利拉鲁肽降低内脏脂肪概要
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中国标准
•肥胖: BMI≥28kg/m2 •内脏型肥胖: 腰围 男≥90cm, 女≥85cm
中国内脏型肥胖发病 率超过美国的1/2
美国标准
•肥胖: BMI≥30kg/m2 •内脏型肥胖: 腰围 男≥102cm, 女≥88cm
数据分别来自2019~2019年, 中国和美国成人(≥20岁), 中国 n=46024; 美国 n=5555
2型糖尿病患者的内脏型肥胖发病率更高
• 中国2型糖尿病人群中：
• 肥胖发病率为 24.3% • 内脏型肥胖发病率高达 45.4%
• •
2019~2019年, 中国成人(≥20岁), n=46024 超重(BMI≥24,<28kg/m2), 肥胖(BMI≥28kg/m2), 内脏型肥胖(腰围男≥90m, 女≥85cm)
肥胖可增加T2DM的发生风险
100 校 正 75 年 龄 后 的 50 相 对 风 险 25 度 0 ＜22 ＜23
93.2
42.1 27.6
8.1
2.2
6.7
23-23.9 24-24.9 25-26.9 27-28.9 29-30.9 31-32.9 33-34.9 35+ BMI(kg/m2)
多变量逻辑回归模型中危险因素与糖尿病发病之间的关系
男性
RR 95%CI 0.95-1.06 1.10-10.18 3.45-33.60 0.24-2.07 0.24-2.07 P 0.948 0.033 0.000 0.030 0.515 RR 1.02 4.57 3.97 2.05 0.96
女性
95%CI 0.97-1.07 1.73-12.07 1.55-10.17 0.80-5.25 0.42-2.28 P 0.424 0.002 0.007 0.136 0.953
利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的肝脏脂肪沉积的影响研究
利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的肝脏脂肪沉积的影响研究摘要：目的：分析利拉鲁肽在治疗肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝中的作用效果，主要分析该药物对肝脏脂肪沉积的影响。
方法：此次实验将于我院2022年1月至12月之间接收的肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者中随机选出80例展开调查探究，这些患者由于单一使用二甲双胍并未得到预期的治疗效果，故而利用二甲双胍联合利拉鲁肽进行治疗干预，干预时间为半年。
并比较治疗前后的相关指标表现。
结果：在利用利拉鲁肽进行干预后，患者在各项血糖指标、糖化血红蛋白以及体质量指数等均表现出降低的趋势，对比差距突出（P＜0.05），此外经过治疗，患者的脂肪受控衰减参数和肝脏硬度显著改善，比治疗前有了显著的改善（P＜0.05）。
结论：利拉鲁肽的应用不但可以促使患者的血糖、血脂等水平得到明显改善，同时对于肝脏脂肪沉积也有一定的干预疗效，值得推广。
关键词：肥胖；2型糖尿病；利拉鲁肽；非酒精性脂肪肝；肝脏脂肪沉积随着全球经济的飞速发展，人们的生活方式也发生了巨大的变化，肥胖和新陈代谢率的下降，而非酒精性脂肪肝的患病率不断上升。
由于长期服用胰岛素，二型糖尿病患者更容易出现非酒精性脂肪肝的症状。
利拉鲁肽注射液可以显著提高胰岛素的产生，同时抑制胰高糖素的生成，从而显著降低血脂水平。
通过这项研究，我们希望能够更好地了解利拉鲁肽注射液对于2型糖尿病伴有非酒精性脂肪肝的患者肝脏脂肪沉积的作用。
以期通过这项研究，能够更好地指导临床治疗，现报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料从我院2022年1月至12月之间接收的肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者中随机选出80例作为研究对象，根据实验要求可知，所选入的这些研究对象单一应用二甲双胍的治疗效果并不显著，血糖控制效果不理想。
筛选标准：（1）年龄介于18周岁至75周岁之间；（2）符合临床诊断要求；（3）BMI指数不低于2828kg/m2；（4）二甲双胍使用时间超过八周。
利拉鲁肽注射液用药使用说明
利拉鲁肽注射液药品名称：【通用名称】利拉鲁肽注射液【商品名称】诺和力Victoza【英文名称】 Liraglutide Injection【汉语拼音】 li la lu tai zhu she ye成份：活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。
化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37]化学结构式：分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。
所属类别：化药及生物制品>> 代谢及内分泌系统药物>> 降糖药>> 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂化药及生物制品>> 代谢及内分泌系统药物>> 减肥药性状：为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。
适应症：本品适用于成人2型糖尿病患者控制血糖:适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
规格：3ml:18mg(预填充注射笔)用法用量：用量：利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。
至少1周后,剂量应增加至1.2mg。
预计一些患者在将剂量从1.2mg增加至1.8mg时可以获益,根据临床应答情况,为了进一步改善降糖效果,在至少一周后可将剂量増加至1.8mg。
推荐每日剂量不超过1.8mg。
本品可用于与二甲双胍联合治疗,而无需改变二甲双胍的剂量。
本品可用于与磺脲类药物联合治疗。
当本品与磺脲类药物联用时,应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见【注意事项】)。
调整本品的剂量时,无需进行自我血糖监测。
