伴随诊断与肿瘤个体化用药
抗肿瘤药治疗肿瘤的西药及使用说明
抗肿瘤药治疗肿瘤的西药及使用说明为了有效治疗肿瘤，现代医学广泛应用抗肿瘤药物来抑制肿瘤生长和扩散。
在西药中，有多种抗肿瘤药物被推崇为治疗肿瘤的首选。
本文将介绍几种常用的抗肿瘤药物及其使用说明。
一、化疗药物1. 氟尿嘧啶（5-FU）氟尿嘧啶是一种常见的抗肿瘤药物，可以用于治疗不同类型的肿瘤。
使用说明如下：（1）用药途径：静脉滴注或口服。
（2）剂量：根据医生的建议和患者的具体情况确定剂量。
（3）使用周期：一般情况下，每周一次用药，连续数周。
（4）注意事项：在使用期间，应密切监测患者的肝功能、血细胞计数及肾功能等，并随时与医生交流。
2. 卡培他滨（Capecitabine）卡培他滨也是一种常用的抗肿瘤药物，主要用于治疗乳腺癌和结直肠癌等肿瘤。
使用说明如下：（1）用药途径：口服。
（2）剂量：根据医生的建议和患者的具体情况确定剂量。
（3）使用周期：一般情况下，每日两次用药，连续2周，然后停药1周。
（4）注意事项：在使用期间，应密切监测患者的肝功能、血细胞计数及肾功能等，并随时与医生交流。
二、靶向治疗药物1. 埃克替尼（Erlotinib）埃克替尼是一种常用的靶向治疗药物，主要用于治疗非小细胞肺癌。
使用说明如下：（1）用药途径：口服。
（2）剂量：根据医生的建议和患者的具体情况确定剂量。
（3）使用周期：一般情况下，每日一次用药。
（4）注意事项：在使用期间，应密切监测患者的肝功能、血细胞计数及皮肤反应等，并随时与医生交流。
2. 曲妥珠单抗（Trastuzumab）曲妥珠单抗是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物。
使用说明如下：（1）用药途径：静脉注射。
（2）剂量：根据医生的建议和患者的具体情况确定剂量。
（3）使用周期：一般情况下，每周一次用药。
（4）注意事项：在使用期间，应密切监测患者的心脏功能，并随时与医生交流。
三、免疫治疗药物1. 阿帕替尼（Apatinib）阿帕替尼是一种新型的免疫治疗药物，主要用于治疗胃肠道肿瘤。
体外诊断试剂----基本概念与基础知识
一、基本概念
体外诊断试剂： • 体外诊断试剂是医疗器械的一个类别； • 在临床使用中不与患者接触，风险的判断方式与其他医 疗器械不同； • 是临床上重要的诊疗信息的来源； • 技术复杂，品种众多； • 在突发公共卫生事件中通常是诊断先行。
一、基本概念
检测系统构成的基本要素： 仪器：与试剂配合共同使用 试剂：通过各种形式存在 校准品：溯源性 质控品：赋值准确 软件：结果的判读需要特殊的计算（如有） 操作程序：从样本采集开始的所有过程
三、体外诊断试剂性能与技术要求
主要原材料： 主要原材料来源通常是二种方式，一种是生产企业自行 制备，另一种是外购于其他供应商。 企业自制的，应当明确制备原理，简要描述制备过程 以及质量标准的确立，同时应当有验证数据。如单抗应当 说明生物源性与免疫原，核酸类产品应所有引物、探针的 合成、纯化、验证及主要技术指标的要求。 外购的，应当有明确的供应商，一但确认不得随意更改， 要有明确的质量要求及必要的验证。
二、体外诊断试剂的分类与命名
第三类产品 1.与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的 试剂； 2.与血型、组织配型相关的试剂； 3.与人类基因检测相关的试剂； 4.与遗传性疾病相关的试剂； 5.与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关 的试剂； 6.与治疗药物作用靶点检测相关的试剂; 7.与肿瘤标志物检测相关的试剂; 8.与变态反应（过敏原）相关的试剂。
三、体外诊断试剂性能与技术要求
影响产品性能的主要因素： 1、原材料 2、工艺及反应体系的建立 3、性能评估 4、企业内部参考品的确立 5、临床评价
四、体外诊断试剂的说明书
1、是注册证的附件 2、承载了产品的重要信息 3、指导使用者正确操作 4、为临床提供重要的诊断信息
新型抗肿瘤药物临床合理应用
新型抗肿瘤药物临床合理应用新型抗肿瘤药物是指通过先进的科学技术研制出来，具有针对肿瘤细胞特异性的作用机制的药物。
如今，随着医学技术的不断进步，新型抗肿瘤药物的研发也取得了显著的进展。
然而，在临床应用过程中，合理应用这些新药是一个重要的问题。
首先，新型抗肿瘤药物的临床应用应基于充分的实验数据支持。
在药物的研发和临床应用过程中，需要进行多个阶段的实验，包括体外实验、动物实验以及人体临床试验。
只有通过这些实验的有效结果，才能说明该药物具有抗肿瘤作用的潜力和安全性。
