肿瘤标志物检测项目临床意义复习过程
肿瘤标志物检测的临床意义
肿瘤标志物检测临床意义甲胎蛋白——AFP肝癌首选肿瘤标志物是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物临床意义：1、原发性肝细胞癌患者血清中AFP浓度明显升高，约77.1%的患者AFP＞500ng/mL，但也有18%的病人AFP并不升高。
2、良性肝病，如病毒性肝炎、肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高，但其水平通常低于100 ng/mL.3、生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高。
4、妇女妊娠3个月后，血清AFP浓度开始升高，7~8个月时达到高峰，一般在400 ng/mL以下，分娩后3周恢复正常。
若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。
AFP水平较低（结合孕妇年龄）提示未出生的婴儿有Down‘s综合症的危险性。
癌胚抗原——CEA结直肠癌首选肿瘤标志物临床意义：1、CEA作用广谱，消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤、泌尿系肿瘤有不同程度的升高，主要应用于结直肠癌治疗的监测和随访。
2、与肿瘤的分期相关，分期越晚CEA水平越高。
3、肿瘤的体积越大，CEA水平越高。
4、发生远处转移的患者，CEA水平越高5、腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌CEA的优势与局限性•优势：–CEA是对结直肠癌的预后评估、术后监测和疗效评估的首选指标，配合隐血检查，可对50岁以上无临床症状高危人群进行筛查•局限性：–只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助–CEA组织特异性不高CA125卵巢癌首选肿瘤标志物临床意义：1、卵巢癌病人血清中CA125水平明显升高。
手术和化疗后期水平很快下降。
当复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。
2、其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠直肠癌34.2%，其他妇科肿瘤43%。
3、非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高，但阳性率低，诊断时应注意鉴别。
肿瘤标志物项目及项目意义
肿瘤标志物项目及项目意义摘要：一、肿瘤标志物概述二、常见肿瘤标志物项目三、肿瘤标志物检测的意义四、肿瘤标志物的局限性及应对策略五、总结正文：肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中，体内某些生物物质的数量或性质发生改变的指标。
这些指标对于早期发现、诊断、监测肿瘤具有重要的临床意义。
然而，肿瘤标志物并非特异性指标，单一肿瘤标志物检测存在局限性。
本文将对常见肿瘤标志物项目进行介绍，探讨肿瘤标志物检测的意义及应对策略。
一、肿瘤标志物概述肿瘤标志物是一种生物标志物，它可以反映出肿瘤的发生、发展和预后。
肿瘤标志物的种类繁多，包括蛋白质、糖蛋白、酶、基因等。
在实际临床应用中，肿瘤标志物主要用于肿瘤的早期筛查、诊断、病情监测和评估治疗效果。
二、常见肿瘤标志物项目1.癌症抗原抗原：如CEA（癌胚抗原）、CA125（卵巢癌抗原）、CA19-9（胰腺癌抗原）等。
2.酶类：如ALP（碱性磷酸酶）、GGT（谷氨酰转肽酶）等。
3.激素类：如HCG（人绒毛膜促性腺激素）、FSH、LH等。
4.蛋白质类：如AFP（甲胎蛋白）、β2-MG（β2微球蛋白）等。
5.基因类：如p53、KRAS等。
三、肿瘤标志物检测的意义1.早期发现：肿瘤标志物检测有助于早期发现肿瘤病变，提高治愈率。
2.辅助诊断：结合临床表现、影像学检查等，提高肿瘤诊断的准确性。
3.病情监测：监测肿瘤标志物水平变化，评估病情发展趋势和治疗效果。
4.预后评估：评估肿瘤患者的生存期和预后质量。
四、肿瘤标志物的局限性及应对策略1.非特异性：肿瘤标志物缺乏特异性，可能出现假阳性或假阴性结果。
2.单一指标不足以判断肿瘤：需结合多个肿瘤标志物进行综合评估。
3.受生理因素影响：如年龄、性别、体重指数等。
4.应对策略：a.开展多项肿瘤标志物联合检测，提高检测的准确性。
b.结合临床表现、影像学检查等其他检查手段，综合评估。
c.定期复查，动态观察肿瘤标志物水平变化。
五、总结肿瘤标志物检测在肿瘤早期发现、诊断、病情监测和评估治疗效果方面具有重要意义。
肿瘤标志物检测项目临床意义
肿瘤标志物检测项目临床意义1. 甲胎蛋白（AFP）AFP 是初期诊断原发性肝癌最敏感、最特异旳指标, 合用于大规模普查, 假如成人血 AFP 值升高, 则表达有患肝癌旳也许。
AFP 含量明显升高一般提醒原发性肝细胞癌, 70~95%患者旳 AFP 升高, 越是晚期, AFP 含量越高, 但阴性并不能排除原发性肝癌。
AFP 水平在一定程度上反应肿瘤旳大小, 其动态变化与病情有一定旳关系, 是显示治疗效果和预后判断旳一项敏感指标。
AFP 值异常高者一般提醒预后不佳, 其含量上升则提醒病情恶化。
一般手术切除肝癌后二个月, AFP 值应降至 20ng/ml 如下, 若降旳不多或降而复升, 提醒切除不彻底或有复发、转移旳也许。
在转移性肝癌中, AFP 值一般低于 350-400ng/ml。
妇产科旳生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌 AFP 也会明显升高。
AFP 中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及 HBsAg 携带者。
某些消化道癌也会出现 AFP 升高现象。
