经皮给药制剂的开发与临床应用PPT课件
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经皮吸收制剂课件
法测定药物浓度,计算药物累积经皮渗透量、稳态经 皮渗透速率及渗透系数。
26
n 数据处理 以累积经皮渗透量对时间作图
稳态透过速率(JS)、透过系数(P)、皮肤累计渗透 量(M)、 时滞(tL)。
27
n Js就是药物累积经皮渗透量-时间曲线的 直线部分的斜率。
n 将图中曲线的直线部分延伸与时间轴相 交,得截距,即可估算滞后时间(Lag time,tL) 。
一、皮肤的生理构造
8
n 皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1、5 ~ 2、2m2, 占体重的14% ~ 16%。
n 皮肤主要由表皮(epidermis)、真皮(dermis)和皮下组织 (subcutaneous tissue)组成,还有附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)。
n 皮肤表面有一层脂质称表面类脂 ( skin surface lipids), 主要来源 于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。
11
(二)药物理化性质 n 分配系数与溶解度 n 分子大小与形状(Mr>500难透过角质层,线性>非线性) n pKa (分子型通透性大) n 熔点(低,易透过) n 分子结构 (三)剂型因素 n 剂型 n 基质 n pH值 n 药物浓度与给药面积 n 透皮吸收促进剂
12
四、促进经皮吸收的方法 (一)化学方法 1、经皮透过促进剂(增强药物经皮透过性的一类物质)
24
3、接收液的选择 生理盐水、 (pH7、2-7、4)磷酸盐缓冲液 、40％
PEG400。 4、温度的控制 渗透扩散池夹层水浴的温度应使皮肤表面温度接近生 理温度32℃。
25
5、体外经皮渗透实验 n 方法: n 将装配好的扩散池装置进行体外经皮渗透实验,在不
26
n 数据处理 以累积经皮渗透量对时间作图
稳态透过速率(JS)、透过系数(P)、皮肤累计渗透 量(M)、 时滞(tL)。
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n Js就是药物累积经皮渗透量-时间曲线的 直线部分的斜率。
n 将图中曲线的直线部分延伸与时间轴相 交,得截距,即可估算滞后时间(Lag time,tL) 。
一、皮肤的生理构造
8
n 皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1、5 ~ 2、2m2, 占体重的14% ~ 16%。
n 皮肤主要由表皮(epidermis)、真皮(dermis)和皮下组织 (subcutaneous tissue)组成,还有附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)。
n 皮肤表面有一层脂质称表面类脂 ( skin surface lipids), 主要来源 于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。
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(二)药物理化性质 n 分配系数与溶解度 n 分子大小与形状(Mr>500难透过角质层,线性>非线性) n pKa (分子型通透性大) n 熔点(低,易透过) n 分子结构 (三)剂型因素 n 剂型 n 基质 n pH值 n 药物浓度与给药面积 n 透皮吸收促进剂
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四、促进经皮吸收的方法 (一)化学方法 1、经皮透过促进剂(增强药物经皮透过性的一类物质)
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3、接收液的选择 生理盐水、 (pH7、2-7、4)磷酸盐缓冲液 、40％
PEG400。 4、温度的控制 渗透扩散池夹层水浴的温度应使皮肤表面温度接近生 理温度32℃。
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5、体外经皮渗透实验 n 方法: n 将装配好的扩散池装置进行体外经皮渗透实验,在不
经皮给药制剂 PPT
• 6、醇类化合物 • 含有2~5个碳原子的短链醇能溶胀和提取角质层
中的类脂,增加药物的溶解度,从而提高极性和 非极性药物的经皮透过。
• 7、其他吸收促进剂 • 挥发油 ,如薄荷油、桉叶油、松节油等
• 氨基酸及其衍生物
(二)物理方法
• 1、离子导入技术 (iontophoresis) • 离子导入技术是利用电流离子经电极定位导入皮肤或
粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。
• 2、超声导入
