化学外周神经系统药物幻灯片
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外周神经系统的药物
兴奋，骨骼肌收缩。
• CNS作用 兴奋CNS的M、N受体，
表现为兴奋、不安、惊厥，后转入 抑制，昏迷、呼吸抑制、循环衰竭。
外周神经系统的药物
（五）传出神经药物作用机理
• 直接作用与受体 • 结合后激动受体，产生于地指相似的
作用，称为拟似药或激动药（agonist)。 如：拟胆碱药、拟肾上腺素药
• 结合后不激动受体，妨碍递质与受体
降，支气管和胃肠道平滑肌收缩，瞳孔缩小。
有利于机体修整和能量蓄积。
• 节前纤维兴奋 引起神经节兴奋和肾上腺髓质
分泌增加。
外周神经系统的药物
• 神经节兴奋
大剂量Ach兴奋全部神经节（N1) 受体，表现胃肠道、膀胱平滑肌兴 奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加 强，小血管收缩，血压升高。
• 运动神经兴奋 运动终版上的N2受体
第二章 外周神经系统的药物
第一节 传出神经系统的药物
外周神经系统的药物
一、概 述
• 传出神经系统药物
作用表现： 拟似或拮抗传出神经的功能
作用部位： 交感神经、副交感神经、运动神经
作用原理： 直接作用于受体、影响递质
外周神经系统的药物
（一）传出神经解剖分类
• 传出神经解剖分类
传出神经
交感神经 植物神经 副交感神经
图2-3 去甲肾外上周神腺经系素统的的药物生物合成和释放
传出神经的受体
外周神经系统的药物
（四）传出神经的生理功能
• 去甲肾上腺素能神经兴奋
• 心脏兴奋， 心跳加快，皮肤粘膜与内脏血管
收缩，血压上升，支气管和胃肠道平滑肌舒张，
瞳孔扩大。有利于机体机能活动增强和对环境
应激的需要
• 胆碱能神经兴奋
• 节后纤维兴奋 心跳驰缓，血管扩张，血压下
• CNS作用 兴奋CNS的M、N受体，
表现为兴奋、不安、惊厥，后转入 抑制，昏迷、呼吸抑制、循环衰竭。
外周神经系统的药物
（五）传出神经药物作用机理
• 直接作用与受体 • 结合后激动受体，产生于地指相似的
作用，称为拟似药或激动药（agonist)。 如：拟胆碱药、拟肾上腺素药
• 结合后不激动受体，妨碍递质与受体
降，支气管和胃肠道平滑肌收缩，瞳孔缩小。
有利于机体修整和能量蓄积。
• 节前纤维兴奋 引起神经节兴奋和肾上腺髓质
分泌增加。
外周神经系统的药物
• 神经节兴奋
大剂量Ach兴奋全部神经节（N1) 受体，表现胃肠道、膀胱平滑肌兴 奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加 强，小血管收缩，血压升高。
• 运动神经兴奋 运动终版上的N2受体
第二章 外周神经系统的药物
第一节 传出神经系统的药物
外周神经系统的药物
一、概 述
• 传出神经系统药物
作用表现： 拟似或拮抗传出神经的功能
作用部位： 交感神经、副交感神经、运动神经
作用原理： 直接作用于受体、影响递质
外周神经系统的药物
（一）传出神经解剖分类
• 传出神经解剖分类
传出神经
交感神经 植物神经 副交感神经
图2-3 去甲肾外上周神腺经系素统的的药物生物合成和释放
传出神经的受体
外周神经系统的药物
（四）传出神经的生理功能
• 去甲肾上腺素能神经兴奋
• 心脏兴奋， 心跳加快，皮肤粘膜与内脏血管
收缩，血压上升，支气管和胃肠道平滑肌舒张，
瞳孔扩大。有利于机体机能活动增强和对环境
应激的需要
• 胆碱能神经兴奋
• 节后纤维兴奋 心跳驰缓，血管扩张，血压下
Z05第五章—外周神经系统药物_PPT幻灯片
21
溴新斯的明
• 溴化3-[(二甲氨基)甲酰氧基]-N, N, N-三甲基苯铵 • 可逆性胆碱酯酶抑制剂 • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 • 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎
等，可用阿托品对抗。
22
溴新斯的明结构特点
• 化学结构由三部分组成 – 季铵碱阳离子 – 芳环 – 氨基甲酸酯
11
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
12
氯贝胆碱
➢ 选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体 的活性大大高于R构型异构体。
➢ 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管 系统的作用几无影响。
➢ 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 ➢ 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原
因所致的胃肠道或膀胱功能异常。
• 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原 发性青光眼。
15
③选择性M受体亚型激动剂
• 西维美林 Cevimeline (M1/M3) 2000年上市，治疗口腔干燥症
• 占诺美林 Xanomeline (M1) 治疗阿尔茨海默病
16
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间隙的未结 合于受体上的游离乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE)迅速催化水解，终 结神经冲动的传递。
阿托品 Atropine
东莨菪碱 Scopolamine
山莨菪碱 Anisodamine
樟柳碱 Anisodine
28
托品Tropine的立体化学
8
N
➢ 托烷(莨菪烷) Tropane 有两个手性碳原 子
7 1 2 C1和C5，但由于内消旋而无旋光性。
药物化学外周神经系统药物PPT课件
一、胆碱受体激动剂
• 胆碱受体分为毒蕈碱型（M-胆碱受体对毒蕈碱 （Muscarine）较敏感，位于副交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上）和烟碱型胆碱受体（N-胆 碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感，位于神经节细 胞和骨骼肌细胞膜上） • 常见胆碱受体激动剂：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果 芸香碱、醋克利定。
Ж 阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： • 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； • 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； • 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； • 加兰他敏，2000年在英国上市； • 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为 DDVP（敌敌畏）发挥作用。
