Z05第五章—外周神经系统药物_PPT幻灯片
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化学外周神经系统药物幻灯片
手性碳，3S-cis。
O
O
N
H3C N
CH3
用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。 用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼
毛果芸香碱的稳定性
OO H3C
NaOH, H2O N
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
N CH3
epimerization
OO N
H3C
H
N
CH3
二）生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
HO 结构式
H3C
O
N+(CH3)3
O H3C
O N
N CH3 O CH3 O
N CH3
临床应用 —
青光眼
驱绦虫药
毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。 在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个
可逆的 不可逆的
一、M受体激动剂
muscarinic receptor agonists
▪ M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松 弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺 体分泌增加。
▪ M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 ▪ M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低
化学外周神经系统 药物幻灯片
本章内容
第一节 拟胆碱药 第二节 抗胆碱药 第三节 拟肾上腺素药 第四节 组织胺H1受体拮抗剂 第五节 局部麻醉药
第一节 拟胆碱药
掌握拟胆碱药物的类型 掌握胆碱受体激动剂的构效关系 掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点 掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理 化性质和用途 熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用 熟悉毛果芸香碱、他克林、多萘培齐的结构和用 途 了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发 展和现状
O
O
N
H3C N
CH3
用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。 用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼
毛果芸香碱的稳定性
OO H3C
NaOH, H2O N
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
N CH3
epimerization
OO N
H3C
H
N
CH3
二）生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
HO 结构式
H3C
O
N+(CH3)3
O H3C
O N
N CH3 O CH3 O
N CH3
临床应用 —
青光眼
驱绦虫药
毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。 在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个
可逆的 不可逆的
一、M受体激动剂
muscarinic receptor agonists
▪ M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松 弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺 体分泌增加。
▪ M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 ▪ M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低
化学外周神经系统 药物幻灯片
本章内容
第一节 拟胆碱药 第二节 抗胆碱药 第三节 拟肾上腺素药 第四节 组织胺H1受体拮抗剂 第五节 局部麻醉药
第一节 拟胆碱药
掌握拟胆碱药物的类型 掌握胆碱受体激动剂的构效关系 掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点 掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理 化性质和用途 熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用 熟悉毛果芸香碱、他克林、多萘培齐的结构和用 途 了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发 展和现状
外周神经系统用药ppt课件