因此，在临床应用过程中，必须仔细评估药物的实验数据，确保药物的有效性和安全性。
其次，新型抗肿瘤药物的选择应基于个体化治疗。
肿瘤的类型和分级与患者的病情密切相关。
因此，在选择药物时，必须充分了解患者的肿瘤类型、分期以及相关分子标志物等信息。
同时，还应考虑到患者的基因型、生理状况以及肿瘤的遗传变异等因素。
通过个体化治疗，可以更好地选择适合患者的药物，提高肿瘤治疗的效果。
再次，新型抗肿瘤药物的临床应用应遵循多学科的综合治疗原则。
抗肿瘤治疗是一个复杂的过程，涉及到多个学科的专业知识和技术。
单一的药物治疗往往难以达到理想的效果。
因此，在临床应用新型抗肿瘤药物时，需要进行多学科的综合治疗。
例如，放疗、化疗、手术等多种治疗方法可以相互配合，达到更好的治疗效果。
此外，新型抗肿瘤药物的临床应用还需要关注患者的安全性和生活质量。
抗肿瘤治疗往往伴随着一系列的副作用和不良反应。
因此，在应用新药时，需要权衡治疗效果与患者的生活质量。
必要时，需要进行剂量的调整，减少不良反应的发生。
同时，患者在治疗过程中的身心状态也需要得到关注，并进行相应的心理干预和支持。
最后，新型抗肿瘤药物的临床应用还需要科学而规范的监测和评估。
药物的疗效和安全性是需要持续监测和评估的。
通过定期的临床检查和实验室检测，可以及时发现药物的效果和副作用，调整治疗方案以及减少对患者的不利影响。
同时，临床数据的数据的高质量收集和分析，可以为以后的研究和临床应用提供有效的依据。
抗肿瘤药物个体化用药OK
个体化用药---抗肿瘤药物摘要综述抗肿瘤药物个体化用药的现状和应用前景,收集国内外相关文献对抗肿瘤药物个体化进行总结和分析。
抗肿瘤药物的个体化可以提高药物疗效及降低药物的毒副作用，提高患者的生存质量，将成为肿瘤治疗的必然趋势。
关键词肿瘤；抗肿瘤药物；个体化用药；一、肿瘤的概述及分期1.1 肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。
一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。
所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancer）。
1.2 TNM分期系统是目前国际上最为通用的肿瘤的分期系统。
首先由法国人Pierre Denoix于1943年至1952年间提出后来美国美国癌症联合委员会(AJCC,American Joint Committee on Cancer)和国际抗癌联盟(UICC,theInternational Union Against Cancer)逐步开始建立国际性的分期标准，并于1968年正式出版了第1版《恶性肿瘤 TNM分类法》手册。
目前它已经成为临床医生和医学科学工作者对于恶性肿瘤进行分期的标准方法。
TNM分期系统是基于肿瘤的范围（“T”是肿瘤一词英文“Tumor”的首字母），淋巴结播散情况（“N”是淋巴结一词英文“Node”的首字母），是否存在转移（“M”是转移一词英文“metastasis”的首字母）。
1.3 TNM分期标准1.4 每一种恶性肿瘤的TNM分期系统各不相同，因此TNM分期中字母和数字的含义在不同肿瘤所代表的意思不同。
TNM分期中T，N，M确定后就可以得出相应的总的分期，即I期，II期，III期，IV期等。
有时候也会与字母组合细分为IIa或IIIb等等。
I期的肿瘤通常是相对早期的肿瘤有着相对较好的预后。
分期越高意味着肿瘤进展程度越高。
肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)
肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）前言肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用，实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化，是一项意义重大的紧迫任务。
本指南从诊断项目的科学性、医学实验室检测方法的准入、样本采集至检测报告发出的检测流程、实验室质量保证体系四个方面展开了相关论述，使临床医生能够了解所开展检测项目的临床目的、理解检测结果的临床意义及对治疗的作用；医学实验室为患者或临床医护人员提供及时、准确的检验报告，并为其提供与报告相关的咨询服务。
检测技术的标准化和实验室准入及质量保证对临床和医学实验室提出了具体的要求，以最大程度的保证检测结果的准确性。
