21章_经皮给药制剂 (2).ppt
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第二十一章 经皮吸收制剂2016
• 药物吸收的个体差异和给药部位的差异较大等。
• 由于皮肤屏障作用，大多数药物透过该屏障的速度都 很小，供应用的药物限于强效类；
• 一般几小时后起效；
• TDDS是一类吸收不完全的制剂，即在规定用药时间 内仅有部分药量由系统释放和吸收。
例如，标示量为25mg每24h用药一次的硝酸甘油TDDS
大约只有5mg被吸收，80%浪费掉了。
• 避免药物对胃肠道的副作用；
• 血药浓度恒定，避免峰谷现象，降低副反应；
• 减少给药次数，患者可自主用药，特别适合于婴儿、老人 及不宜口服给药的患者，提高患者的用药依从性；
• 发现副作用时，可随时中断给药等。
如东莨菪碱贴片，如旅程结束，可提前去除贴片
5
6
透皮给药系统的局限性
• 不适合剂量大或对皮肤产生刺激的药物；
37
经皮吸收促进剂 (Penetration enhancers)
表面活性剂
非离子型、离子型
有机溶剂类
丙二醇、二甲基亚砜（DMSO）等
与角质层相互作用，对药物溶解作用。刺激性强，恶嗅
氮酮类化合物
月桂氮卓酮(Azone)
扩大角质层的细胞间空隙。
醇类化合物
短链醇、多元醇
挥发油类
（丙二醇）
17
皮肤附属器
• 毛囊、汗腺和皮脂腺 • 直接连接真皮层底部 • 总面积小于皮肤总面积的1％ • 不是皮肤的主要吸收途径，为透皮吸收次要途径。 • 大分子及离子型药物和水溶性药物可能的主要途径
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药物通过皮肤的途径
穿透速度快， 但其 所占的面积只有
0.1%，不是药物经皮
吸收的主要途径。
是药物经皮吸收的主要
• 剂型能够影响药物的释放性能，进而影响药物的经 皮吸收
经皮给药系统PPT精选课件
晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于 临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、烟碱、可 乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮 制剂。
5
经皮给药的特点： ①可以避免口服给药可能发生的肝首过效应及
胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减
少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体
Condition N /(g/cm2/h)
Tab. 1 Comparison of average transdermal flux of piroxicam
Passive Diffusion
4.97±0.26
Passive Diffusion with Tween 80
8.42±3.96
Electroporation without Tween 80
Residual amount in skin (ug/cm2)
5 4 3 2 1 0
0
10
20
30
Time(hr)
flexible nano-liposomes in vivo conventional nano-liposomes in vivo flexible nano-liposomes in vitro
CAN VARY VIA CURRENT MANIPULATION
32
33
电流强度及脉冲控制元件
34
影响离子导入有效性的因素：
(1)药物的解离性质； (2)药物的浓度； (3)介质的pH值； (4)电流； (5)离子电极。
35
离子电导或电穿孔皮肤给药实验装置示意图
36
37
22
5
经皮给药的特点： ①可以避免口服给药可能发生的肝首过效应及
胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减
少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体
Condition N /(g/cm2/h)
Tab. 1 Comparison of average transdermal flux of piroxicam
Passive Diffusion
4.97±0.26
Passive Diffusion with Tween 80
8.42±3.96
Electroporation without Tween 80
Residual amount in skin (ug/cm2)
5 4 3 2 1 0
0
10
20
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Time(hr)
flexible nano-liposomes in vivo conventional nano-liposomes in vivo flexible nano-liposomes in vitro
CAN VARY VIA CURRENT MANIPULATION
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电流强度及脉冲控制元件
34
影响离子导入有效性的因素：
(1)药物的解离性质； (2)药物的浓度； (3)介质的pH值； (4)电流； (5)离子电极。
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离子电导或电穿孔皮肤给药实验装置示意图
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药剂学 经皮给药制剂[可修改版ppt]
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（2）分子大小 （3）熔点 （4）分子形式
2．给药系统的理化性质
（1）剂型 （2）pH：分子型>离子型 （3）TDDS中药物的浓度
3．生理因素的影响
（1）种族与个体差异 家兔、小鼠、无毛小鼠皮肤的渗透性较大，其次为 大鼠、豚鼠、猪、狗、猴、猩猩等
（2）部位差异 足底和手掌＞腹部＞前臂＞背部＞前额＞耳后和阴
吸收促进剂一览表
2、物理方法
• A 离子导入 利用电流将离子型药物由电极定位导入皮肤， 进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。电流控制 在0.5mA/cm2
• B 超声导入 利用具有高能量和高穿透率的超声波促进 药物经皮透过的方法称之为超声导入。
• C 微针 高10~2000um、宽10~50um的针，微针刚好能 穿破表皮，分为实心和空心两种。
your personal, educational and business presentations.