然而,当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时,可能需要进行自我血糖监测。
特殊人群：肾功能损害:轻度肾功能损害的患者不需要逬行剂量调整。
利拉鲁肽
药代动力学稳定
肝肾疾病不影响代谢
诺和力®最常见的不良反应： 一过性恶心
以周计算发生恶心的患者比例 – 安全性人群
利拉鲁肽
利拉鲁肽
格列美脲
Garber et al. Lancet 2008; 373:473–81
LIRA-2014-23
Pratley et al. Int J Clin Pract.2011:65;397–407. (Lira vs. DPP-4i ext.) Buse Jb,et al. Lancet. 2009 ;374(9683):39-47. （LEAD6）
HOMA- β (%)
艾塞那肽 10 μg BID
对照
GLP-1 治疗
Adapted from Farilla L, et al. Endocrinology.2002;143(11):4397–408.
2、超重/肥胖，2型糖尿病治疗的 一大困扰
我国2型糖尿病患者中1：
• 在新诊断的2型糖尿病患 者中，体重增加患者的心血 管死亡风险和全因死亡风险 均更高4 • 糖尿病合并肥胖患者的死 亡的风险是正常者的近7倍2 •糖尿病负担的44%来自超 重和肥胖3
随着疾病的进展，传统治疗方案面临 诸多挑战
疾病的进展
β 细胞功能 逐渐减退
血糖的控制 逐渐恶化
患者体重增加
低血糖风险
治疗的依从性
时时关注2型糖尿病
1、传统降糖药物未能解决糖尿病治 疗中的核心问题: β细胞功能减退
肌肉 肝脏 脂肪组织 双胍类 双胍类
游离脂肪酸释放
葡糖糖 游离脂肪酸
双胍类 噻唑烷二酮
利拉鲁肽可以显著、持久的降低 体重
Buse et al. Lancet 2009;374:39–47
利拉鲁肽对2型糖尿病伴肥胖患者体重指数、血糖、血脂及微炎症水平的干预作用
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０２１．０９．０２６·论著·利拉鲁肽对２型糖尿病伴肥胖患者体重指数、血糖、血脂及微炎症水平的干预作用王晶璞 卢燕 王会项目来源：保定市科学技术研究与发展计划项目（编号：１９５１ＺＦ０１０）作者单位：０７１０００ 河北省保定市第二医院 【摘要】 目的 探讨利拉鲁肽治疗２型糖尿病伴肥胖患者对体重指数、血糖水平、微炎症水平及脂质水平的干预作用。
方法 选择２０１７年１月至２０１９年１月内分泌科治疗的２型糖尿病伴肥胖患者８１例，随机分为对照组４０例和观察组４１例。
对照组口服二甲双胍片治疗，观察组在对照组基础上使用皮下注射利拉鲁肽治疗，连续治疗１２周后，对比２组的体质指标、血糖各指标、微炎症指标、脂质指标。
结果 ２组治疗前腰围、臀围、腰臀比、ＢＭＩ差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），观察组治疗１２周后腰围、臀围、ＢＭＩ明显小于对照组，而腰臀比明显大于对照组（Ｐ＜０．０５）；观察组治疗１２周后ＦＰＧ、２ｈＰＧ、ＨｂＡ１ｃ、ＨＯＭＡ ＩＲ均低于对照组（Ｐ＜０．０５）；观察组治疗１２周后ＡＡＳＡ、ＩＬ ６、ＴＮＦ α水平明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）；观察组治疗１２周后ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ Ｃ水平明显低于对照组，而ＨＤＬ Ｃ水平明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。
结论 利拉鲁肽治疗２型糖尿病伴肥胖患者具有良好效果，能够有效降糖、降脂、降低体重指数（ＢＭＩ）、减轻微炎症水平，有助于改善病情结局，具有积极的临床意义。
【关键词】 ２型糖尿病；肥胖；利拉鲁肽；体重指数；血糖；微炎症；脂质【中图分类号】 Ｒ５８７．１ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００２－７３８６（２０２１）０９－１３８９－０４Ｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｌｅｖｅｌ，ｍｉｃｒｏ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｐｉｄｌｅｖｅｌｓ ＷＡＮＧＪｉｎｇｐｕ，ＬＵＹａｎ，ＷＡＮＧＨｕｉ．ＢａｏｄｉｎｇＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｂｅｉ，Ｂａｏｄｉｎｇ０７１０００，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｌｅｖｅｌ，ｍｉｃｒｏ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｐｉｄｌｅｖｅｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｔｏｔａｌｏｆ８１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｂｙｏｂｅｓｉｔｙｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１７ｔｏＪａｎｕａｒｙ２０１９ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝４０）ａｎｄｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ｎ＝４１）．