肿瘤基因检测与个体化用药
伴随诊断与肿瘤个体化用药
常规化疗药物的特点
非靶向性，为减少毒副反应，往往为前药。 抗代谢型药物，为了减少毒性反应，大部分药物代谢为无活性成
分，而小部分代谢为活性成分也是毒性成分。 常规化疗药物的治疗窗窄，应特别注意个体化用药。 根据以上特点，以生存期为终点观察指标的试验仅有少数结果得
Val/Val 突变纯合子 Ile/Val 突变杂合子 Ile/Ile 野生纯合子
一、铂类药物的疗效预测
GSTP1突变纯合子可延长乳腺癌患者化疗后存活率
Val/Val Ile/Val Ile/Ile
乳腺癌化疗患者的5年生存率与GSTP1突变纯合子的关系
GSTP1突变纯合子导致酶活性降低，从而降低了化疗药物的代谢清除率，延长了药 物对肿瘤的作用，而使患者化疗后生存率增加。 GSTP1突变纯合子对乳腺癌化疗患者的5年生存率较非突变纯合子高30％。 J Natl Cancer Inst 2002 Jun; 94 (12): 936-42
Eg：1996年-第一个人类基因测序图谱绘制完成；2001年-人类基因组序列草图发表 识别人类基因组大约3万个基因，测定组成人类基因组DNA的约30亿对核苷酸序列
HGP启动了个体化医学/药物基因组医学
影响药物反应的因素
体重/身高 性别
遗传
环境因素
食物 /吸烟 / 合并用药
老年，儿童， 新生儿
药物反应
British Journal of Cancer (2004) 91, 344 – 354
一、铂类药物的疗效预测
GSTP1突变延长结直肠癌患者化疗后存活率
Val/Val 75% Ile/Val 5%Ile/Ile
晚期结肠直肠癌化疗患者的2年生存率与Ile105Val的关系
肿瘤个体化用药指导基因检测
第十五页，共28页。
化疗用药指导基因检测产品
化疗药物
铂类药物
吉西他滨 紫杉醇 甲氨碟呤 培美曲赛
检测位点 XRCC1(R194W) XRCC1(R399Q)
ERCC1(C118T)
GSTP1(I105V) CDA(A79C) CDA(G208A) MDR1(C3435T) MDR1(G2677T/A) MDR1(C3435T) MTHFR(C677T) TYMS mRNA表达量
靶向药物
吉非替尼（易瑞沙） 厄洛替尼（特罗凯） 埃克替尼（凯美纳） 西妥昔单抗（爱必妥） 帕尼单抗（维克替比） 维罗菲尼、曲美替尼、达拉非尼 伊马替尼（格列卫）
克唑替尼
曲妥珠单抗（赫赛汀）
拉帕替尼（泰克泊）
靶向治疗用药指导基因检测产品
检测基因
检测位点
EGFR
EGFR 18，19，20，21号外显子
CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015
第二页，共28页。
癌症的治疗手段
约90%肿瘤患者在治疗过程中 会用到抗肿瘤药物
第三页，共28页。
肿瘤临床用药存在的问题
• 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活 跃的骨髓、胃肠道黏膜、生殖细胞、毛
结果解读 SNP-R194W:疗效CT、TT>CC SNP-R399Q:疗效GG>GA>AA SNP-C118T: 疗效CC>CT>TT
化疗药物 长春新碱
环磷酰胺
检测位点 MDR1(G2677T/A) MDR1(G2677T/A) XRCC1(R399Q)
个体化给药相关基因检测在肿瘤专科药学门诊工作中的指导性作用
个体化给药相关基因检测在肿瘤专科药学门诊工作中的指导性作用*戚慧洁1**陈莉2***陈璐1陈海飞1王轶1王天笑1李群益1, 3施孝金1, 3****（1. 复旦大学附属华山医院北院药剂科上海 201907；2. 上海市徐汇区中心医院药剂科上海 200031；3. 复旦大学附属华山医院药剂科上海 200040）摘要目的：探讨精准医疗背景下肿瘤专科临床药师基于个体化给药相关基因检测的临床药学服务新模式。
方法：肿瘤专科临床药师在药学门诊开展抗肿瘤治疗药学服务，接受2例肺癌患者的用药咨询，以基因检测结果指导靶向治疗过程为切入点，结合病区药学监护和药学门诊随访，探讨在精准医疗背景下抗肿瘤治疗的精准临床药学服务新模式。
结果：个体化给药相关基因检测能为临床药师在药学门诊工作中正确给出用药咨询意见，进而参与制定和优化患者的药物治疗方案，开展药学监护、减轻治疗相关的不良反应等提供极为重要的理论支持，在临床药师服务于肿瘤患者过程中具有不可替代的作用。
结论：肿瘤专科临床药师应高度重视个体化给药相关基因检测对肿瘤治疗方案选择的指导性作用，努力改进基于药学门诊的临床药学服务工作。
