acei临床应用进展PPT课件
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黄永麟 ACEI、ARB的临床应用-PPT精品文档
ACEI升高Ang-(1-7)的两条途径 ACEI
抑 制 抑 制
血管紧张素原 肾素
Ang I
ACE
Ang II
AT1受体 AT2受体 AT3受体 AT4受体
血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌 血管舒张 抗增殖 凋亡
传统认识的RAS系统及阻断途径
ACEI
抑制 ACE
Ang II
ARB
阻 断
血管紧张素原 肾素 Ang I
旁路
AT1受体
血管收缩 增殖 醛固酮分泌 氧化应激
AT2受体
血管舒张 抗增殖 凋亡
AT3受体
？
AT4受体
血管完整性 PAI-1
Pepine CJ. Vascular Biology 2019;Vol 2,No.1 1-8.
血栓形成
炎症
斑块破裂
血管损伤与重塑
临床事件
Dzau VJ. Hypertension. 2019;37:1047-1052.
血管紧张素Ⅱ导致靶器官损害
动脉粥样硬化 血管收缩 血管过度增生 内皮功能障碍
中风
高血压
MI 心力衰竭
Ang Ⅱ
左室肥厚 纤维化 重构 细胞凋亡 肾小球滤过率↓ 蛋白尿 醛固酮分泌 肾小球硬化
ACEI、ARB的临床应用
黄永麟
RAAS作用机制
血管紧张素原 替代途径,非ACE (紧张肽、胃促胰酶等) 血管紧张素 I ①
x
x x
肾素
缓激肽
②
血管紧张素 II
ACE
无活性片断
③
血管紧张素 (AT) 受体拮抗剂
AT1受体 ①: 肾素抑制剂 ②：ACEI
AT2受体 ③：AIIA
ACEI的临床应用 PPT课件
ACEI可以和任何一类抗高血压药物合用
ACEI
2003 ESH/ESC Hypertension Guidelines. Journal of Hypertension 2003; 21:1779-1786.
洛汀新避免CCB引起的水肿
洛汀新避免CCB引起的 水肿
ACEI同时干预RAS和KKS系统， 发挥双系统保护作用
血管增生 内皮功能障碍
血管收缩 粥样硬化 左室肥厚 心肌纤维化 细胞凋亡
心力衰竭
●
●
●●
●
心肌梗死后
●
●
●冠心病高危因素 ●●来自●●糖尿病
●
●
●
●
●
慢性肾病
●
●
预防中风复发
●
●
血管紧张素转换酶 抑制剂治疗 心衰
血管紧张素转换酶抑制剂治疗 心衰时使用状况 ——中国
ACEI治疗心衰时使用状况 —中国
中华心血管病学会对42家医院1980、 1990和2000年三个年段的10714例住院病历 进行了回顾性分析和比较，结果显示：住 院期间治疗心衰的药物仍以强心剂、利尿 剂、硝酸酯类和洋地黄类传统老药为主。 经临床试验证实对心衰确有疗效的血管紧 张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂，三个年 段使用率逐步上升，但升幅有限。
药物 ACE I 他汀类 抗血小板药
β-阻滞剂
实际 应用 50% 50%
75% 75%
理想 应用 80% 70%
90% 85%
RRR-相对危险度降低
RRR 17%
额外挽救生命 /年
+ 30 600
23%
+ 27 600
15%
+ 13 500
ACEI与ARB的正确认识ppt课件
大量蛋白尿时：ARB可延缓肾病进展
ADA指南－证据等级A级
Diabetes Care 2004;27:S15-S35
大剂量ARB治疗副反应
（VALIANT研究）
3.5 3 2.5 病人百分数 2 1.5 1
* * † †
†P
开博通
缬沙坦
开博通+缬沙坦
* P < 0.05 Valsartan vs. Captopril < 0.05 Valsartan + Captopril vs. Captopril
