米格列奈钙的合成

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米格列奈钙的合成新工艺

2016年第35卷第8期 CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS ·2537·化工进展米格列奈钙的合成新工艺林富荣1，秦亮1，蒋明2（1常州大学江苏省先进催化与绿色制造协同创新中心，江苏常州 213164；2江苏佳华新材料科技有限公司，江苏常州 213168）摘要：(S)-2-苄基丁二酸脱水生成酸酐后与顺式全氢异吲哚反应生成米格列奈酸及其异构体副产物酸。

将副产物酸分离出并异构化为米格列奈酸；米格列奈酸经成盐得产品米格列奈钙。

考察了工艺条件对反应的影响，结果表明：以10mL甲苯为溶剂，5mL乙酸酐为脱水剂，0.03mol (S)-2-苄基丁二酸在110℃下脱水反应1h，酸酐收率可达90.49%；酸酐与顺式全氢异吲哚反应产物收率可达97.60%；用乙酸乙酯对产物米格列奈酸及其异构体副产物酸进行分离后，二者HPLC含量均高于98%；以甲苯为溶剂，回流反应3h，异构体副产物酸异构化为米格列奈酸，转化率达到57.65%；产品米格列奈钙总收率可达67.49%，HPLC含量高达99.25%。

中间体和产物结构用1H NMR进行表征确认。

关键词：药物；米格列奈钙；合成；异构体；分离中图分类号：TQ 463+.4 文献标志码：A 文章编号：1000–6613（2016）08–2537–05DOI：10.16085/j.issn.1000-6613.2016.08.37A novel process for synthesizing mitiglinide calciumLIN Furong1，QIN Liang1，JIANG Ming2（1Jiangsu Advanced Catalysis and Green Manufacturing Collaborative Innovation Center，Changzhou University，Changzhou 213164，Jiangsu，China；2Jiangsu Jiahua Advanced Materials Technology Co.，Ltd，Changzhou 213168，Jiangsu，China）Abstract：Mitiglinide acid and its isomer by-product acid were prepared by the reaction of cis-hexahydroisoindoline with acid anhydride which was prepared firstly from (S)-2-benzylsuccinic acid via dehydration. Isomer by-product acid was separated and isomerizated to mitiglinide acid，with which mitiglinide calcium was obtained by salification reaction. The effects of process conditions were studied. It has been shown that the yield of acid anhydride could reach 90.49% with 0.03mol (S)-2-benzyl succinic acid as raw material，10mL toluene as solvent，5mL acetic anhydride as dehydrating agent，and reaction temperature 110℃，reaction time 1h，while the yield of the reaction of acid anhydride with cis-hexahydroisoindoline can reach 97.60%.The HPLC contents of mitiglinide acid and its isomer were both higher than 98% after separated with ethyl acetate. The isomerization conversion rate can reach 57.65% using toluene as solvent and refluxed for 3h. The overall yield of product mitiglinide calcium was up to 67.49% with a HPLC content of 99.25%. The structure of the intermediates and products were characterized by 1H NMR.Key words: pharmaceuticals；mitiglinide calcium；synthesis；isomer；separation米格列奈钙（mitiglinide calcium），化学名为双(2S)-2-苄基-3-(cis-六氢异吲哚啉-2-羰基)-丙酸一钙二水合物，是由日本橘生制药公司开发的一种Ⅱ型糖尿病治疗药物。

米格列奈钙片的功能主治

米格列奈钙片的功能主治1. 什么是米格列奈钙片米格列奈钙片是一种口服药物，主要成分为米格列奈，属于1型受体拮抗剂。

它被用于治疗2型糖尿病，可以帮助控制血糖水平，改善胰岛素的敏感性。

2. 米格列奈钙片的主要功能米格列奈钙片的主要功能是控制血糖水平，改善胰岛素的敏感性。

它通过抑制糖原释放，促进肝脏对葡萄糖的摄取和利用，从而减少胰岛素的需求。

此外，米格列奈钙片还可以抑制胃肠道葡萄糖吸收，增加胰岛素的分泌，改善胰岛素的利用率。

3. 米格列奈钙片的主治米格列奈钙片主要用于治疗2型糖尿病，以下是其主要的主治：•降低血糖水平：米格列奈钙片可以通过提高胰岛素的敏感性和减少胰岛素的需求，有效降低血糖水平，控制糖尿病的进展。

