植入给药制剂
缓释植入剂原理
缓释植入剂原理
缓释植入剂是一种药物给药系统，可以持续释放药物到人体内，以实现持续、稳定的治疗效果。
其原理主要包括以下几个方面：
1. 药物释放：缓释植入剂内含有药物，通过特定的技术和材料设计，药物可以以控制的速率逐渐释放到周围组织或血液中。
这种释放过程可以根据设计的需要进行调节，实现长效、持续的治疗效果。
2. 材料选择：缓释植入剂通常使用生物相容性的材料，如聚合物、生物降解材料等。
这些材料可以有效地保护药物，同时避免对组织产生不良反应，确保植入剂的稳定性和安全性。
3. 药物分布：药物在植入剂中的分布也是设计的重要因素。
通过控制药物的分布和释放速率，可以实现药物在体内的持续、稳定浓度，避免剂量过高或过低的问题。
4. 应用范围：缓释植入剂适用于需要长期治疗或维持稳定血药浓度的情况，如慢性疾病治疗、避孕、慢性疼痛管理等。
它可以减少药物频繁给药的次数，提高患者依从性，同时减少药物在体内的波动。
缓释植入剂的原理是通过合理设计的药物释放系统，控制药物在体内的释放速率和浓度，实现持续、稳定的治疗效果。
植入剂
非生物降解 植入剂
临床常用植入剂
氟脲嘧定植 入剂
戈舍瑞林 缓释植入剂
地塞米松植 入剂
依托孕烯 植入剂
氟尿嘧啶
皮下给药。
(1) 患者双上臂内侧、外侧，双下腹部腹壁等可植药部位作为植药区域， 植药区应无急、慢性皮肤疾病，结节状疤
痕。 (2) 植药部位常规消毒后，用0.5%利多卡因在植药区域皮下做辐射状组织浸润麻醉，浸润范围视植药区域大小而定。
植入剂的分类
腔控型 植入剂 渗透压 驱动型 植入剂
80
骨架型 植入剂
50
20
按照释药机理分类
抗肿瘤药、胰岛素给药、激素给药
心血管疾病的治疗、眼部用药及抗成瘾性
长效作用
释药期限可长达数年之久，减少 了连续用药的麻烦。
植入剂的特点
恒释作用
易于达到用药者满意，并改善使用效果
01 06 05 02
由于聚合物骨架的阻滞作用，系统中 药物释放速率常呈零级释药，在整个 用药期间可提供均匀的血药水平。
药物制剂——植入剂
第一章
植入剂的定义 植入剂的分类 特点 临床用植入剂
目录 CONTENT
第二章 第三章 第四章
第一部分
植入剂的定义
植入剂的定义
植入剂系指将药物与辅料制成供植入体内的无菌固体制剂。植
入剂一般采用特制的注射器植入，也可以用手术切开植入，在 体内持续释放药物， 维持较长的时间。
直径约3.2mm，长度约8mm
植入后的刺激和疼痛较低
皮下神经分布较少，对外来异物反应小
03 04
避免首过效应
释放的药物经吸收直接进入血液循环起全身作用
生物活性增强
如醋酸甲地孕酮为强效抗排卵孕激素，它无任何雌激素或
药剂学 -植入剂
环孢素
• 选择性免疫抑制剂， 目前临床常用于抗器官移植排斥反应。 • 缺点：
分子量较大，通透性差，局部滴眼治疗效果较差 眼内注射可造成眼内感染和出血并发症 全身用药易产生高血压和肝、肾毒副作用。 • 开发眼科局部植入型缓释剂成为眼科应用环孢素的突破口。 • 改良方法：酰肼交联HA作为缓释材料制备环孢素缓释制剂
• 第二类在于提高患者的依从性，消除患者对是否继续用药 的困惑，主要用于影响社会群体的慢性疾病治疗的植入剂。
另外，若能积极开发和寻找生物相容性好、无毒、 无不良反应的生物可降解载体，可能会有更广阔的前 景。
平均装量装量差异 限度0。05g以下至 0。05g±15%0。 0.5g以上至 0.15g±10%。15g 以上至0.50g±7%。 50g以上±5%
植入剂的临床应用