-- AJKD
糖尿病高血压的降压治疗 ——联合应用降压药物
为了达到目标水平，通常在改善生活行为基础上需要2种
或2种以上降压药物联合治疗
—— ADA指南－证据等级B级
初始治疗血压＞ 140/90者应选择下列降压药物（均
可降低糖尿病患者CVD事件）中的一种：ACEI，ARB，β 受体阻滞剂，利尿剂和钙拮抗剂
充血性心衰患者：ACEI优于ARB ADA指南－证据等级A级
Diabetes Care 2004;27:S15-S35
伴糖尿病肾病（DN）的高血压患者降压药物选择 ——以RAS阻断剂为基础的治疗模式
1型糖尿病高血压合并蛋白尿患者：ACEI被证实可延缓
肾病进展 2型糖尿病高血压患者：
微量蛋白尿时：ACEI和ARB均可延缓进展至大量蛋白尿
心肌梗死
– OPTIMAAL:治疗心梗，ARB没有比ACEI更多降低总死亡率，而且ACEI 在降低心血管死亡率方面显著优于ARB – VALIANT：大剂量ARB取得常规ACEI疗效，ACEI+ARB疗效没有增加， 但不良反应增加
糖尿病肾病
– PRIME（IRMA-2,IDNT)：与安慰剂相比, 大剂量ARB可以减少蛋白尿， 延缓肾病进程，但不能减少心血管死亡 – RENAAL：与CCB相比, 大剂量ARB可以减少蛋白尿，延缓肾病进程， 但不能降低心血管死亡
ADA指南－证据等级A级
Diabetes Care 2004;27:S15-S35
大剂量ARB治疗副反应
（VALIANT研究）
3.5 3 2.5 病人百分数 2 1.5 1
* * † †
†P
开博通
缬沙坦
开博通+缬沙坦
* P < 0.05 Valsartan vs. Captopril < 0.05 Valsartan + Captopril vs. Captopril
-- AJKD
糖尿病高血压的降压治疗 ——联合应用降压药物
为了达到目标水平，通常在改善生活行为基础上需要2种
或2种以上降压药物联合治疗
—— ADA指南－证据等级B级
初始治疗血压＞ 140/90者应选择下列降压药物（均
可降低糖尿病患者CVD事件）中的一种：ACEI，ARB，β 受体阻滞剂，利尿剂和钙拮抗剂
充血性心衰患者：ACEI优于ARB ADA指南－证据等级A级
Diabetes Care 2004;27:S15-S35
伴糖尿病肾病（DN）的高血压患者降压药物选择 ——以RAS阻断剂为基础的治疗模式
1型糖尿病高血压合并蛋白尿患者：ACEI被证实可延缓
肾病进展 2型糖尿病高血压患者：
微量蛋白尿时：ACEI和ARB均可延缓进展至大量蛋白尿
心肌梗死
– OPTIMAAL:治疗心梗，ARB没有比ACEI更多降低总死亡率，而且ACEI 在降低心血管死亡率方面显著优于ARB – VALIANT：大剂量ARB取得常规ACEI疗效，ACEI+ARB疗效没有增加， 但不良反应增加
糖尿病肾病
– PRIME（IRMA-2,IDNT)：与安慰剂相比, 大剂量ARB可以减少蛋白尿， 延缓肾病进程，但不能减少心血管死亡 – RENAAL：与CCB相比, 大剂量ARB可以减少蛋白尿，延缓肾病进程， 但不能降低心血管死亡
幻灯.ACEI与ARB在肾脏病中的应用 - 副本
合理应用ACEI药物（一）
• 从小剂量开始逐渐加量，老年患者及 并用利尿剂时更应注意
• SCr > 265μmol/L(3mg/dl)不用此药， 但是透析病人可以应用 • 注意副作用(咳嗽、高血钾、SCr 增高)
合理应用ACEI药物（二）
肾功能不全病人用药初可能出现 SCr 升高
SCr升高的两种情况： SCr升高幅度＜30％，1～2周内自行恢复 SCr升高幅度＞50％、或＞1.5mg/dl，且 两周未能恢复 ----前者为正常反应，提示远期疗效好 后者为异常反应，提示肾脏缺血
功能不全，但无A中所列的情况；
（C）肾功能正常，也无A中所列情况
Arch Intern Med/Vol 160.Mar 13,2000; 685-693