关键词药学门诊精准医疗临床药师靶向治疗 肺癌中图分类号：R197.1; R730.5 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2021)05-0006-04The guiding role of individualized drug-related gene testin pharmaceutical clinic of oncology medicine*QI Huijie1**, CHEN Li2***, CHEN Lu1, CHEN Haifei1, WANG Yi1, WANG Tianxiao1, LI Qunyi1, 3, SHI Xiaojin1, 3****(1. Department of Pharmacy, Northern Division of Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 201907, China;2. Department of Pharmacy, the Central Hospital of Xuhui District, Shanghai 200031, China;3. Department of Pharmacy, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China)ABSTRACT Objective: To explore a new mode of clinical pharmaceutical care for oncologists based on drug-related gene test under the background of precise medical care. Methods: Clinical oncologists provided pharmaceutical care for anti-tumor treatment in pharmaceutical outpatient clinics and received drug counseling from 2 patients with lung cancer. Targeting therapy process guided by gene test results, combined with pharmaceutical care in ward and follow-up in pharmaceutical clinic, the authors explored a new mode of precise clinical pharmaceutical care for cancer treatment under the background of precise medical care.Results: Drug-related gene test can provide very important data support and play a good role in clinical pharmacist’s service to cancer patients. Conclusion: Clinical pharmacists should pay more attention to the guiding significance of drug-related gene test and strive to improve the new mode of clinical pharmaceutical care based on pharmaceutical outpatient clinics.KEY WORDS pharmaceutical clinic; precision medicine; clinical pharmacist; targeted therapy; lung cancer *基金项目：①国家自然科学基金面上项目（81973399）；②国家自然科学基金青年科学基金项目（81901399）；③上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划（临床药师项目）；④上海市临床重点专科项目（shslczdzk06502）；⑤上海市卫生和计划生育委员会科研基金项目（201540261）**作者简介：戚慧洁，硕士研究生，主管药师。
抗肿瘤药物的药代动力学与个体化用药
抗肿瘤药物的药代动力学与个体化用药引言：癌症是世界范围内威胁人类健康的重大疾病之一。
随着医疗技术的不断进步，抗肿瘤治疗取得了显著的进展。
抗肿瘤药物作为常见的治疗手段之一，在临床中广泛应用。
然而，患者对于抗肿瘤药物治疗的反应却存在差异。
这种差异主要源自于患者个体化特征以及药物在人体内的代谢和消除过程。
因此，深入了解抗肿瘤药物的药代动力学以及如何实现个体化用药就显得尤为重要。
一、什么是药代动力学？药代动力学（Pharmacokinetics, PK）是指描述人体内给定剂量药物在吸收、分布、代谢和排泄过程中浓度变化规律的科学分析方法。
它可以帮助我们理解和预测患者对于不同剂量抗肿瘤药物治疗的反应以及预测剂量与效应之间的关系。
1. 药物吸收和分布药物可以通过多种途径进入人体内，如口服、静脉注射等。
药物在吸收过程中受到胃肠道黏膜、肝脏等因素的影响。
进入血液循环后，药物会被分布到不同的组织器官中。
这个过程受到患者体重、性别、年龄等因素的影响。
2. 药物代谢和消除药物在人体内经过代谢作用转化为代谢产物，然后通过肝脏和肾脏等器官进行排泄。
这个过程主要由酶系统催化，包括细胞色素P450酶家族以及其他代谢酶。
个体之间对于药物的代谢能力存在差异，从而导致抗肿瘤药物的浓度和效果也有所不同。
