抗合成酶抗体综合征
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抗合成酶抗体综合征
2015-11-10
一、抗合成酶抗体综合征的定义
抗合成酶抗体综合征（anti-synthetase syndrome， ASS），是一种因自身的肌炎特异性抗体功能紊乱，而产 生的临床疾病，该疾病的临床症候诸多，如肌炎、肺间质 病变、对称性多关节炎、急性发热、技工手、雷诺现象等。
抗合成酶抗体包括：抗组氨酰tRNA合成酶抗体（抗Jo-1k 抗体）、抗苏氨酰tRNA合成酶抗体（抗PL-7）、抗丙氨酰 tRNA合成酶抗体（抗PL-12）、抗异亮氨酰tRNA合成酶抗 体（抗-OJ）、抗甘氨酰tRNA合成酶抗体（抗-EJ）。
抗Jo-1k抗体阳性率最高，研究最广泛、认识最深入，故 ASS又指抗Jo-1k抗体综合征。
二、抗合成酶抗体综合征的临床表现
1、肌炎:发生率为95%，某些患者肌炎症状轻微，少数无肌炎
2、肺间质病变:发生率为50%~100%，是ASS最突出的表现， 患者出现胸闷、干咳和活动后气短，病情呈进行性加剧，并常 为ASS首发症状。听诊双肺可闻爆破音，以双下肺为主。高分 辨CT示双肺野胸膜下毛玻璃样影及网状结节样改变。肺功能检 查为限制性通气功能障碍伴弥散功能障碍。肺间质病变极易合 并机会性感染，并迅速发展为呼吸衰竭，是ASS死亡的首位原 因。
四、抗合成酶抗体综合征的鉴别诊断
1、类风湿关节炎：ASS的多关节炎极易误诊为RA，但ASS的 关节晨僵不明显，发生关机畸形的病程较RA长，发生率也低。 2、肺部感染：肺间质病变应与肺部感染及其他自身免疫性疾 病的肺部表现等相鉴别，胸部影像学及有关免疫学检查可助诊 断。
五、抗合成酶抗体综合征的治疗
1、大剂量糖皮质激素（首选），泼尼松60~100mg/d，并 根据病情逐渐缓慢减量，以7.5~10mg/隔日维持，疗程大 于1年。多数患者需同时加用免疫抑制剂，用法同其他自 身免疫性疾病。
2、重症患者采用甲基泼尼松龙冲击1g/d×3d，然后以大 剂量泼尼松维持，并酌情减至维持量。急性期和重症患者 可考虑血浆置换。
既往原发性甲状腺功能减低20年一直口服优甲乐125微克， 每日1次。个人史、婚育史及家族史无特殊。 入院检查：T36.4℃，P76次/分，R16次/分，BP 128/64 mmHg，皮肤无皮疹浅表淋巴结无肿大。双肺呼吸音粗，可 闻及velcro啰音。心腹未见异常。双肩关节压痛阳性， 无肿 胀。双侧掌指关节1~5及近端指间1~5关节肿胀及压痛阳性。
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
治疗：强的松60mg，每日1次清晨顿服，静注环磷酰胺1g， 每月1次，患者肌肉、关机肿痛环节，活动后憋气轻松。1个 月后强的松开始规律减量。随诊5个月， 患者活动后憋气明 显减轻， 肌力正常， 肌酶已降至正常。
Baidu Nhomakorabea
3、对称性多关节炎：占70%，最常累及双腕、掌指关节及 近端指关节，易误诊为类风湿关节炎。少数患者可发生关节 畸形，但X光片不出现骨侵蚀。
二、抗合成酶抗体综合征的临床表现
4、技工手：表现为手指桡侧及掌面的皮肤高度角化、粗糙、 皲裂并伴有色素沉积，酷似机械工人的手。 5、雷诺现象：约60%患者出现。 6、发热：87%的患者在起病时有发热，病情加重或合并感 染时发热发生率更高。
三、抗合成酶抗体综合征的诊断
1、抗合成酶抗体阳性。 2、临床上有肌炎、肺间质病变、对称性多关节炎、雷诺现 象、技工手。 3、抗Jo-1抗体阴性但有肺间质纤维化、多关节炎、雷诺现 象、技工手者不能排除诊断，很可能存在其他抗合成酶抗体， 此时检测抗核抗体的核型为胞浆型，可提供线索。
4、存在抗合成酶抗体的肌炎患者极少发生肿瘤。 5、同一患者体内一般不同时出现两种或两种以上的肌炎相 关抗体。
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