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙｏｒａｌｍｅｔｆｏｒｍｉｎｔａｂｌｅｔｓ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ，ｗｉｔｈａｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｕｒｓｅｏｆ１２ｗｅｅｋｓｆｏｒｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘｅｓ［ｗａｉｓｔｌｉｎｅ，ｈｉｐｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ，ｗａｉｓｔｈｉｐｒａｔｉｏ，ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ（ＢＭＩ），ｂｌｏｏｄｓｕｇａｒｅａｃｈｉｎｄｅｘｅｓ［ｆａｓｔｉｎｇｐｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅ（ＦＰＧ），２ｈｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ（２ｈＰＧ），ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ（ＨｂＡ１ｃ），ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｄｅｘｅｓ（ＨＯＭＡＩＲ）］，ｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓ［ｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄｐｒｏｔｅｉｎＡ（ＡＡＳＡ），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６（ＩＬ ６），ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａ（ＴＮＦａｌｐｈａ）］，ｌｉｐｉｄｉｎｄｅｘｅｓ［ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬ Ｃ），ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＨＤＬ Ｃ）］ｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｗａｉｓｔｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ，ｈｉｐｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ，ｗａｉｓｔ ｔｏ ｈｉｐｒａｔｉｏａｎｄＢＭＩｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ａｆｔｅｒ１２ｗｅｅｋ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｗａｉｓｔｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ，ｈｉｐｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅａｎｄＢＭＩｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｗａｉｓｔ ｔｏ ｈｉｐｒａｔｉｏｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ＡｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＦＰＧ，２ｈＰＧ，ＨｂＡ１ｃ，ＨＯＭＡ ＩＲａｎｄＡＡＳＡ，ＩＬ ６，ＴＮＦ αａｓｗｅｌｌａｓＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ Ｃｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅＨＤＬ Ｃｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅｈａｓｏｂｖｉｏｕｓｅｆｆｅｃｔｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｂｙｏｂｅｓｉｔｙ，ｗｈｉｃｈｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｓｕｇａｒ，ｆａｔ，ＢＭＩ，ａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓ，ｗｈｉｃｈｉｓｈｅｌｐｆｕｌｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｏｕｔｃｏｍｅｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｈａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ；ｏｂｅｓｉｔｙ；ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ；ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ；ｂｌｏｏｄｓｕｇａｒ；ｍｉｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；ｌｉｐｉｄ 初发２型糖尿病患者多伴有不同程度的超重或肥胖，这类人群本身存在脂肪代谢紊乱，当出现糖尿病时，进一步加重糖脂代谢障碍，升高心脑血管并发症风险。
利拉鲁肽降低内脏脂肪
腰围 (cm)
腰围增大(内脏脂肪增多)是2型糖尿病发生风险增高的重要预测指标
护士健康研究(1986-1994年), n=43581 校正年龄、家族病史、吸烟、运动以及饮食因素 采用比例风险模型评估连续脂肪分布量的2型糖尿病发生风险变化程度
Carey VJ.; et al. Am J Epidemiol, 1997;145(7):614-9.
随内脏脂肪增加，心血管事件风险增高
腰围分层 (cm)
HOPE研究, n=8802
1.4 校正相对风险 1.29 1.2 1 1 1.17 1 1.16 1.27
分层1 分层 2 分层 3
男性 <95 95–103 >103
女性 <87 87–98 >98
1.35 1.14 1
0.8
心血管死亡
HOPE: Heart Outcomes Protection Evaluation
心梗
全因死亡
随访4.5年，校正BMI，年龄，吸烟，性别，心血管疾病，糖尿病，HDL-胆固醇，总胆固醇等因素
Dagenais GR.; et al. Am Heart J 2005;149:54-60.
