经典：乙酰胆碱及其受体
《乙酰胆碱受体》课件
乙酰胆碱受体是一类重要的膜蛋白，媒介着乙酰胆碱的信号传导，并在神经 系统中发挥关键作用。本课件将介绍乙酰胆碱受体的定义、分类、结构、功 能、与神经系统的关系、研究进展以及在药物研发中的应用。
乙酰胆碱受体的定义
乙酰胆碱受体是一种膜蛋白，可结合并传递乙酰胆碱信号，调节神经递质的 释放和神经传导。
乙酰胆碱受体与神经系统的关 系
乙酰胆碱受体与神经系统密切相关，影响着神经递质的平衡和神经信号的传 导，对神经系统的正常功能起着重要作用。
乙酰胆碱受体的研究进展
对乙酰胆碱受体的研究不断深入，揭示了其结构、功能调节以及与各种神经 系统疾病的关联，为新药研发提供了重要的理论基础。
乙酰胆碱受体在药物研发中的 应用
乙酰胆碱受体作为药物的靶点，在治疗神经系统疾病、药物依赖性和疼痛等 领域具有广泛的研究和应用价值。
乙酰胆碱受体的分类
乙酰胆碱受体分为两种类型：毛细胞膜相关的离子通道型受体（nAChR）和G 蛋白偶联受体型受体（mAChR）。
乙酰胆碱受体的结构
乙酰胆碱受体由多个蛋白亚单位组成，包括α亚单位、β亚单位、γ、δ和ε等亚 单位，形成复杂的结构。
乙酰胆碱受体的功能
乙酰胆碱受体在神经系统中调节神经递质的释放和ห้องสมุดไป่ตู้经传递，参与感觉、运 动、学习和记忆等生理过程。
乙酰胆碱受体定义
乙酰胆碱受体定义乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor）是一种位于神经细胞膜上的蛋白质，它在神经递质乙酰胆碱的信号传递中起着重要的作用。
乙酰胆碱受体是神经肌肉接头和神经系统中的主要受体之一，它们接受乙酰胆碱释放的信号，并将其转化为神经传递的化学信号。
乙酰胆碱受体可以被分为两类：离子通道型乙酰胆碱受体（ionotropic acetylcholine receptor）和代谢型乙酰胆碱受体（metabotropic acetylcholine receptor）。
离子通道型乙酰胆碱受体是一种离子通道，当乙酰胆碱结合到受体上时，离子通道会打开，使离子（如钠离子）进入或离开细胞，从而改变细胞膜的电位，产生神经传递。
代谢型乙酰胆碱受体则通过激活信号转导途径来传递乙酰胆碱的信号。
乙酰胆碱受体在神经肌肉接头中起到了特别重要的作用。
神经肌肉接头是神经细胞和肌肉纤维之间的连接点，它们通过乙酰胆碱的信号传递来控制肌肉的收缩。
当神经冲动到达神经肌肉接头时，乙酰胆碱释放到突触间隙中，并结合到神经肌肉接头上的乙酰胆碱受体上。
这激活了乙酰胆碱受体，使离子通道打开，钠离子进入肌肉纤维，导致肌肉收缩。
乙酰胆碱受体在神经系统中也起着重要的作用。
它们存在于中枢神经系统的神经元突触上，参与神经递质的传递。
乙酰胆碱受体的激活可以导致神经细胞内钙离子浓度的改变，进而影响神经细胞内的信号传递。
这些信号传递对于学习记忆、运动调节和情绪控制等神经系统功能至关重要。
乙酰胆碱受体还是许多药物的靶点，如肌肉松弛剂和阿托品等。
肌肉松弛剂通过作用于乙酰胆碱受体，阻断乙酰胆碱的结合，从而抑制神经肌肉传递，达到肌肉松弛的效果。
阿托品是一种乙酰胆碱受体拮抗剂，它通过阻断乙酰胆碱受体的激活来抑制某些自主神经系统的功能。
乙酰胆碱受体在许多疾病中也发挥着重要的作用。
例如，肌无力是一种由于乙酰胆碱受体功能异常而引起的神经肌肉传递障碍性疾病。
在肌无力患者中，免疫系统会产生针对乙酰胆碱受体的抗体，这些抗体会破坏乙酰胆碱受体的功能，导致肌肉无法正常收缩。
乙酰胆碱受体
乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体是一种神经递质受体，主要分布于中枢神经系统和周围神经系统中的突触间隙。
它是一种膜蛋白，可以与乙酰胆碱结合，从而触发细胞内一系列生物化学反应，进而影响神经信号的传导和神经细胞的功能。
乙酰胆碱受体有两种主要类型：尼古丁受体和胆碱受体。
尼古丁受体主要分布在神经肌肉接头和中枢神经系统的部分区域，它对尼古丁和乙酰胆碱敏感。
胆碱受体主要分布在中枢神经系统的其他区域，如海马、大脑皮层和嗅球等，并对胆碱敏感。
乙酰胆碱受体在神经递质的传递中起着重要的作用。
当乙酰胆碱与受体结合时，受体会发生构象改变，从而使细胞内产生信号传递链反应。
这些反应包括开放离子通道、激活二磷酸腺苷酸激酶等，进而导致细胞内钙离子浓度的改变和细胞功能的调节。
乙酰胆碱受体在中枢神经系统中的功能非常复杂，它参与了许多重要的神经递质系统。
例如，乙酰胆碱受体在海马中的活性对于学习和记忆的形成至关重要。
此外，乙酰胆碱受体还参与了运动控制、情绪调节、注意力和觉醒等多个生理过程。
乙酰胆碱受体与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如，阿尔茨海默病患者的脑内乙酰胆碱受体含量显著降低，这也是导致记忆和认知功能障碍的重要原因之一。
因此，一些乙酰胆碱受体激动剂被广泛应用于阿尔茨海默病的治疗。
此外，乙酰胆碱受体还与一些神经肌肉疾病和精神疾病的发生相关。
例如，重症肌无力是一种典型的乙酰胆碱受体功能异常的疾病，由于抗体攻击乙酰胆碱受体而导致神经肌肉接头传导受损。