外周神经系统用药
外周神经系统解剖学
外周神经系统用药
外周神经系统的药物就是作用于传入、传 出 神经系统的药物。使传入、传出神经的 功能加强或抑制，从而 达到治疗的目的。 分类： 作用于传入神经系统的药物 （局部麻醉药 ） 作用于传出神经系统的药物 （拟胆碱药 、 抗胆碱药、拟肾上腺素药）
第上腺素 ① ß1、ß2受体阻断药: 普萘洛尔
（一）拟胆碱药
毛果芸香碱(匹鲁卡品 ) 胆碱受体激动药 为从毛果芸香属植物 中提取的生物碱，现 已能人工合成
药理作用： ❖选择性激动M受体，产生M样作用，尤其 对眼和腺体的 作用明显。 临床应用： （1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛， 可用于治疗 青光眼和虹膜炎。 （2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加 。
3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 ② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß受体阻断药 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 ß1、ß2受体阻 断药:拉贝洛
① 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 ① 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明
（三）丁卡因
长效局麻药，作用快、强、持久。 脂溶性好，粘膜穿透力强，常用于表面麻 醉；也可 用于传导麻醉、硬膜外麻醉；毒 性较大，不用于浸 润麻醉。 本品毒性大， 安全范围小，毒性比普鲁卡因大2～4 倍。
传出神经系统药理概述
一、传出神经分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
3、局部麻醉药的作用： 局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经 细 胞膜上的钙离子结合点。 当神经兴奋 到达时，局麻药 不能脱离结合点， 因而阻碍了钠离 子内流，动作电 位不能产生 (即 膜稳定作用)， 神经传导受阻， 产生局部麻醉作 用。
外周神经系统解剖学
外周神经系统用药
外周神经系统的药物就是作用于传入、传 出 神经系统的药物。使传入、传出神经的 功能加强或抑制，从而 达到治疗的目的。 分类： 作用于传入神经系统的药物 （局部麻醉药 ） 作用于传出神经系统的药物 （拟胆碱药 、 抗胆碱药、拟肾上腺素药）
第上腺素 ① ß1、ß2受体阻断药: 普萘洛尔
（一）拟胆碱药
毛果芸香碱(匹鲁卡品 ) 胆碱受体激动药 为从毛果芸香属植物 中提取的生物碱，现 已能人工合成
药理作用： ❖选择性激动M受体，产生M样作用，尤其 对眼和腺体的 作用明显。 临床应用： （1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛， 可用于治疗 青光眼和虹膜炎。 （2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加 。
3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 ② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß受体阻断药 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 ß1、ß2受体阻 断药:拉贝洛
① 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 ① 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明
（三）丁卡因
长效局麻药，作用快、强、持久。 脂溶性好，粘膜穿透力强，常用于表面麻 醉；也可 用于传导麻醉、硬膜外麻醉；毒 性较大，不用于浸 润麻醉。 本品毒性大， 安全范围小，毒性比普鲁卡因大2～4 倍。
传出神经系统药理概述
一、传出神经分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
3、局部麻醉药的作用： 局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经 细 胞膜上的钙离子结合点。 当神经兴奋 到达时，局麻药 不能脱离结合点， 因而阻碍了钠离 子内流，动作电 位不能产生 (即 膜稳定作用)， 神经传导受阻， 产生局部麻醉作 用。
外周神经系统药物PPT课件
27
氨基醇酯类全合成抗胆碱药
28
氨基酰胺类全合成抗胆碱药
氨基醇类全合成抗胆碱药
盐酸苯海索：抗胆碱药。为中枢M胆碱受体拮抗 剂。临床用作抗震颤麻痹药，为老年人帕金森症 的常用药。
29
氨基醚类全合成抗胆碱药
30
4. M受体拮抗剂的构效关系 基本结构
(Ⅰ)氨基部位通常为季铵或叔胺结构，季铵活性较大，中枢副 作用较小。在生理pH条件下，N上均带有正电荷，可与M受体 的负离子部位结合，对形成药物受体复合物起重要作用。N上 取代基通常为甲基、乙基、丙基或异丙基，也可以形成杂环。
15
毛果芸香碱遇光易变质。 结构中的内酯环在碱性条件下可被水解开环，失效。
C H 2 C H 3 O
C H 3