体重降低10％可以带来多重益处
全因死亡 % 糖尿病 死亡风险 肥胖相关 肿瘤风险 空腹血糖
1. Williamson DF, et al. Am J Epidemiol 1995; 141: 1128-41 2. Lean MEJ, et al. Diabetic Med 1990; 7: 228-33 3. Anderson et al. J Am Coll Nutr 2003;22:331 –9
LDL-C(mmol/L) 体重指数(kg/m2)
利拉鲁肽能减肥吗
利拉鲁肽能减肥吗
首先，让我们来了解一下利拉鲁肽。
利拉鲁肽是一种肠胃激素，它可以模拟胰
岛素样生长因子-1（IGF-1）的作用，从而调节胰岛素分泌，促进葡萄糖的利用和
脂肪的合成。
这意味着利拉鲁肽可以通过调节胰岛素的分泌，影响葡萄糖和脂肪的代谢，从而达到减肥的效果。
利拉鲁肽能减肥的原理主要包括以下几点，首先，利拉鲁肽可以减少食欲，促
进饱腹感。
它通过刺激大脑的饱腹中枢，使人们感到饱足，从而减少摄入食物的量。
其次，利拉鲁肽可以增加脂肪的分解和燃烧，促进脂肪的代谢。
这意味着利拉鲁肽可以帮助人们燃烧更多的脂肪，减少脂肪的堆积。
此外，利拉鲁肽还可以改善胰岛素抵抗，提高胰岛素的敏感性，从而减少葡萄糖的积累和脂肪的合成。
然而，尽管利拉鲁肽具有一定的减肥效果，但是它并不是万能的。
利拉鲁肽并
不能取代健康的饮食和运动习惯。
要想取得持久的减肥效果，还需要通过合理饮食和适量运动来配合利拉鲁肽的使用。
此外，利拉鲁肽也存在一定的副作用，如恶心、呕吐、腹泻等，因此在使用时需要谨慎。
综上所述，利拉鲁肽能够在一定程度上帮助人们减肥，但是它并非万灵药。
要
想取得持久的减肥效果，还需要通过健康的饮食和运动来配合。
在使用利拉鲁肽时，也需要注意其副作用，并在医生的指导下进行使用。
希望本文能够帮助您更好地了解利拉鲁肽，对减肥有所帮助。
利拉鲁肽的功效和作用
利拉鲁肽的功效和作用
利拉鲁肽（Liraglutide）是一种处方药物，属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，常用于治疗型2糖尿病。
它的主要功效和作用包括：
1. 降低血糖：利拉鲁肽通过模拟胰高血糖素样肽-1的活性，可以刺激胰岛素的分泌，减少肝脏产生的葡萄糖，并提高胰岛素的生物利用度，从而帮助降低血糖水平。
2. 控制体重：利拉鲁肽通过延缓胃排空、增加饱腹感和抑制食欲等机制，可以有效减少进食量和体重，帮助控制体重。
3. 促进胰岛细胞增殖：利拉鲁肽可以刺激胰岛细胞的增殖，促进胰岛素的分泌，从而改善胰岛细胞功能和代谢。
4. 减少心血管风险：利拉鲁肽具有抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集和抗凝血作用，可以降低心血管疾病的风险。
5. 保护肾功能：利拉鲁肽可以通过减少肾小管对尿蛋白的重吸收、改善肾小球功能和抗氧化作用，对糖尿病肾病有一定的保护作用。
6. 提高胰岛素抵抗：利拉鲁肽可以增加胰岛素受体的数量和活性，降低胰岛素抵抗，从而改善胰岛素的生物效果。
需要注意的是，利拉鲁肽治疗期间可能出现一些不良反应，如
恶心、呕吐、腹泻、胃肠道不适等。
在使用前，应咨询医生的建议，并根据医嘱使用。
利拉鲁肽对2型糖尿病患者血内脏脂肪素、瘦素及胰岛素抵抗的影响分析
利拉鲁肽对2型糖尿病患者血内脏脂肪素、瘦素及胰岛素抵抗的影响分析胡玉娟;王尉;徐延德【期刊名称】《系统医学》【年(卷),期】2022(7)14【摘要】目的利拉鲁肽在2型糖尿病(T2DM)患者中应用价值。
