替米沙坦

小剂量易于 剂量调整及联合用药
指南推荐初始采用小剂量治疗 且优先应用长效制剂有效控制晨峰血压
初始治疗时通常应采用较小的
小剂量 优先使用长效制剂
有效治疗剂量，并根据需要， 逐步调整剂量
尽可能使用1次/d给药而有持续 24h降压作用的长效药物，以有 效控制夜间血压和晨峰血压， 更有效预防心脑血管并发症发
改善胰岛素抵抗及糖代谢，优于氯沙坦
FPG 5 0
自基线的变化(%)
FPI
HOMA-IR
HbA1c
-5 -10 -15 -20 -25 -30
氯沙坦 替米沙坦
*
*
*
* P<0.05，与氯沙坦相比
Rosano et al. Circulation 2004;110:III-606
PPAR激活可有效改善胰岛素抵抗
心血管疾病总费用逐年递增
1985-2005心血管病费用每年递增18.5%，高于医疗总费用增长的12.5%。 心梗、卒中负担超过NCD总负担的50%
每千人
Morbidity
每千人
Mortality
全球冠心病二级预防状况研究 (PURE研究)： 中国与非洲国家水平相当
60 50 40
抗血小板药
%
30 20 10 0
高血压诊断
• 定义:在未使用降压药的情况下,是指在静息状态下 动脉收缩压和/或舒张压增高(≥140/90mmHg)； 休息5分钟以上，2次以上非同日测得的 BP≥140/90mmHg可以诊断为高血压。 • 高血压是以动脉血压持续升高为特征的进行性心血 管损害性疾病；是最常见的慢性病；是心脑血管的 主要危险因素； • 高血压是一种心血管综合症，常伴有脂肪和糖代谢 紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质 性改变，是一种以器官重塑为特征的全身性疾病
24-h平均血压 昼 夜 清晨前4h
*
*p<0.05
*
替米沙坦 40 - 80 - 120 mg (n=62) 氨氯地平 5 - 5 - 10 mg (n=65) Lacourciè re et al。 : Blood Pressure Monitoring 1998; 3: 295-302
有效改善胰岛素抵抗
依普罗沙坦 氯沙坦 缬沙坦 坎地沙坦 奥美沙坦 厄贝沙坦
替米沙坦
0 6 12 18 24
血浆半衰期 (小时)
Burnier, Brunner. Lancet 2000;355:637–645 Brunner. J Hum Hypertens 2002;16 (Suppl 2):S13–S16
持久——替米沙坦是体内分布容积最大的ARB
阻断高血压合并肥胖患者的心血管事件链
• 24小时强效、持久、 平稳降压 • 有效改善胰岛素抵抗 ，控制肥胖 • 小剂量（40mg)便于 剂量调整和联合用药 • 卓越的药物经济学
强效、持久、平稳
强效——替米沙坦40-80mg 降压效果优于与氯沙坦50-100mg
Lee et al. (2004) 0
从2000至2009年 近10年来，心血管死亡率尤呈井喷之势
• 10年间，城市心脑血管标化死亡率增长了近2倍，农村增长了近3倍。
城市
200
标化死亡率（/10万）
农村
200
标化死亡率（/10万）
2000年 2009年
2000年 2009年 150.16
197.03
150 100
128.19
123.04 70.74
过氧化体增殖剂活化受体 -PPAR
胰岛素作用下葡萄糖摄取，逆转代谢综合症 (改善胰岛素抵抗) 脂肪细胞 炎性因子 ↑ 抗炎因子 (缓解炎症)
降低血浆FFA游离脂 肪酸 (保护靶器官)
核受体 PPAR 激活
胰腺-细胞保护 (延缓糖尿病的进展) 肾脏 蛋白尿(治疗和改善肾病合并高血压)
血管 动脉硬化 血压 (保护靶器官)
持久——替米沙坦是受体解离半衰期最长的ARB
缬沙坦
† 氯沙坦
坎地沙坦 奥美沙坦
替米沙坦
0 50 100 150 200 250
受体解离半衰期 Fra Baidu bibliotek分钟)
† 活性代谢物EXP3174
Kakuta et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005;25:41–46
持久——替米沙坦是血浆半衰期最长的ARB
替米沙坦 厄贝沙坦
坎地沙坦
缬沙坦 奥美沙坦
依普罗沙坦 EXP 3174 (氯沙坦)
1.Benson et al. Hypertension 2004;43:993–1002 2.Unger.T , et al. Am J Cardiol 2007; 100 [suppl]:25J-31J. 3.Kurtz T. The Am J of Med 2006; 119(5A):245-305. 4.Benndorf R, et al. Met Clin Expl 2006; 55: 1159-164.