此外，一些精神疾病如精神分裂症和焦虑症也与乙酰胆碱受体的异常有关。
在药物研发领域，乙酰胆碱受体也是一个重要的靶点。
许多药物通过作用于乙酰胆碱受体来改变神经递质系统的功能。
例如，胆碱酯酶抑制剂可以增加乙酰胆碱的浓度，从而增强乙酰胆碱受体的激活。
这类药物广泛应用于治疗阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病。
总之，乙酰胆碱受体是一种重要的神经递质受体，在神经递质传递和神经细胞功能调节中发挥重要作用。
它参与了许多生理过程，并与多种疾病的发生相关。
乙酰胆碱及受体的作用和与人类健康的关系
乙酰胆碱及受体的作用和人类健康王帅（09级辽宁大学生命科学院生物技术专业本科生 291303118）[ 摘要]乙酰胆碱( acetyl cho line, ACh) 是一种经典的兴奋性神经递质, 通过结合特异受体, 在神经细胞之间或神经细胞与效应器细胞之间中起着信息传递作用。
ACh 及其受体存在于从细菌到人类、从神经细胞到其他多种非神经细胞中,提示它是一类与系统发生相关的古老分子, 可能不仅仅具有作为生理性递质的传递功能。
多种人类疾病与ACh及其受体相关,尤其是近年来的研究发现A Ch 及其受体在多种肿瘤中发挥自分泌和旁分泌因子作用, 参与细胞的生长调节, 甚至与肿瘤的发生发展相关。
因此, ACh 涉及到神经系统外非胆碱能传递的作用显得格外引人注目,可能成为新的肿瘤治疗靶标。
[ 关键词]受体；乙酰胆碱；人类健康；肿瘤1 乙酰胆碱及其受体简述乙酰胆碱( acetyl cho line, ACh) 是一种经典的兴奋性神经递质, 包括外周神经如运动神经、自主神经系统的节前纤维和副交感神经节后纤维均合成和释放这种神经递质。
ACh 由胆碱( cholin e) 和乙酰辅酶A合成, 由胆碱乙酰化酶( cholin e acetylase, ChAT ) 催化,随后进入囊泡贮存。
当动作电位沿神经到达神经末梢时,触发神经末梢C a2+ 通道开放,囊泡与突触前膜融合、破裂, ACh 释放入突触间隙或接头间隙, 作用于突触后膜或效应细胞膜的乙酰胆碱受体( acet ylchol ine recept o rs, AChRs)引起生理效应。
其中位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感,故称为毒蕈碱型胆碱受体( muscar inic acet ylcholine recept or s, mAChRs) ; 位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱比较敏感, 故称为烟碱型胆碱受体(nicotinic acetylcholi ne r ecepto rs,nAChRs) 。
乙酰胆碱心肌效应的主要机制
乙酰胆碱心肌效应的主要机制乙酰胆碱是一种神经递质，它在心脏中的作用是广泛的。
在心肌细胞中，乙酰胆碱通过与乙酰胆碱受体结合，引起一系列的生物学效应。
这些效应包括心率下降、心肌收缩力减弱、心脏传导系统抑制等。
因此，乙酰胆碱被广泛应用于治疗心律失常、心绞痛等心脏疾病。
本文将介绍乙酰胆碱在心肌中的主要机制。
一、乙酰胆碱的合成和释放乙酰胆碱是由乙酰辅酶A和胆碱酯化而成的。
这个过程需要胆碱乙酰转移酶的参与。
在神经元的末梢，乙酰胆碱被储存于神经元的囊泡中。
当神经元受到兴奋时，钙离子进入神经元，引起囊泡与细胞膜融合，释放乙酰胆碱到突触间隙中。
乙酰胆碱与乙酰胆碱受体结合后，引起一系列的生物学效应。
二、乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体分为两类：毒蕈碱型受体和肌酸激酶型受体。
毒蕈碱型受体主要分布于心脏的窦房结、房室结、心房和心室等处。
肌酸激酶型受体主要分布于心肌细胞的T管系统中。
这两种受体的作用机制不同。
毒蕈碱型受体的作用机制是通过与乙酰胆碱结合，引起受体的构象变化，使得受体激活。
激活后，受体与G蛋白结合，引起G蛋白的活化。
活化的G蛋白可以进一步激活或抑制腺苷酸酰化酶，从而引起细胞内的二次信号转导。
最终，这些信号会导致心率下降、心肌收缩力减弱、心脏传导系统抑制等效应。
肌酸激酶型受体的作用机制是通过与乙酰胆碱结合，引起受体的构象变化，使得受体激活。
激活后，受体与肌酸激酶结合，引起肌酸激酶的激活。
激活的肌酸激酶可以进一步激活或抑制蛋白激酶A和磷酸酯酶，从而引起细胞内的二次信号转导。
最终，这些信号会导致心肌收缩力减弱、心脏传导系统抑制等效应。
三、乙酰胆碱的代谢乙酰胆碱在心肌中的代谢主要由胆碱酯酶参与。
胆碱酯酶可以将乙酰胆碱分解为胆碱和乙酰辅酶A。
胆碱可以再次被乙酰化为乙酰胆碱，从而参与下一轮的神经递质释放。
乙酰辅酶A可以参与能量代谢和其他生物合成反应。
四、乙酰胆碱的药理作用乙酰胆碱在心脏中的药理作用主要是通过激活毒蕈碱型受体引起的。
论述题]试述乙酰胆碱在突触部位传递。
![论述题]试述乙酰胆碱在突触部位传递。](https://img.taocdn.com/s3/m/9919849f250c844769eae009581b6bd97f19bc98.png)
