透皮给药制剂简化版
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药剂学：透皮给药制剂
其他3% 透皮制剂10%
缓控释制剂 13%
口服控释制剂 51%
肺部吸入制剂 23%
发展: 第三代制剂研究重点之一,美国 2002年TTS销售量占10% 未来: TTS市场份额将继续上升
现状与未来
由表可见，透皮吸收制剂的销售呈上升幅度较大的一类
经皮给药的优点：
可以避免肝首过效应及胃肠灭活
可维持恒定的最佳血药浓度或生理效 应，减少胃肠给药的副作用
控释膜
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
2. 充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
药物
混悬 介质
混合
药 物 混 悬 液
定 量 注 射 泵
背衬膜 控释膜
成 型 机 械
保护 膜
压敏 胶
包成 装品 机 械
封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
3. 聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
亲水胶、 水、
丙二醇等
• 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的 聚合物骨架中，分剂量成固定面积大小及 一定厚度的药膜
4.微贮库型
(microreservoir-type) •兼具膜控释型和骨架扩散型
的特点
二 经皮制剂的研究
（一）、影响药物经皮吸收的因素
生理因素： 年龄、皮肤水合作用、角质层厚度、皮肤
条件、 皮肤的结合作用与代谢作用
2、压敏胶(PSA)
指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又 容易剥离的一类胶粘材料。 常用的压敏胶
聚异丁烯(PIB)类压敏胶 丙烯酸型压敏胶：溶液型、 乳剂型 硅橡胶压敏胶
3、背衬材料、防粘材料与药库材料
背衬材料：多层复合铝箔、PET、高密度PE 防粘材料：PE、PP 药库材料：卡波沫、HPMC、PVA
药剂学 第18章-透皮给药制剂1
三、经皮吸收制剂的分类
胶粘层限速型：
将药物分散在胶粘剂中涂于背衬膜上作为储库， 而不含药物具有限速作用的胶粘层再铺在药物储 库上，加保护膜即成。
三、经皮吸收制剂的分类
微储库型：
又称为微封闭型。药物分散在水溶性聚合物中， 将此混悬液分散在通过交联而成的聚硅氧烷骨架 中，骨架中存在无数微小球状储库。药物的释放 是先溶解在水溶性聚合物中，继而向骨架分配， 扩散通过骨架达到皮肤表面。
透皮给药制剂
二、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血 药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副 作用；③延长有效作用时间，减少用药 次数；④通过改变给药面积调节给药剂 量，减少个体差异，且患者可以自主用 药，也可以随时停止用药。
一、TDDS 的特点
表面活性剂 有机溶剂 月桂氮卓酮及同系物（氮酮，Azone） 有机酸 角质保湿与软化剂 帖烯类
四、经皮制剂的研究
经皮给药的药物选择
选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药 物在胃肠道的降解，通过胃肠道粘膜与肝脏的首 过效应，生物半衰期小和需长期给药等都是应考 虑的主要因素。
经皮给药系统的剂量
经皮给药系统的剂量不是系统内药物的含量，应 该是药物的给药速率，或是单位面积的给药速率 与给药面积。
(一)经皮吸收制剂的处方研究步骤
1、根据药物的理化性质和药动学性质进行可行 性分析； 2、建立药物的分析方法进行方法学研究； 3、设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过率， 测定体外药物的透过率与时滞； 4、进行药动学研究； 5、进行临床研究。
（二）药物透过速率的计算
角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt): J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中 药物的透过系数；A－透过有效面积；K－角质层 与基质间的分配系数；D－角质层中药物的扩散 系数；h－角质层厚度。
《透皮给药制剂》课件
透皮给药制剂的制备方法
传统方法
如乳化法、凝胶法、溶剂挥发法、熔融法等。
新兴方法
如超临界CO2法、纳米技术制备法等。
透皮给药制剂在临床中的应用案例
芬太尼贴片
适用于手术前、术后和癌 症病人的镇痛，可连续使 用3天。
糖皮质激素药物
可应用于过敏性皮炎，如 银屑病、荨麻疹等。
利多卡因50贴片
可适用于急性疼痛、慢性 疼痛、神经性疼痛等场合。
按药物分类
如防晒剂、皮肤病药、止痛药等。
常见的透皮给药制剂默病药物、 镇痛药等。