• 超声波技术作为物理学的方法应用于药物的经皮吸收, 首先是由Fellinger和Schmid把氢化可的松软膏用于关 节炎治疗中。
• 3、微针
第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺
• 一、药物选择原则
• 1、剂量 • 2、理化性质 • 3、生物学性质
关性的研究。
(二)其他一些质量控制
• 粘性是TDDS制剂的重要性质之一。 1、粘附力(adhesive strength)的测定 • 粘附力指的是贴剂与皮肤或与基材充分接触
后产生的抵抗力。 • 通常采纳测定剥离力的方法,一般使用剥离
角度为180°,即PSTC-1法(PSTC,pressuresensitive tape council)。 • 180°剥离试验能够得到压敏胶变形和破坏的 状态,同时容易得到重现性良好的结果。
经皮给药制剂
第一节 概述
• 一、经皮传递系统(TDDS)又称经皮治疗系统(TTS) • 系指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药,药
物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血 药浓度,并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
• 广义的经皮吸收制剂既能够起局部治疗作用也能够起全身 治疗作用。
《经皮给药制剂》PPT课件
精品文档
J就是药物累积经皮渗透量-时间曲线的直
线部分的斜率。 将图中曲线的直线部分延伸与时间轴相交，
得截距，即可估算滞后时间（Lag time，
TL） 。
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简单均匀膜或假设皮肤为均匀膜，滞后时
间TL与药物在膜（或皮肤）内的扩散系数
有以下关系
TL=h2/6D 式中，TL为滞后时间，单位是h；h是皮肤
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19.1.2 经皮吸收制剂的组成与分类
透皮贴剂有背衬层、有（或无）控释膜的 药物贮库、黏胶层及临用前需除去的防粘 层。
1. 膜控释型 2．骨架扩散型 3．黏胶分散型
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1. 膜控释型
组成：背衬层、药物贮库、控释膜层、黏 胶层和防粘层（保护层）五部分。
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2．骨架扩散型
组成：背衬层、药物骨架层、黏胶层和防 粘层（保护层）。
②维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，减少毒 副作用；
③延长作用时间，减少给药次数； ④使用方便，可随时中断或恢复治疗，提高病人
顺应性，更适合于不宜口服的病人； ⑤个体差异小。
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透皮给药系统的局限性
由于皮肤屏障的作用，通常只适于药效强的 药物；
对皮肤可能有刺激性、过敏性等； TDDS的生产工艺和条件也较复杂。
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皮肤的选择
人
常用动物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮肤渗透 性比人皮肤为大，小猪和猴的皮肤一般近似 于人的皮肤
小鼠 > 豚鼠 > 羊 > 兔 > 马 > 猫 > 狗 > 猴 > 乳猪 > 人 > 黑猩猩
无毛小鼠、大鼠
猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果 具有更好的一致性。
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J就是药物累积经皮渗透量-时间曲线的直
线部分的斜率。 将图中曲线的直线部分延伸与时间轴相交，
得截距，即可估算滞后时间（Lag time，
TL） 。
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简单均匀膜或假设皮肤为均匀膜，滞后时
间TL与药物在膜（或皮肤）内的扩散系数
有以下关系
TL=h2/6D 式中，TL为滞后时间，单位是h；h是皮肤
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19.1.2 经皮吸收制剂的组成与分类
透皮贴剂有背衬层、有（或无）控释膜的 药物贮库、黏胶层及临用前需除去的防粘 层。
1. 膜控释型 2．骨架扩散型 3．黏胶分散型
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1. 膜控释型
组成：背衬层、药物贮库、控释膜层、黏 胶层和防粘层（保护层）五部分。
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2．骨架扩散型
