第十八章透皮给药制剂
药剂学 第18章-透皮给药制剂1
三、经皮吸收制剂的分类
胶粘层限速型：
将药物分散在胶粘剂中涂于背衬膜上作为储库， 而不含药物具有限速作用的胶粘层再铺在药物储 库上，加保护膜即成。
三、经皮吸收制剂的分类
微储库型：
又称为微封闭型。药物分散在水溶性聚合物中， 将此混悬液分散在通过交联而成的聚硅氧烷骨架 中，骨架中存在无数微小球状储库。药物的释放 是先溶解在水溶性聚合物中，继而向骨架分配， 扩散通过骨架达到皮肤表面。
透皮给药制剂
二、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血 药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副 作用；③延长有效作用时间，减少用药 次数；④通过改变给药面积调节给药剂 量，减少个体差异，且患者可以自主用 药，也可以随时停止用药。
一、TDDS 的特点
表面活性剂 有机溶剂 月桂氮卓酮及同系物（氮酮，Azone） 有机酸 角质保湿与软化剂 帖烯类
四、经皮制剂的研究
经皮给药的药物选择
选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药 物在胃肠道的降解，通过胃肠道粘膜与肝脏的首 过效应，生物半衰期小和需长期给药等都是应考 虑的主要因素。
经皮给药系统的剂量
经皮给药系统的剂量不是系统内药物的含量，应 该是药物的给药速率，或是单位面积的给药速率 与给药面积。
(一)经皮吸收制剂的处方研究步骤
1、根据药物的理化性质和药动学性质进行可行 性分析； 2、建立药物的分析方法进行方法学研究； 3、设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过率， 测定体外药物的透过率与时滞； 4、进行药动学研究； 5、进行临床研究。
（二）药物透过速率的计算
角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt): J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中 药物的透过系数；A－透过有效面积；K－角质层 与基质间的分配系数；D－角质层中药物的扩散 系数；h－角质层厚度。
药剂学 第18章-透皮给药制剂
三、经皮吸收制剂的分类
多储库型：
该类系统可以有经皮吸收促进剂和药物两个储库， 二者之间用控释膜隔开，控释膜用于控制经皮吸 收促进剂的释放速度进而控制药物的经皮吸收速 度。该类系统适用于药物与促进剂长期接触会产 生相互作用或促进剂需控制释放的情况。
三、经皮吸收制剂的分类
使用者活化型：
有些药物制成经皮给药系统在存放过程中不稳定， 为克服这个问题，有人设计了user activated transdermal system (UATS)，这种系统含有无渗 透活性的药物及活化剂，二者之间由隔膜分隔开， 无渗透活性的药物在存放过程中较稳定，应用前 使用者稍施压力使隔离膜破裂，无渗透活性的药 物与活化剂混合转变成具渗透活性的药物。
透皮给药制剂
一、概述
经皮传递系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称经皮治疗系统 (Transdermel therapeatic systems, TTS)系指 经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷贴方式 给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全 身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织 或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
三、经皮吸收制剂的分类
多层胶粘剂骨架型：
由于在系统中如果只有一层胶粘剂骨架时，药物 的释放速率往往随时间而减慢。为了克服这个缺 点，可以采用成分不同的多层胶粘剂膜，与皮肤 接触的最外层含药量低，内层含药量高，使药物 释放速率接近于恒定。