论述题]试述乙酰胆碱在突触部位传递。
乙酰胆碱（ACh）是一种重要的神经递质，在神经系统中发挥着广泛的作用。
它在神经元间的传递过程如下：
一、乙酰胆碱的作用及其在神经元间的传递过程
乙酰胆碱在神经系统中主要由胆碱能神经元合成并释放。
它通过作用于特异性的受体，引起下一个神经元的兴奋或抑制。
乙酰胆碱在神经元间的传递过程包括：合成、储存、释放和作用。
二、乙酰胆碱受体的类型及功能
乙酰胆碱受体（AChR）主要有两类：N型受体和M型受体。
N型受体主要存在于肌肉细胞，介导神经肌肉接头的兴奋传递；M型受体主要存在于中枢神经系统，参与神经元间的信息传递。
乙酰胆碱受体通过结合乙酰胆碱，引起受体通道的开放，从而改变细胞膜的通透性，实现神经信号的传递。
三、乙酰胆碱在神经元间传递的机制
乙酰胆碱在神经元间传递的机制包括：胞吐、扩散和囊泡运输。
胞吐是乙酰胆碱从突触前末梢释放到突触间隙的过程，扩散是指乙酰胆碱从突触间隙扩散到下一个神经元的受体部位，囊泡运输则是乙酰胆碱在神经元内的转运过程。
四、乙酰胆碱在神经系统中的应用
乙酰胆碱在神经系统中的应用广泛，例如在神经肌肉接头的兴奋传递、内脏反射、睡眠调节等方面都发挥着重要作用。
此外，乙酰胆碱还参与学习、记忆等认知过程。
研究发现，阿尔茨海默病等认知障碍疾病的发病机制与乙酰胆
碱水平降低有关。
因此，通过增加乙酰胆碱的浓度或激活乙酰胆碱受体，可以改善认知功能。
总之，乙酰胆碱在神经系统中具有重要作用，其作用机制和受体类型多样。
乙酰胆碱心肌效应的主要机制
乙酰胆碱心肌效应的主要机制乙酰胆碱是一种神经递质，它在心肌细胞中具有重要的作用。
在心脏中，乙酰胆碱通过与心肌细胞上的乙酰胆碱受体结合，引起心肌细胞内钙离子浓度的变化，从而影响心肌细胞的收缩和松弛。
本文将介绍乙酰胆碱心肌效应的主要机制。
1. 乙酰胆碱的合成和释放乙酰胆碱是由乙酰辅酶A和胆碱酯酶合成的。
在神经元末梢，乙酰胆碱被储存在囊泡内。
当神经元受到刺激时，钙离子会进入细胞内，促使囊泡与细胞膜融合，释放乙酰胆碱到突触间隙。
2. 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体是一类膜蛋白，它们分为两种类型：毒蕈碱型乙酰胆碱受体（nAChR）和胆碱能型乙酰胆碱受体（mAChR）。
nAChR主要存在于神经肌肉接头处，而mAChR主要存在于心脏、胰岛和中枢神经系统等组织中。
3. 乙酰胆碱受体的结构和功能乙酰胆碱受体是一种离子通道受体，它们由五个亚单位组成。
当乙酰胆碱结合到受体上时，受体发生构象变化，导致离子通道打开，使阳离子进入细胞。
在心肌细胞中，这种阳离子主要是钠离子和钙离子，它们的进入导致心肌细胞的去极化和钙离子内流，引起心肌细胞的收缩。
4. 乙酰胆碱的作用机制乙酰胆碱通过结合mAChR，促进心肌细胞内的钾离子外流和钙离子内流，从而引起心肌细胞的去极化和收缩。
此外，乙酰胆碱还能抑制心脏的自主节律，降低心率和心肌收缩力。
这些效应使得乙酰胆碱在心脏病的治疗中具有广泛的应用。
5. 乙酰胆碱与心血管疾病的关系乙酰胆碱在心血管系统中的作用非常重要。
但是，当乙酰胆碱释放过多或过少时，都会导致心血管疾病的发生。
例如，乙酰胆碱释放过多可以导致心动过缓和心脏停搏；而乙酰胆碱释放过少则会导致心室颤动和心肌缺血等疾病。
总之，乙酰胆碱是心肌细胞内重要的神经递质，它通过与mAChR 结合，影响心肌细胞的收缩和松弛。
乙酰胆碱的作用机制复杂，但是它在心脏病治疗中具有广泛的应用前景。
乙酰胆碱(知识点总结+典例解析)
乙酰胆碱(知识点总结+典例解析)知识点总结
乙酰胆碱是一种重要的神经递质，它在中枢和周围神经系统中
起着重要作用。
以下是对乙酰胆碱的知识点总结：
1. 结构和合成：乙酰胆碱是由乙酰辅酶A和胆碱合成酶催化所合成的。
它的结构包括一个乙酰基和一个胆碱基团。
2. 作用机制：乙酰胆碱通过与神经元的乙酰胆碱受体结合，传
递神经信号。
它在神经肌肉接头和神经系统的其他部分起重要作用。
3. 功能及效应：乙酰胆碱参与了多种生理功能和神经调节，包
括肌肉运动、研究记忆、注意力和情绪调节等。
4. 乙酰胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶是一种降解乙酰胆碱的酶，它
能够迅速将乙酰胆碱分解为乙酰辅酶A和胆碱，以控制神经传递的持续时间。
典例解析
下面是一个关于乙酰胆碱的实际案例解析，以更好地理解其应用和作用：
在临床上，乙酰胆碱受体激动剂常用于治疗阿尔茨海默病。
这种疾病导致大脑中乙酰胆碱的含量减少，而乙酰胆碱受体激动剂可以增加乙酰胆碱在大脑中的浓度，从而改善患者的认知功能。
例如，多奈哌齐（Donepezil）是一种常用的乙酰胆碱酯酶抑制剂，它能够增加乙酰胆碱在大脑中的浓度。
通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，多奈哌齐可以延长乙酰胆碱在突触间隙中的存在时间，提高神经传递的效果，从而改善患者的记忆和认知功能。
