Advantame的合成
新型超高甜度二肽甜味剂爱德万甜的研究进展
新型超高甜度二肽甜味剂爱德万甜的研究进展方聪，刘怡雪，黎四芳*（厦门大学化学化工学院，厦门 361005）摘要：爱德万甜是从阿斯巴甜衍生而来的超高甜度二肽甜味剂，比蔗糖还要甜20000倍。
本文介绍了爱德万甜的性质、甜味特征和应用，综述了近年来合成爱德万甜的研究进展。
爱德万甜的合成过程主要包括两步反应：中间体3-羟基-4-甲氧基肉桂醛的合成以及由该中间体或该中间体加氢后得到的3-羟基-4-甲氧基苯丙醛与阿斯巴甜进行临氢反应合成爱德万甜。
对于中间体的合成，有3条工艺路线：异香草醛-乙醛法、异香草醛-醋酸乙烯法和羧酸催化氢化法，其中异香草醛-乙醛法原料成本较低，但收率不高；异香草醛-醋酸乙烯法收率较高，但醋酸乙烯用量较大；羧酸催化氢化法原料价格昂贵且不易获得，收率也较低。
对于该中间体与阿斯巴甜的临氢反应合成爱德万甜，用铂-炭催化剂时爱德万甜的收率最高。
关键词：爱德万甜；阿斯巴甜；甜味剂；加氢；3-羟基-4-甲氧基肉桂醛中图分类号：TS202.3/TQ281 文献标识码：A 文章编号：1006-2513（2021）02-0128-09doi：10.19804/j.issn1006-2513.2021.02.020Research progress in new ultra-high potency dipeptidesweetener advantameFANG Cong，LIU Yi-xue，LI Si-fang*（College of Chemistry and Chemical Engineering，Xiamen University，Xiamen 361005）Abstract：Advantame is a new type of dipeptide sweetener with ultra-high potency，which is 20000 times sweeter than sucrose. In this paper，the properties，sweet taste characteristics and applications of advantame were introduced，and the recent research progress in the synthesis of advantame was reviewed. The synthesis process of advantame mainly includes two steps：the synthesis of intermediate 3-hydroxy-4-methoxy cinnamaldehyde and the synthesis of advantame by the reaction of the intermediate or its hydrogenated product 3-hydroxy-4-methoxy phenylpropyl aldehyde with aspartame and hydrogen. For the synthesis of the intermediate，there are three routes：isovanillin-acetaldehyde route，isovanillin-vinyl acetate route，and carboxylic acid catalytic hydrogenation route，in which isovanillin-acetaldehyde route has the advantage of lower raw material cost，but the yield is not high；isovanillin-vinyl acetate route achieves higher yield，but the amount of vinyl acetate used is large；and carboxylic acid catalytic hydrogenation route employs expensive raw material which is not