•改善胰岛素的利用率：米格列奈钙片可以增加胰岛素的利用率，减少胰岛素的浪费，提高胰岛素的效果。

•减少胰岛素的副作用：米格列奈钙片可以降低服用胰岛素时出现的低血糖风险，减少胰岛素的副作用。

•促进体重减轻：研究显示，米格列奈钙片可以促进体重的减轻，减少肥胖对糖尿病的不良影响。

•预防心血管并发症：米格列奈钙片还具有预防心血管并发症的作用，可以降低心血管事件的风险。

4. 注意事项和副作用在使用米格列奈钙片时，需要注意以下事项：•遵医嘱用药：请在医生的指导下正确使用米格列奈钙片，按照医生的处方剂量服用。

•控制饮食和运动：仅依靠药物治疗是不够的，糖尿病患者还需要控制饮食和加强体育锻炼。

•及时报告不良反应：如果出现药物不良反应，如低血糖、恶心、呕吐等，应及时向医生报告。

•注意药物相互作用：如有同时使用其他药物，请告知医生，以避免不必要的药物相互作用和副作用。

米格列奈钙片的常见副作用包括低血糖、腹部不适、胃肠道反应等，但大多数患者能够耐受良好。

如果出现严重的副作用，如过敏反应或肝功能异常，请立即停止用药并就医。

5. 结论米格列奈钙片是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物，具有降低血糖水平、改善胰岛素的敏感性、减少胰岛素的副作用等功能。

米格列奈钙的合成

ＺＨＥＮＧ — ｉｎ，Ｕｅ — ｏＷＵ — ｕ，ＵＮ — ｎＷＡＮＧｈｎ — ｉＤｅｑａｇＬＩＷｎｔ，ａＬｉａＳｈＬｉｍｉ，Ｃａｇｂｎ
（ｓｔｔｏＢｏｈｒｃｕｉｌｏｈｎｏｇＰｏｉｃ，ｉａ５１８ＣｉａＩｔｕｅｆｉａｍａｅｔａｓｆＳａｄｎｒｖｎｅＪｎｎ２００，ｈｎ）ｎｉｐｃＡｂｔａｔｓｒｃ：ＯｂｅｔｅＴｙｔｅｉｅｍｉｇｉｉｅｃｌｉｍ．ｔｏｓＳａｔｇｆｍｉｔｙｕｃｎｔａｄｊｃｉｏｓｎｈｓｔｌｄａｃｕＭｅｈｄｔｒｎｏｄｍｅｈｌｃｉａｅｎｖｚｉｎｉｒｓ
格列脲类药物，是苯丙氨酸的衍生物，其作用机制丁二酸二甲酯（中国医药集团上海化学试剂有类似磺酰脲，但起效速度更快，且半衰期短，既有限公司，分析纯）；苯甲醛（天津市福晨化学试剂利于降低糖尿病患者的餐后血糖，又可避免持续降厂，分析纯）；５％钯炭（中国医药集团上海化学
病【。，
我们在路线３的基础上，改进合成工艺，设计
１材料
２００４年首次在日本上市，临床用于治疗２型糖尿合成路线见图２。
米格列奈钙是继瑞格列奈、那格列奈后第３个美１１药品与试剂．
摘要：目的合成米格列奈钙。方法以丁二酸二甲酯和苯甲醛为原料，经Ｓｏｂｅ缩合、水解、脱水，与顺一ｔｂｌ