乙酰胆碱在阿尔茨海默病治疗中的应用是一个典型的例子，它展示了乙酰胆碱在神经系统中的重要作用和其药理学应用的价值。
以上是对乙酰胆碱的知识点总结和一个典型案例的解析，希望能帮助您更好地理解和应用乙酰胆碱。
乙酰胆碱受体
②提取膜蛋白
经过许多溶解膜蛋白的尝试，最后发现TritonX100的效果最佳。
TritonX-100是一种非离子型去污剂。它与其他去 污剂的相同点是都具有一个长的能取代膜蛋白上 磷脂的疏水基团，以及一个能够溶解于水的亲水 末端；不同的是大多数其它去污剂都带有一个带 负电的羟基基团，而它没有，所以是非离子型的， 对蛋白质结构的破坏性小。
乙酰胆碱受体
当时Nachmansohn正在研究乙酰胆碱酯酶 （AChase），AChase可酶解从运动神经 末稍释放的ACh。
Nachmansohn知道这类鱼的EO与骨骼肌是 同源的，于是在博览会结束后，开始对EO 进行研究。
对EO的第一次实验结果表明它是AChase 的超级储存库。此器官也是nAChR十分丰 富的储存库，nAChR存在于骨骼肌细胞的 突触后膜上，它会与由运动神经末稍释放 的ACh分子结合。
乙酰胆碱受体
ethane n.乙烷 spray vt.喷射 grid n. 格子, 栅格 peripheral adj.外围的 agrin n.集聚蛋白，集聚素[由运动神经分泌
并可诱 导肌纤维的乙酰胆碱酯酶和乙酰 胆碱受体发生聚集] axon n.轴突 a cascade of events n.级联放大反应
乙酰胆碱受体
这个实验表明，神经并不直接作用
于肌肉，而是通过释放化学物质来
起作用，一号心脏的迷走神经受刺 激时产生了某些物质，它们溶解在
盐水里，对二号心脏产生了作用。
Loewi把这种能抑制蛙的心脏跳动的物质称 作“Vagusstoff” 。 经过几年的研究，Loewi发现这种物质的化 学及生理学性质与乙酰胆碱完全相同，于 是他断定是迷走神经末稍释放的是乙酰胆 碱（ACh） 。
乙酰胆碱——精选推荐
乙酰胆碱药理作用：1心血管系统舒张血管、减弱心肌收缩力、减慢心率、减慢房室结和普肯也纤维传导、缩短心室不应期。
2、胃肠道平滑肌收缩3、泌尿道膀胱壁尿急收缩4、其他腺体消化腺分泌增加眼虹膜环形肌收缩支气管支气管平滑肌收缩Ach还能兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。
中枢尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，由于Ach不易通过血脑屏障，故外周给药很少产生中枢作用卡巴胆碱激动作用对膀胱肠道作用明显故可用于术后腹气胀和尿潴留，仅用于皮下注射，禁用静脉注射给药。
禁忌证同醋甲胆碱可局部用于青光眼毛果芸香碱眼部底眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛eg青光眼（毒扁豆碱主要用途也是局部用于治疗）毒蕈碱为经典M胆碱受体激动药，其效应与节后胆碱能神经兴奋效应相似。
Ach主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱褶中聚集较多；也存在于胆碱能神经元内核红细胞中。
AchE特异性较高，可在胆碱能神经末梢、效应器接头或突触间隙等部位将Ach水解为胆碱和乙酸，终止Ach的作用。
*青光眼禁用：M受体阻断剂琥珀胆碱；降眼压：M受体激动剂青光眼用塞马洛尔、肾上腺素。
抗胆碱酯酶药重症肌无力：用新斯的明（胆碱酯酶抑制剂，可抑制Ach活性、对骨骼肌兴奋作用较强，兴奋未尝平滑肌及作用其次，对其他最弱、其不良反应主要与胆碱能神经过度兴奋有关）、吡斯的明和安贝氯胺为常规药腹胀气和尿潴留：新斯的明疗效较好可用于手术后及其他原因引起的AChE复活药（氯解磷定）药理作用：1、恢复AChE的活性2、直接解毒作用直接与体内游离的有机磷酸脂类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。
临床应用：氯解磷定可明显减轻N样症状，对骨骼肌痉挛的抑制作用最为明显，能迅速抑制肌束颤动。
M胆碱受体阻断剂阿托品药理作用及机制：对M受体有较高选择性，胆大计量时对神经节的N受体也有阻断作用，对各种M受体亚型的选择性较低。
随剂量增加，各器官对药物的敏感性亦不同，依次出现腺体分泌减少、瞳孔扩大（眼内压升高青光眼患者禁用）、心率加快、调节麻痹、胃肠道及膀胱平滑肌抑制（有松弛作用缓解胃绞痛），大剂量可出现中枢症状。
乙酰胆碱收缩平滑肌机制
乙酰胆碱收缩平滑肌机制乙酰胆碱是一种重要的神经递质，它在神经系统和肌肉组织中发挥着重要的作用。
乙酰胆碱通过与乙酰胆碱受体结合，调节平滑肌的收缩。
本文将详细介绍乙酰胆碱收缩平滑肌的机制。
乙酰胆碱受体分为两类：毒蕈碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs）和肌动型乙酰胆碱受体（muscarinic acetylcholine receptors, mAChRs）。
nAChRs主要存在于神经元-神经元之间的突触间隙，而mAChRs则主要存在于神经元-靶细胞之间的突触间隙。