组成：背衬层、药物骨架层、黏胶层和防 粘层（保护层）。
②维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，减少毒 副作用；
③延长作用时间，减少给药次数； ④使用方便，可随时中断或恢复治疗，提高病人
顺应性，更适合于不宜口服的病人； ⑤个体差异小。
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透皮给药系统的局限性
由于皮肤屏障的作用，通常只适于药效强的 药物；
对皮肤可能有刺激性、过敏性等； TDDS的生产工艺和条件也较复杂。
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皮肤的选择
人
常用动物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮肤渗透 性比人皮肤为大，小猪和猴的皮肤一般近似 于人的皮肤
小鼠 > 豚鼠 > 羊 > 兔 > 马 > 猫 > 狗 > 猴 > 乳猪 > 人 > 黑猩猩
无毛小鼠、大鼠
猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果 具有更好的一致性。
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药剂学经皮给药制剂课件
通过药代动力学评价，可以了解药物在皮肤内的吸收速率和程度、药物的 代谢和排泄情况，以及药物在体内的药代动力学特征。
药代动力学评价对于经皮给药制剂的设计和优化具有重要意义，有助于提 高制剂的安全性和有效性。
经皮给药制剂在常见病治疗中的应用
总结词
方便、安全、有效
详细描述
经皮给药制剂在常见病治疗中具有方便、安全、有效的特点。由于经皮给药可以直接将药物送达病灶部位，避免 了口服给药的肝脏首过效应和胃肠道降解，同时也避免了注射给药的疼痛和感染风险。常见的经皮给药制剂包括 乳膏、贴剂和喷雾剂等，适用于治疗皮肤疾病、疼痛和炎症等症状。
经皮给药制剂在急症处理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂在慢性病管理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂的成功案例分享
要点一
总结词
要点二
详细描述
创新、突破、引领未来
近年来，随着药剂学技术的不断发展，经皮给药制剂在临 床应用中取得了许多创新和突破。例如，新型的经皮给药 制剂可以通过微针技术、纳米技术等手段提高药物的渗透 性和吸收效果，从而提高疗效和降低副作用。未来，随着 科技的进步和应用领域的拓展，经皮给药制剂将会在更多 领域发挥重要作用，为人类健康事业做出更大的贡献。
药剂学经皮给药制剂课件
• 经皮给药制剂概述
• 经皮给药制剂的药代动力学 • 经皮给药制剂的临床应用与案例
经皮给药制剂的定义
经皮给药制剂与传统的口服给药方式 相比，具有避免胃肠道降解、避免肝 脏首过效应、给药方便等优点。
经皮给药制剂的分类
贴片类
01
涂剂类
02
贴剂类
03
经皮给药制剂的特点
基质的选择与制备
药代动力学评价对于经皮给药制剂的设计和优化具有重要意义，有助于提 高制剂的安全性和有效性。
经皮给药制剂在常见病治疗中的应用
总结词
方便、安全、有效
详细描述
经皮给药制剂在常见病治疗中具有方便、安全、有效的特点。由于经皮给药可以直接将药物送达病灶部位，避免 了口服给药的肝脏首过效应和胃肠道降解，同时也避免了注射给药的疼痛和感染风险。常见的经皮给药制剂包括 乳膏、贴剂和喷雾剂等，适用于治疗皮肤疾病、疼痛和炎症等症状。
经皮给药制剂在急症处理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂在慢性病管理中的应用
总结词
详细描述
经皮给药制剂的成功案例分享
要点一
总结词
要点二
详细描述
创新、突破、引领未来
近年来，随着药剂学技术的不断发展，经皮给药制剂在临 床应用中取得了许多创新和突破。例如，新型的经皮给药 制剂可以通过微针技术、纳米技术等手段提高药物的渗透 性和吸收效果，从而提高疗效和降低副作用。未来，随着 科技的进步和应用领域的拓展，经皮给药制剂将会在更多 领域发挥重要作用，为人类健康事业做出更大的贡献。
药剂学经皮给药制剂课件
• 经皮给药制剂概述
• 经皮给药制剂的药代动力学 • 经皮给药制剂的临床应用与案例
经皮给药制剂的定义
经皮给药制剂与传统的口服给药方式 相比，具有避免胃肠道降解、避免肝 脏首过效应、给药方便等优点。
经皮给药制剂的分类
贴片类
01
涂剂类
02
贴剂类
03
经皮给药制剂的特点
基质的选择与制备
中药经皮给药技术 ppt课件
➢ 压敏胶
常用有聚异丁烯类、丙烯酸酯类、硅橡胶三类。
根据药物性质、在压敏胶基质中的溶解度、分散系数
及渗透系数选择合适的压敏胶。
➢ 背衬材料与保护膜
聚氯乙稀、聚丙烯、铝箔等，背衬膜多用其复合膜。
PPT课件
11
TT S
六、经皮给药制剂的组成及制备
３、制备
制备工艺过程中涉及涂布、充填、 浇铸、层合、干燥等步骤。