麝香保心丸联合硝酸异山梨酯注射液治疗不稳定型心绞痛90例临床护理

【关键词】麝香保心丸；硝酸异山梨酯注射液；不稳定型心绞痛；护理
中图分类号；Ｒ７．４３５
文献标识码：Ｂ
文章编号：１７－１４（０１２０８－２６１８９２１）２－１３０
ＣｉｉａＮｕｓｇＣｒｆａｅｔ、ｈＵｎｔｂｅＡ＃ｎｅｔｒｒａｅｙＳｅａｇＢｏｎｐｌｉｏｏｂｄｌｃｌｒｎａｅｏｔｎｓｔｓｌｎａＰｃｏｉＴｅｔｄｂｈＸｉａＸｉｉｓｔＩｓｒｉｅｎｉＰｉａｓｎｌｗｈｓＤｉｉａｅｎｅｔｎｎｔｔｊｃｉｙＩｏＺＡＨＮＧＬ－ａｉｕｎｊ
［】牛晓方，２郭瑞臣新型 Ⅱ型糖尿病治疗药－米格列奈［］Ｊ．齐鲁药师，
２０（１：０７１ｏ７１）ｏ —Ｏ．７
【］ＹｍａｕｈＴＹｎｇＴＨｋｒＨｅａ．ｅａｔｎｏｏｔａｙａｔｅ３ａｇｃｉ，ａａｉ，ｏａ，１ｒｒｏｆｉｌｉｉｔＰｐａｉｐｃｌｃｖｓｃｉｉａｉｄｒａｖｓ．ｐｉｌｅｏｕｉｆ－ｅｚｌ－ｉｕｃｃｃｅｖｔｅ．Ｏｔａｒｓｌｏｏｂｎｙ－（ｓｎｄｉｉＩｃｔｎ２３ｃ．ｈｘｈｄ０ｓｉｄｌ一一ｌａｂｎ一ｒｐｏｉａｉ【】ｅａｙｒｉｏｎｏｉ２ｙｃｒｏｙ）ｐｏｉｎｃｃｄＪ．ｎ１ＣｅＰａｍＢｌ１９，５９：５８１２．ｈｍｈｒｕｌ９７（）１—５０，４１
２１０８月第９卷第２１年２期

米格列奈钙

米格列奈钙
【药品名称】
通用名称：米格列奈钙
英文名称：Mitiglinide
【适应症】
改善2型糖尿病人进食后血糖的变化，用于食物疗法及运动疗法未取得效果的糖尿病患者。

【用法用量】
每次于餐前服药，每次5mg。

【禁忌】
1/重症酮病、糖尿病性昏睡及前期昏睡、1型糖尿病患者禁用;
2.严重感染、手术前后、有危重外伤的病的患者禁用;
3.对本药物成分有过敏史的病人禁用;
4.孕妇及有可能怀孕的妇女禁用。

【注意事项】
1.谨慎用药(对以下的患者要谨慎用药):有肝功能障碍的病人;有肾功能障碍的病人;缺血性心脏病患者;有脑下垂体功能不全或肾上腺功能不全的患者;有上吐下泻等肠胃疾病的人;患者处于营养不良、饥饿、食物摄入量不足或衰弱状态;激烈的肌肉运动者;酒精过度摄入者;
2. 本药物由于有引发低血糖症状的可能，故对从事高空或汽车驾驶等工作的病人要谨慎用药。

【特殊人群用药】
妊娠与哺乳期注意事项：
孕妇及有可能怀孕的妇女禁用。

【批准文号】
国药准字H20100124
【生产企业】
企业名称：江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司生产地址：连云港经济技术开发区大埔工业区开泰路。

米格列奈钙

米格列奈钙米格列奈钙片（Mitiglinide Calcium Hydrate Tablets）主要由米格列奈钙组成，其化学名：双〔（2s）-2-苄基-3- (顺-六氢异吲哚-2-羰基)丙酸〕单钙二水合物。