方法选取于2020年8月—2021年12月到济南市第五人民医院接受治疗的128例T2DM患者为研究对象,采用数字随机分配原则分为对照组(n=64)和观察组(n=64),分别选择西格列汀和利拉鲁肽治疗。
对比两组血糖、脂质、胰岛素抵抗、常规体检指标、不良反应及不同病程T2DM患者接受利拉鲁肽治疗后BMI、血糖的情况。
结果治疗前,两组血糖、脂质水平、胰岛素抵抗情况、体质量、体质指数(BMI)对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平分别为(6.23±0.39)mmol/L、(8.41±0.68)mmol/L、(6.11±1.67)%,低于对照组,差异有统计学意义(t=2.716、2.924、3.367,P<0.05);观察组胆固醇(TC)、脂肪素、血清瘦素(Lp)分别为(4.06±1.11)mmol/L、(39.24±9.58)ng/mL、(3.15±1.26)μg/L,低于对照组,差异有统计学意义(t=2.884、3.004、3.082,P<0.05),两组三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白胆(HDL-C)对比,差异无统计学意义(P>0.05)。
观察组空腹胰岛素(FINS)水平,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)分别为(9.23±3.58)IU/L、(2.48±1.01),低于对照组,差异有统计学意义(t=2.770、4.381,P<0.05)。
观察组体质量、BMI分别为(64.02±6.57)kg、(23.71±2.57)kg/m~2,低于对照组,差异有统计学意义(t=3.024、5.789,P<0.05)。
利拉鲁肽对超重肥胖2型糖尿病患者内脏脂肪、体脂及血糖控制的影响分析
利拉鲁肽降低内脏脂肪_Final
人GLP-1类似物利拉鲁肽显著且持久降低体重
94 体重的变化 (kg) 92
LEAD-2研究(利拉鲁肽＋二甲双胍) 两年结果
90 88
86 84 82
80 0 26
利拉鲁肽 1.2mg
52
利拉鲁肽 1.8mg
78
格列美脲 安慰剂
104 周
各组均与二甲双胍联用
Nauck M., et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(3): 204-12.
LEAD-2研究(利拉鲁肽＋二甲双胍) 两年结果
9.5 9.0 8.5 8.0
0.6mg 利拉鲁肽+二甲双胍 1.2mg 利拉鲁肽+二甲双胍 1.8mg 利拉鲁肽+二甲双胍 格列美脲+二甲双胍 二甲双胍单药
HbA1c（%）
7.5 7.0
0.0 6.5
0
26
52
78
104 周
Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2013; 15: 204–12.
纳入已发表的与种族差异相关的内脏型肥胖研究的亚组数据 (共340亚组，来自195个研究)
男性，156个亚组，108个研究
女性，184个亚组，87个研究
内脏/皮下脂肪面积
*# *
内脏/皮下脂肪面积
*
*#
非洲人
白种人
亚洲人
P<0.001, *与非洲人比较; #与白种人比较
非洲人
白种人
亚洲人
André Tchernof, et al. Physiol Rev. 2013; 93: 359–404.