柔软顺滑，适用于酒精类、荷尔蒙类等药物的 透皮给药。
喷雾剂
可方便使用，适用于皮肤干燥的场合，如乳液 类。
药膏剂
质地较稠，适用于较强药效的药物。
透皮给药的应用领域
1
皮肤疾病
如湿疹、银屑病等皮肤疾病的药物治疗。
2
止痛镇痛
如亚急性疼痛、术后镇痛等。
3
缓解症状
如晕车药、止吐剂、荷尔蒙替代疗法等。
透皮给药制剂的发展趋势
微针透皮技术
利用微针栓剂提升穿透性，提高药效和吸收效率。
纳米技术透皮技术
通过纳米技术包裹药物，提升药物的渗透性和效果。
生物传感透皮技术
将微型生物传感器贴于皮肤表面，检测身体生化指标，如血糖、血压等。
药物透皮给药的原理和优 势
药物透皮给药是利用皮肤渗透性，将药物逐渐地、持续地穿透到血液循环系 统中的给药方法。其优点包括便于使用、舒适性好、躲避首过代谢、减少药 物化学反应等。
透皮给药制剂的分类
按穿透机理分类
如化学透皮吸收剂、生物透皮吸收剂等。
按性质分类
如水溶性、油溶性、乳化性等。
按剂型分类
药剂学透皮给药制剂
3、内聚力（cohesive strength)的测定
内聚力是指压敏胶本身的剪切强度，一般用压敏 胶制品粘贴后抵抗剪切时的蠕变能力，即持粘力 来量度，这是压敏胶本身分子间结合力的测定。
如果TDDS系统中的压敏胶层具有足够的内聚力， 则用药后不会滑动且撕去后不留任何残留物。
(三) 经皮吸收制剂生物利用度的测定
2、扩散液和接收液
(1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶 液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于 接收液浓度(至少10倍以上)。
(2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓 冲液。
在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的 PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面 活性剂溶液等。
3、皮肤的种类和皮肤的分离技术
大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体 皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤 容易。
必须注意不损伤角质层。
五 经皮吸收制剂的制备
一）膜材的加工和改性 1、膜材的加工方法 (1)涂膜法 (2)热熔法 ①挤出法； ②压延法。
2、膜材的改性 (1)溶蚀法 (2)拉伸法
①单轴取向；
（二）药物透过速率的计算
通常其透过速率一定，属于零级反应过程。 经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞 留时间(lag time)。 tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。
(四)体外经皮吸收的研究
1、透皮扩散池
• 扩 散 池 由 供 给 室 (donor cell) 和 接 收 室 (receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤 样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入 药物或其裁体，接收室填装接收介质。 • 常用的扩散池有直立式和卧式两种。
第18章-透皮给药制剂1
2019/11/21
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三、经皮吸收制剂的分类
充填封闭型：
与复合膜型不同的是其药物储库是液体或软膏和 凝胶等半固体充填封闭于背衬膜与控释膜之间。
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三、经皮吸收制剂的分类
多储库型：
该类系统可以有经皮吸收促进剂和药物两个储库， 二者之间用控释膜隔开，控释膜用于控制经皮吸 收促进剂的释放速度进而控制药物的经皮吸收速 度。该类系统适用于药物与促进剂长期接触会产 生相互作用或促进剂需控制释放的情况。
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三、经皮吸收制剂的分类
复合膜型：
由背衬膜、药物储库膜、控释膜、胶粘层和保护 层组成。其药物储库是药物分散在压敏胶或聚合 物膜中，控释膜是微孔膜或均质膜。
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三、经皮吸收制剂的分类
复合膜型：
背衬膜常为铝塑膜；药物储库膜是药物分散在聚异丁 烯等压敏胶中，加入液状石蜡作为增粘剂；控释膜常 为聚丙烯微孔膜，膜的厚度、微孔大小、孔率及填充 微孔的介质可以控制药物的释放速率；胶粘层亦可用 聚丁烯压敏胶，加入药物作为负荷剂量。
