药剂学 第18章-透皮给药制剂

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一、TDDS 的特点
局限性：
①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用 剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药
效的药物才能选用；②不是所有的药物都
适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具
有强烈刺激性、致敏性的药物；③要防止
控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会
引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重
的后果。
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经皮给药系统的剂量
经皮给药系统的剂量不是系统内药物的含量，应 该是药物的给药速率，或是单位面积的给药速率 与给药面积。
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四、经皮吸收制剂的分类
微孔骨架型：
由背衬膜、含药微孔骨架和胶粘层组成。微孔骨 架的材料可以是聚氯乙烯、聚氨酯、纤维素酯类 等，将微孔骨架浸渍在含有药物的扩散介质中， 药物均匀的分布在微孔结构中，扩散介质可以是 水、低级醇类、聚乙二醇和矿物油等。
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三、经皮吸收制剂的分类
胶粘剂骨架型：
将药物分散在胶粘剂中，铺于背衬膜上，加保护 膜而成。常用的胶粘剂有聚丙烯酸酯类，聚硅氧 烷类压敏胶。
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三、经皮吸收制剂的分类
使用者活化型：
有些药物制成经皮给药系统在存放过程中不稳定， 为 克 服 这 个 问 题 ， 有 人 设 计 了 user activated transdermal system (UATS)，这种系统含有无渗 透活性的药物及活化剂，二者之间由隔膜分隔开， 无渗透活性的药物在存放过程中较稳定，应用前 使用者稍施压力使隔离膜破裂，无渗透活性的药 物与活化剂混合转变成具渗透活性的药物。
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一、概述
经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以 起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇 痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效 的给药方式。
常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬 膏剂、涂剂和气雾剂等。
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二、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血 药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副 作用；③延长有效作用时间，减少用药 次数；④通过改变给药面积调节给药剂 量，减少个体差异，且患者可以自主用 药，也可以随时停止用药。
与复合膜型不同的是其药物储库是液体或软膏和 凝胶等半固体充填封闭于背衬膜与控释膜之间。
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三、经皮吸收制剂的分类
多储库型：
该类系统可以有经皮吸收促进剂和药物两个储库， 二者之间用控释膜隔开，控释膜用于控制经皮吸 收促进剂的释放速度进而控制药物的经皮吸收速 度。该类系统适用于药物与促进剂长期接触会产 生相互作用或促进剂需控制释放的情况。
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三、药物在皮肤内的转移
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四、经皮吸收制剂的分类
经皮吸收制剂大致可分为两大类：
储库型：该类经皮给药系统是药物或经皮吸收促 进剂被控释膜或其它控释材料包裹成储库，由控 释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。 骨架型：该类经皮给药系统是药物溶解或均匀分 散在聚合物骨架中，由骨架的组成成分控制药物 的释放。
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三、经皮吸收制剂的分类
胶粘层限速型：
将药物分散在胶粘剂中涂于背衬膜上作为储库， 源自文库不含药物具有限速作用的胶粘层再铺在药物储 库上，加保护膜即成。
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三、经皮吸收制剂的分类
微储库型：
又称为微封闭型。药物分散在水溶性聚合物中， 将此混悬液分散在通过交联而成的聚硅氧烷骨架 中，骨架中存在无数微小球状储库。药物的释放 是先溶解在水溶性聚合物中，继而向骨架分配， 扩散通过骨架达到皮肤表面。
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三、经皮吸收制剂的分类
包囊储库型：
将药物制成微型胶囊后分散在胶粘剂中，涂布在 背衬膜上，加保护膜而成。亦可以将经皮吸收促 进剂制成微型胶囊，与药物一起分散在压敏胶或 聚合物骨架中，促进剂的释放速率控制药物经皮 吸收速率。
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四、经皮制剂的研究
TDDS中常用的经皮吸收促进剂
透皮吸收促进剂是指那些能够渗透进入皮肤降低 药物通过皮肤阻力、降低皮肤的屏障性能，加速 药物穿透皮肤的物质。
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四、经皮吸收制剂的分类
经皮给药系统
骨架型 储库型
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骨架型 微孔型 胶粘剂型 具限速膜型
无限速膜型
复合膜型 充填封闭型 多储库型 黏胶层限速型 包囊储库型 微储库型
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四、经皮吸收制剂的分类
聚合物骨架型：
该类系统常用亲水性聚合物材料作骨架(如PVP， 天然的多糖，聚丙烯酸酯类等)，骨架中还含有一 些润湿剂(如水、丙二醇、PEG等)，含药的骨架 粘贴在背衬材料上，在骨架周围涂上压敏胶，加 保护膜即成。
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三、经皮吸收制剂的分类
多层胶粘剂骨架型：
由于在系统中如果只有一层胶粘剂骨架时，药物 的释放速率往往随时间而减慢。为了克服这个缺 点，可以采用成分不同的多层胶粘剂膜，与皮肤 接触的最外层含药量低，内层含药量高，使药物 释放速率接近于恒定。
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三、经皮吸收制剂的分类
复合膜型：
由背衬膜、药物储库膜、控释膜、胶粘层和保护 层组成。其药物储库是药物分散在压敏胶或聚合 物膜中，控释膜是微孔膜或均质膜。
目前常用的透皮吸收促进剂可分如下几类：
表面活性剂
有机溶剂
月桂氮卓酮及同系物（氮酮，Azone） 有机酸
角质保湿与软化剂
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四、经皮制剂的研究
经皮给药的药物选择
选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药 物在胃肠道的降解，通过胃肠道粘膜与肝脏的首 过效应，生物半衰期小和需长期给药等都是应考 虑的主要因素。
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三、经皮吸收制剂的分类
复合膜型：
背衬膜常为铝塑膜；药物储库膜是药物分散在聚异丁 烯等压敏胶中，加入液状石蜡作为增粘剂；控释膜常 为聚丙烯微孔膜，膜的厚度、微孔大小、孔率及填充 微孔的介质可以控制药物的释放速率；胶粘层亦可用 聚丁烯压敏胶，加入药物作为负荷剂量。
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三、经皮吸收制剂的分类
充填封闭型：
透皮给药制剂
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一、概述
经 皮 传 递 系 统 (transdermal drug delivery systems, TDDS) 又 称 经 皮 治 疗 系 统 (Transdermel therapeatic systems, TTS)系指 经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式 给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全 身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织 或病变部位起治疗或预防疾病的作用。