血清抗JO-1抗体阳性。动脉血气：pH 7.37，PCO2 43mmHg， PO2 82mmHg，Sp O2 95.6%； 胸部CT示双下肺近胸膜处有较多斑片渗出影及多发小叶间隔 增厚较前加重肺间质纤维化。 肌电图示轻度肌源性损伤。诊断为抗JO-1抗体综合征，继发 肺间质病变。
五、抗合成酶抗体综合征的治疗
3、肺间质病变的患者应用甲氨蝶呤和来氟米特应十分谨慎， 需严格监测肺部影像学和肺功能变化。小剂量环磷酰胺对肺 间质病变也有改善作用。肺部病变进展迅速与肺部感染难以 鉴别者静脉应用丙种球蛋白（IVIG）可获益。N-乙酰半胱氨 酸对于特发性肺间质纤维化有治疗作用，1.8g/d。
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
结核菌素试验（-）； 嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎衣原体等抗体均阴性； 抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗可提取的核抗原抗体、抗中 性粒细胞浆抗体均阴性； 胸部CT：双下肺近胸膜处有斑片渗出影及多发小叶间隔增 厚，两肺间质性炎症可能性大； 肺功能：混合性通气障碍，肺容积值活量（FVC）2.24L， 为预计值的64%，弥散功能降低，一氧化碳弥散功能 27.7ml/（mmHg·min；
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
首次入院原因：患者，女，50岁，活动后憋气4个月，肌 肉关节痛3个月。 症状及检查结果：
4个月前无诱因出现活动后憋气，伴有咳嗽、咳少许白痰， 无发热、咯血；
血尿常规、肝肾功能正常；
肌酶谱：谷丙转氨酶48 IU/L（5~40），谷草转氨酶正常， 磷酸肌酸肌酶（CK）318 IU/L（26~174），肌酸激酶同 工酶（CK-MB）183 IU/L（0~24），α-羟丁酸脱氢酶 （α-HBD）183 IU/L（72~182）； 血沉正常；
注意：合并肺部感染者，积极寻找病原学证据，警惕肺孢 子虫肺炎、真菌感染，及早加用广谱抗生素，并根据病原 学结果调整方案。
六、抗合成酶抗体综合征的预后
抗合成酶抗体阳性的患者，对于免疫抑制治疗反应良好，但容 易复发。合并肺间质病变的患者治疗效果较差，预后不良，早 期采用积极的长程治疗，并严密随访，可能改善预后。
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
双膝关节无肿胀、压痛。右膝骨擦感阳性。四肢肌张力正常 肌力Ⅴ级。曲颈轻度受限。病理征（-） 。辅助检査： 肌酶 谱丙氨酸转氨酶49 IU/L（↑），天门冬氨酸氨基转移酶48 IU/L（ ↑ ），肌酸激酶（CK）938 IU/L（ ↑ ），α-羟丁酸脱 氢酶248 IU/L（ ↑ ），CK-MB 35 IU/L；
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
支气管肺泡灌流洗液（BALF）常规： 巨噬细胞0.62，淋巴 细胞0.15，中性粒细胞0.23。BALF含铁血黄素染色（-）。 BALF细菌及真菌培养（-）。诊断为肺间质肺炎。予抗感染、 平喘及化痰治疗，患者憋气症状稍缓解。
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
3个月后患者出现双肩关节、双膝关节痛、双上臂肌痛、肌无 力，梳头及蹲下站起困难，平卧抬头费劲。伴双手掌指关节、 近端指间关节肿胀、疼痛， 伴晨僵约半小时。无发热、皮疹、 光过敏、口腔溃疡及雷诺现象。为进一步诊治入院。
甲状腺功能检查结果：甲状腺素T4 57.6 nmol/L （62.7~150nmol/L），三碘甲状腺原氨酸T3 0.7 nmol/L （0.9~2.5 nmol/L ），促甲状腺素TSH 6.453μIU/ml （0.35~4.94μIU/ml），游离三碘甲状腺原氨酸FT3 2.9pmol/L（2.6~5.7pmol/L）；