乙酰胆碱受体的结构可以分为外周膜蛋白和内周膜蛋白两部分。
外周膜蛋白通过七次跨膜结构与细胞外的乙酰胆碱结合，而内周膜蛋白则通过蛋白激酶C（protein kinase C, PKC）信号传导通路调节平滑肌的收缩。
在乙酰胆碱作用下，乙酰胆碱受体发生构象变化，使得外周膜蛋白与乙酰胆碱结合。
这个结合过程会激活内周膜蛋白上的PKC，导致PKC的激活。
激活后的PKC会磷酸化肌浆网钙离子(ATPase), 促进肌浆网内钙的释放。
释放的钙离子会进一步激活肌浆网上的肌浆网钙离子依赖蛋白激酶（calcium-dependent protein kinase, CaMK）和肌浆网钙离子激活的钙离子释放激酶（calcium-activated calcium release kinase, CaMKII），从而促进平滑肌的收缩。
乙酰胆碱收缩平滑肌的机制还涉及肌浆网内钙离子离子通道的调节。
在乙酰胆碱作用下，钙离子通道会打开，使得肌浆网内的钙离子浓度升高。
这些钙离子会结合肌浆网上的肌浆网钙离子依赖蛋白激酶和肌浆网钙离子激活的钙离子释放激酶，进而促进平滑肌的收缩。
除了以上机制，乙酰胆碱还可以通过激活蛋白激酶A（protein kinase A, PKA）信号通路来调节平滑肌的收缩。
激活的PKA会磷酸化肌浆网钙离子(ATPase)，增加钙离子的释放。
乙酰胆碱受体-PPT课件
kinase n.激酶
polymerization n.聚合 sepharose beads n.琼脂糖凝胶珠 affinity column n.亲和层析柱 flaxedil n.三乙碘化三苯 elute vt.洗脱
发现历程
19c Claude Bernard：实验毒物及麻醉学说 1906 John Langley：化学递质假说 1921 Loewi：发现化学递质（ACh） 1937 David Nachmansohn：发现nAChR的超级储 存库（EO） 19c70y 分离纯化nAChR 19cL70y nAChR结构的揭示 nAChR的精细结构及其作用机理 1980s U.J. McMahan：agrin诱导聚集nAChR的机 制
1864年的某个冬天，德国化
学家凯库勒坐在壁炉前打了 个瞌睡，原子和分子们开始 在幻觉中跳舞，一条碳原子 链像蛇一样咬住自己的尾巴， 在他眼前旋转。猛然惊醒之 后，凯库勒明白了苯分子是 一个环——就是现在充满了 我们的有机化学教科书的那 个六角形的圈圈。 这个最著名的例子并不是唯 一。 Loewi的精巧实验也源于梦。
acetylcholine (ACh) n.乙酰胆碱 ray n.鳐
potential prey 潜在的食物
acetylcholinesterase n.乙酰胆碱酯酶 motor nerves n.运动神经
acetylcholine receptor (nAChR) n.乙酰胆碱
1906 John Langley：化学递质假说
Langley 当时正在研究另一种植物提取物烟碱
（nicotine）的特性。他发现nicotine 能刺激蛙的 离体骨骼肌的收缩，但curare 会使nicotine 失效。 在1906年，Langley提出：冲动从神经传递到肌 肉，并不是借助于物理方法，就像电流在两根电 线之间流过一样，而是一种特殊物质从神经末稍 释放的结果。 他把这一传递物称为化学递质，并认为化学递质 通过与肌细胞表面的受体物质结合而传导信号， 就是在此位点结合了nicotine与curare。这些论断 在后来被证明是很有远见的。
中枢神经递质及其受体个人概括总结
中枢神经递质及其受体一、乙酰胆碱(ａcetylｃhｏlｉne,AＣh）乙酰胆碱由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转移酶旳催化下合成。
合成在胞质中进行，然后被输送到末梢储存在囊泡内。
乙酰胆碱旳合成、贮存、示范、与受体互相作用及其灭活等突触传递过程与外周胆碱能神经元相似。
(一)中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布旳中间神经元,参与局部神经回路旳构成。
在纹状体、隔核、伏隔核、嗅结节等神经核团均存在较多旳胆碱能中间神经元,尤以纹状体最多；②胆碱能投射神经元,这些神经元在脑内分布比较集中，分别构成胆碱能基底前脑复合体和胆碱能脑桥－中脑-被盖复合体。
（二）脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受体仅占不到1０%。
脑内旳M或Ｎ受体旳药理特性与外周相似。
(三)中枢乙酰胆碱旳功能:①学习和记忆；②觉醒和睡眠;③体温调节;④摄食和饮水;⑤感觉和运动调节；⑥参与镇痛。
纹状体是人类调节锥体外系运动旳最高级中枢,。
乙酰胆碱与多巴胺两系统功能间旳平衡失调则会导致研制旳审计系统功能疾病。
如多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱系统相对过强，可浮现帕金森病旳症状。
