外周神经系统药物

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毛果芸香碱遇光易变质。 结构中的内酯环在碱性条件下可被水解开环,失效。
C H 2 C H 3 O
C H 3
C H 2 C H 3
N H 2 O /N a O H O
C H 3 N
O
N
O N a O HN
加热或在碱性溶液中温热可发生差向异构化,得到无活性的异毛果 芸香碱。
C H 2C H 3 C H 3
乙酰胆碱的分子中氨甲酰基取 代乙酰氧基,得到卡巴胆碱
(二) 乙酰胆碱酯酶抑制剂抗胆碱酯酶药
乙酰胆碱酯酶存在于胆碱能神经突触后膜上、红细胞和肌肉组织中,水解 乙酰胆碱速度最快。
乙酰胆碱酯酶抑制剂,能抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性,使胆碱 能神经末梢释放的乙酰胆碱不致被AChE水解,导致乙酰胆碱浓度增 高,使乙酰胆碱的作用延长并增强。因此是间接的拟胆碱药。
反应的底物,只是在一段时间内占据酶的活性中心, 使其不能水解乙酰胆碱
二、代表药物
1.卡巴胆碱
氯化氨甲酰基胆碱
卡巴胆碱是完全拟胆碱药,无选择性,既作用于M受体,又 作用于N受体。作用强且较持久,对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆 碱稳定,可以口服,选择性差,毒副反应较大,临床仅用于 治疗青光眼。
青光眼是指眼内压力或间断或持续升高的一种眼病。持续的高眼压可给眼 球各部分组织和视功能带来损害,造成视力下降和视野缩小。如不及时治 疗,视野可全部丧失甚至失明。
M胆碱受体主要分布在节后副交感神经支配的外周效应器组 织处和少数释放乙酰胆碱的交感神经节后纤维。也可分为 M1~3三种亚型。 M1受体:胃壁细胞、神经节和中枢神经系统 M2受体:心脏、脑、自主神经节和平滑肌 M3受体:外分泌腺、平滑肌、血管内壁、脑和自主神经节
N胆碱受体主要分布在神经节细胞和骨骼肌细胞处,释放乙 酰胆碱。又可分为N1和N2两种亚型。 N1:神经节,肾上腺髓质 N2:骨骼肌
O
N
O N
C H 2C H 3 C H 3
O
N
O N
毛果芸香碱能选择性地激动M胆碱受体,对汗腺、唾液腺 的作用特别强,有缩小瞳孔、降低眼内压的作用。 临床上用于治疗原发性青光眼。
抗过敏药即H1受体阻断剂 抗溃疡药即H2受体阻断剂
抗肾上腺素药属于循环系统药物;抗溃疡药属于消化系统药物。
第一节 拟胆碱药
拟胆碱药:是一类与乙酰胆碱作用相似的药物,能激动胆碱 能神经支配的效应器、神经节、神经肌肉接头等部位的胆碱 受体,产生拟胆碱作用。
胆碱受体按对其天然生物碱毒蕈碱(Muscarine)或烟碱 (Nicotine)的敏感性不同,分为两类: 毒蕈碱型胆碱受体,简称M胆碱受体 烟碱型胆碱受体,简称N胆碱受体
(2)亚乙基桥部分
五原子规则:N原子与乙酰基末端H原子之间不超过5个原 子的距离,主链延长,活性降低 亚乙基桥链上的H原子若被烷基取代,活性降低;被一个甲 基取代,空间位阻增加,不易水解,作用时间延长;甲基取 代在α位,对N受体作用大于M受体,取代在β位,转变为M受 体激动剂
(3)乙酰氧基部分 乙酰氧基被丙酰基、丁酰基取代,活性降低 H原子被芳环或大分子量基团取代,转为抗胆碱活性 以不易水解的基团取代乙酰氧基,活性增强,可以口服,如 卡巴胆碱
第三章 外周神经系统药物