三、经皮吸收制剂的分类
复合膜型：
由背衬膜、药物储库膜、控释膜、胶粘层和保护 层组成。其药物储库是药物分散在压敏胶或聚合 物膜中，控释膜是微孔膜或均质膜。
离子导入技术是利用电流离子经电极定 位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血 液循环的一种生物物理方法。
十八章透皮吸收制剂new
4. 皮肤的结合作用与代谢：结合作 皮肤的结合作用与代谢： 用是指药物与皮肤蛋白结合或脂质等的 结合，结合作用可延长药物渗透的时滞， 结合，结合作用可延长药物渗透的时滞， 药物与皮肤、组织的结合力越强， 药物与皮肤、组织的结合力越强，其时 滞和贮库的维持时间也越长。 滞和贮库的维持时间也越长。 药物可与皮肤内酶作用发生氧化、 药物可与皮肤内酶作用发生氧化、 水解、还原、结合等作用，但作用有限。 水解、还原、结合等作用，但作用有限。
3. 硅橡胶压敏胶：硅橡胶压敏胶的 硅橡胶压敏胶： 玻璃化温度低，柔性， 玻璃化温度低，柔性，透气性和透湿性 良好，耐水、耐高温和耐低温， 良好，耐水、耐高温和耐低温，化学稳 但价格相对较高，粘力小， 定，但价格相对较高，粘力小，对基材 的处理及防粘纸的选择是关键技术。 的处理及防粘纸的选择是关键技术。
（三）背衬材料、防粘材料和药库材料 背衬材料、
1.背衬材料：背衬材料是用于支持药 背衬材料： 背衬材料 库或敏胶等的薄膜，应对药物、胶液、 库或敏胶等的薄膜，应对药物、胶液、 溶剂、湿气和光线等有较好的阻隔性能， 溶剂、湿气和光线等有较好的阻隔性能， 同时应柔软舒适，并有一定强度， 同时应柔软舒适，并有一定强度，常用 多层复合铝箔，即由铝箔、 多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯和聚 并烯等膜材复合而成的双层或三层复合 膜。
取不同分子量的聚异丁烯和药物分别 用氯仿溶解混合，加入矿物油调粘稠度， 用氯仿溶解混合，加入矿物油调粘稠度， 将药库成分按2mg/cm2涂布在铝塑薄膜上， 涂布在铝塑薄膜上， 将药库成分按 低温干燥，回收溶剂，形成药库层， 低温干燥，回收溶剂，形成药库层，取预 先制备好的聚丙烯控释膜与之复合； 先制备好的聚丙烯控释膜与之复合；另取 粘胶成分涂布200µm 厚的防粘硅纸上，干 厚的防粘硅纸上， 粘胶成分涂布 燥去溶剂后得约50 燥去溶剂后得约 µm 厚粘胶层 ，将粘胶 面与控释面复合，切成1cm2圆片既得。 面与控释面复合，切成 圆片既得。
第十八章透皮给药制剂
第十八章透皮给药制剂一、问答题1、什么是经皮吸收制剂？应用特点？由哪几部分组成？2、经皮吸收过程怎样？影响吸收的因素有哪些？常用的透皮吸收促进剂有哪些？3、试述膜控释型TDDS的基本结构。
4、经皮吸收制剂的特点是什么，可分为哪几种类型?5、有哪些因素会影响离子导入的有效性？二、单选题1、下列因素中，不影响药物经皮吸收的是（）A、皮肤因素B、经皮吸收促进剂的浓度C、背衬层的厚度D、基质的pHE、药物相对分子质量2、下列有关药物经皮吸收的叙述，错误的为A、皮肤破损时，药物的吸收增加B、当药物与组织的结合力强时，可能在皮肤内形成药物的储库C、水溶性药物的穿透能力大于脂溶性药物D、非解离型药物的穿透能力大于离子型药物E、同系药物中相对分子质量小的药物的穿透能力大于相对分子质量大的3、下列关于透皮给药系统的叙述，正确的是A、药物分子量大，有利于透皮吸收B、药物熔点高，有利于透皮吸收C、透皮给药能使药物直接进入血流，避免了首过效应D、剂量大的药物适合透皮给药E、透皮吸收制剂需要频繁给药4、以下各项中，不是透皮给药系统组成的是A、崩解剂B、背衬层C、粘胶剂层（压敏胶）D、防粘层E、渗透促进剂5、药剂中TDS或TDDS的含义为A、药物靶向系统B、透皮给药系统C、主动靶向给药系统D、智能给药系统6、适于制备成经皮吸收制剂的药物是A、在水中及油中的溶解度接近的药物B、离子型药物C、熔点高的药物D、每日剂量大于10mg的药物E、相对分子质量大于600的药物7、下列物质中，不能作为经皮吸收促进剂的是A、乙醇B、山梨酸C、表面活性剂D、二甲基亚砜E、月桂氮酮8、药物透皮吸收是指（）A、药物通过表皮到达深层组织B、药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C、药物通过表皮在用药部位发挥作用D、药物通过表皮。