C H 2 C H 3
N H 2 O /N a O H O
C H 3 N
O
N
O N a O HN
加热或在碱性溶液中温热可发生差向异构化，得到无活性的异毛果 芸香碱。
C H 2C H 3 C H 3
乙酰胆碱的分子中氨甲酰基取 代乙酰氧基，得到卡巴胆碱
10
（二） 乙酰胆碱酯酶抑制剂抗胆碱酯酶药
乙酰胆碱酯酶存在于胆碱能神经突触后膜上、红细胞和肌肉组织中，水 解乙酰胆碱速度最快。
乙酰胆碱酯酶抑制剂，能抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性，使胆碱 能神经末梢释放的乙酰胆碱不致被AChE水解，导致乙酰胆碱浓度增 高，使乙酰胆碱的作用延长并增强。因此是间接的拟胆碱药。
13
2.氯醋甲胆碱、氯贝胆碱
结构特点：为季 铵盐阳离子，符 号五原子规则
氯醋甲胆碱和氯贝胆碱，由于甲基的空间位阻作用，体内被胆 碱酯酶水解速率慢，作用时间延长，其S-(+)对映体M胆碱作用 与乙酰胆碱相当，N胆碱作用大大减弱，为选择性M胆碱受体 激动剂。 氯醋甲胆碱临床上主要用于房性心动过速。 氯贝胆碱临床用于治疗术后尿潴留和腹气胀。
氨基醇酯类全合成抗胆碱药
28
氨基酰胺类全合成抗胆碱药
氨基醇类全合成抗胆碱药
盐酸苯海索：抗胆碱药。为中枢M胆碱受体拮抗 剂。临床用作抗震颤麻痹药，为老年人帕金森症 的常用药。
29
氨基醚类全合成抗胆碱药
30
4. M受体拮抗剂的构效关系 基本结构
(Ⅰ)氨基部位通常为季铵或叔胺结构，季铵活性较大，中枢副 作用较小。在生理pH条件下，N上均带有正电荷，可与M受体 的负离子部位结合，对形成药物受体复合物起重要作用。N上 取代基通常为甲基、乙基、丙基或异丙基，也可以形成杂环。
15
毛果芸香碱遇光易变质。 结构中的内酯环在碱性条件下可被水解开环，失效。
C H 2 C H 3 O
C H 3
C H 2 C H 3
N H 2 O /N a O H O
C H 3 N
O
N
O N a O HN
加热或在碱性溶液中温热可发生差向异构化，得到无活性的异毛果 芸香碱。
C H 2C H 3 C H 3
乙酰胆碱的分子中氨甲酰基取 代乙酰氧基，得到卡巴胆碱
10
（二） 乙酰胆碱酯酶抑制剂抗胆碱酯酶药
乙酰胆碱酯酶存在于胆碱能神经突触后膜上、红细胞和肌肉组织中，水 解乙酰胆碱速度最快。
乙酰胆碱酯酶抑制剂，能抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性，使胆碱 能神经末梢释放的乙酰胆碱不致被AChE水解，导致乙酰胆碱浓度增 高，使乙酰胆碱的作用延长并增强。因此是间接的拟胆碱药。
13
2.氯醋甲胆碱、氯贝胆碱
结构特点：为季 铵盐阳离子，符 号五原子规则
氯醋甲胆碱和氯贝胆碱，由于甲基的空间位阻作用，体内被胆 碱酯酶水解速率慢，作用时间延长，其S-(+)对映体M胆碱作用 与乙酰胆碱相当，N胆碱作用大大减弱，为选择性M胆碱受体 激动剂。 氯醋甲胆碱临床上主要用于房性心动过速。 氯贝胆碱临床用于治疗术后尿潴留和腹气胀。
03第五章外周神经系统药物剖析PPT课件
histamine H1 receptor antagonists 局部麻醉药 local anesthetics（略）
-
2
概述
中枢神经抑制药：镇静催眠药等
中枢神经 中枢兴奋药：咖啡因等
神经系统
传入神经：局部麻醉药
外周神经 传出神经：传出神经系统药
-
3
传出神经
运动神经—骨骼肌 植物神经—心肌、血管平滑肌、腺体
第五章 外周神经系统药物 peripheral nervous system drugs
人民卫生出版社
-
1
第五章 外周神经系统药物
拟胆碱药 cholinergic drugs
抗胆碱药 anticholinergic drugs 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists 组胺H1受体拮抗剂
.
Cl
卡巴胆碱
-
O H2N O
+
N(CH3)3
.
Cl-
氯贝2胆4 碱
二、间接拟胆碱药--乙酰胆碱酯酶抑制剂
胆碱受体激动剂－直接作用于胆碱受体 胆碱酯酶抑制剂－抑制乙酰胆碱的水解
-
11
一、直接拟胆碱药--胆碱 受体激动剂
-
12
• 乙酰胆碱不能做为药物。因为
• （1）乙酰胆碱对所有的胆碱能受 体无选择性，导致产生副作用；
• （2）乙酰胆碱为季铵化合物，不 易通过生物膜，因而生物利用度 极低；
O
+
CH3COCH2CH2N(CH3)3
-
5
• 乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）是绝大 多数传出神经纤维的递质。
-
6
引言
-
2
概述
中枢神经抑制药：镇静催眠药等
中枢神经 中枢兴奋药：咖啡因等
神经系统
传入神经：局部麻醉药
外周神经 传出神经：传出神经系统药
-
3
传出神经
运动神经—骨骼肌 植物神经—心肌、血管平滑肌、腺体
第五章 外周神经系统药物 peripheral nervous system drugs
人民卫生出版社
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1
第五章 外周神经系统药物
拟胆碱药 cholinergic drugs
抗胆碱药 anticholinergic drugs 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists 组胺H1受体拮抗剂
.
Cl
卡巴胆碱
-
O H2N O
+
N(CH3)3
.