3
12
范围内，超出范围10％的应不多于2个，
且没有超出范围20％的样品，即为合格。
go
PPT课件
30
八、经皮吸收制剂的质量评价（三）
TTS
3、药物的释放
具限速膜的储库型经皮给药系统的释放
J Km r Ka m Dm DaC0 Km r Dmha Ka m Da hm
J 透皮速率 Km/r 、Dm 和Ka/m 、Da分 别为药物在控释膜与储库介 质之间和压敏胶与控释膜之 间的分配系数和扩散系数
15
TT S
六、经皮给药制剂的组成及制备
凝胶膏剂（巴布剂） １、定义
凝胶膏剂是指药材提取物、药物与适宜的亲水 性基质混匀后涂布于布上制成的外用制剂。
２、组成
背衬层、膏体层和保护膜。
３、基质 粘合剂、保湿剂、填充剂
PPT课件
16
TT S
六、经皮给药制剂的组成及制备
黏合剂：是凝胶膏剂产生黏性的主要物质，常用聚 丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯 烷酮等。
·
·
血药法
尿药法
F AeTTS AeTTS Div feDTTS DTTS Aeiv
F
CL
AUC TTS DTTS
经皮吸收制剂PPT课件
受介质与皮肤的接触界面不残存气泡和不形成屏障，易观 察与采样 皮肤夹在供应室与接受室之间，皮肤的屏障层不会受损害
18Biblioteka 体外经皮吸收的研究➢ 皮肤的选择 ➢ 最好是人的皮肤，而且是临床上给药系统应用
部位的皮肤 ➢ 但人的皮肤难以得到，一般选择鼠、狗、猪、
猴、蛇（蛇蜕）等的皮肤 ➢ 动物的皮肤渗透性与人的不一样，一般兔、鼠
14
体外经皮吸收的研究
✓ 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过 程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方 等。
✓ 角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾 是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究 结果可以反映药物在体内的经皮吸收
15
体外经皮吸收的研究
❖ 透皮扩散池有供给室和接受室组成，两个 室之间可夹持皮肤样品、TDDS或者其他 膜材料。扩散池装入药物及其载体，接受 池填装接受介质。（图见教材P435）
9
二）促进药物经皮吸收的新技术 1. 物理学方法： 2. 化学方法： 3. 生物学途径：
10
第二节 经皮吸收制剂的研究
一、经皮吸收制剂的研究内容 一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 1. 处方前工作 2. 处方设计与实验室评价 3. 临床评价与生产
11
经皮吸收制剂的研究内容
可行性分析→分析方法的确定→经皮给 药系统的设计→处方组成→动力学研究→ 临 床动力学研究→制备工艺及其完善
12
经皮给药的药物选择
➢ 选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。 药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏 的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为 应该考虑的主要因素
➢ 假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统， 一个最重要的条件是药物剂量小
18Biblioteka 体外经皮吸收的研究➢ 皮肤的选择 ➢ 最好是人的皮肤，而且是临床上给药系统应用
部位的皮肤 ➢ 但人的皮肤难以得到，一般选择鼠、狗、猪、
猴、蛇（蛇蜕）等的皮肤 ➢ 动物的皮肤渗透性与人的不一样，一般兔、鼠
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体外经皮吸收的研究
✓ 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过 程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方 等。
✓ 角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾 是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究 结果可以反映药物在体内的经皮吸收
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体外经皮吸收的研究
❖ 透皮扩散池有供给室和接受室组成，两个 室之间可夹持皮肤样品、TDDS或者其他 膜材料。扩散池装入药物及其载体，接受 池填装接受介质。（图见教材P435）
9
二）促进药物经皮吸收的新技术 1. 物理学方法： 2. 化学方法： 3. 生物学途径：
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第二节 经皮吸收制剂的研究