You are free:
制剂 To Share — to copy, distribute and transmit the work
Under the following conditions:
（2）分子大小 （3）熔点 （4）分子形式
2．给药系统的理化性质
（1）剂型 （2）pH：分子型>离子型 （3）TDDS中药物的浓度
3．生理因素的影响
（1）种族与个体差异 家兔、小鼠、无毛小鼠皮肤的渗透性较大，其次为 大鼠、豚鼠、猪、狗、猴、猩猩等
（2）部位差异 足底和手掌＞腹部＞前臂＞背部＞前额＞耳后和阴
吸收促进剂一览表
2、物理方法
• A 离子导入 利用电流将离子型药物由电极定位导入皮肤， 进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。电流控制 在0.5mA/cm2
• B 超声导入 利用具有高能量和高穿透率的超声波促进 药物经皮透过的方法称之为超声导入。
• C 微针 高10~2000um、宽10~50um的针，微针刚好能 穿破表皮，分为实心和空心两种。
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药剂学经皮给药制剂课件
通过药代动力学评价，可以了解药物在皮肤内的吸收速率和程度、药物的 代谢和排泄情况，以及药物在体内的药代动力学特征。
药代动力学评价对于经皮给药制剂的设计和优化具有重要意义，有助于提 高制剂的安全性和有效性。
经皮给药制剂在常见病治疗中的应用
总结词
方便、安全、有效
详细描述
经皮给药制剂在常见病治疗中具有方便、安全、有效的特点。由于经皮给药可以直接将药物送达病灶部位，避免 了口服给药的肝脏首过效应和胃肠道降解，同时也避免了注射给药的疼痛和感染风险。常见的经皮给药制剂包括 乳膏、贴剂和喷雾剂等，适用于治疗皮肤疾病、疼痛和炎症等症状。
经皮给药制剂在急症处理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂在慢性病管理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂的成功案例分享
要点一
总结词
要点二
详细描述
创新、突破、引领未来
近年来，随着药剂学技术的不断发展，经皮给药制剂在临 床应用中取得了许多创新和突破。例如，新型的经皮给药 制剂可以通过微针技术、纳米技术等手段提高药物的渗透 性和吸收效果，从而提高疗效和降低副作用。未来，随着 科技的进步和应用领域的拓展，经皮给药制剂将会在更多 领域发挥重要作用，为人类健康事业做出更大的贡献。
药剂学经皮给药制剂课件
• 经皮给药制剂概述
• 经皮给药制剂的药代动力学 • 经皮给药制剂的临床应用与案例
经皮给药制剂的定义
经皮给药制剂与传统的口服给药方式 相比，具有避免胃肠道降解、避免肝 脏首过效应、给药方便等优点。
经皮给药制剂的分类
贴片类
01
涂剂类
02
贴剂类
03
经皮给药制剂的特点
基质的选择与制备
药代动力学评价对于经皮给药制剂的设计和优化具有重要意义，有助于提 高制剂的安全性和有效性。
经皮给药制剂在常见病治疗中的应用
总结词
方便、安全、有效
详细描述
经皮给药制剂在常见病治疗中具有方便、安全、有效的特点。由于经皮给药可以直接将药物送达病灶部位，避免 了口服给药的肝脏首过效应和胃肠道降解，同时也避免了注射给药的疼痛和感染风险。常见的经皮给药制剂包括 乳膏、贴剂和喷雾剂等，适用于治疗皮肤疾病、疼痛和炎症等症状。
经皮给药制剂在急症处理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂在慢性病管理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂的成功案例分享
要点一
总结词
要点二
详细描述
创新、突破、引领未来
