第八章透皮给药制剂详解
药剂学：透皮给药制剂
其他3% 透皮制剂10%
缓控释制剂 13%
口服控释制剂 51%
肺部吸入制剂 23%
发展: 第三代制剂研究重点之一,美国 2002年TTS销售量占10% 未来: TTS市场份额将继续上升
现状与未来
由表可见，透皮吸收制剂的销售呈上升幅度较大的一类
经皮给药的优点：
可以避免肝首过效应及胃肠灭活
可维持恒定的最佳血药浓度或生理效 应，减少胃肠给药的副作用
控释膜
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
2. 充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
药物
混悬 介质
混合
药 物 混 悬 液
定 量 注 射 泵
背衬膜 控释膜
成 型 机 械
保护 膜
压敏 胶
包成 装品 机 械
封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
3. 聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
亲水胶、 水、
丙二醇等
• 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的 聚合物骨架中，分剂量成固定面积大小及 一定厚度的药膜
4.微贮库型
(microreservoir-type) •兼具膜控释型和骨架扩散型
的特点
二 经皮制剂的研究
（一）、影响药物经皮吸收的因素
生理因素： 年龄、皮肤水合作用、角质层厚度、皮肤
条件、 皮肤的结合作用与代谢作用
2、压敏胶(PSA)
指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又 容易剥离的一类胶粘材料。 常用的压敏胶
聚异丁烯(PIB)类压敏胶 丙烯酸型压敏胶：溶液型、 乳剂型 硅橡胶压敏胶
3、背衬材料、防粘材料与药库材料
背衬材料：多层复合铝箔、PET、高密度PE 防粘材料：PE、PP 药库材料：卡波沫、HPMC、PVA
《透皮给药制剂》课件
透皮给药制剂的制备方法
传统方法
如乳化法、凝胶法、溶剂挥发法、熔融法等。
新兴方法
如超临界CO2法、纳米技术制备法等。
透皮给药制剂在临床中的应用案例
芬太尼贴片
适用于手术前、术后和癌 症病人的镇痛，可连续使 用3天。
糖皮质激素药物
可应用于过敏性皮炎，如 银屑病、荨麻疹等。
利多卡因50贴片
可适用于急性疼痛、慢性 疼痛、神经性疼痛等场合。
按药物分类
如防晒剂、皮肤病药、止痛药等。
常见的透皮给药制剂默病药物、 镇痛药等。
柔软顺滑，适用于酒精类、荷尔蒙类等药物的 透皮给药。
喷雾剂
可方便使用，适用于皮肤干燥的场合，如乳液 类。
药膏剂
质地较稠，适用于较强药效的药物。
透皮给药的应用领域
1
皮肤疾病
如湿疹、银屑病等皮肤疾病的药物治疗。
2
止痛镇痛
如亚急性疼痛、术后镇痛等。
3
缓解症状
如晕车药、止吐剂、荷尔蒙替代疗法等。
透皮给药制剂的发展趋势
微针透皮技术
利用微针栓剂提升穿透性，提高药效和吸收效率。
纳米技术透皮技术
通过纳米技术包裹药物，提升药物的渗透性和效果。
生物传感透皮技术
将微型生物传感器贴于皮肤表面，检测身体生化指标，如血糖、血压等。
药物透皮给药的原理和优 势
药物透皮给药是利用皮肤渗透性，将药物逐渐地、持续地穿透到血液循环系 统中的给药方法。其优点包括便于使用、舒适性好、躲避首过代谢、减少药 物化学反应等。
透皮给药制剂的分类
按穿透机理分类
如化学透皮吸收剂、生物透皮吸收剂等。
按性质分类
如水溶性、油溶性、乳化性等。
按剂型分类
药剂学透皮给药制剂
3、内聚力（cohesive strength)的测定
内聚力是指压敏胶本身的剪切强度，一般用压敏 胶制品粘贴后抵抗剪切时的蠕变能力，即持粘力 来量度，这是压敏胶本身分子间结合力的测定。
如果TDDS系统中的压敏胶层具有足够的内聚力， 则用药后不会滑动且撕去后不留任何残留物。
(三) 经皮吸收制剂生物利用度的测定
2、扩散液和接收液
(1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶 液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于 接收液浓度(至少10倍以上)。
(2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓 冲液。
在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的 PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面 活性剂溶液等。
3、皮肤的种类和皮肤的分离技术
大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体 皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤 容易。
必须注意不损伤角质层。
五 经皮吸收制剂的制备
一）膜材的加工和改性 1、膜材的加工方法 (1)涂膜法 (2)热熔法 ①挤出法； ②压延法。
2、膜材的改性 (1)溶蚀法 (2)拉伸法
①单轴取向；
（二）药物透过速率的计算
通常其透过速率一定，属于零级反应过程。 经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞 留时间(lag time)。 tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。