本指南是参考现行相关的法规和标准以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及肿瘤个体化治疗靶点基因的不断发现，本技术规范相关内容也将进行适时调整。
本指南起草单位：中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、苏州生物医药创新中心，经国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会、中国抗癌协会相关专业委员会、中华医学会检验医学分会、中华医学会肿瘤学分会的专家修订。
本指南起草人：詹启敏、曾益新、王珏、姬云、钱海利、李晓燕、孙石磊目录1. 本指南使用范围 (1)2. 简介 (1)3. 标准术语和基因突变命名 (1)3.1标准术语 (1)3.2 基因突变命名 (2)3.3 参考序列 (2)3.4 各类变异 (3)4. 分析前质量保证 (6)4.1 样本类型及获取 (6)4.2 采样质量的评价 (7)4.3 样本采集中的防污染 (8)4.4 样本运送和保存 (8)5.分析中质量保证 (9)5.1 实验室设计要求 (9)5.2 检测方法 (9)5.3 DNA提取方法与质量控制 (17)5.4 RNA提取方法与质量控制 (18)5.5 试剂的选择、储存及使用注意事项 (18)5.6 核酸扩增质量控制 (19)5.7 设备维护和校准 (19)5.8 人员培训 (20)5.9 方法的性能验证 (20)6. 分析后质量保证 (22)6.1 检测结果的记录 (22)6.2 失控结果的记录与分析 (22)6.3 报告及解释 (22)6.4 记录保留 (23)6.5 检测后基因咨询 (23)6.6 样本（及核酸）保留与处理 (23)6.7 检测与临床数据收集与分析 (24)7. 肿瘤个体化医学检测的质量保证 (24)7.1 标准操作程序 (24)7.2 质控品 (24)7.3 室内质量控制 (25)7.4 室间质量评价 (26)7.5 PCR污染控制 (26)附录A：常见的检测项目 (28)A.1 基因突变检测项目 (28)A.2 基因表达检测项目 (39)A.3融合基因检测项目 (43)A.4 基因甲基化检测项目 (45)参考文献： (48)1. 本指南使用范围本指南由国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会制定，是国家卫生计生委个体化医学检测指南的重要内容，旨在为临床分子检测实验室进行肿瘤个体化用药基因的检测提供指导。
肿瘤个体化用药指导基因检测
第十五页，共28页。
化疗用药指导基因检测产品
化疗药物
铂类药物
吉西他滨 紫杉醇 甲氨碟呤 培美曲赛
检测位点 XRCC1(R194W) XRCC1(R399Q)
ERCC1(C118T)
GSTP1(I105V) CDA(A79C) CDA(G208A) MDR1(C3435T) MDR1(G2677T/A) MDR1(C3435T) MTHFR(C677T) TYMS mRNA表达量
靶向药物
吉非替尼（易瑞沙） 厄洛替尼（特罗凯） 埃克替尼（凯美纳） 西妥昔单抗（爱必妥） 帕尼单抗（维克替比） 维罗菲尼、曲美替尼、达拉非尼 伊马替尼（格列卫）
克唑替尼
曲妥珠单抗（赫赛汀）
拉帕替尼（泰克泊）
靶向治疗用药指导基因检测产品
检测基因
检测位点
EGFR
EGFR 18，19，20，21号外显子
CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015
第二页，共28页。
癌症的治疗手段
约90%肿瘤患者在治疗过程中 会用到抗肿瘤药物
第三页，共28页。
肿瘤临床用药存在的问题
• 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活 跃的骨髓、胃肠道黏膜、生殖细胞、毛
结果解读 SNP-R194W:疗效CT、TT>CC SNP-R399Q:疗效GG>GA>AA SNP-C118T: 疗效CC>CT>TT
化疗药物 长春新碱
环磷酰胺
检测位点 MDR1(G2677T/A) MDR1(G2677T/A) XRCC1(R399Q)
个体化用药指导 病例范文
个体化用药指导病例范文随着医疗技术的不断发展，个体化用药指导在临床应用中越来越受到重视。
其主要目的是根据患者的个体差异，结合药物的作用机理和药代动力学特点，定制出最适合该患者的用药方案，以达到治疗效果最大化、副作用最小化的目的。
下面，我们将围绕“个体化用药指导病例范文”这一主题，从以下几个方面，一步步为大家详细阐述个体化用药指导的整个流程。
一、患者信息收集进行个体化用药指导的第一步，就是收集患者的相关信息。