Cl-
氯贝2胆4 碱
二、间接拟胆碱药--乙酰胆碱酯酶抑制剂
胆碱受体激动剂－直接作用于胆碱受体 胆碱酯酶抑制剂－抑制乙酰胆碱的水解
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11
一、直接拟胆碱药--胆碱 受体激动剂
-
12
• 乙酰胆碱不能做为药物。因为
• （1）乙酰胆碱对所有的胆碱能受 体无选择性，导致产生副作用；
• （2）乙酰胆碱为季铵化合物，不 易通过生物膜，因而生物利用度 极低；
O
+
CH3COCH2CH2N(CH3)3
-
5
• 乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）是绝大 多数传出神经纤维的递质。
-
6
引言
外周神经系统药物-PPT精选文档
第三章
外周神经系统药物
本章内容
• • • • • 拟胆碱药 抗胆碱药 肾上腺素受体激动剂 组胺H1受体拮抗剂 局部麻醉药
第一节 拟胆碱药
ห้องสมุดไป่ตู้
Ach的生物合成、贮存、释放和摄取
Choline LA 6 Choline phosphorylcholine ACh ACh 5 ACh Choline + Acetyl-CoA cholinergic nerve terminal HA 4 Choline + Acetate 3 AChE 1 ACh 2 Receptor ACh Ca2+ synaptic cleft
稳定性
O H3C NaOH, H2O O H3C O N N CH3 epimerization H3C H 异毛果芸香碱 O ONa OH N CH3 毛果芸香酸钠盐 N
无活性
O N N CH3
C3-差向异构化
无活性
O H3C
O N
衍生药物
O H 3C OR OR' N CH 3
N CH3
前药：内酯环水解开环，羧基、羟基酯化
AchE催化Ach水解的机制
C H )3 N A C h ES e r O H+( 3
+
O O
C H 3
+ ( C H ) N 3 3
O
C H 3
H OO S e r A C h E A
+ ( C H )3 N 3
O H
C 3 + H
OS e r A C h E O B A C h ES e r O H + H C 3 O O H
酰化
+ N ( C H ) r3 3B
外周神经系统药物
本章内容
• • • • • 拟胆碱药 抗胆碱药 肾上腺素受体激动剂 组胺H1受体拮抗剂 局部麻醉药
第一节 拟胆碱药
ห้องสมุดไป่ตู้
Ach的生物合成、贮存、释放和摄取
Choline LA 6 Choline phosphorylcholine ACh ACh 5 ACh Choline + Acetyl-CoA cholinergic nerve terminal HA 4 Choline + Acetate 3 AChE 1 ACh 2 Receptor ACh Ca2+ synaptic cleft
稳定性
O H3C NaOH, H2O O H3C O N N CH3 epimerization H3C H 异毛果芸香碱 O ONa OH N CH3 毛果芸香酸钠盐 N
无活性
O N N CH3
C3-差向异构化
无活性
O H3C
O N
衍生药物
O H 3C OR OR' N CH 3
N CH3
前药：内酯环水解开环，羧基、羟基酯化
AchE催化Ach水解的机制
C H )3 N A C h ES e r O H+( 3
+
O O
C H 3
+ ( C H ) N 3 3
O
C H 3
H OO S e r A C h E A
+ ( C H )3 N 3
O H
C 3 + H
OS e r A C h E O B A C h ES e r O H + H C 3 O O H
酰化
+ N ( C H ) r3 3B
《外周神经系统药理》课件
药物与神经膜的物理性质
了解药物的分子结构和神经膜的组成，分析药物如何与神经膜的磷脂、蛋白质和胆固醇等成分相互作 用，影响膜的流动性、通透性和电荷分布。
药物与膜受体的结合
阐述药物如何与神经膜上的受体结合，如阿片受体、肾上腺素受体和胆碱能受体等，进而影响膜的生 理功能和信号转导。
药物对神经冲动的传导影响
《外周神经系统药理》ppt课 件
目
CONTENCT
录
• 外周神经系统的基本概念 • 外周神经系统药物分类 • 外周神经系统药物的作用机制 • 外周神经系统药物的剂型与给药方
式 • 外周神经系统药物的疗效评价与不
良反应
01
外周神经系统的基本概念
外周神经系统的定义与组成
总结词：概述
详细描述：外周神经系统是人体神经系统的组成部分，包括脊神经、脑神经和植 物性神经。它负责连接中枢神经系统和人体各器官、组织，传递信息和控制生理 功能。
02
外周神经系统药物分类
局部麻醉药
总结词
局部麻醉药是一类能可逆地阻断感觉神经冲动的药物，主要用于 手术或某些医疗操作中的局部麻醉。
详细描述
局部麻醉药通过阻止神经冲动传递，使局部感觉丧失，从而达到 麻醉效果。它们主要用于手术或某些医疗操作中，使手术部位无 痛感。常见的局部麻醉药包括普鲁卡因、利多卡因等。
不良反应的监测与处理
监测方法
通过定期检查、观察患者情况、记录不良反应等 手段，监测药物不良反应。
处理方法
一旦发现不良反应，应立即停药并采取相应的治 疗措施，如对症治疗、给予拮抗剂等。
预防措施
采取适当的预防措施，如控制药物剂量、避免与 其他药物合用等，减少不良反应的发生。
报告制度