二、γ-氨基丁酸（γ-butylamino acid，GＡBA）(一）ＧAＢA在中枢神经系统中旳分布：GＡBＡ是脑内最重要旳克制性神经递质，广泛而均匀地分布在哺乳动物脑内，脑内约有30%左右旳突触以ＧＡＢＡ为神经递质。
脑内旳GＡBＡ能神经元重要分布在大脑皮层、海马和小脑。
目前仅发现二条长轴突投射旳GABA能通路:①小脑-前庭外侧核通路,从小脑浦肯耶细胞投射到小脑深部核团及脑干旳前庭核;②从纹状体投射到中脑黑质。
黑质是脑内GＡBＡ浓度最高旳脑区。
(二）GABA旳合成、储存、释放、摄取和降解:脑内旳ＧAＢＡ是由谷氨酸脱羧而成旳,GＡBA旳合成酶为谷氨酸脱羧酶。
脑内GABA存在旳形式有游离、疏松结合和牢固结合３种类型。
当ＧABA 神经元兴奋时,ＧABA被神经末梢释放到突触间隙。
摄取是GＡBA 失活旳重要途径，神经末梢和神经胶质细胞均有摄取功能。
乙酰胆碱受体结构与功能的研究进展
乙酰胆碱受体结构与功能的研究进展
乙酰胆碱受体是一种重要的神经递质受体，它在神经系统中起着关键的作用。
在过去的几十年中，对乙酰胆碱受体的结构和功能进行了广泛的研究，这些研究为我们深入了解神经递质受体的机制和功能提供了重要的基础。
乙酰胆碱受体分为两类：离子通道型乙酰胆碱受体和酪氨酸激酶型乙酰胆碱受体。
这两类受体在结构和功能上有显著的区别。
离子通道型乙酰胆碱受体是一种包括五个亚基的复合物，它们是α、β、γ、δ和ε亚基。
这些亚基共同形成一个五角形的结构，形成了一个离子通道。
当乙酰胆碱受体与乙酰胆碱结合时，它会导致离子通道打开，允许离子流动。
这种离子通道的开放导致神经细胞膜上的电位变化，从而产生神经冲动。
酪氨酸激酶型乙酰胆碱受体是一种通过激酶活性进行信号转导的膜受体。
它由一个α亚基和三个β亚基组成，每个β亚基都有一个酪氨酸激酶活性。
当乙酰胆碱受体与乙酰胆碱结合时，它会导致激酶活性的激活，从而启动下游信号通路。
这种信号通路对于调节细胞增殖、分化和存活等生物学过程至关重要。
近年来，对乙酰胆碱受体的研究重点已经从对结构的理解转向了对功能的探究。
目前，乙酰胆碱受体已经被证明在学习记忆、运动协调和自主神经系统调节等过程中起着重要的作用。
此外，乙酰胆碱受体还被认为是神经退行性疾病的重要治疗靶点。
针对乙酰胆碱受体的抑制剂和激动剂已经被广泛应用于临床治疗。
总之，乙酰胆碱受体在神经系统中具有重要的作用，在其结构和功能方面的研究仍然是正在不断深入发展的领域。
对其作用机制的深入理解将有助于我们更好地理解神经递质信号传导的过程，并为神经退行性疾病的预防和治疗提供新的途径。
乙酰胆碱受体与自身免疫疾病
抗乙酰胆碱受体抗体通过抗原调节乙酰胆碱受体( A ch R) 是一个配体介导的离子通道蛋白。
由 5 个同源亚基组成,亚基在内质网组成一个环,其中β亚基参与组装序列,而未组装的亚基易被降解。
肌肉乙酰胆碱受体是神经传导的重要媒介,是神经突触处化学信号与电信号相互转换的关键物质。
通常肌体内不产生乙酰胆碱受体的抗体,但重症肌无力患者由于自身免疫系统紊乱,该抗体与乙酰胆碱结合,削弱了骨骼肌间的神经传导,引起肌无力。
因为肌无力症具有典型的自身免疫疾病特点,因而对它的研究与自身免疫疾病紧密相关。
1 .肌肉乙酰胆碱受体与自体免疫应答反应早在60 年代,科学家从电鳗发电器官中提取乙酰胆碱受体并免疫兔子,得到与肌无力症表现相同的兔肌肉虚弱症状,并推测肌无力的发生是由于自身免疫系统紊乱,产生乙酰胆碱受体的抗体,该抗体与乙酰胆碱受体结合,导致骨骼肌间起肌肉神经传导作用的乙酰胆碱受体损失,引起肌无力。
但直到70 年代中期,才证明了抗体与乙酰胆碱受体结合。
这项试验的成功,依赖于α2银环蛇毒素的发现,它与肌肉乙酰胆碱受体有专一性的结合。
大多数肌无力病人的免疫原可能就是天然乙酰胆碱受体或与其紧密相关的分子。
胎儿型乙酰胆碱受体可能是重症肌无力的免疫原。
因为胎儿型的乙酰胆碱受体可选择性地与许多肌无力病人的自身抗体反应。
体激活来导致乙酰胆碱受体受损,这两个制都由于抗体与受体二价结合,减弱了受与乙酰胆碱的结合,导致神经传导受阻肌无力和实验性肌无力中,血清的抗体浓很高,在肌肉中只剩1/ 3 或更少的肌肉乙胆碱受体,大部分与自身抗体结合。
突触膜的结构也破坏了,原来折叠结构展开,乙胆碱受体含量降低,抗体和补体结合,并且膜的点裂解和碎段滑进突触裂隙2 。
除补体调节的点裂解损失乙酰胆碱受体,抗调节也能造成损失,例如:抗体与乙酰胆碱体的交连引起乙酰胆碱受体破坏速率提由此引起乙酰胆碱受体胞吞速率及溶酶体解速率提高,都属于抗原调节。
由于实验性肌无力是抗体介导的自身疫反应,所以它的发生需要B 细胞。
乙酰胆碱的受体及作用原理
乙酰胆碱的受体及作用原理乙酰胆碱是一种神经递质，它在神经元之间传递信号，并在细胞间传递化学信息。
乙酰胆碱通过与乙酰胆碱受体结合，发挥生理和药理作用。
乙酰胆碱受体主要包括胆碱能受体（nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs）和胆碱能受体（muscarinic acetylcholine receptors, mAChRs）。
胆碱能受体主要分为两种类型：nAChRs和mAChRs。