避孕
抗肿瘤
抗成瘾
临床 应用
胰岛素给药
眼部疾病
心血管疾病
常见植入剂
眼部植入剂 鼻泪道植入剂
化疗植入剂 戒毒植入剂
眼部植入剂
环孢素植入剂
纳曲酮缓释剂皮下手术
第一步：切口 (肚脐 下三公分处切开表皮) 纳曲酮缓释剂 超长效 ——有效缓释一年左右 体积小 ——片大φ5×7mm 微创植入——植入简便
第二步：在皮下通过专用器械开出植入通道 第三步：装药 第四步:缝合
美容
美容
美国＂佳丽真＂玻尿酸植入剂
瑞士雅得媚(AQUAMID)植入剂
前景展望
缓释植入剂化疗
我国已有植入剂
缓释氟尿嘧啶 植入用缓释顺铂 植入用缓释甲氨蝶呤 植入用缓释丝裂霉素 植入用缓释阿霉素 植入用缓释依托泊苷 这标志着主要用于恶性肿瘤等疾病的植入剂缓释治疗技术 取得重大进展。
戒毒
几种特殊注射用制剂的配制及注射方法
几种特殊注射用制剂的配制及注射方法郝明非（北医三院门诊注射室）有些注射用制剂在配制和给药时有特殊要求，如操作不当，可对患者造成损害或导致经济损失（这些药物单价均较高）。
现将我院使用的几种特殊注射剂型的用法进行介绍，供参考。
1．注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白（益赛普）为白色冻干粉针剂，注射前用1ml灭菌注射用水溶解。
配制时药瓶放置于桌面，瓶口朝上。
使用1ml注射器，垂直于桌面进针，注入灭菌注射用水。
药瓶不离开桌面，轻轻地顺时针画圆（始终朝一个方向），不可以用力摇震药液。
待药粉全部溶解，瓶中为清亮溶液。
倒转瓶口向下，抽吸药液。
于上臂45°进针，皮下注射。
2. 注射用曲普瑞林（达菲林）白色冻干物或粉末。
本品仅可肌内注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。
复溶后得到的悬浮液不得与其它药品混合。
复溶操作：药瓶放置于桌面，瓶口始终朝上，垂直于桌面进针，注入药液，药瓶不离开桌面，轻轻地顺时针画圆（始终朝一个方向），不可以用力摇震药液（破坏颗粒，不能起到缓释作用），瓶口继续朝上，不可以反转药瓶抽吸药液（药液会剩余），针头向下垂直抽药，药物剂量要精确，不得有剩余药物，更换针头后，肌肉注射，快推药液。
药物剂量如不精确（未抽吸干净药液），要及时记录。
3. 那屈肝素钙注射液（速碧林）患者取卧位，注射部位为前外侧或后外侧腹壁的皮下脂肪组织内，左右侧交替。
注射时，不用排气，一手持续捏起皮肤形成皱褶，不要松手；另一手持针，注射针垂直刺入皮肤皱褶。
不用抽回血，直接推药。
注射结束后，方可松手。
4. 醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（诺雷德）预充于一次性注射器中，脐下腹前壁皮下注射。
用时打开包装，将红色安全卡拉出，丢弃。
去除针帽。
不需排气，一手持续捏起皮肤，不要松手；另一手持针，针头斜面向上，30-45。
进针。
不用抽回血，直接推药，完全推入会听到“咔哒”一声，针头会自动弹出并进入防护套中。
压迫5分钟。
植入剂的研究进展与应用
植入剂的研究进展与应用马仁俊（中国药科大学药学院制药工程，江苏南京211100）摘要：随着医药技术的发展，人们对植入剂进行了较为广泛的研究，它是一种具有广阔发展前景的剂型。
体内植入型药物释放系统为一类经手术植入体内或皮下，或经穿刺导入皮下的控制释药制剂，适用于靶向给药或长期给药。
本文介绍了植入剂在眼部给药、抗肿瘤治疗、胰岛素给药、心血管疾病治疗等方面的研究应用与未来展望。