一、经皮吸收制剂的研究内容 一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 1. 处方前工作 2. 处方设计与实验室评价 3. 临床评价与生产
11
经皮吸收制剂的研究内容
可行性分析→分析方法的确定→经皮给 药系统的设计→处方组成→动力学研究→ 临 床动力学研究→制备工艺及其完善
12
经皮给药的药物选择
➢ 选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。 药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏 的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为 应该考虑的主要因素
➢ 假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统， 一个最重要的条件是药物剂量小
精品医学课件-经皮给药制剂
15
（一）皮肤的构•白由造组死成及亡；的吸角收质特化细点胞※和纤维蛋
•是影响药物吸收的主要屏障；
皮肤的结构主要分•而对为分脂四子溶量个性大层强、次的极：药性物或屏水障溶作性用较小， 1、表皮：角质层大的药物不易通过。
生长表皮
2、真皮
•含水量约占90％，药物较易
3、皮下脂肪•巴纤组管维织、蛋•汗毛白通渗•液腺囊一组、过透循、种成毛，屏环汗脂，孔但障系腺肪其其。统、；组中皮是、织分脂脂 汗，布腺溶具有；性 、有血药 毛皮管物 孔肤、的 ，血淋
2.离子对(ion pairs)
离子型药物
相反电荷物质
离子对（分子型）
35
（二）物理方法(physical approach)
①除去角质层(striping of stratum corneum)； ② 角 质 层 的 水 化 作 用 (hydration of stratum
corneum)； ③离子导入法(iontophoresis)； ④电致孔法(electroporesis)； ⑤超声波法(phonophoresis)； ⑥温热热能法(thermal energy)； ⑦无针注射系统，包括无针液体注射器(liquid
ointments 、 plasters 、 cataplasms 、
liniments和aerosols等。
4
一、TDDS的发展和应用
自1979年美国上市的第一个Transderm-Scop镇 晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床 以来，相继有可乐定、雌二醇、芬太尼、烟碱、睾 酮、左炔诺酮、硝酸异山梨酯等透皮制剂。
4、皮肤附属•对器于一•多些不数脂情形溶况成性下吸较收，强不屏的成障药为。物主，要可吸能收在
（一）皮肤的构•白由造组死成及亡；的吸角收质特化细点胞※和纤维蛋
•是影响药物吸收的主要屏障；
皮肤的结构主要分•而对为分脂四子溶量个性大层强、次的极：药性物或屏水障溶作性用较小， 1、表皮：角质层大的药物不易通过。
生长表皮
2、真皮
•含水量约占90％，药物较易
3、皮下脂肪•巴纤组管维织、蛋•汗毛白通渗•液腺囊一组、过透循、种成毛，屏环汗脂，孔但障系腺肪其其。统、；组中皮是、织分脂脂 汗，布腺溶具有；性 、有血药 毛皮管物 孔肤、的 ，血淋
2.离子对(ion pairs)
离子型药物
相反电荷物质
离子对（分子型）
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（二）物理方法(physical approach)
①除去角质层(striping of stratum corneum)； ② 角 质 层 的 水 化 作 用 (hydration of stratum
corneum)； ③离子导入法(iontophoresis)； ④电致孔法(electroporesis)； ⑤超声波法(phonophoresis)； ⑥温热热能法(thermal energy)； ⑦无针注射系统，包括无针液体注射器(liquid
ointments 、 plasters 、 cataplasms 、
liniments和aerosols等。
4
一、TDDS的发展和应用
自1979年美国上市的第一个Transderm-Scop镇 晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床 以来，相继有可乐定、雌二醇、芬太尼、烟碱、睾 酮、左炔诺酮、硝酸异山梨酯等透皮制剂。
4、皮肤附属•对器于一•多些不数脂情形溶况成性下吸较收，强不屏的成障药为。物主，要可吸能收在
《药剂学Ⅱ》课件6经皮给药系统
4
• 经皮给药的发展
– 膏药
古代中国
– “狗皮膏药”
– 1974，东莨菪碱经皮给药系统（Transderm-scop, 晕车贴） -里程碑
– 1981，硝酸甘油贴剂的上市
– 最近三十年的著名品种
• 东莨菪碱贴剂
• 硝酸甘油贴剂
• 可乐定贴剂
• 芬太尼
• 睾酮
• 烟碱（戒烟贴）
5
其他3%
缓控释制剂 13%
– 作用