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三、经皮吸收制剂的分类
包囊储库型：
将药物制成微型胶囊后分散在胶粘剂中，涂布在 背衬膜上，加保护膜而成。亦可以将经皮吸收促 进剂制成微型胶囊，与药物一起分散在压敏胶或 聚合物骨架中，促进剂的释放速率控制药物经皮 吸收速率。
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四、经皮制剂的研究
TDDS中常用的经皮吸收促进剂
2
一、概述
经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以 起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇 痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效 的给药方式。
第八章透皮给药制剂详解
5 熔点与热力活度
熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质层 的透过速率较低。 药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活 度在饱和状态下最大。
20
二、TDDS中常用的透皮吸收促进剂
透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤，降 低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功 能，加速药物穿透皮肤的物质。
第八章 透皮给药制剂
1
本章内容：
概述 透皮给药制剂的研究技术 透皮给药制剂的制备
2
第一节
概述
一、透皮给药系统的概念
透皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的制 剂 ， 即 透 皮 制 剂 。 (TDDS: transdermal drug delivery systems;TTS: transdermal therapeutic systems)
4 ．皮下组织：皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为 6 种脂 肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。 皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。
10
药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径： 表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛 细血管吸收进入体循环——主要途径 皮肤附属器途径 毛囊、皮脂腺、汗腺—— 次要途径 一些离子型和水溶性大分子药因难于通 过富含类脂的角质层，多通过第二条途径 进入。
优点：
可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠 灭活。 维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃 肠给药的副作用。 延长有效作用时间，减少用药次数。 通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差 异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用 药。
6
口服给药与透皮贴剂的作用比较
7
透皮给药制剂的名词解释
透皮给药制剂的名词解释透皮给药制剂是一种通过皮肤来输送药物到体内的药物形式。
它利用皮肤的天然通透性，将药物逐渐释放到血液中达到治疗效果。
相较于其他给药途径，如口服或注射，透皮给药制剂具有许多优点，如方便使用、无痛苦、避免肠胃刺激等。
1. 透皮给药的原理透皮给药的原理基于皮肤的吸收能力。
人体皮肤由角质层、颗粒层、网状层和基底层组成。
角质层是最外层，由密集的角质细胞堆积而成，形成了一道天然的屏障，阻止外界物质的进入。
然而，皮肤的角质层也具有一定程度的通透性，可以让一些小分子药物通过。
透皮给药制剂通过制剂的设计和皮肤的特性来提高药物的渗透率。
常见的透皮给药制剂包括贴剂、凝胶、乳膏和喷雾剂。
制剂内的药物以溶解或悬浮的形式存在。
当透皮给药制剂接触到皮肤时，药物会渗透进皮肤，并通过血管动脉进入全身循环系统。
2. 透皮给药制剂的类型透皮给药制剂可以根据药物的性质和释放机制分为不同类型。
下面介绍几种常见的透皮给药制剂：（1）透皮贴剂：透皮贴剂是一种贴在皮肤表面，通过皮肤逐渐释放药物的制剂。
它的优点是使用简单、贴敷时间长。
常见的透皮贴剂有用于止痛的阿片类药物贴剂和戒烟的尼古丁贴剂。
（2）透皮凝胶：透皮凝胶是一种含有药物的半固态制剂，可以通过皮肤渗透。
它的优点是使用方便、触感舒适。
透皮凝胶常用于外用药物，如关节疼痛的消炎凝胶。