(四)体外经皮吸收的研究
1、透皮扩散池
• 扩 散 池 由 供 给 室 (donor cell) 和 接 收 室 (receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤 样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入 药物或其裁体，接收室填装接收介质。 • 常用的扩散池有直立式和卧式两种。
透皮给药制剂课件
4、醇类化合物 n 含有2~5个碳原子的短链醇能溶胀和提取
角质层中的类脂，增加药物的溶解度，从 而提高极性和非极性药物的透皮透过。
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5、其他吸收促进剂 n 挥发油 ，如薄荷油、桉叶油、松节油等 n 氨基酸及其衍生物 n 磷脂和油酸
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三、促进药物透皮吸收的新技术
促进药物透皮吸收的主要途径和方法：
n 水溶性药物透过率非常低，虽可通过扩大给药面积 或多次给药增加透过程度，但容易增加皮肤的刺激。
n 不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是 对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物。
7
三、药物透皮吸收过程
皮肤结构和生理 8
n 1．表皮： 表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细胞 从基底层发育而成，这层细胞不断分化，由基底层向外推移分 化成棘层、粒层、透明层和角质层。
n 热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳 定，机械性能强。
n 用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30~70%的增塑剂， 称为软聚氯乙烯。
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3 聚丙烯(polypropylene，PP) n PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很
低，可耐受100℃以上煮沸灭菌。 4 聚乙烯(polyethylene，PE) n 具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，
n 制备：把药物分散在水溶性聚合物(如PEG)的水溶液中，将该 混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，形成 微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定 的包含有球型液滴药库的分散系统，制成一定面积及厚度的药 膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。
粘胶层
闭合底盘
微型药库
粘性泡沫层
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n 离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用 后会引起红肿、干燥或粗糙化。
透皮给药制剂的名词解释
透皮给药制剂的名词解释透皮给药制剂是一种通过皮肤来输送药物到体内的药物形式。
它利用皮肤的天然通透性，将药物逐渐释放到血液中达到治疗效果。
相较于其他给药途径，如口服或注射，透皮给药制剂具有许多优点，如方便使用、无痛苦、避免肠胃刺激等。
1. 透皮给药的原理透皮给药的原理基于皮肤的吸收能力。
人体皮肤由角质层、颗粒层、网状层和基底层组成。
角质层是最外层，由密集的角质细胞堆积而成，形成了一道天然的屏障，阻止外界物质的进入。
然而，皮肤的角质层也具有一定程度的通透性，可以让一些小分子药物通过。
透皮给药制剂通过制剂的设计和皮肤的特性来提高药物的渗透率。
常见的透皮给药制剂包括贴剂、凝胶、乳膏和喷雾剂。
制剂内的药物以溶解或悬浮的形式存在。
当透皮给药制剂接触到皮肤时，药物会渗透进皮肤，并通过血管动脉进入全身循环系统。
2. 透皮给药制剂的类型透皮给药制剂可以根据药物的性质和释放机制分为不同类型。
下面介绍几种常见的透皮给药制剂：（1）透皮贴剂：透皮贴剂是一种贴在皮肤表面，通过皮肤逐渐释放药物的制剂。
它的优点是使用简单、贴敷时间长。
常见的透皮贴剂有用于止痛的阿片类药物贴剂和戒烟的尼古丁贴剂。
（2）透皮凝胶：透皮凝胶是一种含有药物的半固态制剂，可以通过皮肤渗透。
它的优点是使用方便、触感舒适。
透皮凝胶常用于外用药物，如关节疼痛的消炎凝胶。
（3）透皮乳膏：透皮乳膏是一种涂抹在皮肤表面的乳状药剂，通过皮肤逐渐释放药物。
透皮乳膏通常用于具有较低剂量的药物，如激素类药物。
（4）透皮喷雾剂：透皮喷雾剂是通过皮肤喷雾用药的制剂。
喷雾剂可以在皮肤上形成微小颗粒，通过皮肤逐渐释放药物。
透皮喷雾剂通常应用于具有较低剂量的药物和给药面积较大的局部用药。
3. 透皮给药制剂的应用透皮给药制剂可以用于治疗多种疾病和症状。