合理应用ACEI药物（四）
• • • • • 肾缺血的常见病因： 过度利尿，腹泻呕吐→脱水 肾病综合征→有效血容量不足 严重左心衰竭→心搏出量减少 非甾类消炎药→入球小动脉收缩 肾动脉粥样硬化→肾血流灌注减少
合理应用acei药物一?从小剂量开始逐渐加量老年患者及并用利尿剂时更应注意?scr265moll3mgdl不用此药但是透析病人可以应用?注意副作用咳嗽高血钾scr增高合理应用acei药物二肾功能不全病人用药初可能出现scr升高scr升高的两种情况scr升高幅度3012周内自行恢复scr升高幅度50或15mgdl且两周未能恢复前者为正常反应提示远期疗效好后者为异常反应提示肾脏缺血合理应用acei药物三肾功能不全病人用药初可能出现scr升高scr升高的两种情况最初2月scr升高30最初2月scr持续升高30或50前者为正常反应提示远期疗效好后者为异常反应提示肾脏缺血gfr256292392722125203231862116819150171331511513971180096207aceistartedbaseline1234abcweeksa肾功能正常但血容量不足心力衰竭或双侧肾动脉狭窄b肾功能不全但无a中所列的情况c肾功能正常也无a中所列情况不同情况患者应用acei后可能的血肌酐变化archinternmedvol160mar132000
《acei临床应用进展》课件
除了高血压，ACE抑制剂 还被用于治疗心力衰竭、 糖尿病肾病等多种疾病。
为了进一步优化ACE抑制 剂的应用效果，我们展开 了一系列有关其临床应用 的研究。
目标与方法
目标
评估ACE抑制剂在不同病例中的 治疗效果和安全性。
研究方法
采用临床实验和观察研究，收 集患者的临床数据和药物反应 记录。
数据分析
使用统计学方法分析并解读研 究结果，探索AC果显著
ACE抑制剂在不同疾病中均显示 出明显的降压效果，特别是对于 高血压患者。
安全性良好
在观察研究中，我们未观察到严 重的不良反应，并且大部分患者 能够良好耐受。
改善心脏功能
ACE抑制剂能够改善心脏功能， 减轻心力衰竭患者的症状和心脏 负荷。
讨论
1
药物选择
ACE抑制剂在选择高血压治疗药物时应被优先考虑。
2
个体差异
不同个体对ACE抑制剂的反应可能存在差异，需要个体化治疗方案。
3
副作用管理
药物治疗期间需关注患者的副作用发生情况，及时调整治疗方案。
结论与展望
ACE抑制剂作为治疗高血压和心力衰竭的重要药物，在临床应用中显示出广泛 优势，并逐渐成为标准治疗方案的一部分。未来的研究将继续探索ACE抑制剂 的作用机制和潜在的治疗领域。
《acei临床应用进展》 PPT课件
欢迎各位参加今天的讲座，《acei临床应用进展》。本课件将向您展示ACE抑 制剂在临床应用方面的最新进展，并为您提供宝贵的学术参考。
研究背景
1 高血压治疗经典药物 2 广泛的应用领域
3 研究动机
ACE抑制剂是当今治疗高 血压的经典药物之一，具 有出色的降压效果。
ACEI和ARB药物临床应用培训课件
作用机制：
抑制循环和组织的ACE，使血管紧张素Ⅱ生 成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少。
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血管紧张素转处换，酶请联抑系网制站剂或本（人A删除C。EI）
药物特点：
降压作用明确，具有良好的靶器官保护和 心血管事件预防作用
对糖、脂代谢无不良影响
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ACEI临床应用指南：
JNC7 2003
ESC/ESH2003
ESC/ESH2007
心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危 糖尿病 慢性肾病