• 他克林通过抑制突触间隙内乙酰胆碱降解，增加突触后受体外的乙酰胆碱浓 度，激动毒蕈碱和烟碱受体，并对受体的激动起神经保护作用，对轻、中度 AD病人的认知记忆功能有显著改善作用，总有效率达76%，在治疗12 wk时即 可显示明显的效果，临床总体疗效满意，对AD病人日常生活和社会交往能力 有一定改善。
• 目前，对M-受体激动剂的设计和合成研究的焦 点集中在开发治疗阿尔茨海默病（AD，即老 年痴呆症）和其它认知障碍疾病的药物。 • 大脑皮质胆碱能神经元的变性使中枢乙酰胆碱 的释放明显降低，使M1受体处于刺激不足的 状态，造成AD患者的认知减退。
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 进入神经突间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶 （AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传 递。
第二节
•
抗胆碱药
抗胆碱药：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的作用。即胆碱受体 拮抗剂。胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态。
分类
• M胆碱受体拮抗剂：可逆性阻断节后胆碱能神经支 配的效应器上的M受体：抑制腺体分泌（唾液腺、 汗腺、胃液），散大瞳孔，加速心律，松弛支气管 和胃肠道平滑肌等。如阿托品； • 神经节阻断剂：在交感和副交感神经节选择性拮抗 N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节 中的传递，降低血压治疗重症高血压。 • 神经肌肉阻断剂：与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体 结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨 骼肌松弛作用。（肌肉松弛药）
药物化学 外周神经系统药物ppt课件
– 胆碱受体激动剂 – 乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱的生物合成途径
·
6
一、胆碱受体激动剂
• M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。
• N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体， 对烟碱（nicotine）比较敏感。
毒蕈碱 muscarine
• 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增 强乙酰胆碱的作用。
• 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。
• 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。
• 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则 主要用于抗老年性痴呆。
·
17
1. 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
ACh-AChE 可逆复合物
·
9
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
·
10
代表药物：氯贝胆碱
• 选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性 大大高于R构型异构体。
• 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作 用几无影响。
• 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。
• 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的 胃肠道或膀胱功能异常。
• 乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。这 最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。
·
19
3. 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 生物碱类：毒扁豆碱
• 季铵类：溴新斯的明
·
20
代表药物：溴新斯的明
• 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； • 甲硫酸新斯的明供注射用； • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
递质(transmitter)：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位 从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲动和信号， 与受体结合产生效应。
乙酰胆碱的生物合成途径
·
6
一、胆碱受体激动剂
• M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。
• N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体， 对烟碱（nicotine）比较敏感。
毒蕈碱 muscarine
• 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增 强乙酰胆碱的作用。
• 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。
• 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。
• 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则 主要用于抗老年性痴呆。
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1. 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
ACh-AChE 可逆复合物
·
9
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
·
10