以下是一些透皮给药的常见应用领域：（1）疼痛管理：透皮给药制剂可用于控制急性和慢性疼痛，如头痛、关节疼痛和肌肉疼痛。
透皮贴剂和凝胶是常见的应用形式。
透皮给药制剂研究进展
透皮给药制剂研究进展透皮给药制剂是指通过皮肤转运药物到血液循环系统的给药途径。
相对于口服给药和注射给药，透皮给药具有许多优点，如避免胃肠道的代谢和血液供应的脑血障碍，减少药物剂量的波动和依从性要求，增加患者的舒适性和便利性。
因此，透皮给药制剂一直是药物研究领域的热点之一、本文将对透皮给药制剂的研究进展进行探讨。
透皮给药制剂主要包括贴剂、凝胶、乳膏、马来酸类制剂、微针、离子泵等。
其中，贴剂是最常见的透皮给药制剂。
贴剂是将药物包裹在胶粘剂和支撑材料中，并施加在皮肤上。
透皮给药贴剂有许多优点，如安全性高、便于使用和易于停止给药。
透皮贴剂制剂的研究进展主要集中在增加吸收率和提高药物的输送效果上。
近年来，纳米技术在透皮给药制剂研究中得到了广泛应用。
纳米透皮给药制剂的制备方法包括乳化法、超声乳化法、热力学的方法和纳米结构的自组装方法等。
纳米透皮给药制剂的优点包括增加药物的稳定性、提高溶解度和延长药物的半衰期。
此外，纳米透皮给药制剂还可以通过改变纳米颗粒的大小和形状来调控药物的释放速率。
另外，生物组织的衰老和疾病状态也会影响透皮给药的效果。
因此，研究人员还关注如何改善透皮给药制剂在老年人和疾病患者中的吸收效果。
一些研究表明，在老年人和疾病患者中，透皮给药制剂的吸收效果可能会下降。
因此，研究人员开始研究如何通过调节制剂配方和使用辅助技术来提高透皮给药的效果。
此外，透皮给药制剂还可以通过结合其他给药途径来提高药物的吸收。
例如，利用电泳技术可以增加透皮给药制剂的渗透性；利用热刺激可以增加透皮给药制剂的吸收；利用超声波可以增加透皮给药制剂的渗透性和通透性。
总的来说，透皮给药制剂是一种方便、舒适和有效的给药途径。
随着纳米技术的发展和对改善透皮给药制剂在老年人和疾病患者中的吸收效果的研究，透皮给药制剂的应用领域将进一步扩大。
相信在不久的将来，透皮给药制剂将在临床上得到更广泛的应用。
透皮给药制剂特点和方法
四、经皮吸收制剂的分类
经皮给药系统
骨架型 储库型
骨架型 微孔型 胶粘剂型 具限速膜型
无限速膜型
复合膜型 充填封闭型 多储库型 黏胶层限速型 包囊储库型 微储库型
四、经皮吸收制剂的分类
聚合物骨架型：
该类系统常用亲水性聚合物材料作骨架(如PVP， 天然的多糖，聚丙烯酸酯类等)，骨架中还含有一 些润湿剂(如水、丙二醇、PEG等)，含药的骨架 粘贴在背衬材料上，在骨架周围涂上压敏胶，加 保护膜即成。
三、经皮吸收制剂的分类
多层胶粘剂骨架型：
由于在系统中如果只有一层胶粘剂骨架时，药物 的释放速率往往随时间而减慢。为了克服这个缺 点，可以采用成分不同的多层胶粘剂膜，与皮肤 接触的最外层含药量低，内层含药量高，使药物 释放速率接近于恒定。
三、经皮吸收制剂的分类
复合膜型：
由背衬膜、药物储库膜、控释膜、胶粘层和保护 层组成。其药物储库是药物分散在压敏胶或聚合 物膜中，控释膜是微孔膜或均质膜。
三、经皮吸收制剂的分类
多储库型：
该类系统可以有经皮吸收促进剂和药物两个储库， 二者之间用控释膜隔开，控释膜用于控制经皮吸 收促进剂的释放速度进而控制药物的经皮吸收速 度。该类系统适用于药物与促进剂长期接触会产 生相互作用或促进剂需控制释放的情况。
三、经皮吸收制剂的分类
使用者活化型：
有些药物制成经皮给药系统在存放过程中不稳定， 为 克 服 这 个 问 题 ， 有 人 设 计 了 user activated transdermal system (UATS)，这种系统含有无渗 透活性的药物及活化剂，二者之间由隔膜分隔开， 无渗透活性的药物在存放过程中较稳定，应用前 使用者稍施压力使隔离膜破裂，无渗透活性的药 物与活化剂混合转变成具渗透活性的药物。
药剂学--透皮给药制剂
二、TTS的特点
1 、优点：
①血药水平稳定 ， 减少毒副作用。 ②避免药物在胃肠道及肝首过作用， ③不必频繁给药。
2 、缺点：
①皮肤的屏障作用使很多药物难以透过 ②起效慢 (数小时) ③对皮肤刺激
三、TTS的市场销售
Fentanayl 芬太尼
Clonidine 可乐定
Scopolamine 东莨菪碱, testosterone 睾酮
（二）、药剂学方法
3、醇质体（ethosome ）
变形能力比普通脂质体大 5个数量级 可穿过自身大小 1/5的小孔 高度亲水，可顺水化梯度穿透皮肤 可转运各种极性及分子量的药物透过皮肤 制备脂质体材料及脂质体本身的稳定性等 仍是这项技术需要面对的问题 维生素C? 维生素C棕榈酸酯 酮洛芬? 酮洛芬异丙酯
(1) 扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和 水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液 浓度大于接收液浓度 (至少10 倍以上)。
1、二甲基亚砜 (DMSO)
(1) DMSO ? 吸收促进机理：与皮肤相互作用和对药
物增溶。 ? 缺点：具有皮肤刺激性和恶臭。 (2)癸基甲基亚砜（DCMS ） ? 用量较少，对极性药物的促进能力大于
非极性药物。
2、氮酮类化合物
? 对亲水性药物的吸收促进作用强于亲脂 性药物。
3、表面活性剂
? 表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤成分 相互作用，改变皮肤透过性质。
用于经皮麻醉的SonoPrep的利多卡 因在42病人的临床实验中，使用 SonoPrep的部位的麻醉时间由1小时 减少到5分钟。