这些信息包括患者的年龄、性别、身高体重、身体状况、疾病史、家族病史等，以及最近的药物治疗情况、用药反应和不良反应等。
这些信息的收集可以通过与患者面谈、查看病历、进行实验室检查等方式获取。
二、药物基因组学检测药物基因组学检测是指通过检测患者的基因组信息，对患者对某些药物的代谢能力和药物的反应性进行分析，从而为医生提供更为详细的药物选择建议。
这种检测一般是通过患者的口腔拭子或者血液样本收集而来，通过生化实验进行检测。
检测结果包括患者对某种药物的代谢速率、药物的清除速率等信息，可以为医生提供针对性的药物选择和用药方案。
三、数据分析与用药建议制定在完成信息收集和药物基因组学检测后，医生可以结合自己的临床经验和药理知识，对患者的病情、药物反应性等进行综合分析，制定最为适合该患者的用药方案。
同时，医生还需要与患者进行一些细节的沟通，如药物的不良反应情况、需要遵循的饮食和生活习惯等，以确保患者在用药期间能够合理、安全地使用药物，达到更好的治疗效果。
四、跟踪观察和治疗调整个体化用药指导并不是一次性的过程，而是需要通过长期的观察和调整，不断进行优化。
在患者开始使用指导用药后，医生需要对患者进行跟踪观察，及时记录患者在用药过程中的症状、效果和不良反应等情况。
一旦出现问题，医生要及时与患者沟通，进行调整和改进，以达到最佳治疗效果。
总之，个体化用药指导是一项复杂而又细致的工作，需要通过医生和患者的共同努力才能够达到最佳治疗效果。
常见抗肿瘤药物的种类和适用场景
常见抗肿瘤药物的种类和适用场景肿瘤药物在癌症治疗领域中起着至关重要的作用。
随着科学技术的不断进步，越来越多的抗肿瘤药物被研发出来，并且在临床上广泛应用。
本文将介绍一些常见的抗肿瘤药物的种类和它们的适用场景。
一、化疗药物化疗药物是目前最常用的肿瘤治疗药物之一。
它们可以分为多种类型，包括碱化剂、抗代谢药物和植物生物碱类药物等。
常见的化疗药物有顺铂、紫杉醇、多柔比星等。
1. 顺铂（Cisplatin）顺铂是一种广谱抗肿瘤药物，常用于治疗多种恶性肿瘤，如卵巢癌、膀胱癌和肺癌等。
它通过干扰癌细胞DNA的合成和复制，抑制癌细胞的增殖和生长。
然而，顺铂的使用也会导致一些副作用，如恶心、呕吐和骨髓抑制等。
2. 紫杉醇（Paclitaxel）紫杉醇是一种来源于太平洋紫杉树的植物生物碱类化疗药物。
它主要通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，阻止其正常的细胞分裂和增殖。
紫杉醇广泛用于治疗乳腺癌、卵巢癌和肺癌等多种癌症。
然而，紫杉醇也有一些副作用，如骨髓抑制和周围神经病变等。
3. 多柔比星（Docetaxel）多柔比星也是一种植物生物碱类化疗药物，与紫杉醇类似。
它通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，阻止其正常的细胞分裂和增殖。
多柔比星被广泛用于治疗乳腺癌、前列腺癌和胃癌等。
然而，多柔比星也会引起一些副作用，如骨髓抑制和过敏反应等。
二、靶向治疗药物靶向治疗药物是近年来新兴的抗肿瘤药物，它们通过针对肿瘤细胞特定的分子靶点，抑制肿瘤生长和转移。
常见的靶向治疗药物有曲妥珠单抗、厄洛替尼和雷尼替尼等。
1. 曲妥珠单抗（Trastuzumab）曲妥珠单抗是一种针对乳腺癌高表达人类上皮生长因子受体2（HER2）的治疗药物。
它通过靶向HER2受体，阻断肿瘤细胞的信号转导通路，抑制肿瘤生长和扩散。
曲妥珠单抗常用于HER2阳性的乳腺癌和胃癌的治疗中。
2. 厄洛替尼（Erlotinib）厄洛替尼是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）的治疗药物。
它通过抑制EGFR的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的信号转导通路，抑制肿瘤生长和扩散。
分子诊断室收费标准
270700004 S-1 新鲜组织/ 270700005 石蜡组织/ S-2 胸水 270700004 S-1 270700005 S-2 270700004 S-1 270700004 S-1
1190.7
FISH
1710
4~5 工作 日 4~5 工作 日 4~5 工作 日 5~6 工作 日 7~9 工作 日
荧光定 量 PCR FISH
212.4
1710
BIM 基因缺失多态性与肿瘤细胞 荧光定 死亡阈值上调相关，可能与 EGFR 量 PCR TKI 耐药相关。 涵盖 EGFR、KRAS 等 19 个相关 基因，238 个突变位点的检测。
MassARR AY 飞行
212.4
3933
质谱
克唑替尼 帕尼单抗
