第二章 中枢神经系统药物2 ppt课件

典型药物 ：盐酸氯丙嗪
化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻CH3嗪-10-丙胺 N
盐酸盐，又名冬眠灵。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
典型药物 ：盐酸氯丙嗪
性质
1.为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，味极苦， 有引湿性。
2.水溶液呈酸性反应，遇碱可析出游离氯丙嗪沉淀。
3.结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中
O
OH
典型药物 ：苯妥英钠
性质
1.为白色粉末；无臭、味苦；微有引湿性。
2.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析 出苯妥英，使溶液浑浊。
3.分子中具有内酰脲结构，在碱性溶液中受热易水
解，可生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨
基乙酸，并释放出氨。
CH3 N
4.水溶液加二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨
N
脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第二节 抗癫痫药
环内酰脲类
H ONO
NH
苯 妥 英
O
H3C
NH
NH O
扑 米 酮
CH3
ONO
H3C O CH3 CH3
三 甲 N双 酮
H ONO H3C
CH2CH3
乙 琥 胺
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
H3CO
O
OH
第一节 镇静催眠药
三、其他类
除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、
氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物作为
镇静催眠药。
CCl3 HO OH
H3C H3C
O H
ON O O NH2
O NH2 O
CH3
N H3C
N CH3 O H3C
水 合 氯 醛
甲 丙 氨 酯
格 鲁 米 特
H3PO4 甲 1喹 1酮 /2H2O
溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液，可生成
白色不溶性的二银盐沉淀。
O
O
N a O
A g O
R 1 R 2
N H A g N O 3R 1 O
N H
R 2
N H
N a 2 C O 3R 1
O A g
N
R 2
N CO HA 3gA g N O 3R 1
N N
R 2
N O A g
N
O
O
O
O
H3PO4 1 1/2H2O
试液中不溶。
H3PO4 1 1/2H2O
5.与吡啶-硫酸铜试液作H用3CO显蓝色O 。 OH
典型药物 ：苯妥英钠
苯妥英钠吸收二氧化碳
O N O N a N H
+ C O 2 + H 2O
H3CO
H ON O
N H + N aH C O 3
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
典型药物 ：苯妥英钠
H+
CH3 O N
Cl
N
CH3
NH
CH3 Cl N
O
+
H 2N
O OH
H+ OH-
Cl
CH3
O N
H3CO
O NH2
O
H3PO4 1 1/2H2O OH
二、苯二氮 类
奥沙西泮
HO N
OH
Cl
N
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
二、苯二氮 类
艾司唑仑
N
N N
Cl
N
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
一、抗精神病药
抗精神病药对神经活动具有较强的选择性
抑制，可在不影响意识清醒的条件下，控
制兴奋、躁动、妄想和幻觉等症状。抗精
神病药主要治疗精神分裂症，故又称抗精
神分裂症药、强安定药。抗C精H3 神病药按化 N
学结构可分为吩噻嗪类、丁酰苯类和其它
类。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
一、抗精神病药
O H
O N a
R 2 N
H + CH3 R 2
N
N
O
O
巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，H3P其O4 钠1 1盐/2H2O
水溶液不稳定，H易3C吸O 收空O气中O二H 氧化碳而 析出药物，使溶液呈现浑浊。
一、巴比妥类
水解性
巴比妥类药物中的酰脲结构使其具有水解性，水 解程度及产物与水解条件有关，随温度和pH值的 升高，水解速度加快。
OH
第二节 抗癫痫药
二苯并氮
类和脂肪酸类
N O NH2 卡马西平
H3C
H3C
CH3 N
O ONa
丙戊酸钠
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第二节 抗癫痫药
典型药物 ：苯妥英钠
H N ONa
N
O
CH3
化学名为5,5-二苯基乙内酰脲N 钠盐，又名大伦
丁钠 。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
H3CO
O
OH
第一节 镇静催眠药
三、其他类
H3C
N N
CH3
N CH3 O CH3
唑吡坦
H3CO
O
N
N
N
N
ON
CH3
N
O
Cl N CH3
佐匹 H克 3P隆 O4 1 1/2H2O
O
OH
第二章 中枢神经系统药物
第二节
抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性 地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑 功能失调。表现为不同程度的运动、感觉、意识、 行为和自主神经障碍等症状。抗C癫H3痫药可抑制大
ONa
O
CH3
N
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第二章 中枢神经系统药物
第三节
抗精神失常药
抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的 一类药物。根据药物的主要适应证，抗精 神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、 抗躁狂症药和抗焦虑药四类。NCH3
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第三节 抗精神失常药
2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。
3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色
荧光。
CH3
N
4.溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉
淀，放置颜色加深。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
典型药物 ：地西泮
地西泮水解反应
CH3 O
NH
OH N Cl
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
二、抗抑郁药
盐酸氯米帕明
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
二、抗抑郁药
盐酸氟西汀
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
第二章 中枢神经系统药物
第四节 镇痛药
镇痛药主要作用于中枢神经系统的特定部位，可 选择性地减轻或消除病人的痛觉，而不影响其他 感觉。
一、巴比妥类
化学性质
弱酸性
水解性
与金属 离子成盐
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
一、巴比妥类
弱酸性
巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即 丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇 （烯醇式）互变异构，故显弱酸性。
O
R 1 R 2
N H O
N H
O
O
O
R 1 N H
N a O H R 1 N H