readily available，and the yield is low. For the reaction of 3-hydroxy-4-methoxy cinnamaldehyde with aspartame and hydrogen，the yield of advantame is the highest when platinum-carbon catalyst is used.Key words：advantame；aspartame；sweetener；hydrogenation；3-hydroxy-4-methoxy cinnamaldehyde收稿日期：2020-11-29作者简介：方聪（1993-），男，硕士研究生，研究方向为精细化工。
纽甜的合成及应用现状
纽甜的合成及应用现状蔡才;王红波;王亚珍;谢新春;万伟雄;黄冬云;胡思前【摘要】随着经济的快速发展,人们的物质生活水平日益提高,肥胖问题日益凸显.人工合成的甜味剂具有甜度高、能量低、成本低等特点,在食品及药品中应用广泛.纽甜是一种非营养高倍甜味剂,主要介绍了纽甜的特性、合成方法及其在多领域中的应用.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2019(036)005【总页数】6页(P1-6)【关键词】甜味剂;纽甜;合成方法;应用【作者】蔡才;王红波;王亚珍;谢新春;万伟雄;黄冬云;胡思前【作者单位】江汉大学化学与环境工程学院,湖北武汉 430056;江汉大学化学与环境工程学院,湖北武汉 430056;江汉大学化学与环境工程学院,湖北武汉 430056;武汉市华甜生物科技有限公司,湖北鄂州 436070;武汉市华甜生物科技有限公司,湖北鄂州 436070;武汉市华甜生物科技有限公司,湖北鄂州 436070;武汉市华甜生物科技有限公司,湖北鄂州 436070;江汉大学化学与环境工程学院,湖北武汉 430056;武汉市华甜生物科技有限公司,湖北鄂州 436070【正文语种】中文【中图分类】TS202.3人类的生活离不开食物，而食物则少不了食品添加剂的修饰。
在我国，食品添加剂分为23类，共25 000多种，其中80%为香料，可以直接使用的超过3 000种，常用食品添加剂近千种。
虽然世界各国对食品添加剂的定义没有达成共识，但对食品添加剂的基本特征属性却有着共同认知，即食品添加剂一般包括天然和人工合成、不单独作为食物、改善食物的感官属性、提升食品的经济效益[1]。
在食品添加剂中，甜味剂是最重要的分支。
随着科学和社会的发展，人们的物质生活日益丰富，吃饱喝足成为了易于完成的基础，而改变食品色香味的甜味剂则变得更为常见和重要。
甜味剂按来源分为两个大类：一类是以蔗糖、葡萄糖、糖醇为主的天然甜味剂；另一类是以糖精钠、甜蜜素、安赛蜜、三氯蔗糖、阿斯巴甜、纽甜、Advantame为主的人工合成甜味剂[2]。
新型药物中间体2-氨基香兰素的合成
新型药物中间体2-氨基香兰素的合成
2-氨基香兰素（2-Amino Anthrone）是一种新型药物中间体，它可用于合成抗生素、抗病毒药物和其他类型的药物。
2-氨基香兰素的合成主要包括五种方法：有机合成、催化氢化、对盐酸氢化、多种催化剂反应和芳香族化学反应。
1. 有机合成法：有机合成法以2-氨基-N-甲酰基胺（乙炔磺胺）作为原料，在溴水水溶液催化下，采用硝酸氢溴钾的还原反应，使乙炔磺胺经过缩合和消解，形成2-氨基香兰素。
2. 催化氢化法：通过使用催化剂，将2-氨基-N-甲酰基苯胺（胆磺脲）的N-H键进行氢化，得到2-氨基香兰素。
3. 对盐酸氢化法：通过加入硫氰酰氯（SCCl3），将N-H键进行氢化，形成2-氨基香兰素。
4. 多种催化剂反应法：以2-氨基-N-甲酰基苯胺（胆磺脲）为原料，加入硫氰酰氯（SCCl3）、硫醇（THF）、氯化钠（NaCl）、三氯化铁（FeCl3）或其他催化剂，形成2-氨基香兰素。
5. 芳香族化学反应法：以2-氨基-N-甲酰基苯胺（胆磺脲）为原料，加入甲酸（HCOOH）、电离氢氧化钠（NaOH）等芳香族化学试剂，促成2-氨基-N-甲酰基苯胺（胆磺脲）的醛羟基转换，利用脱水消除羟基及甲苯环的岐醛反应，以2-氨基香兰素为终产物。
一种麦斯明的合成方法与流程
