最新第十药物制剂的稳定性PPT课件

个分子结合在一起形成的复杂分子。
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三、其它反应
（三）脱羧 对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件
下很易脱羧，生成间氨基酚，后者还可进一步 氧化变色。 普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸，也可慢慢 脱羧生成苯胺，苯胺在光线影响下氧化生成有 色物质，这就是盐酸普鲁卡因注射液变黄的原 因。 碳酸氢钠注射液热压灭菌时产生二氧化碳， 故溶液及安瓿空间均应通以二氧化碳。
外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质。
性状、含量、软化、融变时限、有关物质。
性状、含量、均匀性、粒度、有关物质，如乳膏还
应检查有分层现象。
性状、含量、均匀性、粒度、有关物质。
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滴眼剂 如为澄清液，应考察：
性状、澄明度、含量、pH值、有关物质、
丸剂
如为混悬液，不检查澄明度、检查再悬浮性、 颗粒细度。
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剂型 原料药 片剂 Leabharlann 囊注射液 栓剂 软膏 眼膏
稳定性重点考察项目
性状、熔点、含量、有色物质、吸湿性以及根据品 种性质选定的考察项目。 性状、如为包衣片应同时考察片芯、含量、有关物 质、崩解时限或溶出度。 性状、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或 溶出度、水分，软胶囊需要检查内容物有无沉淀。
现在药物制剂已基本上实现机械化大生产， 若产品因不稳定而变质，则在经济上可造成巨 大损失。因此，药物制剂稳定性是制剂研究、 开发与生产中的一个重要问题。
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药物降解公式:
dC dt
= KCn
K:反应速度常数 C:反应物浓度
n：反应级数
t:反应时间
n可以等于0，1，2……称为零级、一级、二 级……反应
酰胺类（包括内酰胺） 氯霉素、青霉素类、头抱菌素类
（不稳定的内酰胺环 ）
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（二）氧化反应
酚类（肾上腺素、左旋多巴等药物） 烯醇类（维生素C） 芳胺类（如磺胺嘧啶钠） 吡唑酮类（如氨基比林、安乃近） 噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）
光、氧、金属离子的影响
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（二） 氧化反应
pH值
药物制剂的稳定性
温度
溶剂 离子 辅料
处
环
方 影响因素 境
因
影
素
响
包装材料影响
光线 空气 湿度
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第二节 影响稳定性的因素
pH值
许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水
解
这种催化作用也叫专属酸碱催化
(specific acid-base catalysis)或特殊
酸碱催化，此类药物的水解速度，主要由
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三、化学降解主要途径
（一）水解反应 酯类，酰胺类
（二）氧化反应（自由基） 酚类，烯醇类
（三）其它 异构化，聚合，脱羧
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（一）水解反应
易水解药物:酯类、酰胺类
酯类（包括内酯） 盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸 酯类水解产生酸性物质， 灭菌后pH下降，有水解
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（一）水解反应
英国药典：90%丙二醇+10%水溶解。
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第二节 影响稳定性的因素
离子及离子强度
离子对药物稳定性的影响与药物性质有关：
如：盐酸小檗碱注射剂（浓缩液）
若用生理盐水稀释，则： 盐酸小檗碱＋Na＋→小檗碱↓＋NaCl 此时，采用葡萄糖注射液来稀释较为妥当。
计量吸 气雾剂
膜剂
容器严密性、含量、有关物质、每揿动一次的释 放剂量，有效部位药物沉积量。
性状、含量、溶化时限、有关物质。
颗粒剂 性状、含量、粒度、有关物质、溶化性。
透 皮 贴 性状、含量、有关物质、释放度。 片
搽 剂 性状、含量、有关物质。
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第二节 影响药物制剂稳定性的 因素和稳定化方法
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三、其它反应
（一）异构化
异构化一般分光学异构化(optical isomerization) 和 几 何 异 构 (geometric isomerization) 二 种 。 通 常 药 物 异 构 化 后，生理活性降低甚至没有活性
（二）聚合
聚合(polymerization)是两个或多
（一）酚类药物
这类药物分子中具有酚羟基，如肾上腺素、左旋
多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。 左旋多巴
氧化后形成有色物质，最后产物为黑色素。左旋多巴
用于治疗震颤麻痹症，拟定处方时应采取防止氧化的
措施。肾上腺素的氧化与左旋多巴类似，先生成肾上
腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。
（二）烯醇类药物
维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇基， 极易氧化，氧化过程较为复杂。在有氧条件下，先氧 化成去氢抗坏血酸，然后经水解为2、3二酮古罗糖酸， 此化合物进一步氧化为草酸与L-丁糖酸。
性状、含量、色泽、有关物质，溶散时限。
糖浆剂 性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、 PH值
口 服 溶 性状 、含量、色泽、澄清度、有关物质。 液剂 乳 剂 性状、含量、分层速度、有关物质。
混悬剂
性状、含量、再悬性、颗粒细度、有关物质。
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酊 剂 性状、含量、有关物质、含醇量。
散 剂 性状、含量、粒度、外观均匀度、有关物质。
pH决定。
溶液剂受pH值的影响>半固体、固体制剂。
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第二节 影响稳定性的因素
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第二节 影响稳定性的因素
溶 剂
溶剂对制剂稳定性的影响复杂，无普通规律。 大多数情况由于溶剂分子与药物分子发生作用，能使
降解反应中的活化能、频率因子改变，从而在不同溶 剂中降解速度发生了变化。
如：苯巴比妥钠水溶液易发生水解，生成降解产物 的沉淀而失去疗效，故不宜制成水溶液注射剂。
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（二） 氧化反应
（三）其它类药物 芳胺类如磺胺嘧啶钠。吡唑酮类如氨基比
林、安乃近。噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙 嗪等。这些药物都易氧化，其中有些药物氧化 过程极为复杂，常生成有色物质。含有碳-碳 双键的药物如维生素A或D的氧化，是典型的游 离基链式反应。易氧化药物要特别注意光、氧、 金属离子对他们的影响，以保证产品质量。
第十药物制剂的稳定性
第一节 概述
一、意义 药物制剂的稳定性是考察药物制剂在制备
和贮存期间可能发生的 质量变化和影响因素， 增加药物制剂稳定性的各种措施， 预测药物制剂有效期的方法等。
药物制剂要求：安全、有效、稳定。
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第一节 概述
药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳 定。稳定系指药物在体外的稳定性。药物若分 解变质，不仅可使疗效降低，有些药物甚至产 生毒副作用，故药物制剂稳定性对保证制剂安 全有效是非常重要的。