代表药物：氯贝胆碱
• 选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性 大大高于R构型异构体。
• 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作 用几无影响。
• 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。
• 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的 胃肠道或膀胱功能异常。
• 乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。这 最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。
·
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3. 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 生物碱类：毒扁豆碱
• 季铵类：溴新斯的明
·
20
代表药物：溴新斯的明
• 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； • 甲硫酸新斯的明供注射用； • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
递质(transmitter)：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位 从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲动和信号， 与受体结合产生效应。
药物化学第三章外周神经系统药物
第三节 拟肾上腺素药
Adrenergic Drugs 肾上腺素 Adrenaline
又名 副肾碱
OH HO HO
＊ 1 2
H N
同时具有较强的a和β 受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘等
一、理化性质
• 还原性：具有邻苯二酚结构，易氧化变质，生成红色的 肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。 • 消旋化：水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而活 性降低。
第三章 外周神经系统药物
Peripheral Nervous System Drugs
中枢神经系统
神经系统
外周神经系统
传入神经系统:局麻药 传出神经系统 :传出神经系统药
外周神经系统药物
• 拟胆碱药：氯贝胆碱、溴新斯的明
• 抗胆碱药：阿托品、莨菪碱、溴苯胺太林、氯筒箭毒碱
• 拟肾上腺素药：肾上腺素、麻黄碱、沙丁胺醇
O O NH CH3
.
H3C
N N CH3
N Cl N
CH3
O
茶苯海明（晕海宁、乘晕宁）
• 为苯海拉明与8-氯茶碱形成的盐，克服嗜睡和中枢抑制 副作用。 • 常用的抗晕动病药。
§4丙胺类
马来酸氯苯那敏
又名 扑尔敏
Cl O γ N α N O
﹡
.
OH OH
• S活性比R强，以外消旋体供药。 • 用于过敏性疾病。 • 对中枢抑制作用较轻,嗜睡副作用比苯海拉明小,适于 日间服用。缺点是易致中枢兴奋,可诱发癫痫,因此癫 痫病人禁用。
O O CI NH2 N(CH3)3 N+
NH2 CIO
O
三、构效关系
季铵基
• 带正电荷的氮是活性必需的，若以As、 Se代替，活性下降。
药物化学第五章外周神经系统
第五章外周神经系统药物第一节拟胆碱药目标：胆碱酯类M受体激动剂的构陷关系。
乙酰胆碱酯类抑制剂的作用机制。
氯贝胆碱。
溴新斯的明。
逆胆碱药分M受体激动剂和乙酰胆碱酯类抑制剂。
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系（胆碱酯类M受体激动剂）氯贝胆碱Bethanechol Chloride对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高。
对心血管系统几无影响。
作用较乙酰胆碱长。
–不易被胆碱酯酶水解。
S-异构体的活性大大高于R-异构体。
临床主要用于术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道和膀胱功能异常（生物碱类M受体激动剂）毛果芸香碱Pilocarpine对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小、眼内压降低。
临床用用于治疗原发性青光眼乙酰胆碱结合于鼠乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷？AChE抑制剂起到抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用。
（可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂）溴新斯的明Neostigmine Bromide鉴别反应：加入重氮苯磺酸试液后，偶合成偶氮化合物而显红色。
主要代谢物是酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵临床常用溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻等，可用阿托品对抗。
第二节抗胆碱药目标：莨菪类药物的构陷关系。
硫酸阿托品。
溴丙胺太林。
氢溴酸东莨菪碱。
M受体拮抗剂临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。
硫酸阿托品Atropine临床用更安全、也更易制备的外消旋体。
使酚酞呈红色。
pH3.5-4.0最稳定。
碱性时易分解。
对M1和M2受体缺乏选择性。
Atropine 的中枢兴奋性被视为毒副作用，为减少这一毒副作用，将其做成季铵盐。
鉴别反应：将atropine与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨宕酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味。
东莨菪碱Scopolamine东莨宕碱易透过血脑屏障，对中枢神经系统有明显的抑制作用，临床用作镇静药，用于全麻前给药、预防和控制晕动症、震颤麻痹等。
药物化学课件第三章外周神经系统药物
常见的钠通道阻滞剂包括卡马西平、苯妥英钠等，这些药物在临床上广泛应用于治 疗疼痛和癫痫症状，疗效显著。
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
药物化学 组胺h1受体拮抗剂 PPT课件