近年来，随着药剂学技术的不断发展，经皮给药制剂在临 床应用中取得了许多创新和突破。例如，新型的经皮给药 制剂可以通过微针技术、纳米技术等手段提高药物的渗透 性和吸收效果，从而提高疗效和降低副作用。未来，随着 科技的进步和应用领域的拓展，经皮给药制剂将会在更多 领域发挥重要作用，为人类健康事业做出更大的贡献。
药剂学经皮给药制剂课件
• 经皮给药制剂概述
• 经皮给药制剂的药代动力学 • 经皮给药制剂的临床应用与案例
经皮给药制剂的定义
经皮给药制剂与传统的口服给药方式 相比，具有避免胃肠道降解、避免肝 脏首过效应、给药方便等优点。
经皮给药制剂的分类
贴片类
01
涂剂类
02
贴剂类
03
经皮给药制剂的特点
基质的选择与制备
经皮给药制剂--精品医学课件
透皮释药系统药物在一些传统剂型占主导地 位的领域，也受到了广泛的欢迎。
7天避孕经皮释药贴片产品OrthoEvra的畅销 是一个有力的证明。2002年该产品成为同类 市场上第二大畅销药物，满足了消费者的需 求。而在此前，该类药物基本上被每天口服 的药品所垄断。
止痛药芬太尼
2002年，芬太尼透皮贴片销售额为15.9亿美 元，比上一年增长24%，显示了透皮制剂在市 场上的强劲增长。芬太尼长效贴片作用时间 为72小时左右，避免了血药浓度形成峰顶和 峰谷的波动，从而减少了不良反应的发生， 改善了镇痛效果，对于肿瘤等患者的疼痛具 有良好的治疗作用。
3.延长作用时间，减少用药次数，药物可 长时间持续进入血液循环。
4.通过改变给药面积调节剂量，减少个体 差异。
5.使用方便，可以随时中断给药，改善患 者用药的顺应性。
去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适 用于婴儿、老人或不宜口服的病人。
缺
点
皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障， 大多数药物透过该屏障的速度都很小。每日剂 量超过5mg的药物就已经不容易制备成理想的 TDDS。
①乳化皮肤表面脂质，改善药物在脂质层的 分配
②使角质层脂质排列无序化
5．角质保湿剂
尿素 ①增加角质层的水化作用 ②降低类脂相转变温度 ③增加类脂的流动性 ④长期应用可引起角质溶解 吡咯酮类衍生物 如N-甲基吡咯烷酮 ①增加角质层的水化作用 ②促进药物在角质层中的分配
3.超声波技术
利用超声波的温热作用，促进血液循环或局部 按摩等作用的物理特性，应用于人体的神经痛、 风湿症关节炎等的局部治疗的方法。
E-TRANS® 芬太尼透皮贴－患者 自控止痛疗法 (PCA)
ip21-经皮给药制剂
吸收促进剂一览表
类 型 举 例 药 物 作用机制
亚砜类
二甲基亚砜， 癸基甲基亚砜
氢化可的松，水杨 酸，溴乙啡啶，茶 碱，氟灭酸，丙炎 松等
角质层细胞内蛋白质变性； 破坏角质层细胞间脂质的有 序排列； 脱去角质层脂质和脂蛋白
吡咯酮类
2-吡咯酮，5咖啡因，正辛醇， 甲基-2-吡咯酮， 苯甲酸倍他米松， 1，5-二甲基-2甲灭酸 吡咯酮 氯林可霉素磷酸酯， 褐霉素钠，氟尿嘧 啶，丙缩羟强龙， 地塞米松，醋酸环 戊酮缩去炎松
①醇类，如乙醇、丙二醇、月桂醇等； ②二甲基亚砜及其类似物，如二甲亚砜、二 甲基甲酰胺等； ③脂肪酸及其酯类，如油酸、亚油酸、月桂 酸、乙酸乙酯等； ④月桂氮酮及其同系物；
⑤表面活性剂； ⑥吡咯酮类； ⑦胺类，如尿素； ⑧萜烯与植物挥发油，如薄荷醇、樟脑、 柠檬烯、桉树脑等； ⑨环糊精类，如β-环糊精、羟丙基-β-环 糊精等
（1）方法： 将装配好的扩散池装置进行体外经皮渗透 实验，在不同的时间间隔取样，同时补充 等量的空白接受介质。 样品用0.45μm的微孔滤膜过滤后用适当 的分析方法测定药物浓度，计算药物累积 经皮渗透量、稳态经皮渗透速率及渗透系 数。
（2）数据收集及结果处理
以累积经皮渗透量对时间作图
19.1.3 药物经皮吸收过程