被毛细血管和淋巴吸收进入体循环E、药物通过破损的皮肤，进入体内的过程三、配伍选择题[1-4]A、背衬材料B、防粘层C、油酸D、聚丙烯酸类压敏胶E、醋酸1、可在经皮给药系统中作为经皮吸收的促进剂的是（）2、在经皮给药系统中用于支持药库或压敏胶等的薄膜（）3、主要用于经皮给药系统中作为粘胶层的保护的是（）4、在经皮给药系统中起到把装置黏附到皮肤上作用的是（）[5-9] 请将以下选项与透皮给药系统的结构相对应A、乙烯-醋酸乙烯共聚物B、药物及透皮捉进剂C、复合铝箔膜D、压敏胶E、塑料薄膜5、控释膜（）6、粘附层（）7、保护膜（）8、药物库（）9、裱背层（）四、多选题1、透皮给药系统常由（）组成。
十八章节透皮给药制剂
corneum) 离子渗透法(iontophoresis) 电致孔法(electroporesis) 超声波法(phonophoresis) 温热热能法(thermal energy) 无针注射系统，包括无针液体注射器(liquid
离子型与皮肤的相互作用较强，但连续 应用后会引起红肿、干燥或粗糙促进机理：与皮肤相互
作用和对药物增溶。 缺点：皮肤刺激性和恶臭。
癸基甲基亚砜（DCMS ） 用量较少，对极性药物的促进能力大于非极性药
物。
3、氮酮类化合物
对亲水性药物的吸收促进作用强于亲 脂性药物。
严重福副作用的药物。
分子大小及脂溶性 分子量大于600的物质较难通过角质层。 药物的扩散系数与分子量的平方根或立方 根成反比，分子量愈大，分子体积愈大， 扩散系数愈小；
pH和pKa 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，它们以 分子形式存在时有较大的经皮透过能力， 而离子型药物一般不易透过角质层。
TDDS中药物浓度 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的 被动扩散，其推动力是皮肤两侧的浓度梯 度，TDDS中的药量对维持该浓度梯度具 有重要作用。
injection)、无针粉末注射器(powder injection)
化学方法(physical approach)
脂质类物质的合成(synthesis of lipophilic analogs)；
角质层去脂质化(delipidization)； 化学吸收促进剂的合用(coadministration of
理想的经皮吸收促进剂应对皮肤无损害或 刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质 稳定、与药物及材料有良好的相容性、无 反应性、起效快以及作用时间长。
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三、经皮吸收制剂的分类
充填封闭型：
与复合膜型不同的是其药物储库是液体或软膏和 凝胶等半固体充填封闭于背衬膜与控释膜之间。
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三、经皮吸收制剂的分类
多储库型：
该类系统可以有经皮吸收促进剂和药物两个储库， 二者之间用控释膜隔开，控释膜用于控制经皮吸 收促进剂的释放速度进而控制药物的经皮吸收速 度。该类系统适用于药物与促进剂长期接触会产 生相互作用或促进剂需控制释放的情况。
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三、经皮吸收制剂的分类
复合膜型：
由背衬膜、药物储库膜、控释膜、胶粘层和保护 层组成。其药物储库是药物分散在压敏胶或聚合 物膜中，控释膜是微孔膜或均质膜。
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三、经皮吸收制剂的分类
复合膜型：