本品可以单独用于经饮食和运动疗法不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病病人。

米格列奈是继瑞格列奈、那格列奈后第三个美格列脲类药物，是苯丙氨酸的衍生物。

通用名：米格列奈钙片汉语拼音：Migelienaigai PianＣＡＳ：145 5 2 5 4 0 2规格：5mg。

该化合物由日本橘生药品工业株式会社合成，2002年12月申请用于Ⅱ型糖尿病患者控制餐后血糖，2004年4月在日本上市。

橘生制药在2003年3月已将该药授权给南韩的Choongwae公司、法国的Servier公司和日本的武田公司，分别处于临床前、Ⅲ期临床和注册阶段。

同时，其在美国、加拿大、墨西哥以及授权法国Servier公司在欧洲、非洲和其他一些地区进行的该药Ⅲ期实验也已全面展开。

米格列奈钙的优点据文献报道，米格列奈与瑞格列奈、那格列柰以及传统磺酰脲类药物相比，具有以下优势：⑴ 作用机制新颖，起效更快，作用持续时间更短本品通过关闭胰腺β细胞膜上的ATP依赖性K通道，造成Ca内流，使细胞内Ca浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌。

但是，米格列奈只是在进餐时才会迅速而短暂的刺激胰腺分泌胰岛素，起效快，作用持续时间短；而传统的的口服糖尿病药则持续刺激胰岛素分泌，且刺激过度，特别是在两餐之间，常使患者感到饥饿，用磺酰脲类药物时甚至要鼓励患者在两餐之间服用点心，使过多的胰岛素有所代谢。

这种额外的进食使患者的体重增加；而他们在开始时就常常是肥胖者。

米格列奈不同于传统的磺酰脲类药物之处在于该药给药后起效迅速而作用时间短，抑制Ⅱ型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反应的发生。

⑵ 疗效更强米格列奈体内体外都可以刺激双相胰岛素分泌，而且效果逆转迅速。

米格列奈钙原料+片

米格列奈钙原料+片一、项目简介1.新药名称通用名：米格列奈钙片英文名：Mitiglinide Calcium Hydrate Tablets汉语拼音：Migelienaigai Pian本品主要由米格列奈钙组成，其化学名：双〔（2s ）-2-苄基-3- (顺-六氢异吲哚-2-羰基)丙酸〕单钙二水合物。

其结构式为：N HH O HCOO -Ca 2+.2H 2O分子式：C 38H 48CaN 2O 6·2H 2O分子量：704.912.适应症本品可以单独用于经饮食和运动疗法不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病病人。

3.规格5mg 。

4.注册类别化学药品3.1类。

5.开发阶段已获临床批件，正在做临床试验。

6.项目来源该化合物由日本橘生药品工业株式会社合成，2002年12月申请用于Ⅱ型糖尿病患者控制餐后血糖，2004年4月在日本上市。

橘生制药在2003年3月已将该药授权给南韩的Choongwae 公司、法国的Servier 公司和日本的武田公司，分别处于临床前、Ⅲ期临床和注册阶段。

同时，其在美国、加拿大、墨西哥以及授权法国Servier公司在欧洲、非洲和其他一些地区进行的该药Ⅲ期实验也已全面展开。

7.项目特点米格列奈是继瑞格列奈、那格列奈后第三个美格列脲类药物，是苯丙氨酸的衍生物。

据文献报道，米格列奈与瑞格列奈、那格列柰以及传统磺酰脲类药物相比，具有以下优势：⑴作用机制新颖，起效更快，作用持续时间更短本品通过关闭胰腺β细胞膜上的ATP依赖性K+通道，造成Ca2+内流，使细胞内Ca2+浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌。