（三）、物理方法
3 、 无针注射系统
利用N2超高速流体通 过对固体粒子进行加速 使药物粉末穿透角质层 释放到表皮和真皮表面， 此系统的最大特点是无 需在角质层上做功即可 将固体药物粉末通过皮 肤释放到体内。
18-药剂学-透皮给药制剂
骨架扩散型示意图
药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合骨架中，然后分剂量成固定 面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层及防粘层复合即成 为骨架扩散型
微贮库型示意图
制备方法：先将药物分散在水溶性聚合物（如聚乙二醇）的水溶液 中，再将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下， 使形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使 之成为稳 定的包含有球形液滴药库的分散系统。
影响药物经皮吸收的主要因素
• 药物的性质 • 辅料的组成和性质 • 皮肤的条件 • 水分的存在
用于透皮吸收的药物
• 药物剂量和药物浓度 • 分子大小及脂溶性 • • • pH与pKa TDDS中药物的浓度 熔点与热力学活度
药物剂量和药物浓度
• • • • • 候选药物：剂量小、半衰期短、口服或注射药效不可靠、副作用强 活性强：日剂量 ＜10—25mg 扩散系数： 10-5cm-2 h-1 给药面积： ＜ 50cm2, 透过量：300μg/h, 24h ＜10mg
膜控释型 （TDDS） 示意图
背衬层 聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等 药库层 半透膜 粘胶层 压敏胶
膜控释型示意图
背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜如聚苯乙烯、聚乙烯、聚 酯等制备，要求封闭性强，对药物、辅料、水分和空气均无渗透性、 易于与控释膜复合，背面印刷商标、药名和剂量等
黏胶分散型示意图
药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层 上，为增强压敏胶与背衬层之间黏结强度，通常先用空白压敏胶先行 涂布在背衬层上，然后复以含药胶，在含药胶层上再复以具有控释能 力的胶层
聚物
胶粘剂：硅橡胶 防粘层：氟碳聚酯薄膜 包装：铝箔
经皮给药的特点
• 保持血药水平较长时间稳定在治疗有效浓度范围内，比较口服或注射 剂型有安全性，并减少药物的毒副作用
第八章药物制剂的设计
原料指标 工艺关键参数 工艺流程质控 目标、方案、实施
第二节 制剂设计基础 四、影响药物制剂设计的其它因素
成本、知识产权、节能环保。 通过制剂设计来建立或加强知识产权保护。
第三节 处方前研究
处方前研究：对候选化合物的化学、物理以及 生物学性质等进行一系列的研究。
主要目的是为后期研制稳定且具有适宜生物学 特性的剂型提供依据。需要全面获取有关化合物结 构、稳定性、固态性质、溶液性质，以及生物利用 度等各种信息。
如口服给药适应症，就应选择水溶性较 好，晶型稳定，吸湿性低的化合物
第八章 药物制剂的设计
第二节 制剂设计的基础 一、制剂设计的目的 药物制剂设计是新药开发的起点。 目的：根据疾病性质、临床用药需要及药物 理化性质，确定适宜的给药途径和药物剂型，选 择合适辅料、制备工艺，筛选最佳处方与工艺条 件，确定包装，最终形成适于生产与临床应用的 制剂产品。
特点：起效快，生物利用度高。多起全身作用。特 适于急救、失去知觉或不能吞咽的病人。口服易降 解以及吸收困难的药物。生产成本高，病人顺应性 差。
3.其他给药途径 皮肤、肺部吸入粘膜给药等： 局部或全身作用。
药物透皮吸收与其分子量、亲脂性、解离状态 及皮肤生理结构有密切关系。
肺泡有与外界进行物质交换的巨大表面（成年 男子100m2）及肺部丰富的毛细血管。吸收快。
第八章 药物制剂的设计
第二节 制剂设计的基础 二、制剂的给药途径 1.口服给药： 特点：①自然、方便、安全、顺应性好
②药物吸收受食物及患者胃肠道生理条件 影响大
③经口摄丸、胶囊、 液体等）
第二节 制剂设计的基础 二、制剂的给药途径
2.注射给药：皮下、肌肉、血管内、脊髓腔等。
药物制剂设计五个基本原则：
药剂学--透皮给药制剂
三、体外经皮吸收的研究
1、透皮扩散池
扩散池由供给室 (donor cell)和接收室 (receptor cell)组成，在 两室之间可夹持皮肤样 品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物 或其裁体，接收室填装 接收介质。
常用的扩散池有直立式 和卧式两种
三、体外经皮吸收的研究
2、扩散液和接收液
1、 压敏胶
在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥 离的一类胶粘材料。 应对皮肤无刺激、不致 敏、与药物相容和具有防水性能等要求。
聚异丁烯(PIB) 类压敏胶 丙烯酸型压敏胶 硅橡胶压敏胶
五、经皮给药系统高分子材料
2 、背衬材料
常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等 膜材复合而成的双层或三层复合膜。
tulobuterol 妥布特罗
estradiol 雌二醇
Nicotine烟碱,尼古丁 nitroglycerin 硝酸甘油,
