ACEI类药物的临床应用

内容摘要：

acei即血管紧张素转换酶抑制剂，最早应用于临床的是从蛇毒中提取的九肽-替普罗肽，近年来人们研制出了20余种acei类药物，目前临床应用较多的有雷米替利等。除有效降压外，acei还具有心肾保护作用，可降低各类心血管事件的发生，尤其适合于合并心功能不全、心肌梗死、2型糖尿病患者。

acei即血管紧张素转换酶抑制剂，最早应用于临床的是从蛇毒中提取的九肽-替普罗肽，近年来人们研制出了20余种acei类药物，目前临床应用较多的有雷米替利等。除有效降压外，acei还具有心肾保护作用，可降低各类心血管事件的发生，尤其适合于合并心功能不全、心肌梗死、2型糖尿病患者。

1 作用机制

血管紧张素转化酶（ace）是肾素-血管紧张素-醛固酮（ras）系统中的一个重要环节，该系统对血压的调节有着极其重要的意义。ace的主要作用是将血管紧张素ⅰ转化为具有强烈缩血管作用的血管紧张素ⅱ；此外ace还能够催化有促血管舒张作用的缓激肽水解。而acei 主要的药理作用是抑制ace活性，减少血管紧张素ⅱ的生成，减少缓激肽的水解，导致血管舒张、血容量减少血压下降。此类药的作用与血浆肾素水平有密切关系，对血浆肾素活性高者效果更好。

2 常见的acei药物

2.1 含巯基(-sh)或硫基(-sr)类卡托普利、阿拉普利。

2.2 含羧基(-cooh)类依那普利、赖诺普利、培哚普利、雷米普利、喹那普利、地拉普利、西拉普利、贝那普利、螺普利、群多普利、莫昔普利、咪达普利。

2.3 含次膦酸基(-poo-)类福辛普利。

3 临床应用

3.1 抗高血压国内外专家经过长期临床应用，摸索出了许多治疗高血压的有效药物配方，这些配方已被国际公认为最佳配方组合。其中，最好的就是acei类药物。国际上各个高血压标准指南都推荐“aceia+利尿剂”这个配方组合。

单用acei类药物对轻中度高血压病人能降低舒张压20%，约70%的病人可控制血压；加用利尿药后95%的病人有效，对肾血管性高血压特别有效，对心肾脑等器官有保护作用；能减轻心肌肥厚，能阻止或逆转心血管病理性重构。有报道卡托普利能改善对胰岛素的敏感性，胜过其他降压药。

3.2 治疗充血性心力衰竭能延长病人寿命，改善预后胜过其他扩血管药与强心药，是近代心衰治疗的一大进展。能改善血流动力学和器官灌流，与利尿药合用是现在心衰的最好治疗

之一。

3.3 治疗心肌梗死对心梗发生24h、无心功能不全者6个月的存活率无改善（consensus ⅱ,1992，依那普利）；对心梗发生3～16天者，42个月死亡率降低（save,1992，卡托普利）。

3.4 抗动脉粥样硬化作用

3.5 抗心肌缺血与心肌保护作用能减轻心肌缺血性再灌注损伤引起的心律失常，能缩小心肌梗死范围。

4 acei应用的临床优点

acei对中枢神经和植物神经功能没有影响，亦不影响性功能。与其他直接血管扩张剂不同，其产生的降压效应并无反射性心动过速，并能防止由利尿剂产生的继发性高醛固酮血症。

acei对代谢亦无影响，血钾稳定，血浆尿酸可能下降，血胆固醇及血脂无明显改变。因此对冠脉病及血管性损害的危险因素的影响是中性的或者有利。有些研究 acei可减少胰岛素抵抗并对糖代谢有益。对下列伴随疾病的病人可以安全使用：（1）哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病；（2）周围血管疾病，包括雷诺现象；（3）抑郁；（4）糖尿病。

5 临床应用 acei的特殊指征

5.1 心室肥厚 acei类药物能减轻左室肥厚的作用，较其他抗高血压药物大2倍，此种效应也对血管性肥厚有效。