二、个体化用药的意义个体化用药（Precision Medicine）是根据患者个人特征和疾病状态来制定治疗方案的一种新型医学模式。
在抗肿瘤治疗中，个体化用药可以最大限度地提高药物的疗效，减少不良反应。
这种方法采用基因检测、药物浓度监测等手段，根据患者的基因型、表型以及药物动力学参数等信息来指导给药剂量和给药方案的选择。
1. 基因检测在个体化用药中的应用基因检测可以帮助我们了解患者是否存在与药物代谢有关的遗传变异。
例如，对于多数抗肿瘤药物来说，细胞色素P450酶家族是重要的代谢酶。
一些人群中存在细胞色素P450酶变异导致转化速度减慢，从而延长抗肿瘤药物在体内停留时间和暴露程度。
肿瘤个体化治疗基因检测教程课件
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测 的相关活动，保护患者的权益和隐私，同时也保障技术的 正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性，需要建立完善的监 管体系，对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测 案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性，长期吸烟史，诊断为肺腺 癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变，采用第三代EGFR抑制剂 奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变，为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制，肿瘤缩小，生活质 量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性，有家族遗传史， 诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教 程课件
目 录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测 概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本 中的基因变异情况，为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生 物学特征，为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测 的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法，通过抑制肿 瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出 与靶向治疗相关的基因突变，为患者提供更精准的治疗方案 。
个体化治疗方案
肿瘤的基因检测与个体化治疗
肿瘤的基因检测与个体化治疗在癌症治疗中，个体化医疗一直是一个重要的领域。
个性化医疗旨在根据病人个体特征和基因组信息，为其提供量身定制的治疗方案。
近年来，基因检测逐渐受到人们的关注，现在许多医院都提供基因检测服务。
本文将讨论基因检测在肿瘤治疗中的作用以及如何利用基因检测实现个性化治疗。
什么是基因检测？基因检测是一种使用生物技术和生物信息学技术对人类基因组进行分析和检测的方法。
基因检测是一种用来寻找人类基因与疾病之间的相关性的方法。
对于肿瘤来说，基因检测可以检测出与肿瘤相关的基因变异。
肿瘤的基因检测肿瘤的基因检测主要关注的是病人身上的肿瘤基因变异。
肿瘤基因变异是指肿瘤细胞与正常细胞基因不同的基因，肿瘤细胞基因的突变可能导致癌症的发生。
通过检测肿瘤基因变异，医生可以识别出哪些突变是有可能导致癌症的，从而为治疗提供更多的选择。
基因检测提供了一个非常有力的工具来研究肿瘤。
有了这个工具，医生们可以检测出患者肿瘤基因的突变，并帮助医生进行治疗选择。
同时，基因检测还可以指导患者进行预防和筛查。
例如，如果一个人携带了某种基因变异，那么医生将会建议他进行特定的筛查和预防措施。
个体化治疗在癌症治疗中，个体化治疗已经成为一个有力的工具。
个体化治疗根据病人的基因组信息和整体状况定制药物治疗方案。
个性化治疗方案的制定主要包括两个方面：一是基于患者的基因检测结果制定出符合患者基因特征的治疗方案，并将其称为“精准医学”；二是通过临床试验和细胞治疗等个性化方法，找到适合不同患者的治疗方法。
精准医学为个性化治疗提供了重要的前提条件。
通过基因检测，医生可以了解到患者的基因变异情况，从而制定出针对特定基因变异的治疗方案。
这种治疗可以针对特定的基因变异，更有针对性，因此更加高效。
同时，精准医学也为患者提供了更好的治疗结果，减少了药物的副作用。
结论肿瘤的基因检测和个性化治疗提供了新的治疗思路。
通过这些方法，医生可以更好地了解患者的基因特征和疾病情况，制定更为精确的治疗方案，从而改善治疗效果和生活质量。
肿瘤的基因检测
靶向药物
针对特定肿瘤基因位点开发 直接作用于肿瘤组织 疗效好，副作用小