一种麦斯明的合成方法与流程
麦斯明（Mitsunobu）合成是一种常用的有机合成方法，用于
将一些难以直接发生反应的官能团转化为期望产物。
下面是麦斯明合成的一般流程：
1. 反应物选择：选择要进行官能团转化的反应物和目标产物。
麦斯明合成适用于将羟基、酸基、胺基等官能团转化为其他官能团。
2. 醇酸反应：将反应物中的羟基转化为活性醇。
通常使用特
殊的活性酯底物（如二甲基亚砜（DMSO）酯或二异丙基亚砜（DIAD）酯）与酸催化剂（如二甲基亚砜（DMSO）和三苯
膦（PPh3））反应，生成活性醇。
3. 底物和试剂反应：将活性醇与目标试剂反应。
常用的试剂
包括醇、酸、醛、腈等。
此步骤中常用的试剂为邻苯二甲酸二酯（DPPA）或二异丙基氢磷酸三苯酯（DIAD）。
4. 进一步化合物转化：将上一步得到的中间体进一步反应，
形成最终的产物。
这步骤通常需要对反应条件进行优化和调节，以确保产率和选择性。
总体来说，麦斯明合成的优点是反应条件温和，适用于多种不同官能团的转化。
然而，该方法反应时间较长，并且产物纯度较低，需要经过进一步的纯化步骤才能得到纯净产物。
新一代甜味剂天苯二肽的合成方法及应用前景[1]
![新一代甜味剂天苯二肽的合成方法及应用前景[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/f9afbf0be87101f69e3195f3.png)
新一代甜味剂天苯二肽的合成方法及应用前景王利亚 徐建荣 吴复初 姚毅敏 彭清洋(苏州精细化工集团有限公司,苏州,215001) 摘 要 综述了天苯二肽的合成方法、生产概况以及应用前景,并详述了各种合成方法的优化反应条件。
关键词 天苯二肽 合成 应用前景THE SYNTHESIS METH ODS&THE APP LIE D PR OSPECT OFA NEW SWEETER—α2ASPARTAMEWang Liya Xu Jianrong Wu Fuchu Y ao Y imin Peng Qingyang(Suzhou Fine Chemicals Industry Group Company,Suzhou,215001)Abstract The synthetic methods,general situation of production and the applied prospect of α2aspartame were reviewed.The optimum reactive conditions of every synthesis method were dis2 cussed in detail.K ey w ords α2Aspartame Synthesis Applied prospect 天苯二肽化学名称为α2L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯,俗称阿斯巴甜,国外商品名为α2 aspartame(简称α2APM),它是一种新的合成甜味剂,为白色无臭的结晶状粉末,其甜度为蔗糖的180～220倍。
该物质是二肽类中第一个被发现有甜味的物质,1965年美国G D Searle公司首次合成并取得专利[1]。
α2APM与其他合成甜味剂,诸如糖精、环己基氨基磺酸盐、acesulfam K等相比,具有味质佳、安全性高、热量低等优点[2],因而在80年代初就风靡欧美市场。
α2APM本身所具有的特性,为其应用开辟了崭新的天地,它不仅是糖尿病、高血压、肥胖症、心血管患者的低糖、低热量保健食品的甜味剂,而且可与某些水果风味相作用[3],可强化特定风味的口感。
批准高倍甜味剂advantame用于部分食品
批准高倍甜味剂advantame用于部分食品
佚名
【期刊名称】《中国标准导报》
【年(卷),期】2014(000)006
【摘要】5月21日，美国FDA发布最终法规，修订食品添加剂条例，批准高倍甜味剂advantame作为非营养甜味剂和增味剂用于除肉类及家禽之外的食品中，并制定了糖精的规格标准。
5月15日，欧盟发布法规（EU）No 497／2014，【总页数】1页(P15-15)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.HPLC同时测定无糖食品中5种高倍甜味剂的含量