中枢神经系统包括位于椎管内的脊髓和位于颅腔内的脑,是反射活动的 中心部位。
传入神经系统
交感神经
外周神经系统
传出神经系统
植物神经系统 (自主神经系统)
节前纤维:胆碱能神经 节后纤维:肾上腺素能神经
副交感神经
节前纤维:胆碱能神经
运动神经系统
节后纤维:胆碱能神经
胆碱能神经
外周神经系统由 12对脑神经,31对脊神经和内脏周围神经系统组成。
内脏周围神经系统包括交感神经和副交感神经。
Ach:乙酰胆碱
NA:去甲肾腺素
乙酰胆碱和去甲肾腺素是传出神经系统的神经递质
外周神经系统药物按作用分为:
拟胆碱药(胆碱受体激动剂) 抗胆碱药(胆碱受体拮抗剂) 拟肾上腺素药(肾上腺素能激动剂) 抗肾上腺素药(多用于治疗心血管疾病) 抗组胺药(包括抗过敏药和抗溃疡药) 局部麻醉药(作用于传入神经)
3. 硝酸毛果芸香碱
4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-3-乙基 -二氢-2-(3H)-呋喃酮硝酸盐
CH3 N
CH3
H O
N HO
HNO3
结构特点:具有咪唑环和呋喃内酯环,两个手性碳原子,呈顺式构型
是一种从毛果芸香属植物中提取的生物碱,为叔胺类化合物,水溶液稳 定,现已能人工合成。
无色结晶或白色结晶性粉末,无臭, 味略苦,在水中易溶,在乙醇中略溶 ,在三氯甲烷或乙醚中不溶。
由于乙酰胆碱在体内作用广泛,选择性差,无临床实用价值。 乙酰胆碱主要作为药理学研究的工具药。
2. 对乙酰胆碱进行化学结构修饰:
(1)季氨基部分
N原子被P、As、S、Se原子取代后所成的正离子衍生物,活性均降低 N原子被C原子取代后活性消失 N原子上取代基以甲基为最好,3个甲基逐次被H原子取代形成的叔胺、 仲胺、伯胺活性依次降低 对于高度柔性的分子,N原子上取代基越大,活性越低,3个甲基均被 乙基取代后转为抗胆碱活性;对于刚性分子(如吡咯,哌啶等取代)则相 反,叔胺活性大于季铵盐。
乙酰胆碱酯酶抑制剂一般为酯类,与酯酶的亲和力比乙酰胆碱强,从而 使酶失去水解能力。
作为药物,必须是可逆性的抑制剂,如为不可逆抑制剂,会导致乙酰胆 碱在体内的长期大量聚积,引起中毒。eg:有机磷农药
主要治疗青光眼、重症肌无力、老年痴呆。
分类: 1. 经典抗胆碱酯酶药,药物本身为胆碱酯酶催化反应
的底物,如溴新斯的明 2. 非经典抗胆碱酯酶药,药物本身不是胆碱酯酶催化
2.氯醋甲胆碱、氯贝胆碱
Байду номын сангаас
结构特点:为季 铵盐阳离子,符 号五原子规则
氯醋甲胆碱和氯贝胆碱,由于甲基的空间位阻作用,体内被胆 碱酯酶水解速率慢,作用时间延长,其S-(+)对映体M胆碱作用 与乙酰胆碱相当,N胆碱作用大大减弱,为选择性M胆碱受体 激动剂。 氯醋甲胆碱临床上主要用于房性心动过速。 氯贝胆碱临床用于治疗术后尿潴留和腹气胀。
一、药物的分类与发展
分类:胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂 (一)胆碱受体激动剂
1.乙酰胆碱
乙酰胆碱为胆碱能神经递质。药用的乙酰胆碱为人工合成品。
乙酰胆碱脂溶性差,口服不吸收,也难通过血脑屏障,进 入胃肠道的乙酰胆碱易在乙酰胆碱酶的作用下迅速水解失 效,只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。
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