经皮吸收制剂

二、皮肤的基本生理结构与吸收途径
一）皮肤的基本生理结构 1. 角质层： 2. 生长表皮： 3. 真皮和皮下脂肪组织：
4. 皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等
药物在皮肤内的转移
透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，
转移至体循环 药物在角质层转移 → 角质层扩散 → 由角质层向下 层组织转移 → 在生长表皮和真皮中扩散 → 被真皮 上部毛细血管吸收→向体循环转移
第二节 经皮吸收制剂的研究
一、经皮吸收制剂的研究内容 一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 1. 处方前工作 2. 处方设计与实验室评价 3. 临床评价与生产
经皮吸收制剂的研究内容
可行性分析 → 分析方法的确定 → 经皮给
药系统的设计→处方组成→动力学研究→ 临 床动力学研究→制备工艺及其完善
经皮给药的药物选择
室之间可夹持皮肤样品、TDDS或者其他 膜材料。扩散池装入药物及其载体，接受
池填装接受介质。（图见教材P435）
体外经皮渗透研究
设计扩散池应考虑的因素：
所有材料不应吸附试验的药物，一般为玻璃、有机玻璃可
能对某些药物有较强的吸附能力 使用清洁方便，便于安装 供应室和接受室内都有很好的搅拌和控温装置. 挥发性的药物与介质在供应室内不会挥发
用常促渗剂分类：
1. 有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、
DMSO、DCMS；
2. 有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇
3. 氮酮类及其同系物：
4. 表面活性剂：阴、阳、非、卵磷脂
5. 角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类
6. 贴烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬酸等
二）促进药物经皮吸收的新技术 1. 物理学方法： 2. 化学方法： 3. 生物学途径：
接受室有适当的容积，能在实验过程中维持漏槽条件，接
受介质与皮肤的接触界面不残存气泡和不形成屏障，易观 察与采样
皮肤夹在供应室与接受室之间，皮肤的屏障层不会受损害
体外经皮吸收的研究
皮肤的选择
最好是人的皮肤，而且是临床上给药系统应用 部位的皮肤 但人的皮肤难以得到，一般选择鼠、狗、猪、 猴、蛇（蛇蜕）等的皮肤 动物的皮肤渗透性与人的不一样，一般兔、鼠 的渗透性大于人皮肤，而乳猪、猴的皮肤与人
选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。 药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏 的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为 应该考虑的主要因素 假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统， 一个最重要的条件是药物剂量小
体外经皮吸收的研究
体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内 渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经 皮系统的处方等。角质层是大部分药物经皮渗 透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞 组成，因此离体经皮渗透的研究结果可以反映 药物在体内的经皮吸收
2. TDDS优点
1）避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭 活，提高了疗效； 2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效 果，减少了胃肠给药的副作用； 3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺 应性；
4）通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差 异和个体内差异；患者可自主给药； 3. TDDS的局限性：大多数药物的皮肤透过率很低
二）剂型因素与药物的性质
1. 药物剂量：剂量小、作用强； 2. 分子大小：以低分子量为宜； 3. 熔点：一般情况下，低熔点药物很容易透过皮肤； 4. 脂溶性：用于经皮吸收的药物在水中及在油中的溶 解度最好比较接近，而且无论在水相或是在油相均 有较大的溶解度；
5.
pH与pKa：离子型药物一般不易透过角质层，而
非解离型药物具有相对较高的渗透性；
6. TDDS中的药物浓度：
三、 促进药物经皮吸收的方法
一）使用经皮吸收促进剂 渗透促进剂（penetration enhancers):是指能加速药 物渗透穿过皮肤的物质。 应具备条件： 1.对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过 敏反应； 2. 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏 障功能； 3. 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失； 4. 不与药物及其它附加剂产生物理化学作用； 5. 无色、无臭；
角质层
通过附属器 毛囊、皮脂腺 汗腺
细胞内
细胞间
活性表皮
真 皮
毛细血管吸收
第二节 经皮吸收制剂的研究
一、影响药物经皮吸收的因素
源自文库
一）生理因素：
1. 皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗透性增加 2. 角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因 素有关 3. 皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等 4. 皮肤的结合与代谢：
的渗透性相近
体外经皮吸收的研究
皮肤的处理
在体内试验时，药物扩散通过表皮后既被真皮
上部的毛细血管吸收，皮肤在离体条件下毛细
血管失去作用，真皮成为扩散屏障。为此在体
外渗透实验时要使用去真皮的皮肤
表皮与真皮的分离方法有：热分离、化学分离
和酶分离法
体外经皮渗透的研究
接受液的选择
接受液应该具备接受通过皮肤的药物的能力，在体内药物渗透通 过皮肤能很快被微循环移去，形成漏槽条件。体外实验时，接受
液也应该提供漏槽条件。故接受液应有适宜的PH（7.2~7.3）和
一定的渗透压。常用的接受液有生理盐水、林格氏液和等渗磷酸 盐缓冲液等 对于一些脂溶性的药物，需要在接受液中加入一些非生理性成分 增加药物的溶解度。如20%~40%聚乙二醇400生理盐水
体外经皮渗透试验时间在一天以上，接受液需要加入防腐剂
体外经皮吸收的研究
体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过 程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方
等。
角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾
是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究
结果可以反映药物在体内的经皮吸收
体外经皮吸收的研究
透皮扩散池有供给室和接受室组成，两个
此为药物经皮吸收的主要途径
药物在皮肤内的转移
通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收
对于离子型药物及水溶性大分子，由于在角质层
透过速率很慢，附属器官是其主要吸收途径
经皮离子导入过程中，皮肤附属器官是离子型药 物透过皮肤吸收的主要途径
药物通过皮肤的途径
药物从介质中释放
表面皮脂层
通过表皮