晚期非小细胞肺癌靶向治疗

研究
研究药物
N
(EGFRm+)
EGFR突变类型
IPASS
吉非替尼
261
19Del/L858R+other(8%)
First-SIGNAL
吉非替尼
42
19Del/L858R
WJTOG3405
吉非替尼
172
19Del/L858R
NEJGSG002
吉非替尼
224
OPTIMAL
厄洛替尼
154
EURTAC
厄洛替尼
61vs22
11.1vs6.9
0.58
66.9vs23.0
11.0vs5.6
0.28
64.8vs33.8
11.2vs7.9
11. Wu YL, et al. Ann Oncol 2015;26:1883–9. 12. Sequist LV, et al. J Clin Oncol 2013;31:3327–34. 13. Yang JC, et al. Lancet Oncol 2015;16:141–51. 14. Wu YL, et al. Lancet Oncol 2014;15:213–22. 15. Yang JC, et al. Lancet Oncol 2015;16(7):830–8. 16. Wu et al. OncoTargets and Therapy. 2018;11: 8575-8587.
明确驱动基因靶点—平台选择
适合组织样本 单基因检测
适合血液样本 高敏感性 单基因检测
适合组织/血液样本 高敏感性 多基因检测
• 概况 • EGFR突变肺癌 • ALK突变肺癌 • ROS1突变肺癌 • RET突变肺癌 • 其他有希望的靶点
主要内容
九项随机研究奠定了TKI在EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位
KRAS 26%
中国ADC
肺癌诊断：组织病理学诊断仍然是金标准
Semin Cancer Biol. 2018 October ; 52(Pt 1): 103–109.
驱动基因检测
合并突变影响疗效，建议尽量多基因检测
Meng H, et al. Front Genet. 2019;10:1008; Wang Z, Lancet Respir Med.
肺癌驱动基因及其抑制剂
FDA已批准6个针对 EGFR的 靶向药物
EGFR敏感突变 ▪ 吉非替尼 ▪ 厄洛替尼 ▪ 阿法替尼 ▪ 达克替尼 ▪ 奥希替尼
▪ Necitumumab ▪ Rociletinib
ALK ▪ 克唑替尼 ▪ 阿来替尼 ▪ 色瑞替尼
▪ Lorlatinib
▪ Brigatinib
296
19Del/L858R+other(6%) 19Del/L858R 19Del/L858R
19Del/L858R+other(11%) 19Del/L858R+other 19Del/L858R+other
6. Inoue A, et al. Ann Oncol 2013;24:54–9. 7. Zhou C, et al. Lancet Oncol 2011;12:735–42. 8. Zhou C, et al. Ann Oncol 2015;26:1877–83. 9. Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012;13:239–46. 10. Khozin S, et al. Oncologist 2014;19:774–9.
ORR(%)
PFS(月)
HRPFS
71.2vs47.3 84.6vs37.5 62.1vs32.2
9.5vs6.3 8.4vs6.7 9.2vs6.3
0.48 0.61 0.489
73.7vs30.7
10.8vs5.4
0.30
83vs36
13.1vs4.6
0.16
58vs15
9.7vs5.2
0.37
ROS1 ▪ 克唑替尼 ▪ Cabozantinib ▪ 色瑞替尼2 ▪ Lorlatinib2 ▪ DS-6051b
BRAF ▪ Vemurafenib ▪ Dabrafenib
RET ▪ Cabozantinib ▪ 阿来替尼 ▪ Apatinib ▪ Vandetanib ▪ Ponatinib ▪ Lenvatinib
174
LUX-LUNG3
阿法替尼
308
LUX-LUNG6
阿法替尼
364
CONVINCE
埃克替尼
1. Mok TS, et al. N Engl J Med 2009;361:947–57. 2. Fukuoka M, et al. J Clin Oncol 2011;29:2866–74. 3. Yang JC, et al. Eur J Cancer 2011; (suppl 1):S633 (poster 9132). 4. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010;11:121–8. 5. Yoshioka H, et al. J Clin Oncol 2014;32(Suppl.): Abstract 8117.
中国肺腺癌患者最常见的突变类型
美国1
腺癌 (肺癌突变联盟; N=733)
未检测到致癌驱动 基因36%
EGFR(敏感)
17%
EGFR(其他) 4%
HER2 3%
Mut＞1基因 3%
MET 1%
NRAS 1%
ALK 8%
BRAF 2%
MEK1 ＜1%
PIK3CA 1% (V600E 1.6%)
1.Kris et al. JAMA. 2014;311:1998. 2.Gou LY, et al. Lung Cancer (Auckl). 2014Feb 12;5:1-9.
晚期非小细胞肺癌靶向治疗
梁莉 北京大学第三医院
• 概况 • EGFR突变肺癌 • ALK突变肺癌 • ROS1突变肺癌 • RET突变肺癌 • 其他有希望的靶点
主要内容
Non-small Cell Lung Cancer: Not One Disease but Many!<br />
Why is it important to identify molecular biomarkers in NSCLC patients?
MEK1 ▪ Trametinib ▪ Selumetinib ▪ Cobimetinib
PIK3CA ▪ LY3023414 ▪ PQR 309
NTRK1 ▪ Entrectinib ▪ LOXO-101 ▪ Cabozantinib ▪ DS-6wk.baidu.com51b
Tsao AS, et al. J Thorac Oncol. 2016;11(5):613-38.
EGFR敏感突变17%
ALK 7%
MET ▪ 克唑替尼
▪ Cabozantinib
EGFR其他 4%
MET 3%
KRAS 25%
未知的驱动基因 31%
HER2 ▪ T-DM1 ▪ 阿法替尼 ▪ 达克替尼
> 1个突变 3% HER2 2% ROS1 2% BRAF 2% RET 2% NTRK1 1% PIK3CA 1% MEK1 < 1%