第三章外周神经系统药物第四节组胺H1受体拮抗剂北京大学药学院药物化学系徐萍组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonists⏹组胺及组胺受体⏹组胺H1受体拮抗剂⏹乙二胺类⏹氨基醚类⏹丙胺类：马来酸氯苯那敏⏹三环类：氯雷他定⏹哌嗪类：盐酸西替利嗪⏹哌啶类：咪唑斯汀⏹其他类组胺的 生物合成 及代谢组胺HNN NH 2NNNH 2H 3CNNCOOHH 3CHNN COOHOOH HOHONNCOOHN-甲基组胺N-甲基咪唑乙酸咪唑乙酸咪唑乙酸核苷N-甲基转移酶SAM SAH磷酸核糖转移酶单胺氧化酶-B (大脑)二胺氧化酶 (外周)醛脱氢酶组氨酸组氨酸脱羧酶HNNNH 2COOH单胺氧化酶-B (大脑)二胺氧化酶 (外周)醛脱氢酶组胺受体⏹目前已知的完全不同的组胺受体至少有三个亚型：H1、H2和H3受体。
⏹组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。
⏹H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H1效应，临床主要用于皮肤粘膜变态反应疾病，某些品种还可用于止吐、防治晕动病、镇静催眠、预防偏头痛等。
H1受体拮抗剂的分类亲脂性芳环部分NNONCN乙二胺类，哌嗪类氨基醚类丙胺类、哌啶类、三环类乙二胺类H1受体拮抗剂⏹具有如下基本结构，式中Ar 可为苯基、对位取代苯基或噻吩基；Ar’常为苯基或2-吡啶基，R 及R’常为甲基，也可环合成杂环。
⏹抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。
N NArAr'氨基醚类H1受体拮抗剂⏹用Ar （Ar‘）CHO-代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-部分就成为氨基醚类。
⏹第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。
最新3第三章 外周神经系统药物ppt课件
H OH
2S）伪麻黄碱的作用比麻黄碱
CH3 ·,HHCCl l H N CH3
H
弱，常用于复方感冒药中，
O H H
N C H 3
C H 3
O H H
N C H 3
C H 3
O H H
N C H 3
C H 3
O HH N C H 3
C H 3
（－）-麻黄碱 （－）-伪麻黄碱 （＋）-麻黄碱 （＋）-伪麻黄碱
临床用途：
主要用于治疗支 气管哮喘、过敏 性反应、鼻粘膜 水肿和低血压。
典型药物
一、拟肾上腺素药
重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate
HO HO
HOH NH2 ·,
OHOH
HO
OH,·HH2 2O O
HOH O
2，加三氯化铁试液 即显翠绿色；再缓缓 加碳酸氢钠试液，即 显蓝色，最后变成红
O N a+N a O N C H 3 C H 3
本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生
成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液， 而不溶于硝酸。
临床用于重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留 等的治疗。
二、抗胆碱药
第一节 影响胆碱能神经系统药物
• 抗胆碱药是能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放， 或者与胆碱受体结合，阻止乙酰胆碱同受体的结 合而产生抗胆碱作用的胆碱受体拮抗剂。
硫酸阿托品
典型药物
与氯化汞析出黄色氧化汞沉淀（区别东莨菪碱 和阿托品）
本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。
临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、也可用于 有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。
典型药物
（一）M受体拮抗剂
溴丙胺太林
药物合成反应课件-第5章
不易透过脑血屏障，中枢作用小，第二代抗过敏药物
三、组织胺H1受体拮抗剂—西替利嗪 Cetirizine
2. 西替利嗪的化学命名
2-[4-[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸
三、组织胺H1受体拮抗剂—西替利嗪 Cetirizine
3. 西替利嗪的化学合成反应
第五节、局部麻醉剂类药物
三、 酰胺类局部麻醉药—利多卡因 Lidocaine
1. 酰胺类局部麻醉药物的化学结构
三、 酰胺类局部麻醉药—利多卡因 Lidocaine
2. 利多卡因的化学命名与逆合成分析：全能麻醉药
N-2,6-二甲基苯基-2-二乙氨基乙酰胺
三、 酰胺类局部麻醉药—利多卡因 Lidocaine
3. 利多卡因的化学合成反应与机理：硝化与取代基定位
1. 乙酰胆碱酯酶的作用机制 [谷氨酸-组氨酸-丝氨酸] 三联体
2. 乙酰胆碱酯酶抑制剂：
可逆：治疗重症肌无力、腹胀气、尿潴留、老年痴呆等 不可逆： 支气管收缩、惊厥 杀虫剂与化学武器
四、乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物—溴新斯的明 Neostigmine bromide
2. 溴新斯的明及类似药物：老年痴呆、重症肌无力、预防毒剂
四、氨基酮类局部麻醉药—达克罗宁 Dyclonine
4. 达克罗宁的化学合成反应
四、氨基酮类局部麻醉药—达克罗宁 Dyclonine
5. 达克罗宁的合成反应机理：Mannich 反应
四、氨基酮类局部麻醉药—达克罗宁 Dyclonine
5. 达克罗宁的合成反应机理：Mannich 反应
第五章教学内容总结 一、外周神经系统与疾病
二、M受体拮抗剂—阿托品 Atropine
2. 阿托品的化学命名：毒性管制药品 5~10 mg
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手性碳，3S-cis。
O
O
N
H3C N
CH3
用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。 用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼
毛果芸香碱的稳定性
OO H3C
NaOH, H2O N
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
N CH3
epimerization
OO N
H3C
H
N
CH3
二）生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
HO 结构式
H3C
O
N+(CH3)3
O H3C
O N
N CH3 O CH3 O
N CH3
临床应用 —