（3）透皮乳膏：透皮乳膏是一种涂抹在皮肤表面的乳状药剂，通过皮肤逐渐释放药物。
透皮乳膏通常用于具有较低剂量的药物，如激素类药物。
（4）透皮喷雾剂：透皮喷雾剂是通过皮肤喷雾用药的制剂。
喷雾剂可以在皮肤上形成微小颗粒，通过皮肤逐渐释放药物。
透皮喷雾剂通常应用于具有较低剂量的药物和给药面积较大的局部用药。
3. 透皮给药制剂的应用透皮给药制剂可以用于治疗多种疾病和症状。
以下是一些透皮给药的常见应用领域：（1）疼痛管理：透皮给药制剂可用于控制急性和慢性疼痛，如头痛、关节疼痛和肌肉疼痛。
透皮贴剂和凝胶是常见的应用形式。
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第十八章透皮给药制剂
第一节概述
透皮给药系统又称经皮吸收系统(TDDS、TTS)：系指经皮给药的新制剂。
透皮给药制剂经皮肤黏贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入血液循环达到有效血液浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病的作用。
分四类：1、膜控释型2、黏胶分散型3、骨架扩散型4、微贮库型
第二节透皮给药制剂的研究技术
一、影响药物经皮吸收的生理因素：
1、皮肤的水合作用
2、角质层的厚度
3、皮肤条件
4、皮肤的结合作用与代谢作用
二、TDDS设计的剂型因素：
1、药物剂量合药物的浓度：不超过10-15mg
2、分子大小及脂溶性：分子量>600难透过角质层，水、油中溶解度接近的药物易于吸收
3、PH与pKa ：非解离型药物具有较高的渗透性
4、TDDS中药物的浓度：高浓度有利于被动扩散
5、熔点与热力学活性：低熔点药物容易透过皮肤
三、常用的透皮吸收促进剂：
1、表面活性剂：月桂醇硫酸钠SLS
2、二甲基亚砜及类似物：二甲基亚砜DMSO、癸基甲基亚砜DCMS
3、氮酮类化合物：月桂氮卓酮Azone，国内批准应用
4、醇类化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇单独不佳，合
用
5、其他：挥发油如按叶油、薄荷油，氨基酸，尿素。
18-药剂学-透皮给药制剂
骨架扩散型示意图
药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合骨架中，然后分剂量成固定 面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层及防粘层复合即成 为骨架扩散型
微贮库型示意图
制备方法：先将药物分散在水溶性聚合物（如聚乙二醇）的水溶液 中，再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下， 使形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使 之成为稳 定的包含有球形液滴药库的分散系统。
影响药物经皮吸收的主要因素
• 药物的性质 • 辅料的组成和性质 • 皮肤的条件 • 水分的存在
用于透皮吸收的药物
• 药物剂量和药物浓度 • 分子大小及脂溶性 • • • pH与pKa TDDS中药物的浓度 熔点与热力学活度
药物剂量和药物浓度
• • • • • 候选药物：剂量小、半衰期短、口服或注射药效不可靠、副作用强 活性强：日剂量 ＜10—25mg 扩散系数： 10-5cm-2 h-1 给药面积： ＜ 50cm2, 透过量：300μg/h, 24h ＜10mg
膜控释型 （TDDS） 示意图
背衬层 聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等 药库层 半透膜 粘胶层 压敏胶
膜控释型示意图
背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜如聚苯乙烯、聚乙烯、聚 酯等制备，要求封闭性强，对药物、辅料、水分和空气均无渗透性、 易于与控释膜复合，背面印刷商标、药名和剂量等
黏胶分散型示意图
药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层 上，为增强压敏胶与背衬层之间黏结强度，通常先用空白压敏胶先行 涂布在背衬层上，然后复以含药胶，在含药胶层上再复以具有控释能 力的胶层
聚物
胶粘剂：硅橡胶 防粘层：氟碳聚酯薄膜 包装：铝箔
经皮给药的特点
• 保持血药水平较长时间稳定在治疗有效浓度范围内，比较口服或注射 剂型有安全性，并减少药物的毒副作用
第十八章 透皮给药制剂,第三节 透皮给药制剂的制备
（三）、透皮给药系统的材料-压敏胶/聚硅氧烷
聚二甲基硅氧烷与硅树脂经缩聚反应而成。 聚硅氧烷压敏胶对基材的润湿能力强，适合各种基材表面 的涂布。 水分及空气容易渗透。 具有优异的生物性能，如无毒、无过敏性、生物相容、对 许多药物有良好的渗透性等。
延边大学药学院 药剂学教研部
（三）、透皮给药系统的材料-背衬材料与保护膜
聚酯