• 离子导入 • 电渗析 • 电流诱导
– 特点
• 离子型和大分子药物 • 精确调节电流控制释药速度 • 需要特殊装置
30
31
32
• 镇痛泵
– IONSYS ™ – 芬太尼
• 影响离子导入有效性的因素
– 药物的解离性质 – 药物浓度 – 介质pH值 – 电流
34
• 电致孔导入法（Electroporation）
经皮给药系统 Transdermal Drug Delivery System
内容
• 概述 • 经皮制剂的分类 • 经皮制剂的吸收 • 经皮吸收促进剂 • 促进经皮吸收的新技术 • 经皮制剂的设计 • 经皮制剂的制备 • 经皮制剂的质量评价
2
概述
• 经皮给药系统（Transdermal Drug Delivery systems，TDDS）
42
• 微针法（microneedles）
– 是一种新型的经皮给药方式，以铬沉积于硅 片上，应用氟/氧化学为基础的控制等离子体 进行深度蚀刻而成的一种微细针簇，足够穿 透皮肤角质层，但又不足以触及神经，所以 不会有疼痛感觉
43
• 生物可降解微针
– 羧甲基纤维素钠 – PLGA – 海藻酸钠 – PVP/PVA
• 经皮给药的发展
– 膏药
古代中国
– “狗皮膏药”
– 1974，东莨菪碱经皮给药系统（Transderm-scop, 晕车贴） -里程碑
– 1981，硝酸甘油贴剂的上市
– 最近三十年的著名品种
• 东莨菪碱贴剂
• 硝酸甘油贴剂
• 可乐定贴剂
• 芬太尼
• 睾酮
• 烟碱（戒烟贴）
5
其他3%
缓控释制剂 13%
– 作用
• 离子导入 • 电渗析 • 电流诱导
– 特点
• 离子型和大分子药物 • 精确调节电流控制释药速度 • 需要特殊装置
30
31
32
• 镇痛泵
– IONSYS ™ – 芬太尼
• 影响离子导入有效性的因素
– 药物的解离性质 – 药物浓度 – 介质pH值 – 电流
34
• 电致孔导入法（Electroporation）
经皮给药系统 Transdermal Drug Delivery System
内容
• 概述 • 经皮制剂的分类 • 经皮制剂的吸收 • 经皮吸收促进剂 • 促进经皮吸收的新技术 • 经皮制剂的设计 • 经皮制剂的制备 • 经皮制剂的质量评价
2
概述
• 经皮给药系统（Transdermal Drug Delivery systems，TDDS）
42
• 微针法（microneedles）
– 是一种新型的经皮给药方式，以铬沉积于硅 片上，应用氟/氧化学为基础的控制等离子体 进行深度蚀刻而成的一种微细针簇，足够穿 透皮肤角质层，但又不足以触及神经，所以 不会有疼痛感觉
43
• 生物可降解微针
– 羧甲基纤维素钠 – PLGA – 海藻酸钠 – PVP/PVA
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2020/6/10
经皮给药制剂的临床应用概况
经皮给药制剂的应用迄今为止，共有10类药物， 20余个品种被开发为经皮给药制剂，并获得美国食 品与药品监管局(FDA)批准上市，如可乐定、芬太 尼、东莨菪碱、硝酸甘油、烟碱、雌二醇／炔诺酮、 睾酮、利多卡因、奥昔布宁等。
在亚洲，除日本外，尤其是韩国和印度近来也 加大了对经皮给药制剂的科研投入，很多药物的 经皮给药制剂正处于临床前及临床研究阶段。
微乳
由油相、水相和表面活性剂及助表面活性 剂组成的光学上均一、热力学及动力学稳 定的体系。 按结构划分：水包油(Ｏ/Ｗ)型
油包水(Ｗ/Ｏ)型 双连续型微乳
2020/6/10
微乳
透皮吸收特点： （1）增溶及提高渗透浓度梯度； （2）增加角质层脂质双层流动性； （3）破坏角质层水性通道； （4）微乳完整结构经毛囊透皮吸收。
2020/6/10
纳米透皮喷雾(MTDS)
原理——该溶液是按处方剂量给药的，挥 发性物质依靠蒸发作用,离开原有的在介 质中的药物的浓溶液，迅速吸收进入皮肤 的表层。经过一个较长时期，药物从包裹 物中释放出来。
关键——将药物带入皮肤的担体溶剂的应 用。
2020/6/10
纳米透皮喷雾(MTDS)
特点——将非常精确剂量的药物以溶液 的形式扩散到皮肤的微小区域。
经皮给药制剂的开发与临床应用
王晖
2020/6/10
经皮给药系统概述
经皮给药系统（transdermal delivery systems,TDS）是指经皮肤给 药，使药物以恒定的速度通过皮肤各层 进入体循环，产生全身或局部治疗作用 ，实现疾病治疗或预防的一类新的控释 制剂。
2020/6/10
TDS优点
2020/6/10
疼痛
——非甾体抗炎药、阿片类、癌症疼痛、 慢性疼痛、麻醉后疼痛等
芬太尼 （1）骨架扩散型芬太尼透片贴剂 （2）患者自控离子电渗型蓊太尼透皮贴剂
吗啡 （1）缓释片 （2）生物颊粘贴片
（1）避免胃肠道及肝脏的首过效应； （2）保持血药水平相对稳定； （3）增加药物体内过程的预见性；
（4）提高药物的生物利用度和治疗的安全性。
TDS缺点
（1）药物仅限于强效类； （2）大面积给药，可能会产生刺激性和过敏性； （3）存在皮肤的代谢与储库作用； （4）因皮肤类型及特性引起的疗效变异。
2020/6/10