9/6/2019
6
靶向用药指导基因检测
根据NCCN肿瘤学临床实践指南建议:肿瘤 个体化用药基因检测是服用靶向药物时必 检项目
7
靶向药物
西妥昔单抗 （爱必妥） 帕尼单抗 （维克替比）
肿瘤类型
结直肠癌
伊马替尼 （格列卫）
胃肠间质瘤
索拉非尼 （多吉美）
肝癌
曲妥珠单抗 （赫赛汀）
2019/9/6
乳腺癌
检测项目
KRAS体细胞突变检测 （2,3外显子突变）
BRAF体细胞突变检测 （15外显子突变, T1799A）
PI3KCA体细胞突变检测 (9,20外显子突变)
C-Kit体细胞突变检测 (9外显子突变)
C-Kit体细胞突变检测 (11外显子突变)
9/6/2019
14
临床常用化疗药及相关基因
5-FU
DPYD MTHFR
铂类
ERCC1 XRCC1 GSTP1
伊立替康 UGT1A1
他莫西芬 CYP2D6
吉西他滨 CDA
巯嘌呤类 TPMT
9/6/2019
15
化疗用药指导基因检测列表
9/6/2019
16
化疗用药指导基因检测列表
9/6/2019
17
2、临床初诊，需要进行化疗的肿瘤患者； 3、肿瘤治疗后复发或发生转移，治疗方案无
效，需重新制定治疗方案的肿瘤患者；
9/6/2019
19
非小细胞肺癌基因检测
9/6/2019
20
结直肠癌基因检测
9/6/2019
21
胰腺癌基因检测
基因检测在药学领域的应用价值
基因检测在药学领域的应用价值一、前言随着基因技术的不断发展，基因检测作为一种新兴的检测技术，在医学领域得到了广泛应用。
其中，基因检测在药学领域的应用价值尤为突出。
本文将从基因检测在药物研发、药物治疗和个体化用药等方面进行探讨。
二、基因检测在药物研发中的应用1. 药物靶点筛选药物研发中，靶点筛选是一个非常重要的环节。
通过对人类基因组的分析，可以找到与某些疾病相关的靶点，并设计出相应的药物来治疗这些疾病。
例如，利用基因芯片技术可以对肿瘤细胞和正常细胞进行比较分析，找到与肿瘤相关的靶点，并开发出相应的抗癌药物。
2. 药物代谢酶筛选药物代谢酶是指参与药物代谢过程中起关键作用的酶类。
通过对患者基因组进行分析，可以确定患者体内某些代谢酶活性较低，从而导致药物代谢缓慢，容易出现药物过敏等不良反应。
因此，在药物研发中，需要对药物代谢酶进行筛选，并开发出相应的个体化用药方案。
三、基因检测在药物治疗中的应用1. 药物剂量调整个体差异是导致同一种药物对不同人产生不同效果的主要原因之一。
通过基因检测可以确定患者体内某些代谢酶活性较低或高，从而调整药物剂量，减少不良反应的发生率，提高治疗效果。
2. 药物选择基因检测可以帮助医生选择最适合患者的药物。
例如，在抗癌治疗中，通过对肿瘤细胞进行基因检测，可以确定肿瘤细胞是否存在某些突变基因，并根据突变基因的类型选择最适合的靶向治疗方案。
3. 不良反应预警有些患者在接受某些特定药物治疗时容易出现不良反应。
通过对患者基因组进行分析，可以确定其是否存在某些易感基因，从而预测患者是否容易出现不良反应。
在治疗过程中，可以根据预测结果进行相应的调整，减少不良反应的发生率。
四、基因检测在个体化用药中的应用1. 药物剂量个性化个体化用药是指根据患者的基因信息和临床表现，制定最适合患者的药物治疗方案。
通过对患者基因组进行分析，可以确定其体内某些代谢酶活性较低或高，从而制定最适合患者的药物剂量。
2. 药物选择个性化不同人对同一种药物的反应可能存在差异。
个体化用药基因检测概述
不同实验室和机构之间的检测方法、数据解读标准和流程可能存在差异，导致检测结果不一致。需要制定统一的 行业标准和规范，促进标准化进程。
伦理、法律与隐私保护问题
伦理考量
个体化用药基因检测涉及个人基 因信息，应尊重个人隐私权和自 主权。在检测过程中应遵循伦理 原则，确保受检者知情同意和隐
私安全。
此外，个体化用药基因检测还可以应用于健康管理领域，帮助人们了解自己的基因变异情况，制定个 性化的健康管理计划。
04 个体化用药基因检测的挑 战与前景
数据解读与标准化问题
解读准确性
个体化用药基因检测涉及复杂的基因变异信息，准确解读这些数据是关键。需要建立标准化的解读方法和流程， 确保结果的可靠性。
等健康指导。
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其他相关技术
其他相关技术包括限制性片段长度多 态性分析（RFLP）、单链构象多态性 分析（SSCP）、变性梯度凝胶电泳 （DGGE）等。
这些技术可用于检测基因突变和多态 性，为个体化用药基因检测提供依据。
03 个体化用药基因检测的应 用领域
肿瘤个性化治疗
肿瘤个性化治疗是指根据患者的基因变异情况，为其提供针 对性的治疗方案，以提高治疗效果和生存率。个体化用药基 因检测可以检测肿瘤细胞的基因变异，为医生提供治疗依据 ，帮助制定个性化的用药方案。
案例三：新药研发中的基因检测应用
总结词
加速新药研发、提高成功率
详细描述
在新药研发过程中，基因检测可以用于筛选潜在的药物靶点，评估药物的疗效和 安全性，从而加速新药的研发进程，提高成功率。
案例四：基因检测在个性化健康管理中的应用
总结词
预防疾病、个性化健康指导
浅析药物基因检测对个体化用药的影响