2015-11-10
一、抗合成酶抗体综合征的定义
抗合成酶抗体综合征（anti-synthetase syndrome， ASS），是一种因自身的肌炎特异性抗体功能紊乱，而产 生的临床疾病，该疾病的临床症候诸多，如肌炎、肺间质 病变、对称性多关节炎、急性发热、技工手、雷诺现象等。
抗合成酶抗体包括：抗组氨酰tRNA合成酶抗体（抗Jo-1k 抗体）、抗苏氨酰tRNA合成酶抗体（抗PL-7）、抗丙氨酰 tRNA合成酶抗体（抗PL-12）、抗异亮氨酰tRNA合成酶抗 体（抗-OJ）、抗甘氨酰tRNA合成酶抗体（抗-EJ）。
抗Jo-1k抗体阳性率最高，研究最广泛、认识最深入，故 ASS又指抗Jo-1k抗体综合征。
二、抗合成酶抗体综合征的临床表现
1、肌炎:发生率为95%，某些患者肌炎症状轻微，少数无肌炎
2、肺间质病变:发生率为50%~100%，是ASS最突出的表现， 患者出现胸闷、干咳和活动后气短，病情呈进行性加剧，并常 为ASS首发症状。听诊双肺可闻爆破音，以双下肺为主。高分 辨CT示双肺野胸膜下毛玻璃样影及网状结节样改变。肺功能检 查为限制性通气功能障碍伴弥散功能障碍。肺间质病变极易合 并机会性感染，并迅速发展为呼吸衰竭，是ASS死亡的首位原 因。
四、抗合成酶抗体综合征的鉴别诊断
1、类风湿关节炎：ASS的多关节炎极易误诊为RA，但ASS的 关节晨僵不明显，发生关机畸形的病程较RA长，发生率也低。 2、肺部感染：肺间质病变应与肺部感染及其他自身免疫性疾 病的肺部表现等相鉴别，胸部影像学及有关免疫学检查可助诊 断。
五、抗合成酶抗体综合征的治疗
1、大剂量糖皮质激素（首选），泼尼松60~100mg/d，并 根据病情逐渐缓慢减量，以7.5~10mg/隔日维持，疗程大 于1年。多数患者需同时加用免疫抑制剂，用法同其他自 身免疫性疾病。
2、重症患者采用甲基泼尼松龙冲击1g/d×3d，然后以大 剂量泼尼松维持，并酌情减至维持量。急性期和重症患者 可考虑血浆置换。
既往原发性甲状腺功能减低20年一直口服优甲乐125微克， 每日1次。个人史、婚育史及家族史无特殊。 入院检查：T36.4℃，P76次/分，R16次/分，BP 128/64 mmHg，皮肤无皮疹浅表淋巴结无肿大。双肺呼吸音粗，可 闻及velcro啰音。心腹未见异常。双肩关节压痛阳性， 无肿 胀。双侧掌指关节1~5及近端指间1~5关节肿胀及压痛阳性。
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
治疗：强的松60mg，每日1次清晨顿服，静注环磷酰胺1g， 每月1次，患者肌肉、关机肿痛环节，活动后憋气轻松。1个 月后强的松开始规律减量。随诊5个月， 患者活动后憋气明 显减轻， 肌力正常， 肌酶已降至正常。
Baidu Nhomakorabea
3、对称性多关节炎：占70%，最常累及双腕、掌指关节及 近端指关节，易误诊为类风湿关节炎。少数患者可发生关节 畸形，但X光片不出现骨侵蚀。
二、抗合成酶抗体综合征的临床表现
4、技工手：表现为手指桡侧及掌面的皮肤高度角化、粗糙、 皲裂并伴有色素沉积，酷似机械工人的手。 5、雷诺现象：约60%患者出现。 6、发热：87%的患者在起病时有发热，病情加重或合并感 染时发热发生率更高。
三、抗合成酶抗体综合征的诊断
1、抗合成酶抗体阳性。 2、临床上有肌炎、肺间质病变、对称性多关节炎、雷诺现 象、技工手。 3、抗Jo-1抗体阴性但有肺间质纤维化、多关节炎、雷诺现 象、技工手者不能排除诊断，很可能存在其他抗合成酶抗体， 此时检测抗核抗体的核型为胞浆型，可提供线索。
4、存在抗合成酶抗体的肌炎患者极少发生肿瘤。 5、同一患者体内一般不同时出现两种或两种以上的肌炎相 关抗体。
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
