中药药剂学长效制剂精品PPT教学课件

中药药剂学 Pharmaceutics of T.C.M.
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第十九章 第六节 长效制剂
❖ 长效制剂系指缓长药物在体内的释放、 吸收、分布、代谢和排泄过程，从而延 长药物作用的一类制剂。
❖ 分缓释制剂和控释制剂。
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一、缓释制剂、控释制剂的 含义与特点
（一）缓释制剂 缓释制剂（ sustained release preparations ） 系指用药后能在较长时间内持续释放药物 达到延长药效的一类制剂。其药物释放主 要是一级速度过程。
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缓释制剂的主要特点
1. 减少服药次数，减少用药总剂量。 2. 保持平稳的血药浓度，避免峰谷现象。
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（二）控释制剂
❖ 控释制剂（controlled release preparations ） 系指药物在预定速度释放，使血药浓度 长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 其药物释放主要受控形式恒速释放（零 级或接近零级速率）
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（水溶性药物和水溶性 聚合物或其他辅料） （水不溶性聚合物）
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❖ 只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药 速率恒定，即以零级速率释放药物。
❖ 胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故 渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关， 在胃中与肠中的释药速率相等。
❖ 此类系统的优点在于其可传递体积较大， 理论上，药物的释放与药物的性质无关， 缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定 的药物不适用。
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理想的缓控制剂应具特征
1. 药物迅速在作用部位达到理想有效浓度， 并能维持此浓度适当时间。
2. 药物在机体其它部位无分布或浓度仅在 最低范围。
3. 一旦治疗目的达到，药物立即从作用部 位消除。
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不适合制成缓控制剂的药物
1. 生物半衰期很短或很长的药物。 2. 一次剂量很大的药物。 3. 药效剧烈的药物。 4. 溶解度小、吸收无规则或吸收差以及吸
2) 薄膜包衣缓释制剂 3) 缓释乳剂：W/O型乳剂 4) 缓释微囊 5) 注射用缓释制剂 6) 缓释膜剂
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（一）控释制剂的类型
1. 按给药途径分类
1) 口服控释制剂 2) 透皮控释制剂 3) 眼内控释制剂 4) 直肠控释制剂 5) 子宫内和皮下植入控释制剂
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控释制剂的主要特点
1. 恒速释药，减少了服药次数。 2. 保持稳态血药浓度，避免峰谷现象。 3. 可避免某些药物引起中毒。
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控释制剂的组成
1. 药物贮库 2. 控速部分 3. 能源 4. 传递孔道
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缓控释制剂的最大优点：不需要频繁给药，能在较长 时间内维持体内的药物有效浓度。
物或无毒塑料与药物混合制成的骨架片。
药物释放原理：液体穿透骨架，溶解药物，药物从
骨架的沟槽中释放，因此，孔道扩散为主要释药途
径。
材料：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯等
制备：
材料粉末与药物混合 直接压片
乙醇溶解
湿法制粒压片
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举例
对乙酰氨基酚缓释片制备
❖处方：对乙酰氨基酚82kg；EC25kg； 硬脂酸12.4kg；硬脂酸镁适量。
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（五）离子交换作用原理
❖ 由水不溶性交联聚合物组成的树酯，其聚合物链 的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂 上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触 时，通过交换将药物游离释放出来。
❖ 树脂+—药物 + X❖ 树脂- —药物 + Y+
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树脂+—X- + 药物树脂- -—Y+ + 药物+
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四、缓释制剂与控释制剂的制备
（一）骨架型片剂
❖ 含义：是指药物和一种或多种惰性固体骨架材 料通过压制或融合技术制成的片状固体制剂。
❖ 骨架呈多孔型（通过微孔扩散而释放） 或无孔 型
❖ 释药过程： 外层表面的磨蚀－分散－溶出过程
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分类
1. 不溶性骨架片
用不溶于水或水溶性很小的高分子聚合
根据Noyes-Whitney溶出速度公式，通过 减少药物的溶解度，增大药物的粒径， 以降低药物的溶出速度，达到长效作用。
❖ 具体方法：
1.制成溶解度小的盐或酯
2.与高分子化合物生成难溶性盐
3.控制粒子大小
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（二）扩散原理
❖ 以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成 溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药 受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的 结构有以下几种：
收易受机体生理因素影响的药物。
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二、缓释制剂与控释制剂的分类
（一）缓释制剂的类型
1. 按给药途径分类
1) 经胃肠道给药：片剂（包衣片、骨架片、
多层片）等
2) 不经胃肠道给药：注射剂、栓剂、膜剂
等Байду номын сангаас
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2. 按制备工艺分
1) 骨架缓释制剂： ①水溶性骨架片 ②脂溶性骨架片 ③不溶性骨架片
❖ 释药系统决大多数取决于溶出或扩散， 但某些骨架型制剂，骨架本身也处于溶 蚀的过程，结果使药物扩散的路径长度 改变，形成移动界面扩散系统。
❖ 此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性 能不会最后形成空骨架，缺点则是由于 影响因素多，其释药动力学较难控制。
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（四）渗透压原理
❖ 利用该原理制成的控释制剂，能均匀恒 速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为 优越。
2. 按剂型分类
1) 控释片剂 2) 控释胶囊剂 3) 控释微丸 4) 控释散剂 5) 控释栓剂 6) 控释透皮贴剂
7) 控释膜剂 8) 控释混悬液 9) 控释液体制剂 10) 控释微囊 11) 控释微球 12) 控释植入剂
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三、缓释、控释制剂释药原理和方法
（一）溶出原理 ❖ 溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。
1.水不溶性包衣膜 2.含水性孔道的包衣膜
零级释放
3.骨架型的药物扩散
不呈零级释放， 符合Higuchi方程
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❖利用扩散原理达到缓、控释作用的方 法：
1.包衣 2.制成微囊 3.制成不溶性骨架片剂 4.增加黏度以减少扩散速度 5.制成植入剂 6.制成乳剂
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（三）溶蚀与扩散、溶出结合原理