浅析药物基因检测对个体化用药的影响随着科技的不断进步，药物基因检测已经成为一种新兴的个体化用药方法。
这种方法通过检测个体基因信息，预测药物对每个人的疗效和毒副作用，从而为医生和患者提供更为精准的用药指导。
那么药物基因检测对个体化用药有哪些影响呢？一、药物基因检测可以为个体化用药提供准确的依据药物基因检测可以检测到患者的基因变异信息，从而预测药物的疗效和毒副作用。
不同基因型的个体对同一药物的反应可能有很大差异，有些人可能会对某些药物产生不良反应，甚至会有生命危险。
药物基因检测可以根据个体基因信息将患者分为不同基因型群体，为医生提供个性化用药建议，使治疗更为精准。
比如，大剂量使用华法林可能会导致不良反应，但药物基因检测可以预测出华法林的代谢速度是否较慢，从而调整用药剂量，避免不良反应的发生。
二、药物基因检测也有一定的局限性药物基因检测虽然能够预测患者对药物的反应，但并不能预测绝对的药物疗效和毒副作用。
同时，药物基因检测也不能应用于某些特殊的患者群体，比如新生儿和儿童，因为他们的基因表达和代谢情况还未成熟。
此外，由于基因检测的技术限制，检测结果可能并不十分准确，存在一定的误报漏报率。
因此，医生和患者在接受药物基因检测的同时，应当注意这些局限性。
三、药物基因检测需要在严格的监管下进行药物基因检测涉及到个体私密信息的保护和医疗行业的监管，因此需要制定相关的政策法规，保证其安全可靠。
同时，药物基因检测需要在专业的医疗机构中进行，只有受过专业培训的医生才能进行解读和判断，以确保使用药物基因检测的正确性和合理性。
此外，对于检测结果的存档和使用也应有严格的规定，保护个体隐私和知情权。
肿瘤基因检测技术在个体化治疗中的作用和发展趋势
肿瘤基因检测技术在个体化治疗中发挥着重要的作用，并且具有相当大的发展潜力。
以下是它在个体化治疗中的作用和发展趋势：1. 预测治疗反应：肿瘤基因检测可以通过分析肿瘤细胞中的遗传变异，预测患者对特定治疗方案的反应。
例如，通过检测肿瘤细胞中的某些基因突变，可以预测患者对特定靶向药物的敏感性，从而制定更为精确的治疗方案。
2. 精准治疗选择：基因检测可以帮助医生确定适合患者的个体化治疗方案。
通过了解肿瘤细胞中的遗传变异，可以选择针对具体突变的靶向药物或免疫疗法，以提高治疗效果并减少不必要的副作用。
3. 监测治疗效果：基因检测还可以用于监测治疗效果和疾病进展。
通过定期检测肿瘤细胞中的遗传变异，可以评估治疗的有效性，并及时调整治疗方案。
4. 开发新药和靶点：肿瘤基因检测还可以为新药开发和靶点发现提供重要线索。
通过分析大量肿瘤样本中的遗传变异，可以发现新的致病基因和潜在的治疗靶点，推动抗癌药物的研发进展。
未来，肿瘤基因检测技术的发展趋势如下：1. 多组学技术的整合：除了基因检测外，将进一步整合转录组、蛋白质组、代谢组等多组学数据，全面了解肿瘤发生和发展的机制，以更好地指导个体化治疗。
2. 高通量测序技术的发展：随着高通量测序技术的不断改进，将能够更快速、更准确地进行肿瘤基因检测，包括全基因组测序、外显子组测序等，为个体化治疗提供更全面的信息。
3. 微流控技术的应用：微流控技术可以实现对单个肿瘤细胞的捕获和分析，突破组织样本限制，实现对肿瘤异质性的深入研究，提供更精准的治疗策略。
4. 人工智能的应用：结合人工智能和机器学习算法，可以更好地解读大规模基因数据，并预测患者的治疗反应和预后，为个体化治疗提供更可靠的预测和决策支持。
总之，肿瘤基因检测技术在个体化治疗中的作用越来越重要。
随着技术的不断发展和创新，相信将能够更好地实现精准医疗，为肿瘤患者提供更有效、个性化的治疗方案。
肿瘤的基因检测
3/2/2016
24
基因决定化疗用药差异
小结： 个体差异导致同一人群对不同的化 疗药物药物敏感性不同。 基因检测可为医生提供有力的证据 和信息，指导最佳治疗方案的选择。
3/2/2016
25
作用原理： 借由干扰细胞分裂的机制来抑制癌细胞的生长，譬如抑制DNA复制或是 临床应用的四种方式： 阻止染色体分离。多数的化疗药物都没有专一性，所以会同时杀死进行细胞分裂的 （1）晚期或播散性肿瘤的全身化疗： 正常组织细胞。
不通过手术，直接化疗，近期目的是取得缓解； （2）辅助化疗： 局部治疗（手术或放疗）后，针对可能存在的微小转移病灶 ，防止其复发转移而进行的化疗； （3）新辅助化疗： 手术或放射治疗前先使用，目的是希望化疗后肿瘤缩小，从 而减少切除的范围， 缩小手术造成的伤残； （4）特殊途径化疗： 如腔内治疗、椎管内化疗、动脉插管化疗
伊马替尼 （格列卫）
胃肠间质瘤
C-Kit体细胞突变检测 (11外显子突变) PDGFRA体细胞突变检测 (D842V) VEGFR1/23基因表达量检测
C-kit第11外显子突变 /PDGFRA突变的疗效最 佳
有效 无效 有效 无效 有效
索拉非尼 （多吉美）
肝癌 PDGFR基因表达量检测
VEGFR2表达水平高 /PDGFR表达水平高的疗 效佳
突变检测 NCCN非小细胞肺癌临床指南：
EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显 子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要 关系。 EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。