主要内容
重新解读2型糖尿病患者的体重管理 2型糖尿病患者体重管理新“坐标”——腰围 人GLP-1类似物利拉鲁肽降糖减围，获益更多
21568668_利拉鲁肽对超重、肥胖2型糖尿病患者内脏脂肪的影响
o
l HDL
-C HbA1c f
a
s
t
i
ngi
nsu
l
i
n FINS i
nsu
l
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[收稿日期]
2019-10-04;[修回日期]
2019-12-13
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(用药参考)利拉鲁肽注射液说明书
LEADER试验结果，发现经判定的急性胰腺炎发生率在利拉鲁肽组为
0.4%，安慰剂组为 0.5%。
甲状腺事件 ：
在所有中、长期临床试验中 , 全部利拉鲁肽、安慰剂和全部对照药组中甲状腺不良事件的总
体发生率分别为 33.5 、 30.0 和 21.7 事件 /1000 患者年 ; 而严重甲状腺不良事件的发生率分
物) 。 化学名称： Arg34Lys26- （ N-ε- （γ -Glu （ N-α - 十六酰基））） -GLP-1[7-37]
化学结构式：
分子式： C172H265N43O51 分子量： 3751. 20 Da 其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和 注射用水。
/ 或氢氧化钠（仅作为 pH 调节剂）、苯酚和
: 持续、严重的腹痛。
一些临床试验已经报告了包括血降钙素升高、 甲状腺肿和甲状腺肿瘤在内的甲状腺不良事件
,
尤其是在之前患有甲状腺疾病的患者中 ( 见【不良反应】 ) 。
接受本品治疗的患者己经报告了包括肾损害和急性肾衰竭在内的脱水的体征和症状。
接受本品治疗的患者 , 应告知其治疗期间有发生胃肠道不良反应相关性脱水的潜在风险
力治疗时，可能会出现多的胃肠道反应。胆石症和胆囊炎。在
LEADER试验中，利拉鲁肽组
胆石症和胆囊炎的发生率分别为 1.5%和 1.1%，安慰剂组分别为 1.1%和 0.7%。而在利拉鲁肽
的长期、对照、 3a 期临床实验中，报告的胆石症（ 0.4%）和胆囊炎（ 0.1%）病例极少。
退出 ：
在长期 (26 周或长 ) 对照试验中，诺和力治疗组患者中由于不良反应导致的退出率为
本品不得在冷冻后使用。
本品应与长至 8 mm以及细至 32G 的诺和针 ? 配合使用。
关注内脏脂肪和脂肪肝
评估内脏脂肪：影像学 or 腰围？
影像学检验被以为是最精确旳评估体脂分布旳手段，可测量总脂肪、皮下脂肪和内脏脂肪面积，其精度可达不超出1%旳误差。 腰围是最常用旳评估内脏脂肪旳“替代”手段，它与成人心血管风险有很强旳有关性。腰围和腰臀比是临床最常用旳指标，其与内脏脂肪旳有关系数在之间。
中心性肥胖
中心性肥胖（腹型肥胖）： - WHO原则：腰臀比（Waist-Hip Ratio，WHR），男性〉0.9，女性〉0.85 - ATP III：腰围，男性〉102cm，女性〉88cm - IDF 2023 代谢综合征原则：欧洲男性腰围≥94cm，女性腰围≥80cm 不同种族腰围有各自旳参照值 中国男性腰围≥90cm，女性腰围≥80cm
0.014
癌症
1.22 (1.03-1.46)
0.03
1.43 (1.12-1.84)
0.005
*调整了年龄、性别、收缩压及治疗、糖尿病、血脂、吸烟及BMI
Framingham心脏研究旳3086例受试者，中位随访5年，共发生90起心血管事件和141例癌症，评估内脏脂肪与事件旳相对风险
J Am Coll Cardiol. 2023 Jul 1. pii: S0735-1097(13)02554-0. doi: 10.1016/j.jacc.2023.06.027. [Epub ahead of print]
亚洲人旳内脏脂肪含量明显高于白种人和非洲人
内脏/皮下脂肪面积
内脏/皮下脂肪面积
男性, n=156亚组
女性, n=184亚组
非洲人
白种人
利拉鲁肽注射液说明书
利拉鲁肽注射液药品名称：【通用名称】?利拉鲁肽注射液【商品名称】?诺和力 Victoza【英文名称】?Liraglutide Injection【汉语拼音】?li la lu tai zhu she ye成份：活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。
化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37]化学结构式：分子式：C172H265N43O51分子量：3751. 20 Da其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。
所属类别：化药及生物制品?>>?代谢及内分泌系统药物?>>?降糖药?>>?胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂化药及生物制品?>>?代谢及内分泌系统药物?>>?减肥药性状：为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=。
适应症：本品适用于成人2型糖尿病患者控制血糖:适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者,与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
规格：3ml:18mg(预填充注射笔)用法用量：用量：利拉鲁肽的起始剂量为每天。
至少1周后,剂量应增加至。
预计一些患者在将剂量从增加至时可以获益,根据临床应答情况,为了进一步改善降糖效果,在至少一周后可将剂量増加至。
推荐每日剂量不超过。
本品可用于与二甲双胍联合治疗,而无需改变二甲双胍的剂量。
本品可用于与磺脲类药物联合治疗。
当本品与磺脲类药物联用时,应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见【注意事项】)。
调整本品的剂量时,无需进行自我血糖监测。
然而,当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时,可能需要进行自我血糖监测。
特殊人群：肾功能损害:轻度肾功能损害的患者不需要逬行剂量调整。
在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限。
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男性 <95 95–103 >103
女性 <87 87–98 >98
1.35 1.14 1
心血管死亡
HOPE: Heart Outcomes Protection Evaluation
心梗
全因死亡
随访4.5年，校正BMI，年龄，吸烟，性别，心血管疾病，糖尿病，HDL-胆固醇，总胆固醇等因素
Dagenais GR.; et al. Am Heart J 2005;149:54-60.