液体石蜡-微粉 微孔聚丙 硅胶-聚异丁烯 烯膜 羟乙纤维素乙 醇凝胶 乙醇 聚乙烯醋 酸乙烯共 聚物 聚乙烯醋 酸乙烯共 聚物
硅纸
芬太尼
聚酯 膜 聚酯聚乙 烯复 合膜 EVA膜
雌二醇
雌二醇
Vivelle
胶粘分 散
聚异丁烯压敏 胶、EVA
延边大学药学院 药剂学教研部
雌二醇
Menorest 胶粘分散
睾酮
铝箔
延边大学药学院 药剂学教研部
（三）、透皮给药系统的材料
高分子材料需满足：
聚合物的分子量、玻璃化转变温度、化学性能必须允许特 定的药物能适当的扩散和释放。 不与药物发生化学反应。 聚合物及其分解产物必须无毒或相容性好。 在储藏或使用期间，不应降解。 容易加工和制成所需产品，允许加入大量的活性药物。 廉价
tlag=h2/6D
通常药物的滞留时间在一小时以内。
延边大学药学院 药剂学教研部
（二）、药物透皮吸收系数的预测 Kp=Km(Dm/h)
Kp：药物的渗透系数 Km：药物的分配系数（一般用辛醇/水分配系数Koct代替） Dm：药物的膜内扩散系数 h：皮肤中的扩散距离
logKp(cm·s-1)= -6.3﹢0.71·logKoct-0.0061Mw
延边大学药学院 药剂学教研部
（三）、透皮给药系统的材料-压敏胶
药剂学--透皮给药制剂
三、体外经皮吸收的研究
1、透皮扩散池
扩散池由供给室 (donor cell)和接收室 (receptor cell)组成，在 两室之间可夹持皮肤样 品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物 或其裁体，接收室填装 接收介质。
常用的扩散池有直立式 和卧式两种
三、体外经皮吸收的研究
2、扩散液和接收液
1、 压敏胶
在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥 离的一类胶粘材料。 应对皮肤无刺激、不致 敏、与药物相容和具有防水性能等要求。
聚异丁烯(PIB) 类压敏胶 丙烯酸型压敏胶 硅橡胶压敏胶
五、经皮给药系统高分子材料
2 、背衬材料
常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等 膜材复合而成的双层或三层复合膜。
tulobuterol 妥布特罗
estradiol 雌二醇
Nicotine烟碱,尼古丁 nitroglycerin 硝酸甘油,
发展:
新制剂研究重点之一 ,美国2002 年 DDT 销 售收入380 亿，TTS 占10% 。
未来 TTS 市场份额将继续上升
第二节 药物透皮吸收
一、 吸收途径
完整表皮 药物
用于经皮麻醉的SonoPrep的利多卡 因在42病人的临床实验中，使用 SonoPrep的部位的麻醉时间由1小时 减少到5分钟。
（三）、物理方法
3 、 无针注射系统
利用N2超高速流体通 过对固体粒子进行加速 使药物粉末穿透角质层 释放到表皮和真皮表面， 此系统的最大特点是无 需在角质层上做功即可 将固体药物粉末通过皮 肤释放到体内。
六、经皮吸收制剂的质量控制
（二）粘性
2 、快粘力的测定
指TDDS 系统在较小压力下粘附在皮肤上能力。
透皮给药制剂
主要包含含量测定、体外释放度检验，体外经皮 透过性测定及粘着性能检验等。
2、体内评价
主要是指生物利用度测定和体内外相关性研究
透皮给药制剂
第38页
(二)其它一些质量控制
粘性是TDDS制剂主要性质之一。
1、粘附力测定
粘附力指是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生 抵抗力。
通常采取测定剥离力方法，普通使用剥离角度为 180°。
药品释放是先溶解在水溶性聚合物中，继而向骨 架分配，扩散经过骨架到达皮肤表面。
透皮给药制剂
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三、经皮吸收制剂分类
包囊储库型：
将药品制成微型胶囊后分散在胶粘剂中，涂布在 背衬膜上，加保护膜而成。亦能够将经皮吸收促 进剂制成微型胶囊，与药品一起分散在压敏胶或 聚合物骨架中，促进剂释放速率控制药品经皮吸 收速率。
透皮给药制剂
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三、经皮吸收制剂分类
充填封闭型：
与复合膜型不一样是其药品储库是液体或软膏和 凝胶等半固体充填封闭于背衬膜与控释膜之间。
透皮给药制剂
第15页
三、经皮吸收制剂分类
多储库型：
该类系统能够有经皮吸收促进剂和药品两个储库， 二者之间用控释膜隔开，控释膜用于控制经皮吸 收促进剂释放速度进而控制药品经皮吸收速度。 该类系统适合用于药品与促进剂长久接触会产生 相互作用或促进剂需控制释放情况。
透皮给药制剂
第16页
三、经皮吸收制剂分类
使用者活化型：
有些药品制成经皮给药系统在存放过程中不稳定， 为克服这个问题，有些人设计了(UATS)，这种系 统含有没有渗透活性药品及活化剂，二者之间由 隔膜分隔开，无渗透活性药品在存放过程中较稳 定，应用前使用者稍施压力使隔离膜破裂，无渗 透活性药品与活化剂混合转变成具渗透活性药品。