征、早老性痴呆、图雷特综合征、局部给药激素治疗、注意缺陷障碍、 偏头痛、耳鸣或眩晕、小儿神经性尿频； （12）戒烟：尼古丁； （13）抗衰老； （14）疫苗接种：皮肤作为免疫器官、透皮免疫基因治疗、反义治疗； （152）020慢/6/1性0 疲劳征、痛经、膀胱尿失禁、腹泻等。
心血管病
——心绞痛、高血压、充血性心力衰竭等
硝酸甘油经皮给药系统 商品有Transdermal-Nitro、Nitro-Dur、Nitrodisc。
灯盏花素缓释经皮贴剂（膜控释型） 主要用于治疗脑血栓、脑梗塞、中风后瘫痪、冠心病。
可乐定贴片 治疗高血压可使血压在24小时内得到控制，还能使疗 效延长到7天之久。
司乐定贴片 膜控释型经皮给药系统， 应用于皮肤上后也能持续7天以恒定的速率给药。
优点——给药更准确，与巴布剂的精确 用量一样；
——该种剂型看不见且非常细小,不 会产生刺激,难于撕下以及粘在 衣服上等情况；
——制剂非常简单。
2020/6/10
膜控型贴片
包含扩散层、活性物质胶体、控制释放的 微孔膜和含药粘附层等4层结构,其中药物 将被包裹在无孔的或微孔的聚合物膜内。
2020/6/10
包囊储库型经皮给药系统
微空骨架型经皮给药系统 2020/6/10
目前研究的主要经皮给药制剂
溶液、洗剂、酊剂、油剂、软膏剂、膏 药、搽剂、涂膜剂、巴布剂、骨架型贴 片、膜控型贴片、微乳、脂质体、包合 物、前体药物与低共融物、纳米透皮喷 雾(MTDS)等
2020/6/10
巴布剂
制作——以水溶性高分子材料为基质制成的 透皮吸收新剂型，是将药用成分配入水溶性 高分子凝胶中制成膏体，然后把膏体延展在 基布上，最后覆盖隔离薄膜而制成。 特点——药物容量高、剂量准确，透皮性、 贴敷性、保湿性好，贴着舒适，不污染衣物， 无致敏与刺激性等。
2020/6/10
2020/6/10
2020/6/10
目前正在研究的经皮给药方法治疗
的疾病很多,主要包括以下方面：
（1） 心血管病：心绞痛、高血压、充血性心力衰竭； （2） 疼痛：非甾体抗炎药、阿片类、癌症疼痛、慢性疼痛、麻醉后疼痛等； （3） 避孕：男性避孕、女性避孕； （4） 皮肤科：湿疹、银屑病、白癜风等； （5） 儿科：感冒、小儿腹泻、小儿肺炎、感染等； （6） 女性性功能障碍：女性性唤醒障碍、更年期综合征； （7） 呼吸道疾病：哮喘，小儿肺炎、慢性支气管炎； （8） 男性性功能障碍：勃起功能障碍、性腺机能减退； （9） 骨骼疾病:骨质疏松症、骨关节病； （10）恶心及呕吐：晕动症、术后呕吐； （11）神经、精神疾病：帕金森氏病、多巴胺抑制剂、抑郁症、多动腿综合
经皮给药制剂分类
储库型： 药物被控释膜或其他控释材料包裹 成储库，由控释膜或控释材料的性 质控制药物的释放速率。
骨架型： 药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材 料中，由骨架材料控制药物的释放速 率。
2020/6/10
经皮给药制剂分类
复合膜型经皮给药系统：东莨若碱经皮给药系统 充填封闭型经皮给药系统：氢嗅酸槟全； （2）能增强疗效，降低毒副作用； （3）透皮给药有很大潜力。
2020/6/10
脂质体
特点： （1）体积小； （2）在一定的水合压力下具有高度变形性 ； （3）减少了皮肤蛋白酶对药物的降解 ； （4）多种促透技术的联用既可以充分发挥单一
技术的优势，同时又可以降低毒副作用。
用者活化的经皮给药给药系统(UATS) 胶粘层限速型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Deponit 微储库型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitrodisc
聚合物骨架型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitrodur
胶粘剂骨架型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitro-DurU
多储库型经皮给药系统
经皮给药制剂的临床应用概况
经皮给药制剂的应用迄今为止，共有10类药物， 20余个品种被开发为经皮给药制剂，并获得美国食 品与药品监管局(FDA)批准上市，如可乐定、芬太 尼、东莨菪碱、硝酸甘油、烟碱、雌二醇／炔诺酮、 睾酮、利多卡因、奥昔布宁等。
在亚洲，除日本外，尤其是韩国和印度近来也 加大了对经皮给药制剂的科研投入，很多药物的 经皮给药制剂正处于临床前及临床研究阶段。
微乳
由油相、水相和表面活性剂及助表面活性 剂组成的光学上均一、热力学及动力学稳 定的体系。 按结构划分：水包油(Ｏ/Ｗ)型
油包水(Ｗ/Ｏ)型 双连续型微乳
2020/6/10
微乳
透皮吸收特点： （1）增溶及提高渗透浓度梯度； （2）增加角质层脂质双层流动性； （3）破坏角质层水性通道； （4）微乳完整结构经毛囊透皮吸收。
2020/6/10
纳米透皮喷雾(MTDS)
原理——该溶液是按处方剂量给药的，挥 发性物质依靠蒸发作用,离开原有的在介 质中的药物的浓溶液，迅速吸收进入皮肤 的表层。经过一个较长时期，药物从包裹 物中释放出来。