孕妇血清或羊水 AFP 升高提醒胎儿脊柱裂、无脑症、食管 atresia 或多胎, AFP 减少(结合孕妇年龄)提醒未出生旳婴儿有 Down’s 综合征旳危险性。
正常参照值: 0～15 ng/ml2. 癌胚抗原（CEA）在正常成人旳血液中 CEA 很难测出。
CEA 是一种重要旳肿瘤有关抗原, 70-90%旳结肠腺癌患者 CEA 高度阳性, 在其他恶性肿瘤中旳阳性率次序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80 ％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（ 40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。
胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中 CEA 旳阳性检测率更高, 由于这些肿瘤“浸泡液”中旳 CEA 可先于血中存在。
CEA 含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系, 当发生肝转移时, CEA 旳升高尤为明显。
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测定方法和试剂对检测结果的影响
▪肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测 定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密 度和重复性. ▪手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认 真.
▪有研究报道，使用12种不同的CEA试剂盒检测某一混合血清 中CEA的浓度，结果其差异超过100%。导致分析间误差的主要 原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、 校正品和参考方法等。
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肿瘤标志物的定义
随着分子生物学技术的发展，从分子水平发 现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功 能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发 展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产 物也属TM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或 细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、 分子基因等，故把这类物质称为细胞TM
就已升高 CA125在子宫内膜异位症、1%的健康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女
及其他非肿瘤患者也可见到升高。
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乳腺癌相关抗原（CA15-3）参考值：<25U/ml
CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳 腺癌患者的CA15-3明显升高。
CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复 发的早期发现；当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移 性病变。
侵犯和转移，预后较差 术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周～13个月，CEA
就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高 CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 伴CEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉
肿瘤标志物及其临床意义
肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物（Tumor Markers）是指在肿瘤发生、发展以及治疗过程中，在人体内出现的一些特定的物质，其特异性与肿瘤的存在或者进展相关。
通过对肿瘤标志物的检测，可以辅助肿瘤的早期筛查、诊断、疾病预后判断以及疗效监测。
本文将介绍常见的肿瘤标志物及其临床意义。
1. 癌胚抗原（CEA）：癌胚抗原是一种糖蛋白，主要在正常胚胎组织中表达，在大肠癌、胃癌、肺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中也可以被检测到。
CEA的检测可用于大肠癌的早期筛查、癌组织的判断和手术后复发的监测。
但并非所有的肿瘤标志物都能确定肿瘤的具体位置和类型，因此CEA需要结合其他检测手段来综合评估患者病情。
2. 鳞状细胞癌抗原（SCC）：SCC是一种角蛋白，广泛存在于鳞状细胞癌中，如头颈部、食管、宫颈等部位的鳞状细胞癌。
SCC的检测常用于鳞状细胞癌的诊断和疗效评估。
例如，对于宫颈鳞状细胞癌，SCC的变化对预后判断和治疗效果的监测有重要的价值。
3. 碳酸酐酶9（CA9）：CA9是一种在低氧环境中高表达的酶，多在肾细胞癌中发现。
CA9的检测可以用于肾细胞癌的早期诊断和疾病预后的评估。
此外，CA9还可以用于区分良性肿瘤和恶性肿瘤。
4. 前列腺特异性抗原（PSA）：PSA是由前列腺细胞分泌的一种蛋白质，可作为前列腺癌的标志物进行检测。