背衬膜常为铝塑膜；药物储库膜是药物分散在聚异丁 烯等压敏胶中，加入液状石蜡作为增粘剂；控释膜常 为聚丙烯微孔膜，膜的厚度、微孔大小、孔率及填充 微孔的介质可以控制药物的释放速率；胶粘层亦可用 聚丁烯压敏胶，加入药物作为负荷剂量。
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三、经皮吸收制剂的分类
包囊储库型：
将药物制成微型胶囊后分散在胶粘剂中，涂布在 背衬膜上，加保护膜而成。亦可以将经皮吸收促 进剂制成微型胶囊，与药物一起分散在压敏胶或 聚合物骨架中，促进剂的释放速率控制药物经皮 吸收速率。
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四、经皮制剂的研究
TDDS中常用的经皮吸收促进剂
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一、概述
经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以 起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇 痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效 的给药方式。
第十八章 透皮给药制剂,第三节 透皮给药制剂的制备
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（三）、透皮给药系统的材料-骨架材料
对药物的扩散阻力不能太大。 骨架稳定，能稳定地吸留药物，高温高湿条件下，保持结 构与形态的完整。 对皮肤没有刺激性，最好能粘附于皮肤。 常用：疏水性的聚硅氧烷与亲水性聚乙烯醇。
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（三）、透皮给药系统的材料-控释膜材料
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二、透皮给药系统的制备
药物选择与剂量设计 透皮给药系统的组成 透皮给药系统的高分子材料 透皮给药系统的制备工艺 透皮给药系统的质量控制
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（一）、药物选择与计量设计-一般原则
应考虑的主要因素:胃肠道的降解、通过胃肠道粘膜与 肝脏的首过效应，生物半衰期小和需长期给药。 使药物的血浓度平稳地保持在最佳治疗范围内。 药物剂量小。 病人可接受最大面积为60cm2。 足够大的透皮速率。
（三）、透皮给药系统的材料-压敏胶/聚硅氧烷
聚二甲基硅氧烷与硅树脂经缩聚反应而成。 聚硅氧烷压敏胶对基材的润湿能力强，适合各种基材表面 的涂布。 水分及空气容易渗透。 具有优异的生物性能，如无毒、无过敏性、生物相容、对 许多药物有良好的渗透性等。
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（三）、透皮给药系统的材料-背衬材料与保护膜
涂膜法
热熔法：材料的熔点、冷却温度 挤出法； 管膜法：将高聚物熔体经环形膜头以膜管的形式连 续挤出。 平膜法：利用平缝机头直接挤出薄膜、冷却的方法。 压延法：将高聚物熔体在旋转辊筒间的缝隙中连续挤压 成薄膜的方法。
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（三）、透皮给药系统的材料-膜材的改性
为了获得适宜膜孔大小或一定渗透性的膜材。 溶蚀法：用适宜的溶剂浸泡，溶解其中可溶性成分如小分 子增塑剂；加工薄膜时就加进一定量的可溶性物质作为致 孔剂，如聚乙二醇、聚乙烯酸等。 拉伸法：先挤出成膜材，冷却后重新加热后拉伸。 单轴取向 双轴取向
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第十八章透皮给药制剂
一、问答题
1、什么是经皮吸收制剂？应用特点？由哪几部分组成？
2、经皮吸收过程怎样？影响吸收的因素有哪些？常用的透皮吸收促进剂有哪些？
3、试述膜控释型TDDS的基本结构。
4、经皮吸收制剂的特点是什么，可分为哪几种类型?