联合用药 个体化
中国高血压防治指南2010. 中华心血管病杂志. 2011, 39(7):579-616
生。使用中、短效制剂，则需
每天2-3次给药，以达到平稳控 制血压
替米沙坦40mg可有效降压
低剂量20mg即能降低血压，通常80mg时可发挥最大降压作用
收缩压
安慰剂
4 自基线的变化(mmHg) 2 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12
替米沙坦是经肾脏排泄最少的ARB
奥美沙坦
氯沙坦
坎地沙坦 厄贝沙坦 缬沙坦
依普罗沙坦
替米沙坦
0 10 20 30 40 50
肾脏排泄率 (%)
Song, White. Formulary 2001;36:487–499
替米沙坦是唯一在治疗剂量下 可选择性激活PPAR的ARB
PPARγ 激活可增加机体对胰岛素的敏感性， 减少甘油三酯的生成， 对于治疗代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化和其它对PPARγ激 激活倍数 动剂治疗有反应的临床疾病具有特别意义
心室肥大/ 充血性心衰 充血性心衰/ 再发卒中 大量蛋白尿 肾性蛋白尿 终末期心脏病/ 脑损害 & 痴呆
内皮功能障碍 终末期肾病
危险因素 糖尿病 高血压
心/ 脑血管 死亡
Adapted from Dzau, Braunwald. Am Heart J 1991;121:1244–1263
20 40
舒张压
安慰剂
160(mg) 20 40
替米沙坦
80 120
替米沙坦
80 120 160(mg)
* * * * * * * * *
*
-14
*P ＜0.05，与安慰剂相比
大量循证研究证实 替米沙坦在心血管事件链中的保护作用
从 到
重塑 心肌梗死 & 卒中 微量白蛋白尿 动脉粥样硬化/ 左室肥厚
2010中国高血压指南中 ARB获得更全面的心血管及代谢综合征等新适应证
2005年修订版 • 2 型糖尿病肾病 • 蛋白尿 • 糖尿病微量白蛋白尿 • 左室肥厚 • ACEI 所致咳嗽 2010年修订版
糖尿病肾病
蛋白尿/ 微量白蛋白尿 冠心病 心力衰竭 左室肥厚
心房颤动预防
ACEI引起的咳嗽 代谢综合征
平滑指数 治疗后血压较治疗前的平均每小时血压变化值除以标准差，主要反映24小时血压下 降是否平稳一致，该值越高，提示24小时血压下降越平稳
平稳——对晨间血压的控制：与氨氯地平的比较
服药12周后ABPM监测观察不同时刻DBP的改变
0 DBP改变 (mm Hg) -2 -4 -6 -8 -10 -12
1. 中国高血压防治指南2005. 高血压杂志. 2005, 134(增刊):2-41 2. 中国高血压防治指南2010. 中华心血管病杂志. 2011, 39(7):579-616
ARB替米沙坦 在中国首获降低心血管风险适应症
产品
高血压
氯沙坦
厄贝沙 奥美沙 坎地沙 替米沙 缬沙坦 坦 坦 坦 坦
Zhu et al. (2004) 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12
收缩压自基线的下降幅度 (mmHg)
-5
-10
-15
-20
-25
*
-14
Losartan 50–100 mg Telmisartan 40–80 mg
*
* P < 0,05 gegenü ber Losartan
Lee et al. Int J Clin Pract Suppl 2004;58:40–45 Zhu et al. Int J Clin Pract Suppl 2004;58:46–49
强效——对于ESRD及血透患者 替米沙坦80mg降压效果显著优于氯沙坦100mg
第8周DBP降低 0 -5 -10 第8周SBP降低
mmHg
-15 -20 -25 -30 -35
*
氯沙坦100 mg/d 替米沙坦80 mg/d
* *与氯沙坦相比，p<0.05
Cice et al. Presented atXLI ERA. 2004