关键词：植入剂；应用；进展早在19世纪，就有人将药物制成小丸植入皮下达到长期、连续给药的目的。
20世纪30年代，Deanesly和Parkes首先提出了可植入给药制剂的概念。
植入剂的类型根据药物释放的机制和药物在体内的过程，可分为植入缓释剂和植入控释剂两类。
植入剂具有定位给药、减少用药次数、给药剂量小、长效恒释作用及可采用立体定位技术等优点，它适用于半衰期短、代谢快尤其是不能口服的药物，此剂型药物的治疗指数也相应提高。
1.植入式给药制剂的优点植入控释给药系统系一类经手术植入皮下或经穿刺针导入皮下的控制释药制剂。
植入控释给药系统(植入式给药制剂)除能做到定位给药、减少用药次数、剂量小以外，还有以下优点(1)消除因间歇给药和药量不均匀而产生的峰、谷现象，可在特定的作用部位以恒定的速率持续释药并维持治疗浓度，具有较小的剂量即可达到疗效的作用。
(2)药物作用于靶位，可避免对体内其它组织的副作用。
(3)避免一些药物的迅速代谢，延长其体内半衰期。
(4)难以用其它途径给药的药物可通过植入途径给药。
(5)可避免某些剂型给药后引起的不适感、损伤及痛苦等，若发现有严重的过敏反应或副作用可迅速取出。
药物应用范围也由当初的避孕治疗扩展到抗肿瘤、胰岛素给药、血吸虫病、眼部疾病、抗结核、骨髓炎、疫苗等多种治疗领域。
2.植入式给药制剂的制备方法植入式给药制剂的常用制备方法有：(1)直接灌装法。
(2)溶剂浇铸法。
(3)压模成形法。
(4)熔融成形法。
3.植入式给药制剂的应用3.1眼部给药眼睛是人体最敏感的器官之一，故制剂学上对眼用制剂的要求并不亚于注射剂，目前临床应用的剂型以滴眼液为主。
经皮给药制剂名词解释
经皮给药制剂名词解释
经皮给药制剂是指以药物融入某种容易溶进皮肤细胞中的基质
载体来制成的药物制剂，是一种直接将药物和持久性载体融合在一起来治疗疾病的技术。
经皮给药制剂的概念已经有一段时间，它的最初含义是利用皮肤的渗透性将一种含有活性成份的物质植入皮肤中，使它在正确的配比下给药口服药物，从而实现有效的药物治疗。
经皮给药制剂主要由两部分组成，即药物和载体。
载体是一种稳定的涂层，用于将药物放入皮肤中。
它可以由合成或植物材料制成，以及其他类型的可分解物质。
药物一般是通过液体或固体分散体的形式添加到载体中。
这种制剂的吸收性质取决于药物的溶解性、脂溶性以及载体的结构和类型。
经皮给药制剂的应用范围非常广泛，它可以用于治疗早期皮肤病、皮肤感染、皮肤肿瘤以及其他皮肤疾病。
经皮给药制剂的优点在于它不仅可以提高获得有效护理的可能性，而且能够减少药物的频率和剂量，从而减少其副作用，并有助于维持日常护理程序的一致性和可控性。
此外，经皮给药制剂还可以用于加快药物的吸收速率，而且可以在室温下保存，节约存储空间，使运输变得更加容易。
经皮给药制剂对于患者治疗有很大的优势，是一种新兴的药物治疗方法。
它不仅可以提高治疗效果，而且可以显著减少药物的副作用，以及减少治疗时间和治疗间隔期。
但是，像皮肤过敏反应等不良反应仍然可能发生，因此，在使用经皮给药制剂之前，应充分了解其副作用，并由专业医生提供临床指导。
总之，经皮给药制剂是一种新型的药物治疗方法，具有高效的治疗效果，有助于提高患者的健康水平。
它的应用受到越来越多的关注，未来的发展前景十分广阔。
植入给药制剂
庆大霉素-聚酸酐埋植剂
• 慢性骨髓炎是骨科棘手的顽症，复发率高 ，抗生素静注难以到达骨髓部位。将庆大 霉素与聚酸酐P经模压法制成3mm*12mm的 棒剂，植入局部后，药物可缓释进入病灶 ，疗效显著。由于骨架材料可自动吸收， 药物释放完后无需二次手术。该新剂型在 美国已进入二期临床研究阶段。