10-透皮给药制剂-简化版
药物的经皮吸收过程与途径
药物的经皮吸收过程
药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收进入血 液循环三个阶段。释放是指药物从基质中释放出来而扩散到 皮肤表面的过程；穿透是指药物透过表皮（角质层和活性表 皮）进入真皮的过程；吸收是指药物透过表皮后，到达真皮 和皮下脂肪组织，通过毛细血管或毛细淋巴管进入体循环而 产生全身作用的过程。
扩散液和接收液
（1）扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶 液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接 收液浓度至少 10 倍以上，以保证零级动力学要求的药 物扩散梯度。 （2）接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓 冲液。如果药物在接收液的溶解度小，可选用不同浓 度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表 面活性剂溶液等。
（4）用药时间
在皮肤上用药时间越长，吸收率越大。但时间过长， 应用部位汗液的积累和细菌的繁殖会影响贴剂产品的使用。
普通透皮制剂一般是1贴/日或1贴/3日，特殊缓控释贴剂可
达1贴/5～7日（如可乐定降压贴）。
2.4.3 药物透过速率的计算
角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt):
J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h
4.2 其它质量控制指标
透皮给药制剂的其它质量控制指标包括贴剂重量差异、
面积差异、含量均匀度以及粘结性能等
其中，粘结性能是透皮给药制剂的重要性质之一，具体 包括180°剥离强度、初粘力、持粘力三种指标。具体 方法见《中国药典》2005版二部附录。
充填热合工艺
充填热合工艺是在定型机械中，在背衬膜与控释膜之间
定量充填药物储库材料，热合封闭，覆盖上涂有胶粘层
的保护膜。
骨架粘合工艺
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理想的透皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激，无 药理活性，无过敏性，理化性质稳定，与药物及药 物辅料有良好的相容性，透皮起效快，作用时间长。
常用的透皮吸收促进剂如下：
2.3 促进药物经皮吸收的新技术
物理学方法
离子导入技术(iontophoresis)；电致孔技术(electroporesis)；超声 波技术(phonophoresis)；微针技术；激光技术 ……
相关内容见《药物动力学》
2.4.5 药物体外透皮吸收的研究
2.1 影响药物透皮吸收的因素 2.1.1 生理因素
➢ 角质层的厚度（人种、年龄、部位） ➢ 皮肤的条件（健康/疾病） ➢ 皮肤对药物的结合作用与代谢作用 ➢ 皮肤的水合作用
2.1.2 药物性质与剂型因素
➢ 分子大小及亲水亲脂性
药物的扩散系数与分子量的平方根成反比，分子量愈大，分 子体积愈大，药物扩散系数愈小；分子量大于600的药物难以通过 皮肤角质层。
药物经皮吸收的途径
药物经皮吸收的途径有二条：一是表皮途径，药物透过 完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴管吸 收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径；二是皮肤附 属器途径，药物通过皮肤附属器吸收要比表皮途径快，但由 于其表面积小，因此它不是药物经皮吸收的主要途径。
第二节 透皮给药制剂的研究及促渗技术
化学方法
化学吸收促进剂的使用；脂质类物质的合成；角质层去脂质化； 前体药物的合成 ……
生物化学方法
生物转化前体纳米载药系统NDDS）
脂质体（柔性脂质体）、类脂质体（醇质体、囊泡）、纳米乳、 固体脂质纳米粒（SLN）、纳米结构脂质载体（NLC）……
皮肤角质层间质为两亲性结构，亲脂性强和亲水性强的药物 分子均难以透过角质层。
➢ pH和pKa ➢ 药物熔点与热力活度 ➢ 药物剂量 ➢ 药物浓度
开发透皮给药制剂首先选择理化性能适中、作用剂量小、药理 活性强的药物
2.2 TDDS中常用的透皮（经皮）吸收促进剂
透皮吸收促进剂（penetration enhancers）是指能 够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的 一类化学物质。
2.4 透皮给药制剂的主要研究内容
2.4.1 透皮给药制剂的主要研究内容
➢ 根据药物的理化性质和药代动学性质进行可行性分析； ➢ 透皮给药系统处方设计，体外评价药物的透皮效果； ➢ 建立质量标准，进行方法学研究； ➢ 药代动学研究； ➢ 安全性评价； ➢ 临床研究 ➢ ……
2.4.2 处方前研究