PSA的升高可能提示前列腺癌的存在，但并不能确定是否有癌症，因为有些非癌性疾病也会导致PSA升高。
因此，PSA检测通常结合其他方法，如前列腺生物检查（如经直肠指诊或前列腺穿刺活检），来诊断前列腺癌。
5. 白细胞介素-6（IL-6）：IL-6是一种促炎因子，与肿瘤发生、发展等过程密切相关。
IL-6的升高与多种恶性肿瘤相关，包括淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝癌等。
IL-6的检测可以作为肿瘤炎症反应与进展的标志，有助于肿瘤的早期诊断和治疗。
6. 神经元特异性烯醇化酶（NSE）：NSE是一种在神经元和神经内分泌细胞中表达的蛋白质。
[试题]肿瘤标志物测定临床意义
![[试题]肿瘤标志物测定临床意义](https://img.taocdn.com/s3/m/2050b2926429647d27284b73f242336c1eb93022.png)
肿瘤标志物测定临床意义00一、肝癌：00*甲胎蛋白：AFP正常参考值：0-5.8 U/ml00临床意义：用于原发性肝癌以及生殖系统肿瘤的鉴别诊断。
原发性肝癌有80%患者血清中AFP升高。
其他消化道肿瘤，如胃癌、胰腺癌、结肠癌和胆道细胞癌等，也可造成AFP升高，但肝转移癌时却很少增高。
妊娠妇女12-14周血中AFP开始上升，32-34周达高峰，以后下降。
00癌胚抗原：CEA正常参考值：0-4.6 ng/ml00临床意义：CEA是一种肿瘤相关抗原，CEA明显升高时常见结肠癌、胃癌、肺癌、胆道癌；在肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌时也有升高。
CEA检测对于监测治疗后伴有血循环CEA持续升高的病人有非常重要的价值，可提示有潜伏的转移和残留病。
00*癌抗原19-9：CA 19-9正常参考值：0-39 U/ml00临床意义：CA 19-9作为胰腺癌、胆道癌的诊断和鉴别指标。
80%-90%胰腺癌的病人血中CA 19-9明显升高。
肝癌、胃癌、食管癌、部分胆道癌的病人亦可见增高，手术前CA 19-9水平与预后有关。
00*组织多肽抗原：TPA正常参考值：00临床意义：TPA是肿瘤细胞分泌的一种多肽，所以各种组织器官患有肿瘤都可见升高，如：肝细胞癌、胰腺癌、卵巢癌、直肠癌、睾丸肿瘤、结肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌和肺癌等都可见TPA升高。
00肺癌：00*细胞角质素片断19：Cyfra21.1正常参考值：0.1-3.3 ng/ml00临床意义：Cyfra21.1是肺癌诊断的重要指标，50%-70%肺癌病人血清中Cyfra21.1明显升高；其他器官肿瘤，如结肠癌、胃癌，Cyfra21-1仅轻度增高。
非肿瘤性疾病一般不升高。
00*神经元特异性烯醇化酶：NSE正常参考值：0-15.2 ug/ml00临床意义：NSE是小细胞肺癌的特异性诊断标志物。
对神经内分泌系统肿瘤、甲状腺髓样癌、成神经细胞瘤等也有特异性诊断价值。
00癌胚抗原：CEA正常参考值：0-4.6 ng/ml00*肺癌抗原：L T-A正常参考值：阴性00临床意义：用于非小细胞肺癌的定性诊断，并可进行半定量分析。
肿瘤标志物的临床意义
肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物，通常是一种具有特定生物学活性的分子，如蛋白质、糖类、基因或细胞产物，其在体内存在异常变化，常用于辅助肿瘤的早期筛查、诊断和疾病监测。
在临床实践中，肿瘤标志物的检测及其临床意义备受关注。
一、肿瘤标志物的早期筛查和诊断肿瘤标志物作为一种辅助诊断手段，在肿瘤的早期筛查和诊断中发挥着重要作用。
通过检测特定的肿瘤标志物，可以及早发现存在于患者体内的潜在肿瘤，从而实施早期治疗措施。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺癌的常见标志物，检测其水平可以帮助医生早期发现患者是否存在前列腺癌的风险。
二、肿瘤标志物在肿瘤类型鉴定中的作用肿瘤标志物还可用于肿瘤的类型鉴定。
不同的肿瘤类型通常会产生特定的标志物。
通过对肿瘤标志物的检测和定量分析，可以更准确地确定患者肿瘤的类别。
例如，血清癌胚抗原（CEA）是结直肠癌的常见标志物，而鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）则多见于鳞状细胞癌。
通过检测这些标志物的水平，医生可以更好地了解患者的疾病情况，制定更有针对性的治疗方案。
三、肿瘤标志物在治疗效果评估中的应用肿瘤标志物还可用于监测患者治疗效果的变化。
在肿瘤治疗过程中，通过定期检测肿瘤标志物的水平变化，可以评估治疗效果的好坏。
如果标志物水平下降，说明治疗有效；反之，如果标志物水平升高或持续维持高水平，可能意味着治疗效果不佳，需要调整治疗方案。
这对于肿瘤治疗的调整和个体化指导非常重要。
四、肿瘤标志物在复发和预后判断中的价值肿瘤标志物还可以用于肿瘤复发风险和预后评估。
在患者完成治疗后，通过监测肿瘤标志物的水平，可以评估患者复发的风险。
如果标志物水平再次升高，说明患者可能存在肿瘤复发的风险，需及时采取措施。
此外，肿瘤标志物的水平变化还与患者的预后相关。
低标志物水平和持续下降通常与较好的预后相关，而高标志物水平和持续上升可能与不良预后相关。
总结：肿瘤标志物作为一种非侵入性检验方法，广泛应用于肿瘤的早期筛查、诊断，以及治疗过程中的监测和预后评估。
肿瘤标志物检查和临床意义
肿瘤标志物检查及意义肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是患者对自身体内癌变细胞发生反应而产生并进入到体液或组织中的物质。
这些物质，有的是不存在于正常人体内，只见于胚胎时期；有的是存在于正常人体内但含量微弱，患癌症时才超过正常值。