5、有哪些因素会影响离子导入的有效性？
二、单选题
1、下列因素中，不影响药物经皮吸收的是（）
A、皮肤因素
B、经皮吸收促进剂的浓度
C、背衬层的厚度
D、基质的pH
E、药物相对分子质量
2、下列有关药物经皮吸收的叙述，错误的为
A、皮肤破损时，药物的吸收增加
B、当药物与组织的结合力强时，可能在皮肤内形成药物的储库
C、水溶性药物的穿透能力大于脂溶性药物
D、非解离型药物的穿透能力大于离子型药物
E、同系药物中相对分子质量小的药物的穿透能力大于相对分子质量大的
3、下列关于透皮给药系统的叙述，正确的是
A、药物分子量大，有利于透皮吸收
B、药物熔点高，有利于透皮吸收
C、透皮给药能使药物直接进入血流，避免了首过效应
D、剂量大的药物适合透皮给药
E、透皮吸收制剂需要频繁给药
4、以下各项中，不是透皮给药系统组成的是
A、崩解剂
B、背衬层
C、粘胶剂层（压敏胶）
D、防粘层
E、渗透促进剂
5、药剂中TDS或TDDS的含义为
A、药物靶向系统
B、透皮给药系统
C、主动靶向给药系统
D、智能给药系统
6、适于制备成经皮吸收制剂的药物是
A、在水中及油中的溶解度接近的药物
B、离子型药物
C、熔点高的药物
D、每日剂量大于10mg的药物
E、相对分子质量大于600的药物
7、下列物质中，不能作为经皮吸收促进剂的是
A、乙醇
B、山梨酸
C、表面活性剂
D、二甲基亚砜
E、月桂氮酮
8、药物透皮吸收是指（）
A、药物通过表皮到达深层组织
B、药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内
C、药物通过表皮在用药部位发挥作用
D、药物通过表皮。
被毛细血管和淋巴吸收进入体循环
E、药物通过破损的皮肤，进入体内的过程
三、配伍选择题
[1-4]
A、背衬材料
B、防粘层
C、油酸
D、聚丙烯酸类压敏胶
E、醋酸
1、可在经皮给药系统中作为经皮吸收的促进剂的是（）
2、在经皮给药系统中用于支持药库或压敏胶等的薄膜（）
3、主要用于经皮给药系统中作为粘胶层的保护的是（）
4、在经皮给药系统中起到把装置黏附到皮肤上作用的是（）
[5-9] 请将以下选项与透皮给药系统的结构相对应
A、乙烯-醋酸乙烯共聚物
B、药物及透皮捉进剂
C、复合铝箔膜
D、压敏胶
E、塑料薄膜
5、控释膜（）
6、粘附层（）
7、保护膜（）
8、药物库（）
9、裱背层（）
四、多选题
1、透皮给药系统常由（）组成。
A、裱背层
B、药物贮库
C、控释膜
D、粘附层
E、保护膜
2、可用作透皮吸收促进剂的有：(BE)
A、液体石蜡
B、二甲基亚砜
C、硬脂酸
D、山梨酸
E、月桂氮卓酮
3、影响透皮吸收的因素是：(ABCDE)
A、药物的分子量
B、药物的低共熔点
C、皮肤的水合作用
D、药物晶型
E、透皮吸收促进剂
4、TDDS的制备方法有（）
A、骨架黏合工艺
B、超声分散工艺
C、逆相蒸发工艺
D、涂膜复合工艺
E、充填热合工艺
5、可以在经皮给药系统中作为渗透促进剂的是（）
A、月桂氮酮
B、聚乙二醇200
C、二甲基亚砜
D、薄荷醇
E、尿素
6、经皮吸收制剂中常用的压敏胶有（）
A、乙烯酸类
B、聚硅氧烷类
C、水凝胶类
D、聚异丁烯类
E、聚丙烯酸类’
7、下列关于经皮给药系统的质量控制，正确的为
A、经皮吸收制剂的生物利用度应与口服制剂接近
B、经皮吸收制剂可不进行药物含量检查
C、经皮吸收制剂需进行体外释放度测定
D、一般情况下，经皮吸收制剂中药物的释放速率应小于药物的透皮速率
E、经皮吸收制剂应进行黏合性能的检查。