Fmoc-N-甲基-L-苯丙氨酸的微波辅助合成

合集下载

相关主题

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

ａｄｔｅｍｅｎｔｔｌｉｌｎｒａｅｏ８％．ａｄｔｅｃｍｐｓｔｃｔｌｚｒｏｒｕｒａｅｉｃｄａｄａｈｄｏｓａｕｎｍｎｈａｏａｅｄｉｃｅｓｄｔ２ｙｎｈｏｏｉａａｙｅｆｔｆｏｏｃｔａｉｎｎｙｒｕｌｍｉｕｅｉｌｃ
（乡医学院药学院，河南新新乡４３０）５０３
摘要：ｍｃ以Ｆｏ保护的Ｌ一苯丙氨酸为起始原料，经恶唑烷酮中间体，在三氟乙酸和无水ＡＣ共同催化下，１１三乙基硅烷还原得
到Ｆｏ保护的Ｎ一甲基Ｌ一ｍｃ苯丙氨酸，总收率８％。反应过程中，２采用微波辐射代替传统的加热方式，了时间，缩短提供了产率，三氟乙酸和无水三氯化铝共同催化体系避免了副产物Ｆｏ — ｉ—Ｏ的生成，ｍｃＴｃＨ该方法优化了生产工艺，缩短了反应时间，节约了原料。
ｃｌｒｄｏｌｖｉｅｅａｉｇｔｅｂｈｏｉｅｃｕｄａｏｄｇｎｒｔｎｈｙ—ｐｏｕｔＦｍｏｒｄｃｃ—Ｔｉｃ—ＯＨｎａｅｏｇｎｌｍａｅａ．ａｄｓｖｒｉａｔｒ１ｉｉ
Ｋｅｒｓｙｗｏｄ：Ｎ —Ｆｃ—Ｎ —Ｍｅ—Ｌ —Ｐｅｍｏｈ；ｍｉｒｗａｅｒｄａｉｎｙｔｅｉｃｏｖａｉｔ；ｓｎｈｓｏｓ
氨基酸，用于增加透膜性、提高结构刚性、增加受体选择性和增加肽的耐酶解性＿Ｊ３。Ｎ一甲基氨基酸常用的合成方法包括直接甲 “ 基化、还原胺化法和经恶唑烷酮中间体再还原的方法。在对Ｎ— ｍｃＦｏ —Ｎ一甲基苯丙氨酸的合成中，我们以Ｆｏｍｃ保护的Ｌ一苯丙氨酸为起始原料，甲苯磺酸为催化剂，对和多聚甲醛共同在溶剂甲苯中通过微波加热回流１ｉ，环得到恶０ｍｎ成唑烷酮中间体，接着在三氟乙酸和无水ＡＣ的共同催化体系１１下，三乙基硅烷还原得到Ｆｏ经ｍｃ保护的Ｎ一甲基一Ｌ一苯丙氨酸，步反应收率为８％，二２结构经质谱，氢谱得到确证，可直接用于Ｆｏｍｃ策略的多肽固相合成，合成路线如图１。
许多天然活性肽中含有Ｎ一甲基氨基酸，ｄｌｔｉｓ和如ｏｓｔａａｎｄｄｍｉｓ；ｉｅｎｎ生物活性肽的化学结构修饰中也经常用到Ｎ一甲基
１实验部分
１１仪器及试剂．
自行设计制造的微波反应系统ＮｔｎｌＮＫ５ａｏａｉＲＮ２６２（．５Ｇｚ８０Ｗ）微波炉外带回流冷凝系统；２４Ｈ／５，化合物的ＨＮＭＲ测定采用ＪＭＧ４０型核磁共振仪（Ｎ２Ｘ０内标为ＴＳ；Ｍ）质谱测定用ＺＢＨＡ２Ｓ型质谱仪；点测定采用Ｒ２熔Ｙ１型熔点测定仪（度未经校正）温。所用试剂均来自市售，做进一步纯化。未
Ａｂｓｒｃｔａｔ：Ｆｍｏｃ—ｐｏｅｔｄＮ —ｍｅｈｌｒｔｃｅｔｙ —Ｌ —ｐｎｌｌｎｎｓｓｎｈｅｉｅｎｅｈｒｓｎｅｏｒｆｕｒａｅｉｃｄｈｅｙａａｉｅｗａｙｔｓｚｄｕｄｒｔｅｐｅｅｃｆｔｉｏｏｃｔｃａｉｌａｄａｈｄｏｓａｕｎｍｈｏｄｓｃｔｌｚｒａｈｒｅｈｌｉａｅａｅｕｃｉｎ．ｉｃｈｍｏｎｎｙｒｕｌｍｉｕｃｌｒｅａａａｙｅｎｄｔｅｔｉｔｙｓｌｎｓｒｄｔｏｉｎｗｈｉｈｔｅＦｃ—ｐｒｔｃｅｏｅｔｄＬ—ｐｅ．ｈｎｙａａｉｅｗａｓｄａｒｇｎｌｍａｅａ，ｐｓｉｇｔｏｈｔｅａａｅｎｅｅｉｔ一ｏａｏｉｉｏｅｗｉｈｍｉｒｗａｅａｓｓｌｎｎｓｕｅｓｏｉａｔｒｌａｓｎｈｕｇｈｅｇｎｒｔｄｉｔｒｄａｅ５ｌｉｉｍｘｚｌｎｎｔｃｏｖｓｉ— ｄｔｄｈｅｔｔｏｅａｉｍｅｈｄ．Ｔｅｒｓｌｓｗｅｈｔｕｉｇｔｅｍｉｒｗａｅａｓｓｅｅｔｎｔｏｎｇｈｅｕｔｈｏｄｔａｓｎｈｃｏｖｓｉｔｄｈａｉｇｍｅｈｄ，ｔｅｃｉｎｔｒａｌｅｕｅｈｅｒａｔｏｉｇｅｔｒｄｃｄｍｅｙ
ＳＵＮ wenku.baidu.com Ｐｅｇ—ｌ，ＹＡＮｉＸｉ—ｑｎｉｇ
（ｃｏｌｆｈｒｃ，ｉｘａｇＭｄｃｌｎｖｒｉ，ＨｎｎＸｎｉｎ５０３ＣｉａＳｈｏｏａＰｍａｙＸｎｉｅｉｉｅｓｙｅａｉａｇ３０，ｈｎ）ｎａＵｔｘ４
关键词：ｍｃ— ＦｏＮ一甲基一Ｌ苯丙氨酸；一微波辐射；合成中图分类号：Ｑ６Ｔ４３文献标识码：Ａ文章编号：０ — ６７２１）００６０１１９７（０２１ — ０４— ２０
ＴｈｅＳｎｔｓｓｏｏｙｈｅｉｆＦｍｃ—Ｎ —ｍｅｈｙ —Ｌ — ｐｅｌｌｎｎｔｉｒｗａｅ—ａｓｓｅｔｌｈｎｙａａｉｅｗｉｈＭｃｏｖｓｉｔｄ
第４０卷第１期０
２１０２年５月
广
州
化
工
Ｖｏ．０１４Ｎｏ．０１Ｍａ．ｖ２０１２
ＧｕａｚｏｅｉａｎｄｓｒｎｇｈｕＣｈｍｃｌＩｕｔｙ
Ｆｏｍｃ—Ｎ一甲基一Ｌ一苯丙氨酸的微波辅助合成术
孙彭利，阎玺庆