青光眼
驱绦虫药
毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。 在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个
可逆的 不可逆的
一、M受体激动剂
muscarinic receptor agonists
▪ M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松 弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺 体分泌增加。
▪ M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 ▪ M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低
化学外周神经系统 药物幻灯片
本章内容
第一节 拟胆碱药 第二节 抗胆碱药 第三节 拟肾上腺素药 第四节 组织胺H1受体拮抗剂 第五节 局部麻醉药
第一节 拟胆碱药
掌握拟胆碱药物的类型 掌握胆碱受体激动剂的构效关系 掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点 掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理 化性质和用途 熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用 熟悉毛果芸香碱、他克林、多萘培齐的结构和用 途 了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发 展和现状
异毛果芸香碱
水解和3-差向异构，失活
毛果芸香碱的衍生药物
方法一：制成前药，生物利用度↑，化学稳定性↑
O OR OR' N
H3C
N
CH3
方法二：氨甲酸酯类似物 ，不易水解失活，长效
OO N
H3C N
N
CH3
三）选择性M受体亚型激动剂
▪ 西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症
▪ 生物碱类：毒扁豆碱 ▪ 季铵类：溴新斯的明 ▪ 叔胺类：盐酸多奈哌齐 ▪ 其他类
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
CH3 NO H3C
O
N+(CH3)3 Br -
用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
N+
O CH3
O
C O OH
-O C Glu
Ser
N NH
N+
CH3 OH
O
CO
-O C Glu
O
Ser
N NH
失活
His
ACh-AChE 可逆复合物
His
乙酰化酶
复活
OH
Ser
N
O -O C Glu
NH
His
游离酶
CH3 H
COO H
O -O C GluOSerFra bibliotekN NH
NO S CH3
▪ 呫诺美林 Xanomeline （M1 ），槟榔碱衍生物 阿尔茨海默病
S NN
O N CH3
CH3
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
Acetylcholinesterase Inhibitors
▪ 乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理 ▪ 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 ▪ 不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
溴新斯的明的发现
二甲氨基甲 酸酯更稳定
用芳香胺代 替三环结构
O CH3
H2N
O
N+(CH3)3 Cl-
腹气胀；尿潴留
方法要点：
亚乙基上增加一个甲基取代，水解↓。 乙酰基→氨乙酰基，酯基稳定性↑。
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
五原子规则
以两个碳原子 长度为最好
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
被乙基或苯基 取代活性下降
眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具 有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。
一）人工合成的乙酰胆碱类似物
O
CH3
O
N+(CH3)3
乙酰胆碱（ACh）
▪ ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。
▪ ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。
▪ ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解 或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
名称
乙酰胆碱 Acetylcholine
结构式
O
CH3
O
N+(CH3)3
临床应用 —
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol 氯贝胆碱 Bethanechol
O
CH3
H3C
O
O
口腔粘膜干燥症； N+(CH3)3Cl- 支气管哮喘诊断剂
H2N O
N+(CH3)3Cl- 青光眼；缩瞳
毒蕈碱型受体（M受体: M1，M2，M3，
胆碱受体
M4，M5 ）
烟碱型受体（N受体:N1,N2）
HO
H3C
O
N+(CH3)3
Muscarine
N CH3 N
Nicotine
M受体，心脏活动抑制（M2），平滑肌收缩 （M3），腺体分泌增加（M1、M3） ，瞳孔缩 小（M3）等。老年痴呆（M1）
N1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的 节后神经元兴奋，肾上腺素释放增加。
N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电 位，导致骨骼肌收缩。
拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物
直接拟胆碱药：作用并兴奋Ach-受体 (M 受体/N 受体)
间接拟胆碱药：抑制Ach-E，使Ach水解受到 抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量
分类
M受体激动剂
胆碱酯酶抑制剂
人工合成的 天然生物碱
His
广义碱催化乙 酰化酶的水解
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
AChE Ser OH + (CH3)3N+