这种额外的进食使患者的体重增加；而他们在开始时就常常是肥胖者。

HPLC测定米格列奈钙原料药的含量及有关物质

（．ｈｃｅｇＰｏｌＳＨｓｉｌＳｕｈｎ，ｎｕ２１０２Ｃｌｇｈｒａｙ１Ｓｕｈｎｅｐｅｏｔ，ｈｃｅｇＡｈｉ３３０；．ｏｅｅｏａｍｃ，ｐａｌｆＰＡｈｉｏｌｅｆＴａｉｏａｈｎｓＭｅｉｎ，ｅｉｎｕ２０３）ｎｕｌｇｒｄｔｎｌｉｅｄｉＨｆ，ｈｉ３０１ＣｅｏｉＣｅｃｅｅＡ
ｏｓａｃａｅａｄｒｌａｅ．ｔｉｐｉａｅｆｒｔｅｑｌｔｏｒｌｏｉｉｌｎｄｎｔｅａｅｕｔｎｓｄｗａｃｕｒｔｎｅｉｂｌＩｓａｐｌｃｂｌｈｕａｉｙｃｎｔｏｆｍｔｇｉｉｅａｄｉｓｒｌｔｄｓｂｓａｃｅ．ｏＫｅｙｗｏｒｄｓ：ＰＨＬＣ；ｉｇｉｉａｃｕｍ；ｅｅｉａｉｎ；ｅａｅｕｂｔｎｅｍｔｌｎｄｅｃｌｉｉｄｔｒｎｔｏｒｌｔｄｓｓａｃｍ
用ＨＬＰＣ法测定米格列奈钙原料药的含量及有关物质，为米格列奈钙原料药的含量和有关物质测定提供检测方ＡｈｃｌｌｅｈＣ８色谱柱（５２０ｍｍ× ．４６ｍｍ，ｍ）采用乙腈－（５：５用稀磷酸调ｐ５ｔ，ｚ水５４）Ｈ＝２５作为流动．主峰能与相邻杂质峰较好分离，浓度在３３ — ３８ｍＬ的范围内，．８３．ｇ・米
米格列奈钙（ｔｌｉｅＣｌｕｙｒｔ）学名（＋）二ＭｉｇｎａｉｍＨｄａ化ｉｉｄｃｅ一
２实验方法与结果
［２）２苄基一一２基羰基一全氢异吲哚）酸］盐二水（Ｓ一３（一顺一丙钙

抗糖尿病新药米格列奈钙的合成

乙胺拆分得ｓ型产物，制成其酸酐后与顺式全氢化异吲哚反应得米格列奈酸，成钙盐制得米格列奈钙，应总收经再反
率为３．％。０９
关键词
米格列奈钙
合成
抗糖尿病药
顺式全氢化异吲哚
ＳｎｈｓｓｏｉｉｌｉｅＣａｃｕｙｔｅｉｆＭｔｇｉｄｌｉｍｎ
ＡｂｔａｔＭｉｇｉｄａｃｕｗａｙｔｅｉｅｒｍｅｚｄｈｄｄｄｅｈｌｓｃｉａｅｂｔｂｅｃｎｅｓｔｏｓｒｃｔｌｅｃｉｍｓｓｎｈｓｚｄｆｏｂｎａｅｙｅａｉｔｙｕｃｎｔｙＳｏｂｏｄｎａｉｎ，ｈ — ｉｎｉｌｌｎｙ
作者综合文献［方法，１］＿经实验确立了以下合成米格列奈钙（ｉｇｎｅｃｃｕＩ）ｍｔｌｉａｉｉｉｄｌｍ，的方法：
Ⅱ
］ｊ
Ｃ２２０ａＨ２
Ｊ２
ｌ
此方法以丁二酸二乙酯和苯甲醛为原料，乙醇在
钠溶液中发生ｓｂｅ缩合，水解得亚苄基丁二酸ｔｂｏ再
（， Ⅲ） Ⅲ经催化氢化得到混旋２一苄基丁二酸（Ｖ）Ｉ， Ⅳ经（一１一苯基乙胺拆分，（）Ｒ）得Ｓ一２一苄基丁二
酸（）ｖ在乙酸酐作用下生成其酸酐，Ｖ，所得酸酐和顺
■目圈
。
２７ｏ１ｏ０．Ｉ，．０Ｖ．Ｎ６２