建立不良反应报告制度，及时上报不良反应情况 ，促进药品安全监管。
了解药物的分子结构和神经膜的组成，分析药物如何与神经膜的磷脂、蛋白质和胆固醇等成分相互作 用，影响膜的流动性、通透性和电荷分布。
药物与膜受体的结合
阐述药物如何与神经膜上的受体结合，如阿片受体、肾上腺素受体和胆碱能受体等，进而影响膜的生 理功能和信号转导。
药物对神经冲动的传导影响
《外周神经系统药理》ppt课 件
目
CONTENCT
录
• 外周神经系统的基本概念 • 外周神经系统药物分类 • 外周神经系统药物的作用机制 • 外周神经系统药物的剂型与给药方
式 • 外周神经系统药物的疗效评价与不
良反应
01
外周神经系统的基本概念
外周神经系统的定义与组成
总结词：概述
详细描述：外周神经系统是人体神经系统的组成部分，包括脊神经、脑神经和植 物性神经。它负责连接中枢神经系统和人体各器官、组织，传递信息和控制生理 功能。
02
外周神经系统药物分类
局部麻醉药
总结词
局部麻醉药是一类能可逆地阻断感觉神经冲动的药物，主要用于 手术或某些医疗操作中的局部麻醉。
详细描述
局部麻醉药通过阻止神经冲动传递，使局部感觉丧失，从而达到 麻醉效果。它们主要用于手术或某些医疗操作中，使手术部位无 痛感。常见的局部麻醉药包括普鲁卡因、利多卡因等。
不良反应的监测与处理
监测方法
通过定期检查、观察患者情况、记录不良反应等 手段，监测药物不良反应。
处理方法
一旦发现不良反应，应立即停药并采取相应的治 疗措施，如对症治疗、给予拮抗剂等。
预防措施
采取适当的预防措施，如控制药物剂量、避免与 其他药物合用等，减少不良反应的发生。
报告制度
建立不良反应报告制度，及时上报不良反应情况 ，促进药品安全监管。
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21
溴新斯的明
• 溴化3-[(二甲氨基)甲酰氧基]-N, N, N-三甲基苯铵 • 可逆性胆碱酯酶抑制剂 • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 • 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎
等，可用阿托品对抗。
22
溴新斯的明结构特点
• 化学结构由三部分组成 – 季铵碱阳离子 – 芳环 – 氨基甲酸酯
11
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
12
氯贝胆碱
➢ 选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体 的活性大大高于R构型异构体。
➢ 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管 系统的作用几无影响。
➢ 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 ➢ 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原
因所致的胃肠道或膀胱功能异常。
• 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原 发性青光眼。
15
③选择性M受体亚型激动剂
• 西维美林 Cevimeline (M1/M3) 2000年上市，治疗口腔干燥症
• 占诺美林 Xanomeline (M1) 治疗阿尔茨海默病
16
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间隙的未结 合于受体上的游离乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE)迅速催化水解，终 结神经冲动的传递。
阿托品 Atropine
东莨菪碱 Scopolamine
山莨菪碱 Anisodamine
樟柳碱 Anisodine
28
托品Tropine的立体化学
8
N
➢ 托烷(莨菪烷) Tropane 有两个手性碳原 子
7 1 2 C1和C5，但由于内消旋而无旋光性。
6 5 4 3 ➢ 托品(莨菪醇)有3个手性碳原子C1、C3
• 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并 增强乙酰胆碱的作用。
• 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。 • 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。 • 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则
主要用于抗老年性痴呆。
17
AChE催化ACh水解机制
ACh-AChE 可逆复合物
游离酶
反射弧
1
神经系统药物概述
神经系统
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
传入神经：局部麻醉药 外周神经
传出神经：本章主要内容
2
传 出 神 经
递质(transmitter) 当神经冲动到达神经末梢时，在突
触部位从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲 动和信号，与受体结合产生效应。