检 测 项目 省物价局编码 250403003-2 250403065-2 250403065-2 250403013-2 250403066-3 270700004S-1 270700004S-1 270700004S-1 270700004S-1 270700003 270700003 270700004S-1 270700004S-1 270700004S-1 270700003 270700003 270700003 270700003 270700003 270700003 收费名称 病原体定量检测 病原体定量检测 病原体定量检测 丙型肝炎病毒 RNA 定量检测 人乳头瘤病毒(HPV)核酸检测-等 离子谐振法 组织切片基因检测-PCR 法 组织切片基因检测-PCR 法 EGFR 基因突变荧光定量聚合酶 链式反应法 KRAS 基因突变荧光定量聚合酶 链式反应法 脱氧核糖核酸测序 脱氧核糖核酸测序 组织切片基因检测-PCR法 组织切片基因检测-PCR法 组织切片基因检测-PCR法 脱氧核糖核酸测序 脱氧核糖核酸测序 脱氧核糖核酸测序 脱氧核糖核酸测序 脱氧核糖核酸测序 脱氧核糖核酸测序 收费单价 134.4 134.4 134.4 145.3 226.8 212.4 212.4 774.9 1190.7 207 检测项目数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 3 1 2 19 4 4 2 5 2 1 套用形式 套用收费名称 套用收费名称 套用收费名称 未套用 未套用 套用收费名称 套用收费名称 未套用 未套用 套用收费名称*3 项 套用收费名称*3 项 套用收费名称 套用收费名称*2 项 套用收费名称*19 项 套用收费名称*4 项 套用收费名称*4 项 套用收费名称*2 项 套用收费名称*5 项 套用收费名称*2 项 套用收费名称*1 项 收费 134.4 134.4 134.4 145.3 226.8 212.4 212.4 774.9 1190.7 621 621 212.4 414.8 4035.6 828 828 414 1035 414 207
抗肿瘤免疫药提高抗肿瘤能力的西药及使用方法
抗肿瘤免疫药提高抗肿瘤能力的西药及使用方法肿瘤是一种常见且威胁生命的疾病。
为了探索更有效的治疗方法，科学家们不断研究和开发新的抗肿瘤药物。
其中，抗肿瘤免疫药在近年来取得了显著的进展。
本文将介绍一些能够提高抗肿瘤能力的西药及其使用方法。
一、PD-1免疫检查点抑制剂PD-1免疫检查点抑制剂是目前最受关注的抗肿瘤免疫药物之一。
它通过抑制肿瘤细胞表面的PD-1蛋白与免疫细胞上的PD-L1结合，从而激活潜伏的免疫细胞攻击肿瘤细胞。
使用方法：1. 首先，医生会根据患者的具体情况，确定是否适合接受PD-1免疫检查点抑制剂治疗，并评估患者的免疫系统状况。
2. 若确定使用PD-1免疫检查点抑制剂，医生会在合适的部位进行注射或给予口服药物。
3. 患者需要定期到医院进行检查，并根据医生的建议调整用药剂量和疗程。
二、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种个体化的免疫治疗。
它通过收集患者的自身淋巴细胞，并在实验室中改造这些细胞，使其产生能够识别和攻击肿瘤细胞的CAR（嵌合抗原受体），然后将改造后的细胞重新注入患者体内。
使用方法：1. 这种治疗方法需要在专业的CAR-T细胞治疗中心进行。
患者需要满足特定的临床试验条件，并经过详细的评估。
2. 在治疗开始前，医生会通过采集患者的血液来获取淋巴细胞，并对其进行基因改造和扩增。
3. 经过处理的细胞会再次输入患者体内，进行个体化的治疗。
4. 在CAR-T细胞疗法期间，患者需要密切监测身体状况，并且定期进行复查和随访。
三、肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过模拟肿瘤抗原，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞的疫苗。
使用方法：1. 肿瘤疫苗需要医生在合适的部位进行注射。
2. 患者需要按照医生的指示定期接种疫苗。
3. 医生会根据患者的肿瘤类型和进展情况，决定是否需要结合其他抗肿瘤治疗方法。
总结起来，抗肿瘤免疫药物在提高抗肿瘤能力方面具有巨大的潜力。
然而，这些药物的使用需要密切的医生监护和个体化的治疗方案。
呼吸系统肿瘤用药物临床应用指导原则
呼吸系统肿瘤用药物临床应用指导原则呼吸系统肿瘤是指发生在肺部、支气管、食管和气管等呼吸道器官的恶性肿瘤。
目前，对于呼吸系统肿瘤的药物治疗有着不断的进展，治疗方法和药物选择也在不断更新和完善。