西妥昔单 抗/爱必妥
药物基因检测指导抗肿瘤药物个体化用药的例子
药物基因检测指导抗肿瘤药物个体化用药的例子一、背景介绍肿瘤是世界上最常见的疾病之一，也是导致死亡的主要原因之一。
随着医学技术的不断发展，抗肿瘤药物已成为治疗肿瘤的重要手段之一。
然而，由于每个人的基因差异，同样的药物在不同人身上可能会有不同的效果和副作用。
因此，针对个体基因特征进行药物基因检测已成为个体化用药的重要手段。
二、药物基因检测简介药物基因检测是通过检测患者某些基因的变异情况来预测其对某些药物反应和耐受性。
目前，常用于抗肿瘤药物个体化用药的基因包括CYP450酶家族、GSTP1、ERCC1等。
三、例子分析以乳腺癌为例，许多患者在接受化疗时会出现严重副作用和治疗失败。
然而，在进行了药物基因检测后，根据患者个体化特征选取相应的抗肿瘤药物，则可以有效提高治疗效果和降低副作用。
1. CYP450酶家族基因检测CYP450酶家族是参与肝脏代谢药物的重要酶系，其中CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5等基因在乳腺癌化疗中起到关键作用。
通过检测患者这些基因的突变情况，可以预测其对某些药物的代谢能力，从而选择适合的药物和剂量。
例如，对于某些患者来说，使用紫杉醇（paclitaxel）会导致严重的神经毒性，而这种毒性与CYP2D6基因的突变相关。
因此，在进行了CYP2D6基因检测后，可以根据患者突变情况调整紫杉醇的剂量或选择其他药物。
2. GSTP1基因检测GSTP1是参与细胞解毒过程的重要基因，在乳腺癌化疗中也起到关键作用。
通过检测GSTP1基因的突变情况，可以预测患者对环磷酰胺（cyclophosphamide）等药物的耐受性和反应。
例如，在进行了GSTP1基因检测后，可以根据患者突变情况调整环磷酰胺的剂量或选择其他药物。
3. ERCC1基因检测ERCC1是参与DNA修复过程的重要基因，在乳腺癌化疗中也起到关键作用。
通过检测患者ERCC1基因的突变情况，可以预测其对顺铂（cisplatin）等药物的耐受性和反应。
肿瘤基因检测肿瘤早筛个性化用药PPT课件
结直肠癌筛查方法的创新变革
基因甲基化发生在大肠癌早期
《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南》专家共识
产品优势
产品优势
检测流程
适宜人群
肠癌甲基化报告
肺癌甲基化
中国癌症统计数据
中国肺癌不同分期的存活率
肺癌早期筛查的益处
肺癌早筛的技术途径
肺癌传统检测方法
肺结节与LDCT
欧洲对LDCT的担心
CTC的细胞学特点
稀有性
抗原异质 性
非典型形 态
• 每克肿瘤每日有大量肿瘤 • 蛋白表达具有不稳定性 • CTC入血后随血液快速流动
细胞脱落入血，但只有极 • 不同实体瘤来源CTC、 • 与其它细胞碰撞、受到血
少数存活
不同患者CTC表面抗原
管壁的挤压
• 每10mL血液中可能仅含
表达、分布存在差异化 • 受机体免疫系统以及药物
2015年中国癌症统计数据揭示，预计2015年有新发浸 润性癌病例数429.2万，相当于平均每天新发12000例 癌症，有281.4万癌症死亡病例，相当于平均每天7500 人死于癌症。
CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015
CTC临床应用方向 3、术后复发转移预测与监测 拟行手术的肿瘤患者 已行手术定期接受复查的患者
CTC临床应用方向 4、预后评估 需评估的肿瘤患者
CTC临床应用方向 5、疗效评估（耐药性监测）
行术前新辅助化疗的患者 根治性术后，行术后辅助化疗的患者 行放化疗、靶向治疗、生物治疗等的患者
肺癌甲基化报告解读
肺癌甲基化报告解读
临床建议
阴性结果：建议随访，每年进行一次肺癌早筛检测；
药物基因检测—个体化用药的前提
药物基因检测—个体化⽤药的前提⼀提到基因检测，估计很多⼈就会想到“亲⼦鉴定”。
中国像这样对基因检测存在误解的“基因盲”绝不在少数。
为此，⼩编觉得有必要给⼴⼤的“基因盲”们来⼀次科普，以后请别⼀提基因检测就说是“亲⼦鉴定”！基因检测可以⽤在哪些⽅⾯？“亲⼦鉴定”仅仅是基因检测⼀个很⼩的应⽤，基因检测已被越来越多应⽤于医学领域，为精准医疗发展提供了最重要的基⽯，也已成为⽬前疾病筛查、诊断、治疗不可获缺的⼀种⽅法。
以下是基因检测最主要的5个⽅⾯的⽤途：1) 辅助临床诊断很多疾病表现出来的症状类似，临床上很难进⾏鉴别诊断，容易混淆。
若是通过基因检测，在基因层⾯找到致病原因，可以辅助临床医⽣鉴别诊断甚⾄纠正临床上的诊断。
2) 个体化治疗治疗的效果与很多因素相关，排除外在的原因，⼈与⼈之间治疗的差异主要受遗传因素的影响。
其中最为重要的是药物基因组学（pharmagogenetics），也就是通过基因检测帮助实现个体化治疗，指导药物服⽤剂量，提⾼疗效，减少不良反应的发⽣。
3) 预知疾病发⽣风险通过基因检测，帮助我们及早发现健康“地雷”——疾病预警基因，就可以采取积极有效的⽅法，主动、有针对性地进⾏⼲预。