预防中风复发
（三）ACEI 用于STEMI患者：适应证：
• Ⅰ类适应证： • AMI最初24h内的高危患者（心力衰竭、左室功能异常、 无再灌注、大面积心肌梗死）（A） • AMI超过24h的心力衰竭或无症状左室功能异常患者（A） • AMI超过24h的糖尿病或其他高危患者（A） • 所有心肌梗死后患者带药出院并长期使用（A）
（一）ACEI 用于高血压患者：适应证 ：
Ⅰ类适应证： 控制血压（A）
适用于以下高血压人群：（1）合并左室肥厚及既往心 肌梗死的患者（2）合并左室功能不全的患者（3）合并 代谢综合征、糖尿病肾病、CKD、蛋白尿或微量白蛋白 尿的患者（4）合并无症状性动脉粥样硬化或周围动脉 疾病或冠心病高危的患者。(A)
——2005《血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用的专 家建议》
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（五）ACEI 用于慢性冠心病和其他 动脉粥样硬化性血管疾病
抑制循环和组织的ACE，使血管紧张素Ⅱ生 成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少。
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药物特点：
降压作用明确，具有良好的靶器官保护和 心血管事件预防作用
对糖、脂代谢无不良影响
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ACEI临床应用指南：
JNC7 2003
ESC/ESH2003
ESC/ESH2007
心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危 糖尿病 慢性肾病
预防中风复发
（三）ACEI 用于STEMI患者：适应证：
• Ⅰ类适应证： • AMI最初24h内的高危患者（心力衰竭、左室功能异常、 无再灌注、大面积心肌梗死）（A） • AMI超过24h的心力衰竭或无症状左室功能异常患者（A） • AMI超过24h的糖尿病或其他高危患者（A） • 所有心肌梗死后患者带药出院并长期使用（A）
（一）ACEI 用于高血压患者：适应证 ：
Ⅰ类适应证： 控制血压（A）
适用于以下高血压人群：（1）合并左室肥厚及既往心 肌梗死的患者（2）合并左室功能不全的患者（3）合并 代谢综合征、糖尿病肾病、CKD、蛋白尿或微量白蛋白 尿的患者（4）合并无症状性动脉粥样硬化或周围动脉 疾病或冠心病高危的患者。(A)
——2005《血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用的专 家建议》
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（五）ACEI 用于慢性冠心病和其他 动脉粥样硬化性血管疾病
ACEI临床应用特点 ppt课件
ACEI的临床应用特点
ACEI临床应用特点
ACEI临床应用特点
• 1965年，Ferreira 从毒蛇毒液分离出一种最初认 为具有抑制激肽酶和加强缓激肽作用的物质，随 后被证实其具有抑制ACE作用的肽类物质。
• 1981年全球第一个ACEI开博通上市用于治疗高血 压。近年来人们研制出了20余种ACEI类药物，临 床应用较多的培哚普利、雷米普利等。
用
பைடு நூலகம்
的降压，可扭转非杓型高
血压为杓型高血压
ACEI临床应用特点
药物
咳嗽发生率 其他不良反应
卡托普利 2.4-20% 常见皮疹、瘙痒、味觉障碍、心动过速
依那普利 3.5% 福辛普利 2.2%
眩晕头痛，较少引起皮疹、低血压、氮质血症、 血钾增高、肾功能障碍、血管性水肿等
与依那普利相似
培哚普利 2.5% 贝那普利 1.2%