聚乳酸羟基乙酸埋植型缓控释植 入剂
单因素试验制备工艺优化
• A：相体积比。 当油相与水相的比分别为 1/10,1/20,1/40时，获得的载药量分别为 3.44%，9.44%，7.08%，包封率分别为 22.65%，65.83%，47.48%，产率分别为 44.77%、75.87%、76.83%，综上，相体积 比在1/20为佳。
温度
投药量
• 投药量为5.30%、10.04%、19.88%、29.68% 时载药量分别为4.92%、9.50%、13.37%、 8.33%，包封率分别为92.8%、94.62%、 67.25%、28.07%。
球面设计优选制备工艺优化
• 进一步采用球面设计寻求最优因素值。以 投药量、乳化剂用量及水相/油相的体积比 为三个因素，确定其可行的水平范围，通 过球面设计综合考察各因素对微球各指标 的影响，确定了最优工艺条件： 5-Fu 10%17% ,PVA 0.5%-1.0%。
生物降解型植入剂处方与工艺设 计及实例
缓控释注射剂：
研究最早也最成功的多肽缓释微球注射剂 是黄体激素释放激素类似物，这类长效注 射剂用于治疗子宫内膜异位、子宫肌瘤、 性早熟及前列腺癌、乳腺癌等激素依赖性 疾病。常规注射剂需要每日给药，一个治 疗周期为3-6个月；而微球注射剂在体内可 缓释药物达1个月，甚至1年时间。
注射控释制剂具有长效、避免受食物和 同服药物及肝首关效应影响等特点，从而 使一些在胃肠道内不稳定的药物，需长期 服用的药物开发成非胃肠道给药制剂，同 时也可为半衰期较短的、易水解等药物提 供适合的给药途径。
缓释、控释制剂 Sustained and Controlled Release ...
4．影响药物释放的因素： （1）半透膜的厚度：越厚越慢。 （2）半透膜的渗透性：与膜的孔隙率有关，孔隙率越大， 越有利于水的渗透。 （3）片芯处方：渗透活性物质浓度越高，渗透压越大。 （4）释药小孔直径：越小，释药慢，反之则快。 （5）片剂的大小：越大，释药越快。 5．特点 （1）只要膜内药物维持饱和溶液状态，则以零级速率恒定 释放药物。理论上药物的释放与药物的性质无关。 （2）体内外相关性好。 （3）材料易得，工艺简单，但激光打孔设备较昂贵。
以片剂为例又分为：
骨架型 不溶性骨架片 亲水性骨架片 溶蚀性骨架片 水不溶性膜包衣片 微孔膜包衣片 渗透泵片
6
缓释、控释制剂
贮库型
2、口服缓释、控释制剂的特点
（1）对半衰期短或需要频繁给药的药物，可减少给药次数，提高病人的服 药顺应性。 （2）可使血药浓度平稳，避免峰谷现象有利于降低药物的毒付作用，特别 对于治疗指数较窄的药物，制成缓释、控释制剂可保证用的安全性与有 效性。 （3）可减少药物的总剂量，采用比普通制剂更小的剂量而达到更好的治疗 效果等。
dC k D A(C s Ct ) dt
公式中dC/dt：溶解速度；kD：溶解速度常数；A：表面 积；Cs：药物的饱和溶解度；Ct：药物的浓度。
8
方法： 1．以缓慢的溶蚀（或溶解）材料制成骨架型 或包衣型片剂、小丸及颗粒。 2．降低药物的溶解度或溶出速率，
9
二、扩散速率控制 （Control the rate of diffusion ）
2．控释制剂（controlled-release preparations)：药物能够在预定时间内，以预 定的速率释放，使血药浓度长时间维持在有效浓度 范围内的一类制剂。
2
3