通过对肿瘤标志物检测，可以早期预警或辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后等。
1、甲胎蛋白（AFP）：在胎儿时期存在，出生后下降，正常人<5微克/升，肝细胞发生癌变后明显升高，是诊断肝癌的常用指标。
一般来说，AFP>500微克/升L时，其诊断肝癌的阳性率可以达到70%~90%，特异性较好。
（主要看肝癌）2、癌胚抗原（CEA）：存在于胚胎胃肠黏膜上皮细胞和一些恶性组织的细胞表面，正常人血清值<30微克/升（不同实验室正常值有差别），CEA升高主要见于（结肠癌），但也见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌以及某些非癌患者，因此，CEA作为诊断意义并不大，但作为已经明确诊断癌症技术资料专业整理并进行手术等治疗后，定期进行检测（2~4周1次），可以帮助分析疗效、判断预后、预测复发已经是否转移有价值。
3、CA19－9：是一种神经节苷酯，没有器官特异性，在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌，其中以胰腺、胃、胆管癌的敏感性较高，（是胰腺癌的较可靠标志）。
CA19－9测定有助于判断预后，其复发和转移的预测往往先于放射线检查发现。
CA19－9与CEA联合检测鉴别胆结石和胆囊癌，还可以提高对胃癌筛选普查的敏感性和特异性。
4、CA12－5：正常胎儿和成人卵巢细胞不表达CA12－5抗原，卵巢癌上皮细胞敏感性高，但特异性不高，因为它也存在于乳腺、肺、良性和恶性渗出液中。
CA12－5与肿瘤复发有关，因此，有助于随访病情，而且它是第二次治疗的重要参考指标。
（主要看卵巢癌）5、CA24－2：在正常的胰腺、结肠黏膜中存在，但很微弱。
在胰腺癌和结肠癌中升高，对胰腺癌的诊断的阳性率高达74%~79%。
肿瘤标志物的检测和临床意义
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肿瘤标志物存在于患者的血液、尿液 、组织、细胞和体液中，通过检测这 些物质，可以辅助诊断肿瘤、评估疗 效和监测复发。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤特异性抗原、胚胎抗原、分化抗原 和致癌物质等。
按功能分类
可分为酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类等。
按检测方法分类
可分为免疫学检测、分子生物学检测和细胞学检测等。
现并采取干预措施。
04 肿瘤标志物检测的局限性 及展望
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度和特异性不
足
目前许多肿瘤标志物的灵敏度和 特异性有限，导致假阳性或假阴 性的结果，影响诊断的准确性。
缺乏标准化
不同实验室之间的检测方法和标 准不统一，导致结果的可比性差， 影响临床决策。
受其他因素影响
肿瘤标志物的水平可能受到其他 因素的影响，如炎症、免疫状态 和药物使用等，可能导致误判。
前列腺特异性抗原（PSA）
总结词
前列腺特异性抗原是一种与前列腺癌相关的 肿瘤标志物，主要用于前列腺癌的辅助诊断 和监测。
详细描述
前列腺特异性抗原是一种糖蛋白，在正常人 体内含量较低，但在前列腺癌中表达量会显 著增加。通过检测前列腺特异性抗原水平， 可以辅助诊断前列腺癌，并监测治疗效果和 复发情况。前列腺特异性抗原水平升高还可 见于一些良性疾病，如前列腺炎等，但这些 情况下前列腺特异性抗原水平通常不会显著
肿瘤标志物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过酶标记抗体来检测肿瘤标志 物。
化学发光免疫分析法（CLIA）
利用化学发光物质标记抗体或抗原，通过化学反应产生光信号，再通 过光电倍增管将信号放大并检测。
肿瘤标志物检测的临床意义和诊断价值
癌症在中国城市已成为首位死因， ★癌症在中国城市已成为首位死因，在农村 为第二位死因 从中国人群的吸烟流行状况来看， ★从中国人群的吸烟流行状况来看，到2025 中国每年新增肺癌病例将超过100万例。 100万例 年，中国每年新增肺癌病例将超过100万例。届 时中国将成为世界第一肺癌大国 农村肝癌、 ★农村肝癌、胃癌和食管癌等消化系统癌症 死亡率明显高于城市， 死亡率明显高于城市，这实际上是政府为农村 公共卫生政策方面的失误埋单 在中国经济发展的格局中， ★在中国经济发展的格局中，与公众健康发 生激烈冲突的不仅是烟草业，更有造成水源－ 生激烈冲突的不仅是烟草业，更有造成水源－ 环境污染等诸多产业力量
。（第二 口中，占死因第一位的仍是肿瘤。（第二、 口中，占死因第一位的仍是肿瘤。（第二、 三位的是： 心血管疾病） 三位的是：脑－心血管疾病）
鉴于恶性肿瘤严重威胁人类的生命和健康， 鉴于恶性肿瘤严重威胁人类的生命和健康， 加强肿瘤防治是关系到国计民生的重要大事。 加强肿瘤防治是关系到国计民生的重要大事。 21世纪以来 为了人类的生存和健康， 世纪以来， 21世纪以来，为了人类的生存和健康，肿瘤 的防治与研究力度进一步加大， 的防治与研究力度进一步加大，整体水平取 得了长足进步， 得了长足进步，人类已经看到了战胜肿瘤的 曙光。 曙光。 然而，从总体上说， 然而，从总体上说，抗癌形势仍然十分严 尤其是近年来随着城市化、 峻，尤其是近年来随着城市化、环境污染的 加重以及人口老龄化进程的加快， 加重以及人口老龄化进程的加快，全球范围 内恶性肿瘤的发病率和死亡率仍然呈现上升 的趋势
在中国城市居民的癌症死因中， 在中国城市居民的癌症死因中，肺癌 占据了首要位置。农村的情况则有所不同， 占据了首要位置。农村的情况则有所不同， 肝癌是最主要的癌症死因，胃癌、 肝癌是最主要的癌症死因，胃癌、食管癌 和子宫颈癌的死亡率也高于城市， 和子宫颈癌的死亡率也高于城市，这种区 分，或许与城市和农村地区的差异性不无 关系。 关系。 在城市， 在城市，空气污染是一个始终无法回 避的问题。以北京为例，超过380 380万辆机 避的问题。以北京为例，超过380万辆机 动车， 动车，使得整个城市的空气质量时刻在经 受巨大考验； 受巨大考验；加上居民炉具和烟草消费能 肺癌成为“主角”也就很容易理解。 力，肺癌成为“主角”也就很容易理解。