以下是对呼吸系统肿瘤药物治疗的临床应用指导原则的介绍。
1.个体化治疗：呼吸系统肿瘤的患者存在临床上的异质性，治疗效果与患者的病理类型、基因变异和临床表现等因素有关。
因此，在制定药物治疗方案时，应根据患者的具体情况进行个体化治疗，结合药物敏感性和耐药性的检测结果，选择最合适的药物和治疗方案。
2.化疗药物的选择：常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、吉非替尼、长春新碱等。
在选择化疗药物时，应考虑药物的抗肿瘤活性、不良反应以及患者的耐受性。
根据肿瘤的分子及基因组特征，选择针对特定靶点的药物，如表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂（吉非替尼、埃克替尼）、ALK 抑制剂（克唑替尼、罗法替尼）等。
此外，还可以根据化疗药物对肿瘤细胞的作用机制，结合多种药物进行联合应用，以提高药物的疗效。
3.靶向治疗药物的应用：近年来，针对呼吸系统肿瘤特定信号通路和分子靶点的靶向治疗药物取得了重要的突破。
EGFR抑制剂和ALK抑制剂已经成为肺癌治疗的重要选择。
具体应用上，对于EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌患者，吉非替尼是首选药物；对于ALK阳性的患者，克唑替尼是首选药物。
另外，也应根据患者的基因变异情况选择合适的靶向治疗药物。
4.免疫治疗的应用：免疫治疗通过激活和增强患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。
PD-1和PD-L1抑制剂已经成为肺癌治疗的重要药物。
应根据患者肿瘤的PD-L1表达情况和体内皮质醇含量选择合适的免疫治疗药物。
此外，还需要监测治疗过程中的不良反应，及时调整治疗方案以保证治疗的安全性和有效性。
5.支持治疗的应用：呼吸系统肿瘤的治疗过程中，患者可能会出现不同程度的不良反应和并发症。
因此，需要对患者进行支持治疗，包括抗生素治疗、贫血纠正、止痛和抗恶心等。
肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)
肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）前言肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用，实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化，是一项意义重大的紧迫任务。
本指南从诊断项目的科学性、医学实验室检测方法的准入、样本采集至检测报告发出的检测流程、实验室质量保证体系四个方面展开了相关论述，使临床医生能够了解所开展检测项目的临床目的、理解检测结果的临床意义及对治疗的作用；医学实验室为患者或临床医护人员提供及时、准确的检验报告，并为其提供与报告相关的咨询服务。
检测技术的标准化和实验室准入及质量保证对临床和医学实验室提出了具体的要求，以最大程度的保证检测结果的准确性。
本指南是参考现行相关的法规和标准以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及肿瘤个体化治疗靶点基因的不断发现，本技术规范相关内容也将进行适时调整。
本指南起草单位：中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、苏州生物医药创新中心，经国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会、中国抗癌协会相关专业委员会、中华医学会检验医学分会、中华医学会肿瘤学分会的专家修订。
本指南起草人：詹启敏、曾益新、王珏、姬云、钱海利、李晓燕、孙石磊目录肿瘤个体化治疗检测技术指南 (1)（试行）前言 (1)1. 本指南使用范围 (3)2. 简介 (3)3. 标准术语和基因突变命名 (3)标准术语 (3)基因突变命名 (4)参考序列 (4)各类变异 (5)4. 分析前质量保证 (7)样本类型及获取 (7)采样质量的评价 (8)样本采集中的防污染 (9)样本运送和保存 (9)5.分析中质量保证 (9)实验室设计要求 (9)检测方法 (10)DNA提取方法与质量控制 (16)RNA提取方法与质量控制 (17)试剂的选择、储存及使用注意事项 (18)核酸扩增质量控制 (18)人员培训 (19)方法的性能验证 (19)6. 分析后质量保证 (21)检测结果的记录 (21)失控结果的记录与分析 (21)报告及解释 (21)记录保留 (22)检测后基因咨询 (22)样本（及核酸）保留与处理 (22)检测与临床数据收集与分析 (22)7. 