外周神经系统用药(2)

胆碱酯酶
医学ppt
11
拟胆碱药作用图示－间接作用
医学ppt
12
胆碱受体的分类 M受体 N受体
Muscarine
M 受体 对毒蕈碱 Muscarine 敏感， 存在于副交感神经节 后纤维。
Nicotine
N 受体对胆碱能神经 Nicotine 敏感， 存在于骨骼肌细胞膜 上。
医学ppt
13
常见的胆碱受体激动剂药物
前药
原药
医学ppt
20
胆碱受体激动剂的应用
M受体亚型较多，分布广，功能多样，但选择性不高， 副作用多。很多选择性的M受体仍然在研究中。
M受体激动剂主要应用有如下三个方面： 1）青光眼的治疗－滴眼后能引起缩瞳、降低眼内压和调
节痉挛等作用 。
2）阿而茨海默病（Alzheimer’s disease, AD)的治疗。目 前此类药物（M受体激动剂）是治疗AD和其它认知障碍 的主要药物，AD是老年痴呆的主要原因。
Pilocarpine是芸香科植物毛果芸香（Pilocarpus jaborandi）叶子中分离出的一种生物碱。
医学ppt
19
毛果芸香碱的药理作用
Pilocarpine具有M胆碱受体激动作用，对汗腺、 唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低 。临床上用于治疗原发性青光眼。
Pilocarpine生物利用率低，改造结构成酯增加脂 溶性，在眼组织酯酶作用下，定量转化为原药。
抑制 AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延 长并增强乙酰胆碱的作用。
第三章 外周神经系统用药
Peripheral Nervous System Drugs
医学ppt
1
外周神经系统概念
外周神经
传入神经 传出神经
自主神经 运动神经
神经元 效应器 骨骼肌终板
自主神经系统
交感神经系统 副交感神经系统
交感神经节后纤维以去甲肾上腺素为递质，其余神经均 以乙酰胆碱为神经递质。
医学ppt
①
②
③
① 丝胺酸脱羧酶 ② 胆碱－N甲基转移酶 ③ 胆碱乙酰基转移酶
医学ppt
9
拟胆碱药分类
拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用 的药物。
按其作用环节和机制的不向，可分为 1. 胆碱受体激动剂 （直接作用） 2. 乙酰胆碱酯酶抑制剂。（间接作用）
医学ppt
10
拟胆碱药作用图解－直接作用
乙酰胆碱
2
医学ppt
3
外周神经系统用药包括的内容
拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药物，其中抗肾 上腺素药归为循环系统用药。
组胺为一种重要的 “神经化学递质”发挥重要的生 理作用，有三类受体。
本章介绍组胺H1受体拮抗剂，（抗变态反应） H2受体拮抗剂归为消化系统药物。H3受体更多与中
枢有关。 局麻药—局部阻断感觉神经冲动的发生和传导。—
AD患者的认知减退归因于大脑皮层胆碱能神经元的变性。 该领域是新药研究的一个热点领域。
3）重症肌无力的治疗。(myasthenia gravis)
医学ppt
21
什么是青光眼？
青光眼是一种发病迅速、危害性大、随时导致失明的 常见疑难眼病。特征就是眼内压间断或持续性升高的 水平超过眼球所能耐受的程度而给眼球各部分组织和 视功能带来损害，导致视神经萎缩、视野缩小、视力 减退，失明只是时间的迟早而已，在急性发作期2448小时即可完全失明。
医学ppt
15
氯贝胆碱由乙酰胆碱衍生而来
乙酰胆碱 Acetycholine
氯贝胆碱 Bethanechol Chloride
乙酰胆碱的作用选择性不高，无临床实用价值。
氯贝胆碱是人们对乙酰胆碱进行结构改造获得成功的一 个例子。
医学ppt
16
氯贝胆碱的应用
Bethanechol chloride为 M胆碱受体激动剂， 尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高， 对心血管系统的作用无影响。
胆碱受体激动剂主要为M受体激动剂 N受体激动剂仅为工具药
主要介绍药物：
氯贝胆碱 Bethanechol Chloride 毛果芸香碱 Pilocarpine
医学ppt
14
氯贝胆碱 Bethanechol Chloride
CI-
化学名：(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵
—归为此章讨论。
医学ppt
4
外周神经药物章节介绍
1. 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 2. 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs 3. 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 4. 组胺Hl受体拮抗剂
Histamine Hl Receptor Antagonists 5. 局部麻醉药 Local Anesthetics
不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其
他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。
医学ppt
17
拟胆碱药的构效关系
M样作用为主
N样作用为主
医学ppt
18
毛果芸百度文库碱 Pilocarpine
化学名：（3S-cis)-3-乙基-二氢-4-[(1-甲基-1H-5-咪 唑基）甲基]-2(3H)-呋喃酮。
化学递质均为乙酰胆碱 （Acetylcholine，Ach）。
医学ppt
7
拟胆碱药 Cholinergic drugs
能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物，也 就是能激动胆碱受体的药物称拟胆碱药。
乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）结构如下：
医学ppt
8
Ach的生物合成
乙酰胆碱的生物合成在胆碱能神经细胞内或末梢中进行
在我国发病率为0.21~1.64%。致盲率为10~20%。 也就是说每100个盲人当中就有10~20个是因青光眼 而失明的。
青光眼从西医角度认为此病是不治之症，西医治疗措 施只是缓解症状，暂时降低眼压，可能会掩盖病情， 随时反复发作导致失明。
医学ppt
22
乙酰胆碱酯酶抑制剂
进入神经突触间隙的乙酰胆碱，会被乙酰 胆碱酯酶 （Acetylcholinesterase，AChE） 迅速催化水解，终结神经冲动的传递。
医学ppt
5
外周神经系统介绍
传入神经和传出神经共同组成外周神经系统 传出神经按末梢释放递质的不同分： 胆碱能神经和肾上腺素能神经。 胆碱能神经的递质为乙酰胆碱 肾上腺素能神经的递质为去甲肾上腺素。
医学ppt
6
第一节 拟胆碱药
Cholinergic Drugs
躯体神经、交感神经节前神经元和全 部副交感神经。