放置，逐渐变为红色。遇氧化剂时CH3氧化变色。加 硝酸后显红色，渐变淡黄色。与三N 氯化铁试液作
用，显稳定的红色。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
一、抗精神病药
吩噻嗪环易氧化
C l
S
N R
[O ] C l
S
N R
O H O + C l
CH3 N
S
N R
O
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，生成 2-苯基丁酰脲而失去活性。
4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐， 加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的C二H3银盐沉淀。
N
5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫红色。
6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用H3，PO4即显1 1/橙2H2O
H3CO
O
OH
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（2）与铜吡啶试液作用
与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉淀， 含硫巴比妥显绿色。
O R1 R2
O
O R1 R2
O
NH O
N
Cu
NH
N
O H3CO
N
CH3
N
N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
一、巴比妥类
典型药物 ：苯巴比妥
O H 3C
H NO
NH
CH3
溶液中，受热易水解。
N
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
二、苯二氮 类
典型药物 ：地西泮
CH3 O N
Cl
N
CH3 N
化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1H,3P3O-4二1氢1/2H-2O
2H-1,4-苯并二氮H3C杂O -2O-酮，OH又名安定。
典型药物 ：地西泮
性质
1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。
5'
3'
（C-2′位）引N入吸电子基，能显著
4'
增强活性。
❖ 在1,2位或4，5位并入H杂3P环O4 可1增1/2H强2O活
性。H3CO
O
OH
二、苯二氮 类
一般性质
1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三 氯甲烷等有机溶剂。
2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。
3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性
第四节 镇痛药
一、吗啡及其衍生物
吗啡具有悠久的药用历史，存在于罂粟浆果浓缩 物即阿片中。阿片中至少含有25种生物碱，吗啡 的含量最高可达20%左右。1804年从阿片中提取 分离得到纯品吗啡，1847年确定分子式，1927年 阐明化学结构，1952年完成全合成，1968证明其 绝对构型。70年代后，逐渐揭示NC出H3 其作用机制。
苯妥英钠水解
O N O N a N H N aO H △
O O H H N N H 2 O
CH3 N
O O H
N H 2 + N H 3
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第二节 抗癫痫药
卡马西平
N
O
NH2
CH3
N
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第二节 抗癫痫药
丙戊酸钠
CH3
H 3C
O
化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3NCHH3,5H)-嘧啶三酮,
又名鲁米那。
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
Baidu Nhomakorabea
OH
典型药物 ：苯巴比妥
性质
1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。
2.酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，pKa为 7.40，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。
黄色，随即转橙红色。 H3CO
O
OH
7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。
第一节 镇静催眠药
二、苯二氮 类
9 8
R1 N1
O
2
苯二氮 类药物是1,4-苯二氮
7
3 R 2 杂 的衍生物。
R4
6
5 N4
❖ 二氮 分子中的七元亚胺内酰胺环
6'
1' R 3
2'
为活性必需结构。 ❖ 在分子的7位和C5H位3 苯环取代的邻位
O
OO
O
R 1 R 2
N H O N a
N
O
C O 2R 1 H 2 O R 2
N H
N a O H
N H 2
△
R 1 CH3
NR 2
O N a+N a 2 C O 3+N H 3
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（1）与硝酸银作用
在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成白色可
H3CO
O
OH
第一节 镇静催眠药
一、巴比妥类
O R1
R2 O
NH O
NH
巴比妥类药物基本结构
巴比妥类药物是巴比妥酸 （丙二酰脲）的衍生物，巴 比妥酸本身并无治疗作用， 只有5位亚（次）甲基上的两 个氢原子被烃基取代后，才
CH3
呈现活性。巴N比妥类药物按 其作用时间的不同可分为长 时效、中时效、短时H3P效O4和1超1/2H2O 短时H3C效O 四种O类型O 。H
起类似正常的睡眠，两者并无严格区别，常因剂量不 同而产生不同效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时 催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静 催眠药。本类药物对中枢神经系统C具H3有普遍的抑制作 用，也用于癫痫、焦虑等疾病的治N疗。镇静催眠药按 照化学结构可分为巴比妥类、苯二氮 类及其他类。
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
一、抗精神病药
氟哌啶醇
Cl O
OH
N
F
CH3
N
H3PO4 1 1/2H2O
H3CO
O
OH
第三节 抗精神失常药
二、抗抑郁药
抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神 疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯 体性伴随症状。
抗抑郁药按作用机制可分为去甲肾上腺素再摄取 抑制剂（三环类抗抑郁药）、选NC择H3性5-羟色胺再 摄取抑制剂和其他类抗抑郁药。
常用于镇痛的药物有两大类，一类是解热镇痛药 （非甾体抗炎药）；另一类是本节介绍的与阿片 受体作用的镇痛药，习惯上称作麻醉性镇痛药， 简称镇痛药。两类药的作用机制不NCH3同，适应证和 副作用也不同。
镇痛药按结构和来源可分为吗啡及其衍H生3PO物4 1、1/2合H2O 成镇痛药和内源性阿片H3样CO镇痛物O 质。OH
为了降低或消除吗啡成瘾性、呼吸抑制等副作用， 得到更好的镇痛药，对吗啡进行了结构H3改PO4造1，1/2H得2O 到许多吗啡的半合成衍H3C生O物。O OH
一、吗啡及其衍生物
典型药物 ：盐酸吗啡
CH3 N
化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α-环氧-7，8二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水H合3P物O4 。1 1/2H2O
第二章 中枢神经系统药物2 ppt课件
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
第二章 中枢神经系统药物
第一节
镇静催眠药
镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引