肿瘤个体化治疗检测的质量保证 (23)标准操作程序 (23)质控品 (23)室内质量控制 (24)室间质量评价 (25)PCR污染控制 (25)附录A：常见的检测项目 (26)基因突变检测项目 (26)A.1.1 EGFR基因突变检测 (26)A.1.2 KRAS基因突变检测 (27)A.1.3 BRAF基因突变检测 (29)A.1.4 C-KIT基因突变检测 (31)A.1.5 PDGFRA基因 (34)基因表达检测项目 (35)融合基因检测项目 (38)A.3.1 EML4-ALK融合基因检测项目 (38)基因甲基化检测项目 (40)A.4.1 MGMT基因甲基化检测 (40)1. 本指南使用范围本指南由国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会制定，是国家卫生计生委个体化医学检测指南的重要内容，旨在为临床分子检测实验室进行肿瘤个体化用药基因的检测提供指导。
已上市抗肿瘤药物的伴随诊断试剂临床试验指导原则(征求意见稿)
已上市抗肿瘤药物的伴随诊断试剂临床试验指导原则(征求意见稿)一、前言伴随诊断试剂对采集自肿瘤患者的样本进行检测，其结果可以为患者使用抗肿瘤药物的安全性和有效性提供重要的信息，包括：确定最有可能从药物中受益的患者；确定该药物相关严重不良反应风险较大的患者；确定已经过充分研究具备安全性和有效性的人群亚组等。
针对治疗药物监测的产品、药物代谢酶基因多态性检测的产品，不作为伴随诊断试剂管理。
近年来，随着精准医学的发展，肿瘤精准治疗药物及伴随诊断体外诊断试剂在临床广泛应用,相关产业蓬勃发展。
目前，伴随诊断试剂的注册申报逐年增多且情况较为复杂，在产品开发形式上，有些产品与相关抗肿瘤药物共同开发，有些产品则在抗肿瘤药物上市后进行开发。
在我国，针对同一个抗肿瘤药物开发多个伴随诊断试剂的现状尤为突出，本指导原则旨在充分考虑我国国情的前提下，为申请人提供伴随诊断试剂的临床评价方式。
本指导原则是针对已有抗肿瘤药物上市的伴随诊断试剂临床评价的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。
该文件为提供申请人和审查人员使用的指导性文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料。
本审评要点是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准的不断完善和科学技术的不断发展，本文件相关内容也将适时进行调整。
二、适用范围基于伴随诊断试剂及抗肿瘤药物的特点，相关抗肿瘤药物在进行药物相关临床试验时须采用伴随诊断试剂或临床试验分析方法（CTA）进行受试者筛选或已入组人群的标志物分层分析。
以下对抗肿瘤药物临床试验时采用的伴随诊断试剂或临床试验分析方法（CTA）称为“原研伴随诊断试剂”。
原研伴随诊断试剂还包括在抗肿瘤药物与伴随诊断试剂共同开发过程中，针对药物临床试验中采用临床试验分析方法（CTA），药物临床试验完成后通过桥接试验证明与临床试验分析方法（CTA）等效的试剂。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
常规化疗药物的特点
非靶向性，为减少毒副反应，往往为前药。 抗代谢型药物，为了减少毒性反应，大部分药物代谢为无活性成
分，而小部分代谢为活性成分也是毒性成分。 常规化疗药物的治疗窗窄，应特别注意个体化用药。 根据以上特点，以生存期为终点观察指标的试验仅有少数结果得
Val/Val 突变纯合子 Ile/Val 突变杂合子 Ile/Ile 野生纯合子
一、铂类药物的疗效预测
GSTP1突变纯合子可延长乳腺癌患者化疗后存活率
Val/Val Ile/Val Ile/Ile
乳腺癌化疗患者的5年生存率与GSTP1突变纯合子的关系
GSTP1突变纯合子导致酶活性降低，从而降低了化疗药物的代谢清除率，延长了药 物对肿瘤的作用，而使患者化疗后生存率增加。 GSTP1突变纯合子对乳腺癌化疗患者的5年生存率较非突变纯合子高30％。 J Natl Cancer Inst 2002 Jun; 94 (12): 936-42
Eg：1996年-第一个人类基因测序图谱绘制完成；2001年-人类基因组序列草图发表 识别人类基因组大约3万个基因，测定组成人类基因组DNA的约30亿对核苷酸序列
HGP启动了个体化医学/药物基因组医学
影响药物反应的因素
体重/身高 性别
遗传
环境因素
食物 /吸烟 / 合并用药
老年，儿童， 新生儿