发展:
新制剂研究重点之一 ,美国2002 年 DDT 销 售收入380 亿，TTS 占10% 。
未来 TTS 市场份额将继续上升
第二节 药物透皮吸收
一、 吸收途径
完整表皮 药物
用于经皮麻醉的SonoPrep的利多卡 因在42病人的临床实验中，使用 SonoPrep的部位的麻醉时间由1小时 减少到5分钟。
（三）、物理方法
3 、 无针注射系统
利用N2超高速流体通 过对固体粒子进行加速 使药物粉末穿透角质层 释放到表皮和真皮表面， 此系统的最大特点是无 需在角质层上做功即可 将固体药物粉末通过皮 肤释放到体内。
六、经皮吸收制剂的质量控制
（二）粘性
2 、快粘力的测定
指TDDS 系统在较小压力下粘附在皮肤上能力。
药物制剂中透皮给药系统的研究与应用
药物制剂中透皮给药系统的研究与应用随着医学技术的进步和人们对治疗方式多样性的需求，药物制剂中透皮给药系统的研究与应用逐渐受到广泛关注。
透皮给药系统是一种将药物通过皮肤层逐渐释放到体内的方法，它具有许多优点，如无需进食，减少胃肠道不良反应等，因此在临床上得到了广泛应用。
本文将从透皮给药系统的基本原理、药物选择、药物制剂的设计和应用范围等方面进行综述。
一、透皮给药系统的基本原理透皮给药系统的基本原理是将药物通过皮肤层逐渐释放到体内，进而达到治疗效果。
皮肤是人体最大的器官，由表皮、真皮和皮下组织组成，其中表皮是最外层的一层细胞，它具有阻挡外界物质的作用。
因此，要实现透皮给药，需要克服这一层的阻力。
通常采用的途径主要有三个：输运途径、降低角质层的屏障作用和应用理化手段。
1.输运途径：透皮给药的途径有多种，如油脂途径、毛细汗管分布区域途径和细胞途径等。
油脂途径是指药物通过皮脂腺的排泄通道进入毛囊和角质层；毛细汗管分布区域途径是指药物进入毛细汗管分布较多的皮区，通过毛细汗管进入血液循环；细胞途径是指药物通过细胞间隙或细胞膜进入体内。
2.降低角质层的屏障作用：角质层是身体最外层的一层组织，具有类似水泥砖块的结构，对药物的渗透起到了屏障作用。
因此，研究透皮给药系统时，需要找到一种合适的方法降低角质层的屏障作用，如使用增透剂、改变pH值等。
3.应用理化手段：透皮给药系统中，还可以采用一些理化手段来促进药物的渗透，如超声波、电泳、磁场和热疗等。
这些手段可以改变局部的物理环境，使药物更容易穿透皮肤。
二、药物选择透皮给药系统中，药物的选择要考虑多个因素，如药物的疗效、药物的分子量、药物的亲水性和脂溶性等。
一般来说，药物的分子量应小于500 Da，亲水性适中，脂溶性较高，这样才能更容易穿透皮肤。
此外，药物的疗效也是选择的重要因素，只有具有明确疗效的药物才适合应用于透皮给药系统。
三、药物制剂的设计药物制剂的设计对于透皮给药系统至关重要。
药物制剂的透皮给药技术研究
药物制剂的透皮给药技术研究透皮给药是一种通过皮肤传递药物到体内的方法，已经成为越来越受关注的药物给药途径。
相比于其他途径，透皮给药具有许多优点，如便捷、无痛苦、持续性、可控性及避免肠道吸收等。
在药物制剂的透皮给药技术研究方面，科学家们致力于寻找更有效的途径来提高药物的渗透性，并研发出更先进的制剂。
一、透皮给药的机制透皮给药是通过皮肤的外层角质层进行药物的渗透，进入真皮层和皮下组织，最终被吸收到血液循环中。
这主要是通过两个主要机制实现的：分子扩散和穿透促进。
分子扩散是指药物分子通过皮肤的角质层，沿着梯度从高浓度区域向低浓度区域扩散。
在这个过程中，药物必须克服角质层对扩散的阻碍，因此药物的分子大小、脂溶性以及药物和角质层之间的相互作用等因素都会影响药物的扩散速率。
穿透促进则是指通过物理、化学或生物技术手段来改变皮肤结构以促进药物的渗透。
常用的促透方法包括超声波、离子导入、电泳、微针、热疗等。
这些方法可以破坏角质层的结构，增加药物的渗透性。
二、透皮给药技术的研究进展为了改善透皮给药的效果，科学家们提出了多种技术和制剂，以增加药物的渗透性和提高药效。
1. 载体技术载体技术是一种将药物载入载体中，通过对载体进行改性来提高药物渗透性的方法。
载体可以是纳米颗粒、微球、胶体等，这些载体可以改变药物的物理化学性质，增加药物的溶解度和渗透性。
此外，载体还可以延缓药物释放，实现药物的缓释。
2. 脂质体技术脂质体是一种由磷脂构成的微小囊泡，可以将水溶性药物或脂溶性药物包裹在内，并通过改变脂质体的组成和结构，来调控药物的释放和渗透性。
脂质体技术在透皮给药中得到了广泛应用，可以有效提高药物的生物利用度和疗效。
3. 壳聚糖技术壳聚糖是一种天然多糖，通过改性可以用于药物递送系统。
壳聚糖在透皮给药中具有良好的生物相容性和生物可降解性，可以作为药物的保护层或控释层，控制药物的释放速率和增加药物在皮肤中的停留时间。
4. 脉冲电流技术脉冲电流技术是利用脉冲电流作用在皮肤上，改变皮肤的结构和通透性，从而促进药物的渗透。
中药制剂 透皮吸收和案例
中药制剂透皮吸收和案例咱今天来唠唠中药制剂的透皮吸收。
一、透皮吸收是啥呢？透皮吸收啊，就像是给中药制剂开了个皮肤小通道，让药物能从皮肤表面慢慢渗进去，然后进入咱们的身体开始发挥作用。
这就好比皮肤是个城门，透皮吸收就是偷偷溜进城池的一种办法。
你看，皮肤虽然看起来严严实实的，但其实它也有一些小缝隙和通道，中药制剂里的有效成分就利用这些通道，一点点地往身体里钻。
二、影响透皮吸收的因素。
1. 药物本身的性质。
药物分子的大小很关键。
就像大卡车很难通过狭窄的小巷子一样，如果药物分子太大，它就不容易穿过皮肤的通道。
比如说一些大分子的蛋白质类中药成分，要想透皮吸收就比较困难，而小分子的像薄荷醇之类的，就相对容易得多。