利拉鲁肽减少内脏脂肪
降糖之外，更多获益
主要内容
2型糖尿病应进行多因素综合管理
内脏脂肪过多严重危害2型糖尿病患者的健康 利拉鲁肽减少内脏脂肪给患者带来更多获益
T2DM两大病理生理缺陷——胰岛素抵抗和早相分泌缺失
胰岛素抵抗与多种疾病相关
肥胖可增加胰岛素抵抗程度
• 增加胰岛素抵抗 • 损害β细胞功能 • 增加心血管疾病风险
中国肥胖问题工作组. 中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(试用), 2003； China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE. 2013; 8(3): e57319;
虽然BMI较欧美人低，中国人内脏型肥胖依然严重
内脏脂肪过多增加糖尿病和心血管代谢风险
脂质过多
内脏型 肥胖
肝脏 脂肪
心外/心包膜 &心肌脂肪
肌肉 脂肪
肾窦 脂肪
胰腺 脂肪
胰岛素抵抗/炎症 心血管代谢风险增加
AndréTchernof, et al. Physiol Rev. 2013; 93: 359–404.
胰岛素分泌障碍
T2DM高风险
内脏脂肪分泌多种对代谢有害的脂肪/炎症因子
Ye Y., et al. Int J Obes (Lond). 2009; 33(9):1058-62.
BMI与总脂肪量相同，但内脏脂肪含量可不同
CT扫描：2位研究对象的BMI和总脂肪含量相同
脂肪量: 19.8kg
内脏脂肪: 155cm2
脂肪量: 19.8kg
内脏脂肪: 96cm2
Despré s J-P. Eur Heart J Suppl. 2006;8(suppl B):B4-12.
腰部以上 腰部以下
皮下脂肪(SAT)
• • 位于皮肤下，会形成脂肪窝或者脂肪团 脂肪堆积在腰部以下（梨形体型）
腰围是评价内脏型肥胖最常用的临床指标
中国成人(≥18岁)超重/肥胖诊断标准 超重 肥胖 中心型肥胖/ 内脏型肥胖 BMI 24.0-27.9 kg/m2 BMI ≥28 kg/m2 男性: WC ≥ 90cm 女性: WC ≥ 85cm
应针对2型糖尿病患者采用科学、合理、基于循证医学的 <20μ g/min
主动有氧活动（分钟/周）
综合性治疗策略，包括降糖、降压、调脂、抗凝、控制体重和改善 生活方式等治疗措施
主要内容
2型糖尿病应进行多因素综合管理
内脏脂肪过多严重危害2型糖尿病患者的健康 利拉鲁肽减少内脏脂肪给患者带来更多获益
1. China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE. 2013; 8(3): e57319; 2. Ford ES, et al. Int J Obes (Lond). 2011;35:736-43.
内脏型肥胖是中国人糖尿病发病的显著危险因素
多变量逻辑回归模型中危险因素与糖尿病发病之间的关系
男性
RR 95%CI 0.95-1.06 1.10-10.18 3.45-33.60 0.24-2.07 0.24-2.07 P 0.948 0.033 0.000 0.030 0.515 RR 1.02 4.57 3.97 2.05 0.96
女性
95%CI 0.97-1.07 1.73-12.07 1.55-10.17 0.80-5.25 0.42-2.28 P 0.424 0.002 0.007 0.136 0.953
相同腰围下，亚洲人较白种人内脏脂肪含量更高
内脏脂肪与皮下脂肪的比值
日本人 日本人
高加索人 白种人
n=416
1.2
* p﹤0.05
0.9
0.6 0.3
*
*
*
*
0 腰围Q1 腰围Q2 腰围Q3 腰围Q4
根据腰围四分位进行分组，内脏/皮下脂肪含量使用CT进行测量
International Journal of Obesity, 2006;30: 1163–5.
VAT>SAT
VAT>SAT VAT>SAT
↑LPL和↑TG储存
局部E→F 前脂肪细胞不同 ↑BP 炎症心血管风险 心血管风险 VAT的中枢神经调节降低 ↓胰岛素敏感性 ↑胰岛素敏感性
VAT>SAT
VAT>SAT SAT>VAT SAT>VAT
Wajchenberg BL., et al. Horm Metab Res. 2002; 34: 616-21.
