透皮给药制剂1

二、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血 药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副 作用；③延长有效作用时间，减少用药 次数；④通过改变给药面积调节给药剂 量，减少个体差异，且患者可以自主用 药，也可以随时停止用药。
一、TDDS 的特点
局限性：
经皮给药制剂的生物利用度F测定有血药法， 尿药法和血药加尿药法。
生物利用度=(AUCTDDS/DTDDS)/(AUCiV/DiV)
2、无针粉末注射器（PowderJact）
3、内聚力（cohesive strength)的测定
内聚力是指压敏胶本身的剪切强度，一般用压敏 胶制品粘贴后抵抗剪切时的蠕变能力，即持粘力 来量度，这是压敏胶本身分子间结合力的测定。
如果TDDS系统中的压敏胶层具有足够的内聚力， 则用药后不会滑动且撕去后不留任何残留物。
(三) 经皮吸收制剂生物利用度的测定
2、快粘力（tacking strength)的测定 系指TDDS系统在较小压力下粘附在皮肤上的能力。 TDDS系统在应用时靠的是手指压力，因此快粘力是
很重要的性质。 测定快粘力的方法有多种： (1) 拇指试验（thumb tack test) ； (2) 滚球试验（roling ball tack test) ； (3) 剥离快粘力试验（peel tack test) 。
①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用 剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药 效的药物才能选用；②不是所有的药物都 适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具 有强烈刺激性、致敏性的药物；③要防止 控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会 引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重 的后果。
三、药物在皮肤内的转移
2、扩散液和接收液
(1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶 液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于 接收液浓度(至少10倍以上)。
(2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓 冲液。
在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的 PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面 活性剂溶液等。
②双轴取向。
二）制备工艺
经皮给药系统根据其类型与组成有不同的 制备方法，主要有三种类型： 1、涂膜复合工艺； 2、充填热合工艺； 3、骨架粘合工艺。
复合型经皮给药系统的制备工艺
贮
库
药物
组 成
压敏胶
粘
胶
药物
层 组
压敏胶
成
背
涂
贮
衬
布
库
膜
贮
层
库
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
干
层
燥
切
成
叠
割
品
合
保 护 膜
涂 布 胶
胶 粘 层
粘
干
层
燥
3、皮肤的种类和皮肤的分离技术
大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体 皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤 容易。
必须注意不损伤角质层。
五 经皮吸收制剂的制备
一）膜材的加工和改性 1、膜材的加工方法 (1)涂膜法 (2)热熔法 ①挤出法； ②压延法。
2、膜材的改性 (1)溶蚀法 (2)拉伸法
①单轴取向；
充填封闭型经皮给药系统的制备工艺
药
物
药
物
贮 库
混悬介质
压敏胶
混
混合液（糊剂，
合
凝胶，软膏）
定量 注射
背衬膜 压敏胶
保护膜 压敏胶
成型 机械
包装 机械
35 成品
胶粘剂骨架型经皮给药系统的制备工艺
药物 压敏胶的配制
含药胶液
背衬膜
脱气泡
涂膜
干燥
保护膜 叠合
切割 包装
36
成品
聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺
（二）药物透过速率的计算
角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt): J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中 药物的透过系数；A－透过有效面积；K－角质层 与基质间的分配系数；D－角质层中药物的扩散 系数；h－角质层厚度。
亲水胶
加
水
热
丙二醇等
胶液
药物
含药胶
背衬膜 保护膜
浇铸 冷却 切割 圆片
包装 机械
37 成品
四、经皮吸收制剂的质量控制
(一) 经皮吸收制剂释放度测定法 TDDS制剂的评价可分为体外和体内评价两部分： 1、体外评价 主要包括含量测定、体外释放度检查，体外经皮
透过性的测定及粘着性能的检查等。 2、体内评价 主要是指生物利用度的测定和体内外相关性的研究
（二）药物透过速率的计算
通常其透过速率一定，属于零级反应过程。 经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞 留时间(lag time)。 tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。
(四)体外经皮吸收的研究
1、透皮扩散池
• 扩 散 池 由 供 给 室 (donor cell) 和 接 收 室 (receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤 样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入 药物或其裁体，接收室填装接收介质。 • 常用的扩散池有直立式和卧式两种。
(二)其他一些质量控制
粘性是TDDS制剂的重要性质之一。 1、粘附力(adhesive strength)的测定 粘附力指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产
生的抵抗力。
通常采用测定剥离力的方法，一般使用剥离角度 为180°。
180°剥离试验可以得到压敏胶变形和破坏的状态 ，同时容易得到重现性良好的结果。
透皮给药制剂
一、概述
经 皮 传 递 系 统 (transdermal drug delivery systems, TDDS) 又 称 经 皮 治 疗 系 统 (Transdermel therapeatic systems, TTS)系 指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方 式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入 全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组 织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。