家喻户晓的例⼦是著名演员安吉丽娜·朱莉检测出了‘错误的’癌基因BRCA1，是乳腺癌易感基因，然后接受预防性的双侧乳腺切除术及卵巢切除。
⽽粪便基因检测，已成为指南推荐的结肠癌筛查的⼿段之⼀。
4) 指导⽣育：主要指产前诊断（⾃然怀孕后进⾏），或是试管婴⼉在胚胎植⼊前进⾏筛查或诊断，帮助⽣育健康的宝宝。
例如⽆创产前基因检测可以准确地筛查出唐⽒综合征患⼉，防⽌缺陷基因向下⼀代遗传。
5) 为造⾎⼲细胞移植提供精确的配型信息：如地中海贫⾎、⽩⾎病等，需要通过移植造⾎⼲细胞进⾏治疗时，必须进⾏HLA分型，以降低移植后排斥反应的发⽣率。
以上基于基因检测技术的医学领域5⼤应⽤都⾮常有意义，⽽第2点药物基因组学指导个体化治疗，是和最多⼈相关、在医学领域应⽤最宽泛的⼀个应⽤，正确的使⽤甚⾄可以挽救⽣命，我们今天就展开来谈⼀谈。
乳腺癌基因检测与个体化治疗策略
乳腺癌基因检测与个体化治疗策略乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也可发生在男性身上。
乳腺癌的治疗方案往往需要根据患者个体情况来制定，而基因检测为个体化治疗提供了新的机会。
本文将探讨乳腺癌基因检测与个体化治疗策略。
一、乳腺癌基因检测的意义1. 早期发现和风险评估乳腺癌基因检测可以帮助早期发现患者是否携带与乳腺癌风险相关的突变基因。
这些突变基因包括BRCA1、BRCA2等，它们与遗传性乳腺癌以及卵巢癌有密切关联。
通过进行基因检测，我们可以评估患者罹患乳腺癌的风险，并采取相应的预防和监测措施。
2. 治疗选择不同个体对于药物治疗可能存在差异。
某些人可能比较容易出现药物副作用，而另一些人则能从某种特定治疗中获益更多。
基因检测可以帮助医生确定患者对于不同药物治疗的敏感度和抵抗力，从而更好地选择个体化的治疗策略。
二、乳腺癌基因检测的方法1. 基因测序技术目前，常用的乳腺癌基因检测方法是基因测序技术。
通过对乳腺癌相关基因进行全面或局部测序，可以检测出可能存在的突变或变异位点。
这种方法通常使用高通量测序技术，如下一代测序（NGS），其具有高效、准确、快速等特点。
2. 多重PCR技术多重PCR技术也是一种常用的乳腺癌基因检测方法。
该技术可以同时检测多个特定基因或某一特定区域的突变情况。
相比于全面的基因测序，多重PCR技术更便捷、经济，并且适合于大规模筛查。
三、个体化治疗策略1. 靶向治疗靶向治疗是根据乳腺癌患者肿瘤表面或内部异常信号来选择相应的药物进行治疗的策略。
靶向药物可以针对乳腺癌细胞具体的分子特征发挥作用，而不会对正常细胞产生明显影响。
基因检测为靶向治疗提供了重要信息，可以指导医生合理选择适用的靶向药物。
2. 药物代谢酶检测某些药物需要通过代谢酶来转化为活性形式或被清除出体内。
个体之间对这些代谢酶的活性存在差异，从而影响药物在体内的浓度和效果。
基因检测可以帮助确定患者是否存在与药物代谢相关的突变位点，从而制定更加个体化的治疗方案。
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检测手段
点突变
原位荧光杂交 不可以
第一代测序
可以
片段变异 灵敏度
>1 kb
高
可以
15-20%
优缺点
只能检测已知的融合 基因
灵敏度低，一次检测 一个基因
• 第一代测序检测不到低频突变，假阴性率高 • 一次只能测一个基因 • 所需样本量大，穿刺样本耗尽，患者失去其它基因检测和个体化治疗的
机会
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第二代测序
靶向药 吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼 西妥昔单抗，帕尼单抗，尼妥珠单抗 伊马替尼，舒尼替尼 维罗菲尼，达拉菲尼 克唑替尼，色瑞替尼
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EGFR-TKI药物与EGFR基因敏感性突变
• 埃克替尼的适应症
• 本品单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 一线治疗
伊马替尼治疗前 伊马替尼治疗1个月
11
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产品简介
通过第二代测序检测患者肿瘤组织和正常组织的88个基因，找出体细胞突变和
某些多态性位点，结合患者的其他临床信息，借助晶云的药物基因组知识库和大数据 算法，为医生提供最优的用药方案参考。
药物基因 组知识库
基因突变 及多态性
个性化
用药分 析报告
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为什么是88个基因
肝细胞癌
5-15%
2-4
6-9
胆管癌
15-25%
2-4
6-9
Medical College of Wisconsin #099 Chemotherapy: Response and Survival Data,
Author(s): David E Weissman, Charles F von Gunten, April 2009.