肿瘤标志物及其临床意义详解演示文稿
期食管癌患者
影响因素
n 部分银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等SCCA也可增高
第17页，共38页。
角蛋白十九片段（CYFRA211）
血清CYFRA211是细胞角蛋白19的可溶片段，主要分布在单层上皮细胞
，为检测非小细胞肺癌的首选肿瘤标志
临床意义
n 肺癌患者阳性率为70%，其中鳞癌可达80%、腺癌约为60%，对肺癌患者临 床分期有一定的参考价值
n 对非小细胞肺癌患者的诊断、病情监视和疗效判断有较高的临床应用价值 n 升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等肿瘤
影响因素
n 33%肾衰患者可见CYFRA211升高，可能是肾小囊壁层为单层上皮之故 n CYFRA211升高也可见于少数肺气肿、支气管炎、消化性溃疡、良性肝病等
ü存在于体液特别是血液中易于检测
第11页，共38页。
三、肿瘤标志物的临床意义
第12页，共38页。
肿瘤标志的临床价值
l 原发性肿瘤的发现和探测；
l 肿瘤高危人群的普查； l 肿瘤复发和转移的监测；
l 肿瘤的鉴别诊断；
l 肿瘤治疗的疗效观察；
l 预后判断； l 肿瘤免疫显像； l 肿瘤标志靶向治疗。
影响因素
n 有10%-50%的急慢性肝炎、肝硬化、药物诱导性肝病患者会出现AFP一过性升高 n 睾丸、卵巢内胚窦瘤、恶性畸胎瘤以及其他消化道肿瘤AFP可以升高 n 产前检测中，胎儿发生神经管缺陷时AFP会出现显著升高
第15页，共38页。
癌胚抗原（CEA）
人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，是一种广谱的肿瘤标志物
5-7年：每12月检测1次
肿瘤标志物的临床意义
肿瘤标志物应用于肿瘤复发的早期检测、监测转 移，确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤
TM浓度是外科手术切除后非侵入性 监测指标，手术后肿瘤标志物浓度 正常，再增高预示肿瘤复发;增高速 度预示肿瘤进展或转移情况。
肿瘤标志物应用于判断预后
检测TM另一重要的特性就是预测价值 ，通常基础水平越高，越可能处于癌症 晚期，预后较差，基础水平正常或仅轻 微升高，预示着极有可能肿瘤不再复发 、复发时间延长或存活时间长。
肿瘤标志物的临床应用及应用原则
肿瘤形成和发展过程中的复杂性，决 定了TM在临床应用中的复杂性，为保 证肿瘤标志物能在肿瘤的诊断治疗中 发挥应有的作用，美国国家临床生化 学会(NACB)和欧洲肿瘤标志物专家组 (EGTM)对TM检测制定了比较详细的规 定和临床应用指南。
健康人群的筛查及应用原则
TM在人群普查等方面有较大的实用价值，但由于肿瘤标 志物的器官特异性和肿瘤特异性较差，且阳性预示值较 低，故有专家认为：TM不太适宜用于对无症状个体的筛 查项目。如果使用TM对无症状人群进行筛查,应该考虑 下列因素: 1.该肿瘤的发病率;该肿瘤是否能够检测出早期肿瘤; 2.测定方法的灵敏度,特异性和重复性良好。 3.筛查时肿瘤标志物异常升高,但无症状和体征,必须 复查和随访的。 4.所选筛查项目的费用应经济、合理。
肿瘤标志物检测项目与临床应用
癌胚抗原临床应用
血清参考值 < 4.5 ng/mL
结肠、直肠、胰、胃、乳腺、及肺癌升高；特点：
◇ ◇ ◇
与肿瘤细胞分化程度有关； 与肿瘤病理分期有关；
治疗疗效观察、预后判断、复发观察有重要作用；
浓度随病情好转下降，恶化时而升高；
肿瘤标志物检测项目与临床应用
铁蛋白 碱性异质体：肝、脾和骨髓中，起储存铁作用； 酸性异质体：心血管、胎盘和肿瘤组织中； 铁量低，可能是铁转运的中间体； 参考值： 男性（年龄20-60岁）：27-375ng/ml 女性（年龄17-60岁）：12-135ng/ml 升高可见于下列肿瘤： ◇ 肝癌、肺癌、结肠癌、急性白血病、何杰金氏病和前 列腺癌 ； ◇ 肝转移癌：76%肝转移病人铁蛋白含量高于400ng/ml
癌症研究中的肿瘤标志物检测与临床意义
癌症研究中的肿瘤标志物检测与临床意义引言：癌症一直是全球范围内人们关注的重大疾病之一。
根据世界卫生组织的统计数据，截至2020年，全球每年有近1000万人因癌症去世。
癌症的早期诊断和有效治疗对于提高生存率至关重要。
而肿瘤标志物的检测在癌症研究领域扮演着重要角色，能够帮助医生和研究人员在癌症的早期诊断、疗效评估和预后判断方面提供重要信息。
本文将从肿瘤标志物的定义和分类、检测方法和临床意义三个方面对其进行探讨。
一、肿瘤标志物的定义和分类肿瘤标志物是指与肿瘤紧密相关的生物分子，可以在体液、组织或细胞中进行检测，并提供诊断、预测和监测肿瘤状态的信息。
根据其性质、来源和功能，肿瘤标志物可分为多种类型。
例如，血清学标志物是在血清中测定的，如前列腺特异性抗原（PSA）和癌胚抗原（CEA）等；组织型标志物是在肿瘤组织或细胞中检测的，如乳腺癌中的雌激素受体；细胞周期蛋白是与细胞增殖相关的标志物，如Ki-67；细胞外标志物则是在细胞外液中测定的，如胸腺细胞分化抗原（TDT）等。
二、肿瘤标志物的检测方法肿瘤标志物的检测一般分为体液检测和组织检测两种方法。
体液检测主要利用血清、尿液和唾液等体液中的标志物进行测定。
目前最常用的方法是酶联免疫吸附测定（ELISA）和免疫荧光分析法。
这些方法基于抗体和抗原的特异性结合来实现目标物质的检测。
组织检测则通过肿瘤组织切片的免疫组织化学染色、原位杂交等技术，直接观察和评估标志物在组织中的表达水平。
三、肿瘤标志物的临床意义1.早期诊断：肿瘤标志物的检测对于早期癌症的筛查和诊断具有重要意义。
许多肿瘤标志物在肿瘤发生早期即开始升高，如乳腺癌中的CA 15-3和卵巢癌中的CA 125。