关键——将药物带入皮肤的担体溶剂的应 用。
2020/6/10
纳米透皮喷雾(MTDS)
特点——将非常精确剂量的药物以溶液 的形式扩散到皮肤的微小区域。
经皮给药制剂的开发与临床应用
王晖
2020/6/10
经皮给药系统概述
经皮给药系统（transdermal delivery systems,TDS）是指经皮肤给 药，使药物以恒定的速度通过皮肤各层 进入体循环，产生全身或局部治疗作用 ，实现疾病治疗或预防的一类新的控释 制剂。
2020/6/10
TDS优点
2020/6/10
疼痛
——非甾体抗炎药、阿片类、癌症疼痛、 慢性疼痛、麻醉后疼痛等
芬太尼 （1）骨架扩散型芬太尼透片贴剂 （2）患者自控离子电渗型蓊太尼透皮贴剂
吗啡 （1）缓释片 （2）生物颊粘贴片
（1）避免胃肠道及肝脏的首过效应； （2）保持血药水平相对稳定； （3）增加药物体内过程的预见性；
（4）提高药物的生物利用度和治疗的安全性。
TDS缺点
（1）药物仅限于强效类； （2）大面积给药，可能会产生刺激性和过敏性； （3）存在皮肤的代谢与储库作用； （4）因皮肤类型及特性引起的疗效变异。
2020/6/10
征、早老性痴呆、图雷特综合征、局部给药激素治疗、注意缺陷障碍、 偏头痛、耳鸣或眩晕、小儿神经性尿频； （12）戒烟：尼古丁； （13）抗衰老； （14）疫苗接种：皮肤作为免疫器官、透皮免疫基因治疗、反义治疗； （152）020慢/6/1性0 疲劳征、痛经、膀胱尿失禁、腹泻等。
心血管病
——心绞痛、高血压、充血性心力衰竭等
硝酸甘油经皮给药系统 商品有Transdermal-Nitro、Nitro-Dur、Nitrodisc。
灯盏花素缓释经皮贴剂（膜控释型） 主要用于治疗脑血栓、脑梗塞、中风后瘫痪、冠心病。
可乐定贴片 治疗高血压可使血压在24小时内得到控制，还能使疗 效延长到7天之久。
司乐定贴片 膜控释型经皮给药系统， 应用于皮肤上后也能持续7天以恒定的速率给药。
优点——给药更准确，与巴布剂的精确 用量一样；
——该种剂型看不见且非常细小,不 会产生刺激,难于撕下以及粘在 衣服上等情况；
——制剂非常简单。
2020/6/10
膜控型贴片
包含扩散层、活性物质胶体、控制释放的 微孔膜和含药粘附层等4层结构,其中药物 将被包裹在无孔的或微孔的聚合物膜内。
2020/6/10
包囊储库型经皮给药系统
微空骨架型经皮给药系统 2020/6/10
目前研究的主要经皮给药制剂
溶液、洗剂、酊剂、油剂、软膏剂、膏 药、搽剂、涂膜剂、巴布剂、骨架型贴 片、膜控型贴片、微乳、脂质体、包合 物、前体药物与低共融物、纳米透皮喷 雾(MTDS)等
2020/6/10
巴布剂
制作——以水溶性高分子材料为基质制成的 透皮吸收新剂型，是将药用成分配入水溶性 高分子凝胶中制成膏体，然后把膏体延展在 基布上，最后覆盖隔离薄膜而制成。 特点——药物容量高、剂量准确，透皮性、 贴敷性、保湿性好，贴着舒适，不污染衣物， 无致敏与刺激性等。
2020/6/10
2020/6/10
2020/6/10
目前正在研究的经皮给药方法治疗
的疾病很多,主要包括以下方面：
（1） 心血管病：心绞痛、高血压、充血性心力衰竭； （2） 疼痛：非甾体抗炎药、阿片类、癌症疼痛、慢性疼痛、麻醉后疼痛等； （3） 避孕：男性避孕、女性避孕； （4） 皮肤科：湿疹、银屑病、白癜风等； （5） 儿科：感冒、小儿腹泻、小儿肺炎、感染等； （6） 女性性功能障碍：女性性唤醒障碍、更年期综合征； （7） 呼吸道疾病：哮喘，小儿肺炎、慢性支气管炎； （8） 男性性功能障碍：勃起功能障碍、性腺机能减退； （9） 骨骼疾病:骨质疏松症、骨关节病； （10）恶心及呕吐：晕动症、术后呕吐； （11）神经、精神疾病：帕金森氏病、多巴胺抑制剂、抑郁症、多动腿综合
经皮给药制剂分类
储库型： 药物被控释膜或其他控释材料包裹 成储库，由控释膜或控释材料的性 质控制药物的释放速率。
骨架型： 药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材 料中，由骨架材料控制药物的释放速 率。
2020/6/10
经皮给药制剂分类
复合膜型经皮给药系统：东莨若碱经皮给药系统 充填封闭型经皮给药系统：氢嗅酸槟全； （2）能增强疗效，降低毒副作用； （3）透皮给药有很大潜力。
2020/6/10
脂质体
特点： （1）体积小； （2）在一定的水合压力下具有高度变形性 ； （3）减少了皮肤蛋白酶对药物的降解 ； （4）多种促透技术的联用既可以充分发挥单一
技术的优势，同时又可以降低毒副作用。
用者活化的经皮给药给药系统(UATS) 胶粘层限速型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Deponit 微储库型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitrodisc
聚合物骨架型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitrodur
胶粘剂骨架型经皮给药系统：硝酸甘油经皮给药系统Nitro-DurU
多储库型经皮给药系统