1．皮肤的结构与生理 表皮层、真皮层、皮下脂肪组织 表皮由外向内可分五层：角质层、透明层、 颗粒层、棘层和基底层， 附属器：毛发、汗腺和皮脂腺等。
药物通过皮肤的途径
2．药物在皮肤内的转运
（1）药物在皮肤内的扩散 表皮途径 皮肤附属器途径 （2）皮肤的贮库作用与代谢作用 皮肤的贮库作用 皮肤的代谢作用
精品医学课件-经皮给药制剂
15
（一）皮肤的构•白由造组死成及亡；的吸角收质特化细点胞※和纤维蛋
•是影响药物吸收的主要屏障；
皮肤的结构主要分•而对为分脂四子溶量个性大层强、次的极：药性物或屏水障溶作性用较小， 1、表皮：角质层大的药物不易通过。
生长表皮
2、真皮
•含水量约占90％，药物较易
3、皮下脂肪•巴纤组管维织、蛋•汗毛白通渗•液腺囊一组、过透循、种成毛，屏环汗脂，孔但障系腺肪其其。统、；组中皮是、织分脂脂 汗，布腺溶具有；性 、有血药 毛皮管物 孔肤、的 ，血淋
2.离子对(ion pairs)
离子型药物
相反电荷物质
离子对（分子型）
35
（二）物理方法(physical approach)
①除去角质层(striping of stratum corneum)； ② 角 质 层 的 水 化 作 用 (hydration of stratum
corneum)； ③离子导入法(iontophoresis)； ④电致孔法(electroporesis)； ⑤超声波法(phonophoresis)； ⑥温热热能法(thermal energy)； ⑦无针注射系统，包括无针液体注射器(liquid
ointments 、 plasters 、 cataplasms 、
liniments和aerosols等。
4
一、TDDS的发展和应用
自1979年美国上市的第一个Transderm-Scop镇 晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床 以来，相继有可乐定、雌二醇、芬太尼、烟碱、睾 酮、左炔诺酮、硝酸异山梨酯等透皮制剂。
4、皮肤附属•对器于一•多些不数脂情形溶况成性下吸较收，强不屏的成障药为。物主，要可吸能收在
（一）皮肤的构•白由造组死成及亡；的吸角收质特化细点胞※和纤维蛋
•是影响药物吸收的主要屏障；
皮肤的结构主要分•而对为分脂四子溶量个性大层强、次的极：药性物或屏水障溶作性用较小， 1、表皮：角质层大的药物不易通过。
生长表皮
2、真皮
•含水量约占90％，药物较易
3、皮下脂肪•巴纤组管维织、蛋•汗毛白通渗•液腺囊一组、过透循、种成毛，屏环汗脂，孔但障系腺肪其其。统、；组中皮是、织分脂脂 汗，布腺溶具有；性 、有血药 毛皮管物 孔肤、的 ，血淋
2.离子对(ion pairs)
离子型药物
相反电荷物质
离子对（分子型）
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（二）物理方法(physical approach)
①除去角质层(striping of stratum corneum)； ② 角 质 层 的 水 化 作 用 (hydration of stratum
corneum)； ③离子导入法(iontophoresis)； ④电致孔法(electroporesis)； ⑤超声波法(phonophoresis)； ⑥温热热能法(thermal energy)； ⑦无针注射系统，包括无针液体注射器(liquid
ointments 、 plasters 、 cataplasms 、
liniments和aerosols等。
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一、TDDS的发展和应用
自1979年美国上市的第一个Transderm-Scop镇 晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床 以来，相继有可乐定、雌二醇、芬太尼、烟碱、睾 酮、左炔诺酮、硝酸异山梨酯等透皮制剂。