• 国内外药物临床试验数据库
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个性化用药分析报告
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临床分析报告中的三大内容
• 推荐合适的靶向药、化疗药 • 提醒靶向药原发性耐药 • 推荐患者参加国内外药物临床试验
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推荐合适的靶向药
靶标 EGFR KRAS, BRAF ,PIK3CA KIT, PDGFRA BRAF ALK, ROS1, MET
• 不推荐本品用于EGFR野生型非小细胞肺癌患者
• 埃克替尼的用药问题
• 10% EGFR基因敏感突变的患者原发性耐药
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靶向药原发性耐药提醒
• EGFR-TKI药物原发性耐药的机制
• EGFR T790M • ALK基因重排 • RAS基因突变 • BRAF基因突变 • PTEN基因突变
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推荐合适的化疗药
• 药物基因组数据库、文献挖掘
• 国内外靶向药伴随诊断的基因 • 化疗药代谢有关基因 • 化疗药有效性的标记基因 • 国内药物临床试验入选标准中提到的基因 • 文献中报道的可能耐药基因
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自主研发的药物基因组知识库
• 基于PharmGKB、SNPedia数据库，加上文献挖掘， 收录对药物在人体内吸收、代谢、疗效及不良 反应产生影响的基因变异
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ERCC1, CDA多态性与铂类药物使用
CDA 基因
肺癌患者 ERCC1基因
CDA 基因
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推荐患者参加国内外药物临床试验
23Biblioteka 务流程• 肿瘤组织样本 • 第二代测序法 24
感谢
25
26
27
肿瘤组织样本要求
一、石蜡组织标本
①手术样本（大样本）：切片25张以上（防脱玻片），厚度5μm，肿瘤细胞占比≥50%， 坏死组织区域＜10%；
5
药物不良反应—严重
• 占据全球主要死亡原因第4-6位 • 我国因药物不良反应住院人数250万/年 • 因药物不良反应死亡人数约20万/年
6
循证医学模式下的抗肿瘤用药
➢ 以群体医疗数据 为依据，其实存 在个体差异；
➢ 治疗方案的选择 依据的是肿瘤的 解剖学部位，应 着重考虑同一肿 瘤的基因差异；
7
临床中使用的个体差异检测手段
检测技术
药物
荧光原位杂交
伊马替尼
第一代测序
西妥昔单抗，帕尼单抗
IHC3+或IHC2+/FISH+ 第一代测序
曲妥珠单抗
吉非替尼，厄洛替尼， 埃克替尼
检测基因/蛋白 BCR-ABL基因融合 KRAS基因突变 HER2过表达 EGFR 基因敏感突变
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传统基因检测方法的临床局限性
穿刺样本（小样本）：切片35张以上（防脱玻片），厚度5μm，肿瘤细胞占比≥50%， 坏死组织区域＜10%。
②切片时注意对切片机及台面进行消毒处理，不同样本更换新刀片，防止交叉污染。 ③切片时摊片即可，无需烤片处理，切片编号规范清晰。 ④为保证石蜡标本DNA提取的成功率，请尽可能送检1年以内的蜡块或6个周以内的石 蜡切片。 ⑤标本存放于塑料玻片盒中，4-8℃保存、运输。
第一代测序
第二代测序
灵敏度低，15-20% 一次测序检测一个基因
灵敏度高，0.5% 一次测序检测多个基因，
美国第二代测序临床应用--举例
临床病历资料 女性， 58岁，病理诊断为转 移性胸腺癌； 胸腔和肝内病灶增大迅速
基因检测结果 KIT基因突变（在此种肿瘤非 常罕见）
临床治疗 KIT蛋白激酶抑制剂伊马替 尼，一天一次，连续1月 RECIST标准疗效评价，SD （疾病稳定）
检测靶标 ERCC1,BRCA1,XRCC1,ERCC2,GSTP1 TYMS,DPYD,MTHFR RRM1,CDA MTHFR,DHFR TYMS UGT1A1 TOP2A,CYP3A4 CYP2C9,CYP2C19 NQO1 TOP2A,GSTP1
药物 顺铂，卡铂，奥沙利铂 氟尿嘧啶，卡培他滨 吉西他滨 甲氨蝶呤 培美曲塞 伊立替康，托泊替康 依托泊苷，替尼泊苷 环磷酰胺，异环磷酰胺 丝裂霉素 多柔比星，表柔比星
肿瘤基因检测与个体化用药
精准医学研究所 洛阳中科信息产业研究院
肿瘤防治形势-----严峻
我国每年新发肿瘤病例约为：
2012中国肿瘤登记2 年报
肿瘤三大治疗手段
约90%肿瘤患者在治疗过程中会用到抗肿瘤药物
3
抗肿瘤药物使用原则
有效（**肿瘤治疗指南，推荐治疗方案） 低毒（病人身体情况） 经济
卫计委《抗肿瘤药物临床应用指导原则》
不同肿瘤药物疗效比较
肿瘤类型
反应率 反应持续时间（月） 生存期（月）
乳腺癌
25-55%
6-12
结肠癌
25-35%
6-8
食管癌
30-50%
4-6
24-36 12-18
6-9
非小细胞肺癌 20-30%
4-6
6-9
胃癌
20-50%
4-6
6-12
黑色素瘤
15-25%
4-6
6-9
胰腺癌
10-25%
3-5
6-9