药物反应
British Journal of Cancer (2004) 91, 344 – 354
一、铂类药物的疗效预测
GSTP1突变延长结直肠癌患者化疗后存活率
Val/Val 75% Ile/Val 5%Ile/Ile
晚期结肠直肠癌化疗患者的2年生存率与Ile105Val的关系
GSTP1突变纯合子对于结肠直肠癌患者的2年生存率高出70％。
Cancer Res 2000 Oct; 60 (20): 5621-4
到很好的重复，我们这里所选择的都是结论较确切的。
结论较确切的指标：试验结果在各试验中得到较好的重复、试验设计合理以及试验中受试 者人数多。
一、铂类药物的疗效预测
铂类药物种类
顺铂、卡铂、奥沙利铂
药理作用
直接作用于DNA
DNA修复是铂类化疗耐药性产生的主要原因之一
适应症
化疗谱较广，应用于多种肿瘤
一、铂类药物的疗效预测
GSTP1突变延长患者化疗后存活率
GSTP1基因突变等位基 因携带者，5-FU/奥沙利 铂化疗疗效更好。
5.4月 10.2月
17.4月
Favourable genotypes: XPD-751(Lys/Lys) ERCC1-118 (C/C) GSTP1-105 (Val/Val) TS-30UTR (+6BP/+6BP)
基因导向的个体化药物治疗已经被广泛接受并开始进入临床，是4P医学中的先行领域
医学诊疗模式的变化趋势 传统
经验-试错
现在和将来
个体化-前验
病人组
药A
ADR
药B
尝试、更换
ADR
药D
药C
ADR
病人组
分子诊断
药A 药B
确定、治疗
药C 药D
ADR
人类基因组计划(HGP)
1990年启动——2003年完成
2003年，FDA颁布了Guidance for Industry : Pharmacogenomic Data Submissions，中文翻译为《行业 指南草案：药物基因组学数据报送》，2005年即成为正式文件，要 求新药临床试验完毕进行申报时需提供病人遗传分子诊断方面数据。
2006年，FDA批准了修订伊立替康说明书的附加文件。首次要求明 确标出特定的SNP，标识出要进行用药量调节。
2007年，美国FDA批准了第一种遗传分子检测，该检测根据 CYP2C9和VKORC1基因多态性预测抗凝药华法令的敏感性。
2012年2月，FDA批准了铂类药物遗传检测标签，该药物在应用于 儿童时，需检测TPMT基因多态性以避免耳毒性。
目录
1 肿瘤个体化用药与基因检测的必要性
2 分子诊断技术在常规化疗药物中的应用实例
11q13 染色体
一、铂类药物的疗效预测
GSTP1基因突变
11
有两个多态位点：
位于5号外显子第105位点，6号外显子第114位点 105位点有A→G转换，导致异亮氨酸(Ile)变为缬氨酸(Val) 114位点有C→T转换，导致丙氨酸(Ala) 变为缬氨酸(Val)
5号外显子的突变可影响GSTP1酶的活性，6号外显 子的位点突变对酶的活性影响不大
不良反应
造血系统毒性、消化道毒性、耳毒性、神经毒性
一、铂类药物的疗效预测
铂类药物的代谢途径
谷胱甘肽S转移酶(Glutathione-Stransferase，GST)是体内最重要 的Ⅱ相代谢酶。
作用机制：铂类药物进入肿瘤细胞 后可以使DNA链上的碱基发生烷基 化并交联，形成“DNA-铂”复合物， 导致DNA损伤、DNA复制无法进行， 肿瘤细胞停止生长。
伴随诊断与肿瘤个体化用药
目录
1 肿瘤个体化用药与基因检测的必要性
2 分子诊断技术在常规化疗药物中的应用实例 3 本院临床药学分子诊断实验室检测项目介绍
新的医学模式-个体化医学
Preventive 预防 P1
Predictive 预测
P2
4P医学
P4
Participatory 参与
P3
Personalized 个体化
病程
合并症
器官功能
肝脏, 肾脏, 心脏
药物基因组学——肿瘤个体化治疗
药物基因组学(pharmacogenomics) 是研究人类基因在药物反应中的作用的一门学科。
肿瘤-基因突变靶点、基因表达及SNP分型-提供依据-有效率。
基因组学、RNA组学和表达组学等各种组学与医学领域交融，转化， NCCN-ASCO-CSCO肿瘤临床治疗规范。
分子诊断用于肿瘤转化医学靶向治疗和个体化化疗，不仅是肿瘤医学 领域里程碑式的革命，也开辟了肿瘤药物基因组学个体化治疗的新时 代。
药物体内过程
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
基因多态性(SNP)*
药物代谢动力学
药物效应动力学
药物疗效和毒性的个体差异
*基因突变包括基因序列的变异和拷贝数变异等
药物基因组学与个体化医学里程碑性事件