EDHF
基质形成 凋亡
醛固酮分泌
ACEI临床应用特点
ACEI的分类
ACEI临床应用特点
根据化学结构可分为： • (1)巯基或硫基类：卡托普利(-SH)、阿拉普利
(-SR)等； • (2)羧基(-COOH)类：依那普利、贝那普利、培哚
普利、雷米普利； • (3)次膦酸基(-POO-)类：福辛普利。
• ACEI在世界范围内得到了极大的研究、发展和应 用，是当今世界上研究开发、应用销售增长最快 的一类心血管药。
ACEI临床应用特点
• ACEI的适应症 • ACEI的降压机制 • ACEI的分类 • 各种ACEI的比较 • ACEI副作用及处理 • ACEI的药物相互作用 • ACEI应用要点
ACEI临床应用特点
• 一般来说，含羧基的ACEI比其他两类与Zn2+结合 牢固，故作用也比较强、较久。
ACEI临床应用特点
ACEI临床应用特点
• 1965年，Ferreira 从毒蛇毒液分离出一种最初认 为具有抑制激肽酶和加强缓激肽作用的物质，随 后被证实其具有抑制ACE作用的肽类物质。
• 1981年全球第一个ACEI开博通上市用于治疗高血 压。近年来人们研制出了20余种ACEI类药物，临 床应用较多的培哚普利、雷米普利等。
用
பைடு நூலகம்
的降压，可扭转非杓型高
血压为杓型高血压
ACEI临床应用特点
药物
咳嗽发生率 其他不良反应
卡托普利 2.4-20% 常见皮疹、瘙痒、味觉障碍、心动过速
依那普利 3.5% 福辛普利 2.2%
眩晕头痛，较少引起皮疹、低血压、氮质血症、 血钾增高、肾功能障碍、血管性水肿等
与依那普利相似
培哚普利 2.5% 贝那普利 1.2%
EDHF
基质形成 凋亡
醛固酮分泌
ACEI临床应用特点
ACEI的分类
ACEI临床应用特点
根据化学结构可分为： • (1)巯基或硫基类：卡托普利(-SH)、阿拉普利
(-SR)等； • (2)羧基(-COOH)类：依那普利、贝那普利、培哚
普利、雷米普利； • (3)次膦酸基(-POO-)类：福辛普利。
• ACEI在世界范围内得到了极大的研究、发展和应 用，是当今世界上研究开发、应用销售增长最快 的一类心血管药。
ACEI临床应用特点
• ACEI的适应症 • ACEI的降压机制 • ACEI的分类 • 各种ACEI的比较 • ACEI副作用及处理 • ACEI的药物相互作用 • ACEI应用要点
ACEI临床应用特点
• 一般来说，含羧基的ACEI比其他两类与Zn2+结合 牢固，故作用也比较强、较久。
六大类常用降压药的特点及临床应用PPT课件
编辑版ppt
11
钙通道阻滞剂
禁忌症：
1.不稳定型心绞痛时禁用速效二氢吡啶类CCB （如心痛定）。
2.有心衰和传导阻滞时禁用非二氢吡啶类CCB （恬尔心、异搏定）。
编辑版ppt
12
钙通道阻滞剂
副作用：
1.增加心率，面部潮红
2.体位性低血压，多见于与其他药合用或老年患者，（变换体位要慢，
小剂量开始）
编辑版ppt
19
常用ACEI
药物名称
常见商品名
卡托普利 依那普利
开博通 依苏
西拉普利 苯那普利
一平苏 洛汀新
福辛普利 培哚普利
蒙诺 雅施达
赖诺普利
编辑版ppt
捷赐瑞
20
5.血管紧张素II受体阻断剂
1.最新一类的降压药物 2.直接阻断血管收缩，血管扩张，降低血压 3.适应证和禁忌症同ACEI类药物。特别适用于心力 衰竭患者、糖尿病患者、肾损害患者 4.干咳副作用发生率低，适用于对ACEI不能耐受的患者
6.肾功不全，血钾超过5.5mmol/L，血肌酐增加超过50%或高于 265umol/L
编辑版ppt
18
ACE-I
副作用：
1.干咳： 缓激肽聚集而作用于呼吸道有关。通常停药数天后消失。 2.血管神经性水肿： 常发生于首剂及用药后的48小时内，故认为 与缓激肽聚集有关。 3.首剂低血压： 4.肾功能损害：扩张出球小动脉作用较强，使得肾小球滤过率减 低。肾小球滤过压下降，肌酐、尿素氮聚集、增高。（对于CKD患者，破坏了代 偿机制） 5.高血钾症： 抑制醛固酮释放所致 6.其他：味觉障碍；皮疹；粒细胞减少