通过定期检测这些标志物，可以帮助发现癌症的早期阶段，从而提高治疗效果和生存率。
2.监测疗效：肿瘤标志物的检测也有助于评估治疗效果。
当肿瘤标志物在治疗后明显下降，表明治疗取得了显著的效果。
反之，如果标志物的水平持续升高，可能表明肿瘤对治疗不敏感或复发转移。
肿瘤标记物的检查及临床意义
激素类标志物
• 降钙素 CalciTonin, CT：
甲状腺髓样癌、SCLC (联合NSE、CEA)； 另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等 。
• 人绒毛膜促性腺激素
Human Chorionic Gonadotropin,
hCG：
恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。
常用肿瘤标志物的选择和联合应用
1g 109
10-100g瘤标记物
癌抗原125（Cancer antigen CA125) • 为一种复杂的糖蛋白，它存在于卵巢肿瘤的上皮 细胞内。主要用于辅助诊断卵巢癌。部分良性卵 巢肿瘤也可出现阳性反应。 癌抗原15-3（Cancer antigen CA15-3)
免疫分析的特性
• 利用异种免疫反应性测量含量
• 可测物与被测物只是相似而不是一
致 • 被测物的含量是通过计算推测得到 的
Ag + Ab AgAb
Ag*
Ag*Ab
肿瘤标志物使用过程中应注意的问题
• 通常使用的肿瘤标志物大多数既无器官特异性，也无肿瘤 特异性，而且很难用于肿瘤的早期诊断。 • 肿瘤标志物血清浓度与肿瘤的发展阶段之间有较好的相关 性，因此肿瘤标志物对无症状人群进行筛查意义较小。 • 对于患有同一种肿瘤或同一器官肿瘤的不同个体来说，不 能通过测定肿瘤标志物的浓度高低对其肿瘤的大小、发展 阶段、预后情况等进行对比。
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肿瘤标志物的分类
• 糖脂类 ：癌抗原15-3、癌抗原125、癌抗原19-9、癌抗原 50、癌抗原72-4 • 激素类：人绒毛膜促性腺激素、降钙素 • 酶类 ：前列腺酸性磷酸酶、神经元特异性烯醇化酶、-L岩藻糖苷酶 • 蛋白质类： 甲胎蛋白、癌胚抗原、鳞状上皮细胞抗原、 组织多肽抗原、前列腺特异性抗原
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肿瘤标志物检测项目临床意义肿瘤标志物检测项目临床意义1．甲胎蛋白（AFP）AFP 是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血 AFP 值升高，则表示有患肝癌的可能。
AFP 含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70~95%患者的 AFP 升高，越是晚期，AFP 含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。
AFP 水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。
AFP 值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。
通常手术切除肝癌后二个月，AFP 值应降至 20ng/ml 以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。
在转移性肝癌中，AFP 值一般低于 350-400ng/ml。
妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌 AFP 也会明显升高。
AFP 中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及 HBsAg 携带者。
某些消化道癌也会出现 AFP 升高现象。
孕妇血清或羊水 AFP 升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管 atresia 或多胎，AFP 降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down’s 综合征的危险性。
正常参考值：0～15 ng/ml2．癌胚抗原（CEA）在正常成人的血液中 CEA 很难测出。
CEA 是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA 高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80 ％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（ 40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。
胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中 CEA 的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的 CEA 可先于血中存在。
CEA 含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA 的升高尤为明显。
CEA 测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的 CEA 浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。
CEA 的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达 80%以上，往往早于临床、病理检查及 X 光检查。