内脏脂肪通过大量游离脂肪酸损害β 细胞
FFA
门脉系统 内脏&全身循环
胰岛素抵抗
FFA: 游离脂肪酸
Haber et al 2003; Zraika et al 2002
短期
刺激胰岛素分泌
高甘油三酯血症
长期
损害β细胞分泌功能
内脏脂肪增加，胰岛素抵抗程度加重
内脏脂肪不同四分位患者的胰岛素抵抗程度
体重降低10％可以带来多重益处
全因死亡 %
0 -10 -20 -30 -40 -50 -60
糖尿病 死亡风险
肥胖相关 肿瘤风险
空腹血糖
-20
-30 -40
-50
1. Williamson DF, et al. Am J Epidemiol 1995; 141: 1128-41 2. Lean MEJ, et al. Diabetic Med 1990; 7: 228-33 3. Anderson et al. J Am Coll Nutr 2003;22:331 –9
2型糖尿病患者的内脏型肥胖发病率更高
• 中国2型糖尿病人群中：
• 肥胖发病率为 24.3% • 内脏型肥胖发病率高达 45.4%
• •
2007~2008年, 中国成人(≥20岁), n=46024 超重(BMI≥24,<28kg/m2), 肥胖(BMI≥28kg/m2), 内脏型肥胖(腰围男≥90m, 女≥85cm)
主要内容
2型糖尿病应进行多因素综合管理
内脏脂肪过多严重危害2型糖尿病患者的健康 利拉鲁肽减少内脏脂肪给患者带来更多获益
糖尿病早期治疗药物对血糖、体重及内脏脂肪的作用
HbA1c
年龄 内脏型肥胖 IGR 高血压 血脂异常
1.00 3.35 10.77 3.44 0.7
上海市区381例非糖尿病志愿者参与，平均随访7.8年，其中290例完成 (63例发展为糖尿病) 结果显示，内脏脂肪≥90 cm2(内脏型肥胖)，糖尿病发病风险显著增加
• 校正年龄、IGR、高血压和血脂异常
LDL-C(mmol/L) 体重指数(kg/m2)
2010 CDS 指南： (mg/mmol) 0
•
尿白蛋白排泄率
尿白蛋白/肌酐比值
体重管理和抗凝
1. 2. Handelsman Y,at el, Endocrine practice,2011;17(suppl2),March/April; 2010版中国2型糖尿病防治指南.
目标值
3.9-7.2 ≤10.0 <7.0 <130/80 >1.0 >1.3 <1.7 未合并冠心病 合并冠心病 <2.6 <2.07 <24 男性 女性 <2.5(22mg/g) <3.5(31mg/g) (30mg/24小时) >150
2011 AACE指南：
• • “以全面考虑糖尿病大血管及微血管并发症的预防为 综合性糖尿病管理方案包括：降糖、降压、调脂、 治疗目标”，而不仅关注“血糖的达标”
肥胖可增加T2DM的发生风险
100 校 正 75 年 龄 后 的 50 相 对 风 险 25 度 0 ＜22 ＜23
93.2
42. 24-24.9 25-26.9 27-28.9 29-30.9 31-32.9 33-34.9 35+ BMI(kg/m2)
内脏脂肪(VAT)与皮下脂肪(SAT)脂肪细胞的主要特点比较
生化因素
儿茶酚胺的脂解反应 胰岛素的抑制脂解作用 酰化刺激蛋白
分布差异
VAT>SAT SAT>VAT VAT>SAT
生理学作用
↑FFA和TG转化
糖皮质激素受体
11β-羟基类固醇脱氢酶 血管紧张素原 IL-6 纤溶酶原激活物抑制剂 -1 瘦素分泌 脂联素分泌
China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57319.
脂肪组织的分布和肥胖的类型
内脏脂肪 (VAT)
• • • 又叫腹内脂肪、啤酒肚、中心肥胖 脂肪堆积在腹腔/腰部以上（苹果形体型） 内脏脂肪浸入所有重要内脏器官，如胃、 肾脏、心脏和胰腺
Chan et al. Diabetes Care 1994;17:961; Colditz et al. Ann Intern Med 1995;122:481
国内外指南一致关注T2DM的综合管理
监测指标
血糖(mmol/L) HbA1c(%) 血压(mmHg) HDL-C(mmol/L) 甘油三酯(mmol/L) 男性 女性 空腹 非空腹