2.加拿大批准乳酸链球菌素作为防腐剂用于部分食品
3.加拿大批准苹果酸氢钠作为被膜剂用于部分食品
4.澳新批准瑞鲍迪甙M作为甜味剂用于食品
5.落实食品安全专项整治行动,高倍甜味剂行业重点企业工作会议在京召开
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阿斯巴甜合成的研究
阿斯巴甜合成的研究
现在，人们已经开始了解阿斯巴甜（aspartame）。
它是一种合成甜味剂，它
是将三种氨基酸——甲氨酸（aspartic acid）、苯丙氨酸（phenylalanine）和甘氨酸（methanol）组合起来而成。
它被大量使用在许多饮料和食品中，以满足人们对健康饮食的需求。
由于阿斯巴甜的安全性和代替糖的优势，一些研究者开始详细的讨论和审查它的原料和成分。
研究发现，阿斯巴甜是非常安全的，它比其他人造糖少消耗能量并可以预防口腔疾病。
但是，在一些情况下，它仍有一些不良反应，像是盗汗、头晕、皮肤毛病等以及对儿童糖尿病药物可能产生副作用等。
因此，为了实现所需的安全性，有必要进行一些深入的研究和分析，以确保人们正确使用以及了解和控制它。
此外，阿斯巴甜还用于治疗糖尿病。
它的作用主要是通过抑制胰岛素的抵抗来维持血糖水平的稳定。
通过阿斯巴甜减少人们服用胰岛素，有助于调节体内血糖含量，降低了糖尿病病人的风险。
因此，阿斯巴甜这种合成甜味剂给人们带来很多好处，同时也影响了人们的健康，因此越来越多的研究者正在努力审查研究阿斯巴甜，确保其安全性和有效性，有效地改善和调节人们的生活，开发出更安全有用的产品。
笔记
内源性大麻素- 结构组成合成酶系统anandamide和2-AG是通过不同的通路合成的。
anandamide是由一种磷脂前体-NAPE的裂解物构成的。
这种前体是由N-酰基转移酶（NAT）合成的，它催化了花生四烯酸从磷酸卵磷脂向脑磷脂首基的转移。
Anandamide从NAPE中分离出来的反应是由一种特殊的磷脂酶D（PLD）催化的。
由于2-AG属于甘油一酯，它的合成和释放与anandamide 不同。
它的合成是通过受体依赖的磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C的激活，并与三酰基甘油的代谢密切相关的。
与PLC和甘油二酯（DG）脂肪酶相偶联的促代谢受体的激活能够增加2-AG的合成。
降解酶系统内源性大麻素的降解是由两个特殊的酶系统所完成的：脂肪酰胺水解酶（FAAH）和单酰基甘油酯酶（MAGL）。
FAAH是一种属于丝氨酸水解酶家族的膜酶，广泛分布于机体的各个部位，在大脑和肝脏中的浓度较高。
FAAH能够降解多种脂肪酰胺，如anandamide和睡眠因子油酰胺。
尽管FAAH能够使2-AG失活，但是起主要作用的是MAGL。
MAGL也是一种丝氨酸水解酶，它分布于特定脑神经元的神经末梢中。
内源性大麻素- 作用机理编辑对神经系统保护作用的机制内源性大麻素的作用机制在神经系统中，大麻素系统能够决定神经元的存活与死亡。
体内和体外实验都已经证实，当神经元受到损伤，如兴奋性中毒、外伤性脑损伤、脑缺血时，大麻素能够起到保护作用，研究表明，这些神经保护作用可能依赖于不同的机制，包括：①减少细胞钙内流，抑制谷氨酸能神经递质。
研究报导大麻素受体的激活降低了神经母细胞瘤-神经胶质瘤细胞系电压门控通道钙离子电流的幅度。
这种N型钙离子通道的抑制能够降低包括谷氨酸在内的神经递质的释放。
还有研究报导人工合成或天然的CB1受体激动剂都能够阻断突触前谷氨酸的释放。
这种作用能够被CB1受体拮抗剂所阻断。
此外，WIN55212-2和CP55940可以通过启动时间和剂量依赖的腺苷酸环化酶抑制，降低细胞内钙离子浓度，从而减少海马细胞的死亡。
批量生产mrna 方法
批量生产mRNA方法简介mRNA是一种重要的生物分子，在生物学研究和医学领域中有重要的应用价值。
本文将探讨批量生产mRNA的方法，介绍了当前常用的合成和增加mRNA产量的策略，并对优缺点进行了比较。
合成mRNA的方法合成mRNA的方法有多种，包括化学合成、转录反应和基因修饰等。