4、皮肤附属•对器于一•多些不数脂情形溶况成性下吸较收，强不屏的成障药为。物主，要可吸能收在
微球主动靶向经皮给药制剂 ppt课件
向体循环转移
此为药物经皮吸收的主要途径
ppt课件
17
第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺
一、选择药物的原则
1.剂量 日剂量<10mg
2.物理化学性质 分子量<500等 3.生物学性质 t1/2短，对皮肤无刺激， 不发生过敏反应。 二、经皮给药贴剂种类 （一）黏胶分散型 （二) 周边黏胶骨架型 （三）贮库型
ppt课件
23
膜 材 的 改 性
为了获得适宜膜孔大小或一定透过性的膜材， 在膜材的生产过程中，对已制得的膜材需要进行特 殊的处理 溶蚀法 用适宜溶剂浸泡膜材，溶解其中可溶性成分， 可以得到具有一定大小膜孔的膜材料；或者在加工
薄膜时，加入一定量的可溶性物质作为致孔剂
拉伸法 利用拉伸工艺使高聚物结构出现裂纹样孔洞，
15
药物通过皮肤的途径
药物从介质中释放
表面皮脂层
通过表皮
角质层
通过附属器 毛囊、皮脂腺 汗腺
细胞内
细胞间
活性表皮
真 皮
毛细血管吸收 ppt课件
16
第二节 药物经皮吸收
透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至
体循环
药物在角质层转移 → 角质层扩散 → 由角质层向下层组织转
移→在生长表皮和真皮中扩散→被真皮上部毛细血管吸收→
经皮给药系统根据其类型与组成有不同
的制备方法：
涂膜复合工艺 充填热合工艺
ppt课件 27
第十二章
其他制剂
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
贮
药物
压敏胶
背衬膜
库
胶 黏 层
此为药物经皮吸收的主要途径
ppt课件
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第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺
一、选择药物的原则
1.剂量 日剂量<10mg
2.物理化学性质 分子量<500等 3.生物学性质 t1/2短，对皮肤无刺激， 不发生过敏反应。 二、经皮给药贴剂种类 （一）黏胶分散型 （二) 周边黏胶骨架型 （三）贮库型
ppt课件
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膜 材 的 改 性
为了获得适宜膜孔大小或一定透过性的膜材， 在膜材的生产过程中，对已制得的膜材需要进行特 殊的处理 溶蚀法 用适宜溶剂浸泡膜材，溶解其中可溶性成分， 可以得到具有一定大小膜孔的膜材料；或者在加工
薄膜时，加入一定量的可溶性物质作为致孔剂
拉伸法 利用拉伸工艺使高聚物结构出现裂纹样孔洞，
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药物通过皮肤的途径
药物从介质中释放
表面皮脂层
通过表皮
角质层
通过附属器 毛囊、皮脂腺 汗腺
细胞内
细胞间
活性表皮
真 皮
毛细血管吸收 ppt课件
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第二节 药物经皮吸收
透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至
体循环
药物在角质层转移 → 角质层扩散 → 由角质层向下层组织转
移→在生长表皮和真皮中扩散→被真皮上部毛细血管吸收→
经皮给药系统根据其类型与组成有不同
的制备方法：
涂膜复合工艺 充填热合工艺
ppt课件 27
第十二章
其他制剂
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
贮
药物
压敏胶
背衬膜
库
胶 黏 层