编辑版ppt
23
α-受体阻滞剂
适应症：
《ACEI类药物》课件
ACEI类药物的禁忌症和注意事项
1 妊娠期禁用
ACEI类药物对胚胎有毒作用，孕妇禁用。
2 肝肾功能不全患者慎用
肝肾功能不全患者应慎用ACEI类药物，需根据具体情况调整剂量。
ACEI类药物的药物相互作用
1 N SAID s
非甾体抗炎药与ACEI类药物பைடு நூலகம்时应用可能降低 ACEI类药物的降压效果。
2 利尿剂
利尿剂与ACEI类药物共同应用可增加尿量，可能 导致低血压。
结论和要点
1 ACEI类药物是治疗高血压和心力衰竭的有效药物。 2 应用ACEI类药物需注意其副作用和禁忌症。 3 药物相互作用可能影响ACEI类药物的疗效。
ACEI类药物通过抑制血管紧张素转化酶的活性， 降低血管紧张素Ⅱ的水平，从而扩张血管、减少 血管阻力，降低血压。
ACEI类药物的药理作用
1 血管扩张作用
2 抗肾素释放作用
ACEI类药物能够扩张血管，减少血管阻力，降低 血压。
ACEI类药物能够抑制肾素的释放，从而减少醛固 酮的分泌，促进尿量增加。
ACEI类药物的临床应用
ACEI类药物
本PPT课件将深入探讨ACEI类药物的定义、作用、药理作用、临床应用、副作 用、禁忌症和注意事项、药物相互作用以及结论和要点。
ACEI类药物的定义和作用
1 什么是ACEI类药物？
2 ACEI类药物的作用
ACEI是Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors的 简称，是一类用于治疗高血压和心力衰竭的药物。
1 高血压的治疗
2 心力衰竭的治疗
ACEI类药物是一线降压药物，可用于治疗轻至中 度高血压。
ACEI类药物可用于慢性心力衰竭的治疗，可改善 心脏功能。
ACEI-糖尿病患者心脏保护及降压的优选用药课件
随访时间（年）
ADA Scientific Sessions 2006 .Abstract Number: 1170-P Lotufo PA, et al. Arch Intern Med. 2001;22;161(2):242-7.
无糖尿病，无冠心病 有糖尿病，无冠心病 有冠心病，无糖尿病 有糖尿病和冠心病
CONSENSUS-1987 V- HeFT I and II 1991 SOLVD-treatment 1991
Mortality
EUROPA/HOPE/PEACE研究荟萃分析： ACEI显著降低冠心病患者CVD死亡和非致死性MI的风险
与安慰剂比较 OR 的下降（%）
心血管
复合终点 全因死亡
死亡
主要内容
心血管疾病是糖尿病患者首要致死原因 ACEI对2型糖尿病患者心血管保护作用－－指南
推荐、证据支持 福辛普利(蒙诺®)的独特特点
心血管疾病是糖尿病患者首要致死原因
NHANES I cohort 50
年龄标化死亡率 每100,000人·年
40
糖尿病
无糖尿病
30
20
10
0 全因死亡 心脏病
FACET 试验中的心血管事件
福辛普利(N=189) 氨氯地平(N=191)
380 例糖尿病患者随机接受福辛普利(蒙诺®) 20 mg/天或 氨氯地平10 mg/天治疗 3.5 年
Tatti et al, 1998.
总结
心血管事件是糖尿病患者的主要致死原因,糖尿病合并冠心病 的死亡风险高
ACEI为糖尿病合并冠心病患者带来确切的心血管保护和更优 的性价比
随访时间（年）
主要内容
心血管疾病是糖尿病患者首要致死原因 ACEI对糖尿病患者心血管保护作用－－指南推荐、
ADA Scientific Sessions 2006 .Abstract Number: 1170-P Lotufo PA, et al. Arch Intern Med. 2001;22;161(2):242-7.