下面将详细介绍各种方法。
化学合成化学合成是一种常用的合成mRNA的方法。
它通过将合成的核苷酸以特定的顺序连接起来，完成mRNA的合成。
化学合成具有高效、快速和可定制化的特点，适用于小规模和大规模的mRNA合成。
转录反应转录反应是一种仿生合成mRNA的方法。
它利用转录酶将DNA模板转录成mRNA分子。
转录反应可以在体外进行，使用DNA模板和转录酶，通过添加核苷酸、缓冲液和酶抑制剂等物质来实现mRNA的合成。
基因修饰基因修饰是一种利用基因工程技术合成mRNA的方法。
它通过对DNA序列进行改变，使其在细胞内转录成mRNA分子。
基因修饰可以通过定点突变、插入或删除特定片段等方式来实现。
这种方法适用于特定基因的mRNA生产。
增加mRNA产量的策略除了合成mRNA的方法外，还可以采取一些策略来增加mRNA的产量。
下面将介绍几种常用的策略。
优化转录反应条件转录反应的条件对mRNA产量有很大影响。
优化反应温度、反应时间、酶浓度等条件可以提高mRNA产量。
此外，优化转录模板的设计，选择适当的启动子和转录终止子，也可以增加mRNA产量。
使用高效转录酶不同的转录酶在反应效率和特异性上有所差异。
选择合适的转录酶可以提高mRNA 产量。
常用的转录酶包括T7 RNA聚合酶、SP6 RNA聚合酶和TA RNA聚合酶等。
应用基因工程技术基因工程技术可以通过改变转录酶的结构和活性来增加mRNA产量。
例如，利用靶向改造的方法改变转录酶的结构，增加其稳定性和活性，从而提高mRNA产量。
批量生产mRNA的优缺点对比批量生产mRNA的方法各有优缺点，下面对常用的方法进行对比。
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Advantame的合成
Advantame是一种新型的高效二肽甜味剂,它的甜度是蔗糖的20,000倍,并且具有甜味纯正、不含热量、性质稳定等优点。
Advantame现已通过美国食品药品监督管理局(FDA)食品安全认证,是甜味剂研究的又一重要成果。
目前,Advantame的合成过程一般分为两步,先采用异香兰素和乙醛通过羟醛缩合反应生成中间体3-羟基-4-甲氧基肉桂醛,再将中间体与阿斯巴甜通过还原胺化反应生成Advantame。
由于异香兰素和乙醛的羟醛缩合反应需要在低温下进行,而且耗时长、收率低,因此Advantame的合成过程亟待优化。
本论文以异香兰素为起始原料,经羟醛缩合反应合成了中间体3-羟基-4-甲氧基肉桂醛,合成所得的中间体再经还原胺化反应成功合成了 Advantame,并加以提纯和检测。
对于中间体3-羟基-4-甲氧基肉桂醛的研究,首先探究了氢氧化钠浓度、反应温度、反应时间、乙醛水溶液浓度等条件对异香兰素和乙醛的羟醛缩合反应的影响,在异香兰素与乙醛的摩尔比为1:2.2,温度为-10 ℃,反应时间为45 h,氢氧化钠浓度为0.16 g·mL-1,乙醛水溶液浓度为28%的条件下,最高收率为56.7%。
其次,研究了原料对中间体合成3-羟基-4-甲氧基肉桂醛的影响:用能生成乙醛烯醇化物的乙酸乙烯酯代替乙醛参加反应,以氢氧化钠为催化剂,确定了最佳工艺条件,即异香兰素与乙酸乙烯酯的摩尔比为1:2,温度为11 ℃,反应时间为12h,氢氧化钠浓度为0.18g·mL-1,最高收率为79.5%;最后,采用相转移催化剂辅助催化异香兰素和乙醛的羟醛缩合反应:以氢氧化钠为催化剂,选择十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为相转移助催化剂,探究反应条件对3-羟基-4-甲氧基肉桂醛收率的影响,在异香兰素与乙醛的摩尔比为1:2.2,反应温度为23 ℃,反应
时间为19 h,氢氧化钠浓度为0.115 g·mL-1,乙醛水溶液浓度为20%,CTAB用量为0.1 g的条件下,最高收率为64.9%。
实验结果表明,以乙酸乙烯酯为原料合成3-羟基-4-甲氧基肉桂醛的反应,条件温和、能耗小、耗时短且收率高;而十六烷基三甲基溴化铵可以有效地催化异香兰素和乙醛的反应,在保证收率的情况下缩短了反应时间,降低了能耗。
上述两种方法均对3-羟基-4-甲氧基肉桂醛的合成有积极的优化作用,为Advantame合成的工业化提供了一定的理论基础。