药物的溶解性也很重要。
如果药物在油和水中都能有一定的溶解性，那它透皮吸收的可能性就比较大。
这就好比一个人既能在水里游泳，又能在油里滑行（当然这是个夸张的比喻啦），这样它就能更好地适应皮肤里不同的环境，顺利地穿透皮肤。
2. 皮肤的状态。
皮肤的厚薄不同，吸收能力也不一样。
比如说，咱们手掌和脚掌的皮肤比较厚，药物就很难穿透；而肚皮或者胳膊内侧的皮肤比较薄，相对来说就更容易让药物透皮吸收。
这就好像在厚墙和薄墙上打洞，肯定是薄墙更容易打穿嘛。
皮肤如果有破损，那可就像是城门破了个大口子。
药物就会像洪水一样涌进去，吸收速度会大大加快，但这时候也要小心，因为皮肤破损可能会带来感染风险，不能随便用药。
三、案例。
1. 云南白药膏。
这个可是很多人都知道的好东西。
当你不小心扭到了脚或者哪里跌打损伤了，贴上云南白药膏。
它里面的中药成分就会通过透皮吸收来发挥作用。
那些活血化瘀的中药成分，比如三七之类的，就会慢慢透过皮肤，跑到受伤的地方。
你能感觉到贴了一段时间后，受伤的地方开始发热、疼痛减轻，这就是药物透皮吸收在起作用呢。
就像是一群小医生从皮肤这个大门进去，然后跑到受伤的地方开始治病。
2. 清凉油。
夏天的时候，被蚊子咬了或者感觉头晕脑胀的时候，很多人会抹清凉油。
第八章透皮给药制剂详解
2,含量均匀度 3，释放度
优点：
可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠 灭活。 维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃 肠给药的副作用。 延长有效作用时间，减少用药次数。 通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差 异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用 药。
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口服给药与透皮贴剂的作用比较
7
缺点
皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大 多数药物透过该屏障的速度都很小，起效慢，多数 药物不能达到有效治疗浓度。 水溶性药物透过率非常低，虽可通过扩大给药面积 或多次给药增加透过程度，但容易增加皮肤的刺激。 不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是 对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物。
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4 聚乙烯(polyethylene，PE)
5聚对苯二甲酸乙二醇酯
(二)压敏胶
压敏胶 (pressure sensitive adhesive ， PSA) 是指 在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一 类胶粘材料。 药用 TDDS 压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物 相容和具有防水性能等要求。
第八章 透皮给药制剂
1
本章内容：
概述 透皮给药制剂的研究技术 透皮给药制剂的制备
2
第一节
概述
一、透皮给药系统的概念
透皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的制 剂 ， 即 透 皮 制 剂 。 (TDDS: transdermal drug delivery systems;TTS: transdermal therapeutic systems)
离子导入技术是利用电流将离子型药物经电 极定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血 液循环的一种生物物理方法。
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5 熔点与热力活度
熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质层 的透过速率较低。 药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活 度在饱和状态下最大。
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二、TDDS中常用的透皮吸收促进剂
透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤，降 低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功 能，加速药物穿透皮肤的物质。
第八章 透皮给药制剂
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本章内容：
概述 透皮给药制剂的研究技术 透皮给药制剂的制备
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第一节
概述
一、透皮给药系统的概念
透皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的制 剂 ， 即 透 皮 制 剂 。 (TDDS: transdermal drug delivery systems;TTS: transdermal therapeutic systems)
4 ．皮下组织：皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为 6 种脂 肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。 皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。
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药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径： 表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛 细血管吸收进入体循环——主要途径 皮肤附属器途径 毛囊、皮脂腺、汗腺—— 次要途径 一些离子型和水溶性大分子药因难于通 过富含类脂的角质层，多通过第二条途径 进入。
优点：
可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠 灭活。 维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃 肠给药的副作用。 延长有效作用时间，减少用药次数。 通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差 异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用 药。
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口服给药与透皮贴剂的作用比较
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缺点
皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大 多数药物透过该屏障的速度都很小，起效慢，多数 药物不能达到有效治疗浓度。 水溶性药物透过率非常低，虽可通过扩大给药面积 或多次给药增加透过程度，但容易增加皮肤的刺激。 不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是 对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物。
透皮给药制剂透皮肤贴敷方式用药，药物透过皮肤， 由皮肤毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血 药浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防 疾病作用。
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透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身 治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预 防提供一种简单、方便和有效的给药方式。 常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和 气雾剂等。
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(四)微贮库型
微贮库型TDDS的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。 制备：把药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，将该 混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，形成 微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定 的包含有球型液滴药库的分散系统，制成一定面积及厚度的药 膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。
理想的透皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺 激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、 与药物及材料有良好的相容性、无反应性、 起效快以及作用时间长。
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1、表面活性剂
表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤 成分相互作用，改变皮肤透过性质。 非离子型主要增加角质层类脂流动性，刺激 性小，透过促进效果也最差，可能是由于临 界胶团浓度(CMC)较低，药物容易被增溶在 胶束中而较少释放有关。 离子型与皮肤的相互作用较强，但连续应用 后会引起红肿、干燥或粗糙化。
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三、药物透皮吸收过程