米格列奈钙的合成

ｂｎ￣ｎＪＮＪｎｈａｌＹＧＹｎ１ｎＢＡＯＣｕｎｇａｇ２ＹＵ确一ｉｇ２ＣＩｕ．ｕｌＡＮ＿ｏｇ．ｉ２－ｎＡＯＺｅｇｑａ２Ｚｈｎ－ｉｎＨＡＮＧＫｕｉｉｇ２
，
，
，
，
，
ｆＣｅｉｌｎｉｅｉ，ｈｍｎｖｒｔｆｎｎｎＴｃｎｌｙＳｚｏ２１１，ｈｎ，ｌｈｍｃＥｇｎｒｇＣｈＵｉｓｙｏＭｉｇａｄｅｈｏｏ，ｕｈｕ２１６Ｃｉ＂ａｅｎｅｉｉｇａ
１・论８２
著・
Ａｇｓ２１，ｏ９Ｎ．ｕｕｔ０１Ｖ１，ｏ２．２
米格列奈钙的合成
金俊华，杨；，ｔｉ－－ｆ包存刚余以兵曹正谦张奎
（１中国矿业大学化工学院，江苏苏州２１１；２江苏恩华赛德药业有限责任公司，江苏徐州２１０）２６ｌ２０７
Ｈ
《
ｚ、
：
／～
＾
该方法首步缩合反应杂质多，产物难以分离提纯，最后拆分收率也较
低。②丁二酸二乙酯与苯甲醛经Ｓｏｂ缩合、还原、拆分，用对硝基ｔｂｅ
苯酚和二环己基碳二亚胺活化，成盐得到米格列奈钙。该反应用到Ｊ对硝基苯酚和二环己基碳二亚胺两种昂贵的试剂，生产成本比较高，
【要】摘目的米格列奈钙的合成。方法以苄基琥珀酸为起始原料，（）１苯乙胺拆分得到（）２苄基琥珀酸，乙酸酐反应制备成酸酐，经Ｒ－・Ｓ・・和

米格列醇原料

米格列醇原料
米格列醇（Miglitol）是一种口服治疗糖尿病的药物，属于α糖苷酶抑制剂。

它可以通过抑制肠道中的α糖苷酶，降低血糖水平，减缓餐后血糖升高的速度。

米格列醇的原料主要包括以下几种：
1.葡萄糖：葡萄糖是米格列醇的主要原料之一。

通过提取葡萄糖制备米格列醇。

2.氢氰酸钠：氢氰酸钠是合成米格列醇的原料之一。

通过氢氰酸钠与葡萄糖进行酰化反应，生成氢氰酸葡萄糖酯。

3.氨：氨是合成米格列醇的原料之一。

通过氨与氢氰酸葡萄糖酯进行还原反应，生成米格列醇。

4.硫醇：硫醇是合成米格列醇的原料之一。

经过一系列化学反应，硫醇可以转化为米格列醇的结构。

5.其他辅助原料：在米格列醇的合成过程中，可能还需要一些辅助原料进行反应催化或调节反应条件。

这些原料经过一系列的化学和物理过程，最终合成出米格列醇的成品。

值得注意的是，在合成过程中需要严格控制反应条件和纯度，以确保最终产品的质量和药效安全性。

高效液相色谱法米格列奈钙原料药的含量和有关物质

相色谱法测定了米格列奈钙的含量和有关物质，
２色谱条件与系统适用性试验
色谱柱：ｇｅｔ（５４６ｍ５ｍ）流动Ａｉｎ２０× ．ｍ，１；ｌｘ
相为００５ｍｌＬ醋酸钠溶液一乙腈一甲醇一三．２ｏ／
结果证明该方法简便、敏、确。灵准
一
计）应不低于２０。００
作者简介：马玖芬（９２一），１８河北栾城人，在读硕士研究生，主要从事配位化学研究
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河北省科学院学报
２００８年第２５卷
米格列奈钙色谱峰的理论板数（米格列奈钙按
分峰保留时间的３倍。由此色谱图可知，本条件的空自流动相不产生溶剂峰；本品于１．ｉ０９ｍｎ处出现主峰，质峰与主成分峰间能够有效分离，杂归
收稿日期：０８—０２０ｌ—ｌ２基金项目：北省教育厅自然科学资助项目（０７０河２０１７）
乙胺（５４：００２磷酸调ｐ为３０；４：５１：．，Ｈ．）流速为
１ｍｍｎ检测波长为２０ｎ在此色谱条件下Ｌ／ｉ；１ｍ；
中图分类号：５．３０６２６文献标识码：Ａ
Ｄｅｅｍｉｔｏｆｃｎｅｔｏｉｉｌｎｄｅｃｌｉｍｎｄｔｒｎａｉｎｏｏｔｎｆｍｔｇｉｉａｃｕａ
ｒｌｔｄｓｓａｃｓｂｅａｅｕｂｔｎｅｙＨＰＬＣ