主要教学内容
第一节 概 述 第二节 透皮给药制剂的研究及促渗技术 第三节 透皮给药制剂的制备 第四节 透皮给药制剂的质量控制
1
本章学习要求
掌握透皮给药制剂定义﹑分类与特点，了解皮肤 的基本生理结构与药物吸收途径； 掌握透皮给药制剂中常用的透皮吸收促进剂的特 点及其应用，掌握药物透皮给药的原理及影响因素， 了解促进药物透皮吸收的新技术； 熟悉透皮给药制剂质量控制的主要内容； 熟悉透皮给药制剂的主要研究技术和研究内容； 熟悉透皮给药制剂的主要辅料的性质以及透皮给 药制剂的制备工艺。
在皮肤上用药时间越长，吸收率越大。但时间过长， 应用部位汗液的积累和细菌的繁殖会影响贴剂产品的使用。 普通透皮制剂一般是1贴/日或1贴/3日，特殊缓控释贴剂可 达1贴/5～7日（如可乐定降压贴）。
2.4.3 药物透过速率的计算
➢ 角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt):
J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中药物的透过 系数；A－透过有效面积；K－角质层与基质间的分配系数；D－ 角质层中药物的扩散系数；h－角质层厚度。 通常其透过速率一定，属于零级动力学过程。
➢ 经皮给药后到达药物稳态透过速率所需时间称为滞留时间 (lag time)，简称时滞
tlag=h2/6D 理想的TDDS要求药物的滞留时间（时滞）在1~2小时。
2.4.4 药物透皮吸收的动力学研究
药物经皮吸收的动力学研究主要是以扩散过程为基 础，其实验结果的分析基本上采用扩散模型。
药物经皮吸收过程包括药物透过皮肤过程和透过皮 肤后在体内的吸收过程，通常采用隔室模型与扩散 模型结合的研究模式。
第一节 概 述
1. 透皮给药系统及其特点
透皮/经皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)是指药物从特殊设计的装置释放出来，通过完整的 皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药新剂型。
TDDS是透皮给药的新剂型，也称为透皮给药制剂（经 皮吸收制剂）。TDDS通常是指贴剂(控释贴片)，与橡胶膏 剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、硬膏剂、涂剂等皮肤用药 制剂有本质的区别。
（3）药物浓度
即单位面积的药物含量，以硝酸甘油贴片为例，药物 浓度在一定范围内（0.01～1.0 mg/cm2），皮肤吸收药物百 分率相当稳定（在36.6%～43.5%）。当浓度超过这一范围， 则吸收率减少，说明皮肤的吸收有饱和性，因此，透皮制 剂产品应有单位面积含药量（药物浓度）的限制。
（4）用药时间
（1）总剂量的确定
透皮给药制剂（贴剂）都有规定的释放总量，药物的 释放总量与药物透皮吸收总量密切相关。因此常根据药物 的释放总量来确定透皮给药制剂总剂量。
（2）表面积的确定
表面积增大，药物透皮吸收的量增大。根据患者对贴 附大小的接受程度和实际应用情况，透皮给药制剂（贴剂） 的总表面积以不超过40平方厘米为宜。
严格上讲，TDDS是指皮肤局部给药，药物经皮肤吸收 起全身治疗作用的一类新型给药系统（DDS）。
药物的经皮吸收过程与途径
药物的经皮吸收过程
药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收进入血 液循环三个阶段。释放是指药物从基质中释放出来而扩散到 皮肤表面的过程；穿透是指药物透过表皮（角质层和活性表 皮）进入真皮的过程；吸收是指药物透过表皮后，到达真皮 和皮下脂肪组织，通过毛细血管或毛细淋巴管进入体循环而 产生全身作用的过程。
常用的透皮吸收促进剂如下：
2.3 促进药物经皮吸收的新技术
物理学方法
离子导入技术(iontophoresis)；电致孔技术(electroporesis)；超声 波技术(phonophoresis)；微针技术；激光技术 ……
相关内容见《药物动力学》
2.4.5 药物体外透皮吸收的研究
2.1 影响药物透皮吸收的因素 2.1.1 生理因素
➢ 角质层的厚度（人种、年龄、部位） ➢ 皮肤的条件（健康/疾病） ➢ 皮肤对药物的结合作用与代谢作用 ➢ 皮肤的水合作用
2.1.2 药物性质与剂型因素
➢ 分子大小及亲水亲脂性
药物的扩散系数与分子量的平方根成反比，分子量愈大，分 子体积愈大，药物扩散系数愈小；分子量大于600的药物难以通过 皮肤角质层。
药物经皮吸收的途径
药物经皮吸收的途径有二条：一是表皮途径，药物透过 完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴管吸 收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径；二是皮肤附 属器途径，药物通过皮肤附属器吸收要比表皮途径快，但由 于其表面积小，因此它不是药物经皮吸收的主要途径。
第二节 透皮给药制剂的研究及促渗技术