皮肤结构和生理
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1．表皮：表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细胞 从基底层发育而成，这层细胞不断分化，由基底层向外推移 分化成棘层、粒层、透明层和角质层。
2 ．真皮：真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。皮肤附属器 （毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。真皮之中还存在着丰 富的毛细血管网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。 3．皮肤附属器：皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透 皮吸收的重要途径。
闭合底盘 粘性泡沫层 粘胶层 微型药库
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第二节
透皮给药制剂的研究技术
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一、影响药物透皮吸收的因素
（一）生理因素
皮肤的水合作用； 角质层的厚度； 皮肤的条件； 皮肤的结合作用与代谢作用。
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（二）剂型因素与药物的性质
1 药物剂量和药物浓度：
TDDS首选药物： 一般是剂量小、作用强的药物 半衰期短需要频繁给予的药物 常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作 用的药物。
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二、TDDS 的发展与特点
自1974年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂东莨 菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有 雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔 诺酮等透皮制剂。 2002年为30亿美元，2010年该剂型市场销售额将达到 215亿美元，2015年达到315亿美元，最终形成口服、注 射和“透皮给药”制剂（黏膜）三大给药剂型“三分天 下”的市场态势。透皮释药系统药物市场增长前景非常 乐观。 透皮释药系统新药品种日益增多，目前这类药物市场大 多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗 药物所占领 。 5
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四、透皮给药制剂的分类
(一)膜控释型 (二)粘胶分散型 (三)骨架扩散型 (四)微贮库型
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(一)膜控释型
膜控释型TDDS主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控 释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。 背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯 乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。
膜控释型TDDS示意图
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(二)粘胶分散型
粘胶分散型TDDS的药库层及控释层均由压敏胶组成。 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮散型TDDS示意图
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(三)骨架扩散型
药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架 中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜， 与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散 型TDDS，也可以在复合后再行分割。
2 分子大小及脂溶性
分子量大于600的物质较难通过角质层；分子量愈 大，分子体积愈大，扩散系数愈小；油水分配系 数。
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3 pH和pKa
很多药物是有机弱酸或有机弱碱，分子形式存在 时有较大的透皮透过能力，而离子型一般不易透过 角质层。
4 TDDS中药物浓度
药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩 散，TDDS中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。