血清抗JO-1抗体阳性。动脉血气：pH 7.37，PCO2 43mmHg， PO2 82mmHg，Sp O2 95.6%； 胸部CT示双下肺近胸膜处有较多斑片渗出影及多发小叶间隔 增厚较前加重肺间质纤维化。 肌电图示轻度肌源性损伤。诊断为抗JO-1抗体综合征，继发 肺间质病变。
五、抗合成酶抗体综合征的治疗
3、肺间质病变的患者应用甲氨蝶呤和来氟米特应十分谨慎， 需严格监测肺部影像学和肺功能变化。小剂量环磷酰胺对肺 间质病变也有改善作用。肺部病变进展迅速与肺部感染难以 鉴别者静脉应用丙种球蛋白（IVIG）可获益。N-乙酰半胱氨 酸对于特发性肺间质纤维化有治疗作用，1.8g/d。
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
结核菌素试验（-）； 嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎衣原体等抗体均阴性； 抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗可提取的核抗原抗体、抗中 性粒细胞浆抗体均阴性； 胸部CT：双下肺近胸膜处有斑片渗出影及多发小叶间隔增 厚，两肺间质性炎症可能性大； 肺功能：混合性通气障碍，肺容积值活量（FVC）2.24L， 为预计值的64%，弥散功能降低，一氧化碳弥散功能 27.7ml/（mmHg·min；
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
首次入院原因：患者，女，50岁，活动后憋气4个月，肌 肉关节痛3个月。 症状及检查结果：
4个月前无诱因出现活动后憋气，伴有咳嗽、咳少许白痰， 无发热、咯血；
血尿常规、肝肾功能正常；
肌酶谱：谷丙转氨酶48 IU/L（5~40），谷草转氨酶正常， 磷酸肌酸肌酶（CK）318 IU/L（26~174），肌酸激酶同 工酶（CK-MB）183 IU/L（0~24），α-羟丁酸脱氢酶 （α-HBD）183 IU/L（72~182）； 血沉正常；
注意：合并肺部感染者，积极寻找病原学证据，警惕肺孢 子虫肺炎、真菌感染，及早加用广谱抗生素，并根据病原 学结果调整方案。
六、抗合成酶抗体综合征的预后
抗合成酶抗体阳性的患者，对于免疫抑制治疗反应良好，但容 易复发。合并肺间质病变的患者治疗效果较差，预后不良，早 期采用积极的长程治疗，并严密随访，可能改善预后。
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
双膝关节无肿胀、压痛。右膝骨擦感阳性。四肢肌张力正常 肌力Ⅴ级。曲颈轻度受限。病理征（-） 。辅助检査： 肌酶 谱丙氨酸转氨酶49 IU/L（↑），天门冬氨酸氨基转移酶48 IU/L（ ↑ ），肌酸激酶（CK）938 IU/L（ ↑ ），α-羟丁酸脱 氢酶248 IU/L（ ↑ ），CK-MB 35 IU/L；
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
支气管肺泡灌流洗液（BALF）常规： 巨噬细胞0.62，淋巴 细胞0.15，中性粒细胞0.23。BALF含铁血黄素染色（-）。 BALF细菌及真菌培养（-）。诊断为肺间质肺炎。予抗感染、 平喘及化痰治疗，患者憋气症状稍缓解。
七、抗合成酶抗体综合征的病例讨论
3个月后患者出现双肩关节、双膝关节痛、双上臂肌痛、肌无 力，梳头及蹲下站起困难，平卧抬头费劲。伴双手掌指关节、 近端指间关节肿胀、疼痛， 伴晨僵约半小时。无发热、皮疹、 光过敏、口腔溃疡及雷诺现象。为进一步诊治入院。
甲状腺功能检查结果：甲状腺素T4 57.6 nmol/L （62.7~150nmol/L），三碘甲状腺原氨酸T3 0.7 nmol/L （0.9~2.5 nmol/L ），促甲状腺素TSH 6.453μIU/ml （0.35~4.94μIU/ml），游离三碘甲状腺原氨酸FT3 2.9pmol/L（2.6~5.7pmol/L）；