法迪说明书

【药品名称】通用名称：米格列奈钙片商品名称：米格列奈钙片(法迪)英文名称：Mitiglinide Calcium Tablets拼音全码：MiGeLieNaiGaiPian(FaDi)【主要成份】米格列奈钙。

化学名称：双[2-（S）-苄基-4-氧代-4-（顺-全氢化异吲哚-2-基）丁酸]单钙盐二水合物。

【成份】分子式：C38H48N2O6Ca?2H2O分子量：704.91【性状】本品为白色或类白色片。

【适应症/功能主治】改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）。

【规格型号】5mg*36s【用法用量】餐前5分钟内口服。

通常成人每次10mg（2片），每日3次。

可根据患者的治疗效果酌情调整剂量。

【不良反应】据国外文献报道：在临床试验总病例1142例中，报告发生不良反应245例（21.5％）。

主要为低血糖症状（5.8%），其他包括腹胀（1.7%），便秘（1.2%），腹泻（1.1%）等消化道症状以及头痛（1.0%）等。

此外，临床检查值异常在总病例1137例中出现245例（21.5%）。

主要包括丙酮酸升高（6.4%），γ－ＧＴＰ升高（4.1%），乳酸升高（2.9%），ALT（GPT）升高（2.8%），游离脂肪酸升高（2.1%）等。

【禁忌】下列患者应禁用本品：1、严重酮症，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者（因必须输液及使用胰岛素迅速降低高血糖，所以不适于使用本品）。

2、严重感染，围手术期，重度外伤患者（因必须使用胰岛素迅速控制血糖，所以不适于使用本品）。

3、对本品成份有过敏史的患者。

4、妊娠妇女或有妊娠可能的妇女。

【注意事项】1、本品可能导致低血糖症状，从事高空作业，汽车驾驶的患者使用时应注意。

如出现低血糖症状，可使用蔗糖、葡萄糖或饮用富含葡萄糖的饮料等方法处理。

但是，在联合使用α-葡萄糖苷酶抑制剂引起低血糖时，因α-葡萄糖苷酶抑制剂会延迟二糖类的消化吸收，故不得给予蔗糖，而应采取给予葡萄糖的处理措施。

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米格列奈钙的合成
郑德强;刘文涛;毋立华;孙利民;王长斌
【期刊名称】《食品与药品》
【年(卷),期】2007(009)011
【摘要】目的合成米格列奈钙.方法以丁二酸二甲酯和苯甲醛为原料,经Stobble 缩合、水解、脱水,与顺-全氢异吲哚缩合后经还原、拆分、成盐等7步反应制得糖尿病治疗药物米格列奈钙.结果目标化合物经核磁共振氢谱、质谱、红外及元素分析等确证其化学结构,总收率为10.1%.结论本工艺操作简便,成本较低,适合于工业化生产.
【总页数】3页(P13-15)
【作者】郑德强;刘文涛;毋立华;孙利民;王长斌
【作者单位】山东省生物药物研究院,山东,济南,250108;山东省生物药物研究院,山东,济南,250108;山东省生物药物研究院,山东,济南,250108;山东省生物药物研究院,山东,济南,250108;山东省生物药物研究院,山东,济南,250108
【正文语种】中文
【中图分类】R977.1
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1.米格列奈钙的合成工艺改进 [J], 刘文涛;郑德强;陈兆光;张玲
2.米格列奈钙的合成 [J], 郑德强;刘文涛;毋立华;孙利民;王长斌
3.米格列奈钙的合成新工艺 [J], 林富荣;秦亮;蒋明
4.降糖药米格列奈钙的合成 [J], 李纬;王正泽;林辉
5.米格列奈钙的合成 [J], 金俊华;杨永林;包存刚;余以兵;曹正谦;张奎
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