无糖尿病，无冠心病 有糖尿病，无冠心病 有冠心病，无糖尿病 有糖尿病和冠心病
CONSENSUS-1987 V- HeFT I and II 1991 SOLVD-treatment 1991
Mortality
EUROPA/HOPE/PEACE研究荟萃分析： ACEI显著降低冠心病患者CVD死亡和非致死性MI的风险
与安慰剂比较 OR 的下降（%）
心血管
复合终点 全因死亡
死亡
主要内容
心血管疾病是糖尿病患者首要致死原因 ACEI对2型糖尿病患者心血管保护作用－－指南
推荐、证据支持 福辛普利(蒙诺®)的独特特点
心血管疾病是糖尿病患者首要致死原因
NHANES I cohort 50
年龄标化死亡率 每100,000人·年
40
糖尿病
无糖尿病
30
20
10
0 全因死亡 心脏病
FACET 试验中的心血管事件
福辛普利(N=189) 氨氯地平(N=191)
380 例糖尿病患者随机接受福辛普利(蒙诺®) 20 mg/天或 氨氯地平10 mg/天治疗 3.5 年
Tatti et al, 1998.
总结
心血管事件是糖尿病患者的主要致死原因,糖尿病合并冠心病 的死亡风险高
ACEI为糖尿病合并冠心病患者带来确切的心血管保护和更优 的性价比
随访时间（年）
主要内容
心血管疾病是糖尿病患者首要致死原因 ACEI对糖尿病患者心血管保护作用－－指南推荐、
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高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用
用药中重视三个RD原则： 1、选择合适的ACEI（Right Drug） 2、选择合适的剂量（Right Dosage） 3、选择合适的疗程（Right Duration）
ACEI的临床应用
心血管
心力衰竭： 无症状左室收缩功能 异常 舒张性心力衰竭 瓣膜性心脏病心力衰 竭 急性心肌梗死 非ST段抬高的急性心 肌梗死（NSTEMI）
ACEI在血浆和组织中的亲和力排序
高亲和力的ACEI可更好改善患者血管内皮功能 BAFF实验
试验提示，不同的 ACEI 对内皮功能的影响不同，高组织亲 和力的 ACEI改善内皮功能优于低组织亲和力的ACEI。
高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用
对HOPE和EUROPA试验的分析表明，ACEI长期治疗可使心脑血管高危 患者的心血管死亡、心肌梗死、卒中、和心搏骤停等终点或复合终点均 较安慰剂组显著降低或改善
心力衰竭 心肌梗死史 左室功能不全 左室肥厚 颈动脉动脉硬化 代谢综合症 心房颤动（复发） 糖尿病 非糖尿病肾病 蛋白尿/微量白蛋白尿
ACEI的肾保护作用
临床应用：1、降低系统高血压
尿蛋白<1g/d时，血压应降至130/80mmHg 尿蛋白＞1g/d时，血压应降至125/75mmHg。 此时，ACEI（或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）应为首选降压药。
证。——2005《血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中 正确应用的专家建议》
ACEI的肾保护作用
伴有重度肾功能 减退的患者
能否使用ACEI?
美国俄亥俄州立大学Hebert教授在对该研究的述评中提出:“ 现在应该是改变ACEI治疗慢性肾功能不全策略的时候了”。
ACEI在在肝病中的作用
血管紧张素Ⅱ在肝病中的作用
增殖
抗增殖
？ 血管完整性 血管舒张 Ang –(1-5) PAI-1 抗增殖
基质形成 凋亡
醛固酮分泌
Pepine CJ. Vascular Biology 2002;Vol 2,No.1 1-8.
ARB优于ACEI?
