抗体药物分析培训课件
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❖ 鉴别
一致性分析
❖ 糖基化修饰分析
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❖ 分析糖基化的类型和比例:
❖ 一些糖型 比如NGNA(唾液酸的N-羟乙酰基 神经氨酸的同分异构体)具有免疫原性;
❖ 高甘露糖型会影响药代,降低血浆清除率;
❖ 岩藻糖、半乳糖的含量会影响ADCC\CDC活
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❖ 截至 2014 年底,全球已批准上市的单抗药物 一共有 50 余种,进入临床试验阶段的单抗药 物则接近 500 多种,治疗范围涵盖肿瘤、自 体免疫疾病、治疗器官移植排斥反应、抗感染 、止血、呼吸道疾病等,其中又以肿瘤和自体 免疫疾病药物市场最大,种类最多。
❖ 在全球已批准上市的单抗药物中,抗肿瘤药物
占 42.5%,免疫性疾病药物占 32.5%,器官
移植药物占 7.5%,心血管疾病药物占 7.5%
,感染性疾病药物占 2.5%,其他药物
占 7.5%。
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质和降解产物的种类和含量。采用离子交换色谱或成像毛细管凝胶电泳检测电荷 异质性。
❖ 工艺相关杂质:残留DNA、残留CHOP、蛋白A残留以及工艺中用到的对人体有 害的有机溶剂和其他添加物。
❖ (4)与原研药的可比性研究。
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❖ 其他高级结构方法:二硫键:采用肽谱分析(还原和非还原条件下)质谱测定法 。需说明二硫键形成位置和数量。圆二色谱分析:拉曼光谱法、荧光及差示扫描 量热法(DSC)、红外光谱法等。
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❖ (2)生物学活性 ❖ 功能性生物活性测定:细胞生长抑制实验。
❖ 结合活性:ELISA法进行抗原抗体结合力测定。 ❖ 亲和力:用Biacore方法测定单抗的亲和常数或相对亲和力。 ❖ (3)纯度和杂质分析 ❖ 纯度:还原/非还原性SDS-PAGE,可用CE-SDS取代。 ❖ 产品相关质质:常采用非还原性SDS-PAGE和SEC检测产品中聚合物,相关物
❖ N-端氨基酸检测:需要说明和理论序列是否一致。 ❖ 糖基化修饰研究:糖类含量(还原性CE-SDS)、结构、寡糖形态(CE-Glycan)
和糖基化位点(LC-MS肽谱法)等。检测方法常是多种方法联用。
❖ 等电点:常采用等电聚焦法。不能仅以等电点范围为质控标准,需明确主区带位 置。
❖ C端Lys异质性:结合等电点研究说明异质性。
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❖ (1)理化性质研究 ❖ 分子量:常用质谱法和还原性SDS-PAGE方法检测抗体整体分子量和重链、轻链
分子量,并与理论值比较。
❖ 肽谱:一级序列确证,关注覆盖率/检出率的分析;C-端氨基酸检测。 ❖ 氨基酸含量测定:应分析测量结果与理论值比对结果。
❖ 鉴别:通常采用免疫印迹法。