医学药物排泄

入球小动脉直径 ? 出球小动脉
肾小球毛细血管内压力 ?
肾小囊内压力 血浆胶体渗透压
一、肾小球滤过
结果： ?滤过速度快、量多： 1/5血浆被滤过，每天滤过量可
达180L，成为原尿。 ?除血细胞和大分子蛋白质 (分子量 > 69000)外，血
浆中未结合药物 、水和小分子物质全部滤过进入肾小 囊腔中。
肾小球滤过率(GFR)
第六章 药物排泄
排 泄 (excretion)
排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程；
与生物转化统称药物消除；与药效、药效持续时间以及毒副 作用等密切相关。
? 排泄速度? ? 排泄速度?
血药浓度?，药效?或无效 血药浓度?，药效?或中毒
排 泄 (excretion)
人体的排泄途径：
肾脏排泄：代谢产物、原药
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
3、尿量
对于被动吸收，转运速度与药浓成正比。 当尿量?，肾小管腔中的药浓? ，重吸收?
3、尿量
例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药 物的排泄，以达解毒的目的。
长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收
2、尿的pH值和药物的pKa值
? 尿液的pH约6.3，可在4.5～8.0变化。 ? 弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药物的
pKa。 Henderson-Hasselbalch公式： 弱酸： pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] )
[A-] = [HA] ?10 (pH-pKa) [A-]:弱酸离子浓度 弱碱：pKa – pH = lg ( [B+] / [BOH] ) [B+] = [BOH] ?10 (pKa - pH) [B+]：弱碱离子浓度
? 概念：单位时间内滤过的血浆容积； ? 表示肾小球滤过作用的大小。
肾小球滤过率(GFR)的测定
? 其测定采用菊粉。
? 分子量约 5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 ? 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积
在肾。
所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。
菊粉的清除率＝血浆肾小球滤过率
肾排泄
肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和 肾小管重吸收三者的综合结果。
肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率
肾小管分泌 肾小管的重吸收
药物
1. 肾小球滤过
2. 肾小管分泌
3. 肾小管重吸收
一、肾小球滤过
? 肾小球是毛细血管团 ? 滤过面积大：总面积>1.6m2 ? 通透性高：毛细血管内皮极薄，
有较大的微孔 (直径6-10 nm) ? 血压较高：为加压过滤
正常男性：GFR ? 125ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
二、肾小管重吸收
? 溶解于血浆中机体必需的成分、药物以 及99%的水分将被重吸收回血液。
? 代谢产生的废物和尿素、尿酸几乎不被 重吸收，肌酐酸则完全不被重吸收。
主动转运 (内源性物质：
弱酸：
?pH? ，[A-] ? ，重吸收? ； ?pKa ≤2 ，完全解离，无重吸收 ?pKa > 8（苯妥英），在尿pH下，基本不解离，
清除率始终较低 ? pKa在3~7.5，其肾清除率和尿液pH值密切相
关。
弱碱：
?pH? ， [B+]? ，重吸收? ； ?pKa > 12（胍乙啶），在任何尿pH范围内均呈
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此 提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称 渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。
例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可 缩短解毒时间。
三、肾小管主动分泌
肾小管和集合管上皮细胞可将自身代谢产生的物质，以及
进入体内的某些物质从肾小管周围的组织液转运入管腔，称为 分泌。
全部在肾小管 周围
①肾小管周围 ②U形直小血管
?功能
尿生成
尿浓缩、稀释
?球旁器
有，肾素含量多 几乎无
肾血液循环
特点
? 肾血流量大:正常人安静时 每分钟流经两肾的血液量 相当于心输出量的20％－ 25％。
? 两套毛细血管 ? 肾小球毛细血管：血压高，
有利于滤过 ? 肾小管周围毛细血管：血
压低，有利于重吸收
重吸收机制
维生素、电解质、糖及氨基酸)
被动扩散 (外源性物质：药物)
取 决 于
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物 重吸收程度大。
1、药物的脂溶性
? 脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 ? 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性
代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
维持内环 境稳态
肾的结构
肾的结构特点 ?肾单位
肾 单 位
肾小球 肾小体源自文库
肾小囊
肾小管 集合管
近曲小管 粗段
降支 细段 髓袢
粗段 升支
细段 远曲小管
?皮质肾单位和近髓肾单位
?皮质肾单位和近髓肾单位
? 数目
皮质肾单位 近髓肾单位
85%-90%
10%-15%
?入出动脉口径比 2：1
1：1
?出球小动脉形成 的毛细血管
胆汁排泄：胆汁分泌?肠道?粪便排出
乳汁、唾液、呼气、汗腺等排泄。
肝脏药物排泄
肾脏药物排泄
药物
肝细胞 血液
代谢物 毛细胆管
全身
第一节 药物的肾排泄
?肾脏的功能： 排泄功能：由肾排泄的代谢终产物种类多，数量大。 内分泌功能：肾脏能分泌多种激素。
?肾排泄的重要意义 ：
?排泄的代谢终产物种类多，数量大 ?调节机体的酸碱平衡 ?调节机体的水、盐平衡
解离状态，几乎不被重吸收，清除率较高 ?pKa ≤6（丙氧芬） ，在任何尿pH范围内均可被
重吸收，清除率始终较低 ? pKa在6~12，其肾清除率受尿液pH变化影响大。
3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸 收水分的力量。
小管液中溶质浓度 ? ? 渗透压? ? 水的重吸收 ? ? 尿量?
菊粉清除率
单位时间内 滤过的血浆中菊粉量＝尿中菊粉的量
Pin ? GFR ? Uin ? V
?
GFR? (Uin ?V)/ Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。