nAChRs是离子通道受体，它们位于中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）的突触后膜上，通过直接绑定乙酰胆碱和其他短链胆碱能药物来介导电信号的传递。
mAChRs为七次跨膜受体，是在胆碱能神经元突触结尾和其他体内神经元中发现的。
尽管mAChRs可以介导去极化，但它们主要通过G蛋白偶联的二级信号转导来发挥作用。
尽管在所有神经元中都发现了乙酰胆碱，但它尤其在CNS中起着重要的作用。
在CNS中，乙酰胆碱特别与注意、记忆和学习等高级认知功能相关。
而在PNS 中，乙酰胆碱则参与和调节多种生理过程，如传导肌肉运动和非神经元细胞的信号传递。
乙酰胆碱的受体作用原理主要通过两种机制来实现：离子通道和二级信号转导。
首先，当乙酰胆碱与nAChR结合时，nAChR的几个亚单位发生构象变化，导致离子通道开启。
这种通道的开启允许阳离子（主要是钠、钾和钙离子）进入或离开神经元，从而改变细胞的电位，产生兴奋或抑制性信号。
这些信号随后传递给下一个神经元或靶细胞，从而实现神经递质的功能。
其次，当乙酰胆碱与mAChR结合时，mAChR的内部结构也发生构象变化，导致G蛋白偶联，进而激活或抑制相关的二级信号通路。
这些二级信号通路可以调节细胞内的多种酶，改变细胞内信号分子的浓度，最终影响细胞的功能。
例如，乙酰胆碱的结合可以引起腺苷酸酶的激活，促使腺苷酸环化酶阳性或负性递质的产生，以及蛋白激酶的激活。
这些信号通过细胞内的蛋白质磷酸化、特定基因的转录和蛋白质合成等过程来调节细胞功能。
乙酰胆碱及其受体
M样症状: 瞳孔缩小,视物模糊 流涎,大汗,呼吸困难 恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁 心率减慢及血压下降。 N样症状: 心率加快,血压升高,并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹 中枢CNS症状:先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡
保健： 鱼 肉 蛋 大豆 蜂王浆
心脏活动抑制、血管扩张、消化腺分 泌增加、胃肠平滑肌 , 支气管平滑肌 , 膀胱逼尿肌,虹膜环形肌收缩、 瞳孔缩小 骨骼肌收缩、神经节兴奋、 肾上腺髓质分泌增加
a1 a2 b1 b2
存在部位
阻断剂
Байду номын сангаас
M受 副交感神经神经节后纤 阿托品,哌仑西平阻断M2， 体 维支配的效应细胞 异丙托铵M2和M4，达非那 新M3 N1 交感和副交感神经节神 美加明，六烃季铵 受 经元的突触后膜(自主 体 神经节，肾上腺髓质) (NN)
舒张因子)
(NO)释放
(+)
平滑肌松弛
（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减
慢
（ 3 ）负性传导作用 ：延长房室结和普肯野纤维不应期，减
慢传导
（4）负性肌力作用：
① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触 前膜M1 受体 ，(-)NE释放)
乙酰胆碱及受体功能紊乱引起的疾病
1.肌无力综合征:动作电位到达轴突末梢时,Ach释放量不 足 2.重症肌无力:自身免疫性疾病。血中有抗烟碱受体抗体， 与骨骼肌表面烟碱受体结合 3.有机磷中毒症:胆碱酯酶的强抑制剂，导致毒覃碱、烟 碱受体功能亢进，最后衰竭。 4.老年性痴呆(Alzheimer) :胆碱能神经元选择性退行性变、 神经纤维缠结和老年斑。 5.帕金森氏病(Parkinson): 额叶皮质中AchE活性明显降 低。
常见递质及受体类型
常见递质及受体类型神经递质在神经元之间的信息传递中扮演着至关重要的角色，它们是神经元之间通讯的化学信使。
常见的神经递质及其受体类型如下：1、乙酰胆碱（ACh）：ACh是一种在突触传递中起重要作用的神经递质。
它主要参与乙酰胆碱能受体的信号转导。
乙酰胆碱能受体分为两种类型：M型和N 型。
M型受体主要分布在副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，而N型受体则主要分布在自主神经节前纤维所支配的细胞膜上。
2、谷氨酸（Glu）：谷氨酸是一种兴奋性神经递质，在中枢神经系统中发挥着重要作用。
它主要参与谷氨酸受体的信号转导，谷氨酸受体分为四种类型：AMPA 型、NMDA型、Kainate型和Metabotropic型。
AMPA型和Kainate型受体属于离子型谷氨酸受体，NMDA型受体属于亲代谢型谷氨酸受体，而Metabotropic型受体则是G蛋白偶联型受体。
3、γ-氨基丁酸（GABA）：GABA是一种抑制性神经递质，它在中枢神经系统中起着重要的调节作用。
它主要参与GABA受体的信号转导，GABA受体分为两种类型：GABAA型和GABAB型。
GABAA型受体是一种离子通道型受体，而GABAB型受体则是一种G蛋白偶联型受体。
4、5-羟色胺（5-HT）：5-HT是一种在情绪、睡眠、食欲等方面起着重要作用的神经递质。