500 450 400
平均稳态表观分布容积最大，表明替米沙坦可以广泛分布于脏 器，所以代谢时间长，达到24H
350
L
300
250 200
150
100 50
坎地沙坦 缬沙坦 奥美沙坦 氯沙坦 氯沙坦 代谢产物 厄贝沙坦
替米沙坦
平稳——ARB谷峰比的比较
药 物 替米沙坦 坎地沙坦 氯沙坦 厄贝沙坦 谷 缬沙坦 剂量（mg） 40-80 8-16 50-100 150-300 80 谷/峰比（%） 92-100 80-100 60-80 55-70 69
150 100 50 0
58.01 50 0 心脏病
78.1 49.4
脑血管病
心脏病
脑血管病
《2010中国卫生统计年鉴》
与其他20国集团成员相比 中国NCD死亡率遥遥领“先”
中国NCD死亡率高于二十国集团的主要成员 中国心血管病、卒中死亡率是日本、美国和法国的4～6倍
健康调整寿命年66岁，较发达国家少10年
中国和部分国家主要NCD死亡率比较（/10万）
http://www.worldbank.org/research/2011/07/14639951/toward-healthy-harmonious-life-china-stemming-rising-tide-non-communicable-diseases
谷峰比：是指降压药物一次剂量作用之末一次用药之前的血压降低值（谷值）与 药物作用高峰时间测得的血压降低值（峰值)的比值。 比值越接近1，说明降谷压作用与峰作用十分接近，表示整个用药期间均有抗 高血压作用，减少了血压波动。
平稳——替米沙坦平滑指数更高、降压更平稳
*Parati G, Kempthorne-Rawson J, Zaniboni D, et al. Distribution of blood pressure reduction by treatment over the 24 h: comparative assessment of the effect of different drugs by the smoothness index. J Hypertens 2001;19(Suppl 2):S174
替米沙坦通过多种途径改善肥胖
肥胖是导致胰岛素抵抗的重要原因
替米沙坦通过激活PPAR-δ抑制脂肪形成、减少内脏脂肪，预防高脂饮食诱发的肥胖
增加热量消耗 有效防止体重增加
Hypertension.2010;55:869-879
替米沙坦对体重的控制作用
Ken Sugimoto, Nathan R. Qi,et al . Telmisartan But Not Valsartan Increases Caloric Expenditure and Protects Against Weight Gain and Hepatic Steatosis. Hpertension, 2006, 47:1003-9
18.6%
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
β受体阻断剂
北美/欧洲 南美 中东 南亚 中国 马来西亚 非洲
6.2%
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
ACEI或ARB
8.6%
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
他汀
1.7%
Lancet. 2011 online; ESC 2011, Paris
成人原发性高血压
伴高血压的2型糖尿病肾病 冠状动脉疾病

-
降低心 外周动脉疾病 血管风 卒中 险
一过性脑缺血发作 伴靶器官损害的高危2型糖 尿病
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替米沙坦成为中国首个获得降低心血管风险适应症的ARB类药物
1. 氯沙坦钾片说明书 2.厄贝沙坦说明书 3. 奥美沙坦说明书 4. 缬沙坦说明书 5.坎地沙坦说明书 18 6.替米沙坦说明书