➢ N受体 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱 受体，对烟碱(Nicotine)比较敏感，属于离子通道 受体。
毒蕈碱 muscarine
烟碱 nicotine
7
乙酰胆碱受体
N1
NE
传
出
N1
M
神
经
N2
8
一、胆碱受体激动剂
➢ 临床使用的是M受体激动剂 • 胆碱酯类 乙酰胆碱的合成类似物 • 生物碱类 植物来源的生物碱及合成类似物
➢ 所以临床用更安全、也更易制备的 外消旋体。
• 阴离子部分可以是Br-或CH3SO3-
23
溴新斯的明与AChE的相互作用过程
• 由于氮上孤对电子的参与，其水解释出原酶和二 甲氨基甲酸的速度很慢，需要几分钟，而乙酰化 酶的水解只需要几十毫秒。
24
溴新斯的明合成路线
25
第二节 抗胆碱药
Anticholinergic Drugs
26
一、M受体拮抗剂
乙酰化胆碱酯酶
广义碱催化乙 酰化酶的水解
18
AChE催化ACh水解机制
19
可逆性AChE抑制剂
➢生物碱类：毒扁豆碱 ➢季铵类：溴新斯的明
20
溴新斯的明的发现
二甲氨基甲 酸酯更稳定
用芳香胺代 替三环结构
引入季铵离子， 增强与酶的结合， 降低中枢作用
H NO H3C
O
CH3
NN CH3 CH3
毒扁豆碱 Physostigmine
• 可逆性阻断副交感节后胆碱能神经支配的效应器 上的M受体
• 呈现抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌，散大 瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等 作用。
• 临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导 致的内脏绞痛等。
• 分类： – 天然茄科生物碱类及其半合成类似物 – 合成M受体拮抗剂
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①颠茄生物碱类M受体拮抗剂
去甲肾上腺素(NE) 传出神经系统递质
乙酰胆碱(ACh)
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拟胆碱药简介
➢ 乙酰胆碱的生物合成途径:
➢ 一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 ➢ 按其作用环节和机制的不同，可分为：
• 胆碱受体激动剂 • 乙酰胆碱酯酶抑制剂
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乙酰胆碱受体
➢ M受体 位于副交感神经节后纤维所支配的效应器 细胞膜上存在胆碱受体，对毒蕈碱(Muscarine)较 为敏感，属于G蛋白偶联受体。
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②生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine
毛果芸香碱 Pilocarpine
结构式
临床应用 —
青光眼
槟榔碱 Arecoline
驱绦虫药 泻药
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毛果芸香碱
• 叔胺类化合物，但在体内仍以质子化的季铵正离子 为活性形式。
• 具有M胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用 强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
和C5，由于内消旋也无旋光性。
N
NH
H
OH
OH
椅式构象
船式构象
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阿托品 Atropine
➢ 天然的阿托品为S-(-)-莨菪碱，碱 性条件水解为莨菪醇和消旋莨菪酸 。
➢ 莨菪酸在分离提取过程中极易发生 消旋， 故Atropine为外消旋体。
➢ 左旋体抗M胆碱作用比消旋体强2 倍。
➢ 左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强 8~50倍，毒性更大。
结构式
临床应用
不作药物使用 口腔黏膜干燥症；
支气管哮喘 诊断剂
青光眼；缩瞳
腹气胀；尿潴留
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乙酰胆碱
为什么乙酰胆碱不能直接作为药用？
➢ ACh化学稳定性较差，在胃部极易被酸水解，在 血液中也极易被化学水解或胆碱酯酶水解，失去 活性。
➢ ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生 副作用，无临床实用价值。
➢ 拟胆碱药主要用于：手术后腹气胀、尿潴留、降 低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔 茨海默症及其他老年痴呆；部分具有吗啡样止痛 作用，还可以用于镇吐；具有N样作用的还可缓 解帕金森症。
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①胆碱酯类M受体激动剂
名称 乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol 氯贝胆碱 Bethanechol