大量临床实践证实，术前或治疗前 CEA 浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。
术前CEA 浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前CEA 浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。
在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定 CEA 将有助于疗效观察。
手术完全切除者，一般术后 6 周 CEA 回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。
CEA 浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。
其疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要 CEA 浓度能随治疗而下降，则说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。
CEA 检测还可对经手术或其他方法治疗使 CEA 恢复正常的病人，进行长期随访，监测其复发和转移。
通常采用以下方案：术后第六周一次；术后三年内，每月一次；3-5 年每三月一次；5-7 年每半年一次；7 年后一年一次。
若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。
正常参考值：0～5 ng/ml3．癌抗原125（CA125）CA125 是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以 65U/ml 为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达 100%。
CA125 迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。
CA125 测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。
对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高，良性病变阳性率仅 2%。
CA125 水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。
动态观察血清 CA125 浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125 含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。
95％的残存肿瘤患者的血清 CA125 浓度大于 35U/ml。
当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现 CA125 增高，卵巢癌发生转移的患者血清中 CA125 更明显高于正常参考值。
各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见 CA125 升高。
CA125 升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。
正常参考值：0.1～35 U/ml。
4．癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3 是乳腺癌的最重要的特异性标志物。
30%-50%的乳腺癌患者的 CA15-3 明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。
CA15-3 动态测定有助于 II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当 CA15-3 大于 100U/ml 时，可认为有转移性病变。
肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清 CA15-3 也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。
正常参考值：0.1～25 U/ml5．癌抗原19-9（CA19-9）CA19-9 是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明 CA19-9 浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。
胰腺癌患者 85%-95%为阳性，CA19-9 测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。
当 CA19-9 小于 1000U/ml 时，有一定的手术意义，肿瘤切除后 CA19-9 浓度会下降，如再上升，则可表示复发。
对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清 CA19-9 水平高于 10000U／ml 时，几乎均存在外周转移。
胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测 CEA 和 AFP 可进一步提高阳性检测率（对于胃癌，建议做 CA72-4 和 CEA 联合检测）。
胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9 浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于 120U/ml，必须加以鉴别。
正常参考值：0.1～27 U/ml6．癌抗原72-4（CA72-4）CA72-4 是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达 28-80%，若与 CA19-9 及 CEA 联合检测可以监测 70％以上的胃癌。