化学方法
化学吸收促进剂的使用；脂质类物质的合成；角质层去脂质化； 前体药物的合成 ……
生物化学方法
生物转化前体纳米载药系统NDDS）
脂质体（柔性脂质体）、类脂质体（醇质体、囊泡）、纳米乳、 固体脂质纳米粒（SLN）、纳米结构脂质载体（NLC）……
皮肤角质层间质为两亲性结构，亲脂性强和亲水性强的药物 分子均难以透过角质层。
➢ pH和pKa ➢ 药物熔点与热力活度 ➢ 药物剂量 ➢ 药物浓度
开发透皮给药制剂首先选择理化性能适中、作用剂量小、药理 活性强的药物
2.2 TDDS中常用的透皮（经皮）吸收促进剂
透皮吸收促进剂（penetration enhancers）是指能 够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的 一类化学物质。
2.4 透皮给药制剂的主要研究内容
2.4.1 透皮给药制剂的主要研究内容
➢ 根据药物的理化性质和药代动学性质进行可行性分析； ➢ 透皮给药系统处方设计，体外评价药物的透皮效果； ➢ 建立质量标准，进行方法学研究； ➢ 药代动学研究； ➢ 安全性评价； ➢ 临床研究 ➢ ……
2.4.2 处方前研究
主要教学内容
第一节 概 述 第二节 透皮给药制剂的研究及促渗技术 第三节 透皮给药制剂的制备 第四节 透皮给药制剂的质量控制
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本章学习要求
掌握透皮给药制剂定义﹑分类与特点，了解皮肤 的基本生理结构与药物吸收途径； 掌握透皮给药制剂中常用的透皮吸收促进剂的特 点及其应用，掌握药物透皮给药的原理及影响因素， 了解促进药物透皮吸收的新技术； 熟悉透皮给药制剂质量控制的主要内容； 熟悉透皮给药制剂的主要研究技术和研究内容； 熟悉透皮给药制剂的主要辅料的性质以及透皮给 药制剂的制备工艺。
在皮肤上用药时间越长，吸收率越大。但时间过长， 应用部位汗液的积累和细菌的繁殖会影响贴剂产品的使用。 普通透皮制剂一般是1贴/日或1贴/3日，特殊缓控释贴剂可 达1贴/5～7日（如可乐定降压贴）。
2.4.3 药物透过速率的计算
➢ 角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt):
J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中药物的透过 系数；A－透过有效面积；K－角质层与基质间的分配系数；D－ 角质层中药物的扩散系数；h－角质层厚度。 通常其透过速率一定，属于零级动力学过程。
➢ 经皮给药后到达药物稳态透过速率所需时间称为滞留时间 (lag time)，简称时滞
tlag=h2/6D 理想的TDDS要求药物的滞留时间（时滞）在1~2小时。
2.4.4 药物透皮吸收的动力学研究
药物经皮吸收的动力学研究主要是以扩散过程为基 础，其实验结果的分析基本上采用扩散模型。
药物经皮吸收过程包括药物透过皮肤过程和透过皮 肤后在体内的吸收过程，通常采用隔室模型与扩散 模型结合的研究模式。
第一节 概 述
1. 透皮给药系统及其特点
透皮/经皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)是指药物从特殊设计的装置释放出来，通过完整的 皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药新剂型。
TDDS是透皮给药的新剂型，也称为透皮给药制剂（经 皮吸收制剂）。TDDS通常是指贴剂(控释贴片)，与橡胶膏 剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、硬膏剂、涂剂等皮肤用药 制剂有本质的区别。
（3）药物浓度
即单位面积的药物含量，以硝酸甘油贴片为例，药物 浓度在一定范围内（0.01～1.0 mg/cm2），皮肤吸收药物百 分率相当稳定（在36.6%～43.5%）。当浓度超过这一范围， 则吸收率减少，说明皮肤的吸收有饱和性，因此，透皮制 剂产品应有单位面积含药量（药物浓度）的限制。
（4）用药时间
（1）总剂量的确定
透皮给药制剂（贴剂）都有规定的释放总量，药物的 释放总量与药物透皮吸收总量密切相关。因此常根据药物 的释放总量来确定透皮给药制剂总剂量。
（2）表面积的确定
表面积增大，药物透皮吸收的量增大。根据患者对贴 附大小的接受程度和实际应用情况，透皮给药制剂（贴剂） 的总表面积以不超过40平方厘米为宜。
严格上讲，TDDS是指皮肤局部给药，药物经皮肤吸收 起全身治疗作用的一类新型给药系统（DDS）。
药物的经皮吸收过程与途径
药物的经皮吸收过程
药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收进入血 液循环三个阶段。释放是指药物从基质中释放出来而扩散到 皮肤表面的过程；穿透是指药物透过表皮（角质层和活性表 皮）进入真皮的过程；吸收是指药物透过表皮后，到达真皮 和皮下脂肪组织，通过毛细血管或毛细淋巴管进入体循环而 产生全身作用的过程。