型胆 大 汁 筛选 鼠淤
积
随机化
空白对照 ACEI ARB
空白对照
安慰剂
卡托普利 雷米普利 氯沙坦 依贝沙坦
高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用
高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用
高亲和力ACEI具有良好的靶器官保护作用
试验结果表明,长期应用ACEI对靶器官有保 护作用。（如逆转左室肥厚及左室重塑等 所需时间约1年左右，而减少心血管事件、 心血管死亡大约需2年左右(如EUROPA研 究)），长期坚持治疗能进一步带来益处;所 需ACEI剂量亦常为降压剂量的2倍到4倍。
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临床应用进展及安全性
临床药师 何梅
组织ACE是ACEI治疗的重要靶点
生物利用度
组织亲和力 组织贮留能力
ACEI
吸收
分布
血液
口服
排泄
组织
目录
1
ACEI药理学基础
2
临床应用进展
3
ADR和禁忌症
4
应用要点
肾 肾 素
肝脏 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ
ACEI
激肽原
缓激 肽
PG NO
ACE
血管紧张素Ⅱ
面对衰竭的心脏……
正性肌力药物可以改善症状……
利尿剂和血管扩张剂可以改善症状……
神经内分泌抑制剂改善长期预后……
ACEI临床应用指南
JNC7 2003
ESC/ESH2003
ESC/ESH2007
心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危 糖尿病 慢性肾病
预防中风复发
心力衰竭 心肌梗死后 左室功能障碍 非糖尿病肾病 1型糖尿病肾病 蛋白尿
HRS
交感N
AngⅡ
越来越多的研 究提示ACE在 HCC的诊断中
的价值
门脉 高压
增殖
HSC
肌成纤维细胞
肝纤维 化
TGFβ
分泌胶原等 细胞外基质
ACEI在在肝病中的作用
尽管研究还不成熟。但所有的实验都表明ACEI优 于安慰剂，且效果存在差异。 有研究显示依那普利抗纤维化效果优于卡托普利 ，这与我们前面了解的ACEI组织亲和力排序是 吻合的，而且，已有实验证实肝脏存在局部的 RAAS,并与肝纤维化密切相关，而血浆RAAS水 平与肝纤维化无关。（证据水平1C）
循环中的ACE 占1~10%
组织ACE是ACEI治疗的重要靶点
❖组织RAAS激活后，其所产生的AngII、醛 固酮等促进血管壁增殖肥厚，心肌肥厚、 纤维化，肾小球内高压，占总RAAS的 85%～90%之多。所以，组织ACE是 ACEI治疗的重要靶点，对组织ACE抑制作 用的不同会决定ACEI的临床效果。
100mg/kg 10mg/kg 10mg/kg 15mg/kg
MON-SL-0001-0109-0110
Kenneth et al.,AJH. 2004;17. 793-801
•当长期应用ACEI，机体可能代偿性增加旁路路径生成血管紧张素2，这时就只有ARB能全面阻断ANG2的作用。一些小规模的临床试验也
血管
扩张
醛固 血管收缩 酮
心室/主动 脉肥厚
失活 肽
外周阻力增加 水钠 潴留 血压上升
降低顺 应性
血压 下降
传统ACEI作用示意图
新机制
血管紧张素原 肾素
Ang I
ACE
Ang II
肽链内切酶受体 AT3受体 AT4受体 AT(1-7) 受体
无活性肽
血管收缩 血管扩张
新机制
血管紧张素Ⅰ
ACEI
血管紧张素Ⅱ
旁路
当长期应用ACEI，机体可能代偿性增加旁路路径生成血管 紧张素2，这时就只有ARB能全面阻断ANGⅡ的作用。一些 小规模的临床试验也得到了类似的结果。但目前没有有力
证据表明ACEI对心肾的保护作用 存在血管紧张素2逃逸现象。
作用靶点
体内ACE
组织中的ACE 占90~99%
2、减少尿蛋白排泄
一般而言，蛋白尿较重时ACEI降尿蛋白效果更好，可减少尿蛋白30～50％。 糖尿病及高血压患者，从尿白蛋白排泄率增高开始即应该应用ACEI。
3、延缓肾损害进展
还能通过减少肾脏细胞外基质蓄积（减少产生，促进降解），拮抗肾小球硬化及 肾间质纤维化而延缓肾损害进展。这一疗效已被许多临床循证医学试验验
肾保护
降低系统高血压 减少蛋白尿排泄 延缓肾损害进展
肝保护
延缓肝纤维化 降低门脉高压 肝肾综合症 肝癌
RAS系统在整 个心血管事
心肌缺血
件链中起到 脑血管病变
重要作用
冠状动脉病变
冠脉血栓 形成
心肌梗死 心肌丧失
心室重塑
动脉粥样硬化 血管内皮损伤
•高血压 高脂蛋白血症 糖尿病
心室扩大 心力衰竭 死亡