CA72-4 水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4 的阳性率更远远高于非转移者。
CA72-4 水平在术后可迅速下降至正常。
在 70%的复发病例中，CA72-4 浓度首先升高。
与其它标志物相比，CA72-4 最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅 0.7％。
CA72-4 对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。
CA72-4 与 CA125 联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达 100%。
正常参考值：0.1～7 U/ml7．癌抗原242（CA242）CA242 是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。
对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有 86％和 62％的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。
用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。
CEA 与 CA242 联合检测可提高敏感性，与单独采用 CEA 检测相比，对结肠癌可提高 40-70%，对直肠癌提高达到 47-62%。
CEA 与 CA242 无相关性，具有独立的诊断价值，且二者之间具有互补性。
正常参考值：0～17 U/ml8．癌抗原50（CA50）*CA50 是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比 CA19-9 广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。
CA50 在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占 94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。
可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。
*值得指出的是 CA50 在 80％AFP 阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。
另外，CA50 对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50 的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。
*另有报导萎缩性胃炎患者胃液 CA50 的浓度与正常人比较有显著改变。
通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此 CA50 可作为癌前诊断指标之一。
在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50 也会升高，但随炎症消除而下降。
*正常参考值：0～20 U/ml9．非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1）*CYFRA 21-1 是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。
CYFRA 21-1 也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。
如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1 的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1 值的变化常常早于临床症状和影像检查。
*CYFRA 21-1 与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。
*正常参考值：0.10～4 ng/ml10．小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）*NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者 NSE 升高。
在缓解期，80-96% 的患者 NSE含量正常，如NSE 升高，提示复发。
小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72 小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE 呈一过性升高。
因此，NSE 是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。
*NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。
神经母细胞瘤患者的尿中 NSE水平也有一定升高，治疗后血清 NSE 水平降至正常。
血清 NSE 水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。
*另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。
*正常参考值：0～16 ng/ml11．鳞状细胞癌抗原（SCC）*鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。