 顺铂的作用机制：1965年由美国科学家B.Rosenberg等人首次发现
一、肿瘤与癌症
2.3 癌症的产生 Carcinogenesis：一个长期的多因素形成的分阶段的过程
致癌物质 Carcinogen：烟草、烧烤、食物添加剂、石棉 辐射 Radiation：高能射线、紫外线、电磁辐射 病毒 Virus: 人类乳突病毒 HPV、乙肝病毒 HBV 激素内分泌失调：间接突变因素，增加突变的几率 免疫缺陷：间接因素，增加癌变细胞逃避自身免疫系统的机会 遗传：BRCA1和BRCA2基因突变乳癌和卵巢癌 突变p53基因人就经常是李-佛美尼症候群骨肉瘤、脑瘤
一、有丝分裂与细胞增殖 1、有丝分裂 Mitosis：真核细胞的染色质凝集成染色体、复制
的姐妹染色单体在纺锤丝的牵拉下分向两极，从而产生两个染色 体数和遗传性相同的子细胞核的一种细胞分裂类型。
一、有丝分裂与细胞增殖 2、微管与微管蛋白：微管由微管蛋白组成的不分支的中空管状
结构。直径约25 nm，是细胞骨架成分，与细胞支持和运动有关。 纺锤体、真核细胞纤毛、中心粒等均系由微管组成的细胞器。
5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
二、嘧啶拮抗剂 5-氟尿嘧啶
2、5-氟尿嘧啶 Fluorouracil 的化学合成反应：
二、嘧啶拮抗剂 5-氟尿嘧啶
3、5-氟尿嘧啶 Fluorouracil 的化学合成反应机理：
三、嘧啶拮抗剂-阿糖胞苷 Cytarabine
1、阿糖胞苷 Cytarabine 的化学命名
一、肿瘤与癌症
2.4 癌症的扩散与转移 Metastasis：其生长过程中，肿瘤通过建立新生血管
解决自身给养问题。随著肿瘤细胞持序生长，在竞争的压力下，肿瘤就会扩 散。具体的行为则是生长的加快，并且开始入侵周围的正常组织（浸润）， 并且通过血管转移到其他部位（转移）。
淋巴转移：早期的转移
血行转移：通过淋巴管/直接进入血管
1,4-二羟基-5,8-双{[2-(2-羟乙基) 氨基]乙基}氨基-9,10-蒽二酮
三、DNA嵌入复合物 4. 米托蒽醌 Mitoxantrone 的化学合成反应及机理：
三、DNA嵌入复合物 4. 米托蒽醌 的化学合成反应及机理：区域选择性
三、DNA嵌入复合物 5. 比生群 Bisantrene 的化学命名与逆合成分析：
四、嘧啶拮抗剂-巯嘌呤 Mercaptopurine 6-MP
3、巯嘌呤的合成反应机理：课后作业 1. P2S5硫代机理
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate
1、甲氨蝶呤 Methotrexate的化学命名
靶点：与二氢叶酸还原酶结合，阻止四氢叶酸合成，从而影响辅酶 F的 生成，进而影响胸苷核酸和嘌呤核苷酸的合成。
三、抗有丝分裂药物-康普立停 A4 ，Combretastatin A-4
作用于DNA链间及链内交链，形成
DNA复合物，干扰DNA复制， 或与核蛋白及胞浆蛋白结合。
1.2 常用铂配合物抗癌药物
二、金属配合物-顺铂
2. 顺铂 Cisplatin的化学命名与合成反法：
Z-二氨基二氯铂
反位效应 Trans effect:
三、DNA嵌入复合物 1. DNA 嵌入复合物类药物的作用机制和结构特征：
胞与正常细胞最大的不同处在于快速的细胞分裂及生长，所以抗癌药物的
作用原理通常是利用干扰细胞分裂的机制来抑制或杀死癌细胞。
全身性疗法 对正常细胞缺乏选择性 副作用大
Fra Baidu bibliotek
破坏DNA的药物
抑制DNA代谢合成的药物
抗有丝分裂药物
干扰肿瘤信号传导药物-蛋白激酶抑制剂
第二节、直接作用于 DNA 的药物
第三章、抗肿瘤药物
第一节、肿瘤与癌症生物学 第二节、直接作用于DNA的药物 第三节、抗代谢药物 第四节、抗有丝分裂药物 第五节、蛋白质激酶抑制剂药物
第一节、肿瘤与癌症生物学
问题一：什么是肿瘤？什么是癌症？ 问题二：肿瘤是如何产生的？ 问题三：癌症有哪些治疗方法？
一、肿瘤与癌症 1、肿瘤 Tumor：是机体在各种致病因素作用下，局部组 织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控， 导致其单克隆性异常增生。肿瘤分为良性和恶性两大类。
双-[(4,5-二氢-1H-咪唑基)]9,10-蒽二醛腙
三、DNA嵌入复合物 6. 比生群 Bisantrene 的化学合成反应：
三、DNA嵌入复合物 7. 比生群 Bisantrene 的化学合成反应机理：Diels-Alder 反应
[2+4] 环加成
双烯（供电基团）与亲双烯体（吸电基团）
三、DNA嵌入复合物 7. 比生群 Bisantrene 的化学合成反应机理：1,2-二醇的氧化
(2S)-2-{4-[[(2,4-二氨基蝶呤-6-基)甲基]甲氨基]苯甲酰基}氨基戊二酸
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate
2、甲氨蝶呤的逆合成分析
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate
3、甲氨蝶呤的化学合成反应—蝶呤片段
四、叶酸拮抗剂-甲氨蝶呤 Methotrexate 3、甲氨蝶呤的化学合成反应—谷氨酸片段