它主要参与5-HT受体的信号转导，5-HT受体分为多种亚型，包括5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT2B、5-HT3、5-HT4、5-HT5A、5-HT6和5-HT7等。
这些常见的递质及受体类型在神经系统中发挥着各种不同的功能，是维持人体正常生理活动不可或缺的成分。
如需更多关于“常见递质及受体类型”的相关信息，建议查阅相关文献或咨询生物学家获取帮助。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
重─ M样+ N样+中枢CNS症状
M样症状: 瞳孔缩小,视物模糊
大豆 蜂王浆
流涎,大汗,呼吸困难
恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁
心率减慢及血压下降。
N样症状:
心率加快,血压升高,并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹
中枢CNS症状:先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡
个人观点供参考，欢迎讨论
N效应：
心脏活动抑制、血管扩张、消化腺分 泌增加、胃肠平滑肌,支气管平滑肌, 膀胱逼尿肌,虹膜环形肌收缩、 瞳孔缩小
骨骼肌缩、神经节兴奋、 肾上腺髓质分泌增加
运动 N
交感N
自主 N
副交感N
a1 a2 b1
b2
消化,呼吸 泌尿内分泌 ,生殖.代谢
存在部位
阻断剂
M受 副交感神经神经节后纤 阿托品,哌仑西平阻断M2，
体 维支配的效应细胞
异丙托铵M2和M4，达非那
新M3
N1 交感和副交感神经节神 美加明，六烃季铵 受 经元的突触后膜(自主 体 神经节，肾上腺髓质)
(NN)
N2 神经肌肉接头的终板膜 筒箭毒碱，十烃季铵，戈拉
受
碘胺
（四）乙酰胆碱 （Acetylcholine，Ach）
[ 药理作用]
1． M样作用: M1主要分布于神经节和腺体细胞 ,M2主要分
重症肌无力-
受累骨骼肌的极易疲劳性，以颅神 经支配肌首先受累最常见，眼睑下 垂，继之双腿无力, 无力感逐步上 升会累及全身骨骼肌。抗体结合到 乙酰胆碱受体后引起受体内吞和降 解，这样当神经冲动传导到运动终 板时不能产生肌肉收缩。
中毒症状-急性中毒表现
轻─M样症状:
保健：
中─ M样+N样症状
鱼肉蛋
布于心脏 ,M3主要分布于平滑肌和腺体细胞
1） 心血管系统：
（1）舒张血管：
＋M3-R
(+)
EDRF(内皮细胞释放依赖性 舒张因子) (NO)释放
(+) 平滑肌松弛
（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减
慢
（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减
慢传导
（4）负性肌力作用：
2．N 样作用：
1)兴奋N节的NN受体
交感N节后纤维兴奋 副交感N节后纤维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质NN受体，胃肠道、膀胱平滑肌收 缩，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收 缩，血压上升。
3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚至颤动
乙酰胆碱及受体功能紊乱引起的疾病
1.肌无力综合征:动作电位到达轴突末梢时,Ach释放量不 足 2.重症肌无力:自身免疫性疾病。血中有抗烟碱受体抗体， 与骨骼肌表面烟碱受体结合 3.有机磷中毒症:胆碱酯酶的强抑制剂，导致毒覃碱、烟 碱受体功能亢进，最后衰竭。 4.老年性痴呆(Alzheimer) :胆碱能神经元选择性退行性变、 神经纤维缠结和老年斑。 5.帕金森氏病(Parkinson): 额叶皮质中AchE活性明显降 低。
① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触 前膜M1 受体 ，(-)NE释放)
（5）缩短心房不应期;
2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，
腹痛，排便等。
3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空↑ 4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5）腺体：分泌增加
毒蕈碱（muscarine)
存在于某些种类的蕈类中
症状：
M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉 障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 BP下降、休克等。
处理： (1)洗胃
(2)阿托品1-2mg每隔30min肌 内注射一次。
M效应：
胆碱能神经兴奋 时的效应