慢性肾功能不全的机制表现和治疗演示文稿

Inflammatory mediators Chemokines Cytokines
Growth factors
Lymphocyte Monocyte
fibroblast
Collagen I And III
MHC class II expression
Interstitial fibrosis
Tubular cell injury Immune
++/非选择性大量（＞1.0/d)
+/-
++ ＋
-/+ 小分子蛋白尿(<1.0/d)
-/低血压 ＋＋＋
尿NAG、RPB升高
+/-
+++/-
重度高尿酸血症
+/－
＋＋/低尿酸血症
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其它：进展速度、血脂变化、血清白蛋白浓度、血尿钙磷
CRF------病理生理
Fibrosis
ECM synthesis+deposition
glomerulosclerosis
小管间质纤维化的机理
代偿性小管细胞高代谢 代偿性小管细胞产氨增多 脂质的肾毒性 蛋白尿的肾毒性 钙/磷的肾毒性 铁的肾毒性 氧自由基的肾毒性 小管细胞与纤维化 肾小管细胞的分化
小管间质纤维的机理
– 慢性肾衰进展
肾小球硬化的机理 小管间质纤维化的机理
– 尿毒症毒素 – 合并症的发生机理
CRF与肾性贫血 CRF与肾性骨病 CRF与内分泌变化 CRF与心血管并发症 CRF与营养不良
肾小球硬化的假说
矫枉过正学说—抛弃的学说
三高学说
– 肾小球的高滤过与高血流量 – 肾小球高压力
脂质肾损伤学说 肾小球肥大学说 蛋白尿损伤学说 生长因子的作用
CRF原发病----肾小球疾病
原发性肾小球疾病 部分IgA肾病及小部分系膜增殖性肾炎 局灶性节段性肾小球疾病 膜增殖性肾炎 抗GBM疾病 少部分膜性肾病
继发性肾小球疾病 SLE,RA 糖尿病肾病
CRF原发病----血管病变
III期高血压病 肾动脉粥样硬化及肾血管栓塞、纤维化 系统性或局限于肾脏的血管炎后期
CRF原发病----小管间质病
原发性慢性间质肾炎 返流性肾病及梗阻性肾病 药物性小管间质病
– 不可逆的急性小管间质损伤 – 慢性间质性肾炎
NSAID 氨基糖甙及重金属的长期慢性毒性 中药成分：马兜呤酸肾毒性
ADPKD
确定CRF的原发病意义
必要的原发病治疗及纠正可逆性加重因素
– SLE、DN、PKD、淀粉性变、肿瘤相关 – 不全梗阻或返流、药物所致慢性肾损害
– PDGF – TGF-ß
系膜细胞/纤维母细胞分化学说 上皮细胞损伤学说
肾小球硬化的机理
炎症反应阶段
– 内皮细胞损伤 炎症因子及细胞因子释放 细胞粘附因子表达
– 血小板聚集与收缩 – 单核细胞浸润----泡沫细胞形成
增殖反应阶段
– 牵垃张力对内皮细胞的作用 – 系膜细胞的增殖
纤维化阶段
– ESRD:(SCR>16,GFR<5),还出现肺水肿,昏迷/抽搐,高钾, 皮肤尿素霜,尿毒症性心包炎,通常急需替代治疗
CRF------临床表现
– 水、电解质及酸碱 平衡失调
钠水潴留 高钾血症 酸中毒 钙磷平衡失调
– 心血管
高血压 心衰 心包炎 动脉粥样硬化 肺水肿
GI症状 血液系
减轻病人及家属压力 有利于遗传咨询 预知疾病的进展速度及预后 有利于将来替代治疗的选择 有利于判断移植矛盾预后
CRF确诊的基本方法
肾脏疾病等原发病的病史、体检 尿常规检查、24h-尿蛋白及CR 测定 血常规检查(Hb,HCT，pt, ct) 血生化检查
– SCR、BUN、UA、Ca-P、电解质、ALB、FIB
Cell adhesion molecule expression
Platelet attractory aggression
Monocyte influx
Fra Baidu bibliotek
Foam cell infiltration
Stretched epithelial cell
Proliferation
Proliferated/de-differentiated mesangial cell Fibrobast/myofibroblast
慢性肾功能不全的机制表现和 治疗演示文稿
（优选）慢性肾功能不全的机 制表现和治疗
CRF------分期与临床表现
– CRF早期(SCR 1.3-2.5mg/L GFR<50ml/min)
原发病肾脏及其肾外表现 B超：双肾皮质变薄、回声增强、体积轻度缩小 夜尿增多，血压升高，继发甲旁亢，尿OSM下降
– 纤维细胞与纤维母细胞 – ECM合成增多与沉积
Stage of glomerulosclerosis
Endothelial cell injury Hemodynamic Immune metabolic
Inflammation
Chemokine and cytokine rreelleaassee
Hemodynamic Metabolic
– CRF中期(SCR 2.6-8.0mg/L GFR<25ml/min)
轻度酸中毒、高钾血症、重度高血压 贫血、轻度GI症状或LVH
– CRF晚期： (SCR >8.0mg/L GFR<15ml/min)
水钠潴留、恶心、呕吐、记忆判断力下降等尿毒症 表现，重度贫血及酸中毒，B超：获得性肾囊肿。
贫血 出血 钙磷平衡失调
神经系 皮肤 骨骼 内分泌 营养 免疫
CRF的原发病------类别
•肾小球疾病
•原发性肾小球疾病 •继发性肾小球疾病
•小管间质病
•慢性小管间质性疾病 •肾脏的囊性病变
•血管性疾病
•高血压病 •动脉粥样硬化及栓塞 •血管炎
•其它
•继发于肾后因素及肾前性因素 •继发于全身性疾病(心衰、肝衰、感染、淀粉样变)
双肾B超：肾体积、皮质厚度 测定Ccr(ml/min)=[Ucr(mg/dl)*UV(ml/d)/Pcr
(mg/dl)]*(1/1440)
小管间质病与小球病的鉴别
Glomerular Dis. TIN Dis
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浮肿 蛋白尿 多形性血尿 高血压 严重贫血 低渗尿