O CH3 O
(CH3)3N+
O CH3 HOO Ser AChE A
(CH3)3N+
OH
+
H3C
O Ser AChE
O
B
O AChE Ser OH + H3C OH
乙酸酯
几十毫秒
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
O
N+
O
氨甲酰基取代使酯键稳定
带正电荷的氮是活性必需的， 若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或 Se+(CH3)2代替活性下降
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
S-异构体的活性大大高于R-异构体
O
O
N
H3C N
CH3
用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。 用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼
毛果芸香碱的稳定性
OO H3C
NaOH, H2O N
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
N CH3
epimerization
OO N
H3C
H
N
CH3
二）生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
HO 结构式
H3C
O
N+(CH3)3
O H3C
O N
N CH3 O CH3 O
N CH3
临床应用 —
青光眼
驱绦虫药
毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。 在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个
可逆的 不可逆的
一、M受体激动剂
muscarinic receptor agonists
▪ M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢；消化道、 呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松 弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺 体分泌增加。
▪ M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。 ▪ M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低
化学外周神经系统 药物幻灯片
本章内容
第一节 拟胆碱药 第二节 抗胆碱药 第三节 拟肾上腺素药 第四节 组织胺H1受体拮抗剂 第五节 局部麻醉药
第一节 拟胆碱药
掌握拟胆碱药物的类型 掌握胆碱受体激动剂的构效关系 掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点 掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理 化性质和用途 熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用 熟悉毛果芸香碱、他克林、多萘培齐的结构和用 途 了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发 展和现状
异毛果芸香碱
水解和3-差向异构，失活
毛果芸香碱的衍生药物
方法一：制成前药，生物利用度↑，化学稳定性↑
O OR OR' N
H3C
N
CH3
方法二：氨甲酸酯类似物 ，不易水解失活，长效
OO N
H3C N
N
CH3
三）选择性M受体亚型激动剂
▪ 西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症
▪ 生物碱类：毒扁豆碱 ▪ 季铵类：溴新斯的明 ▪ 叔胺类：盐酸多奈哌齐 ▪ 其他类
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
CH3 NO H3C
O
N+(CH3)3 Br -
用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
N+
O CH3
O
C O OH
-O C Glu
Ser
N NH
N+
CH3 OH
O
CO
-O C Glu
O
Ser
N NH
失活
His
ACh-AChE 可逆复合物
His
乙酰化酶
复活
OH
Ser
N
O -O C Glu
NH
His
游离酶
CH3 H
COO H
O -O C GluOSerFra bibliotekN NH
NO S CH3
▪ 呫诺美林 Xanomeline （M1 ），槟榔碱衍生物 阿尔茨海默病
S NN
O N CH3
CH3
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
Acetylcholinesterase Inhibitors
▪ 乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理 ▪ 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 ▪ 不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
溴新斯的明的发现
二甲氨基甲 酸酯更稳定
用芳香胺代 替三环结构
O CH3
H2N
O
N+(CH3)3 Cl-
腹气胀；尿潴留
方法要点：
亚乙基上增加一个甲基取代，水解↓。 乙酰基→氨乙酰基，酯基稳定性↑。
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
五原子规则
以两个碳原子 长度为最好
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
被乙基或苯基 取代活性下降
眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具 有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。
一）人工合成的乙酰胆碱类似物
O
CH3
O
N+(CH3)3
乙酰胆碱（ACh）
▪ ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。
▪ ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。
▪ ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解 或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
名称
乙酰胆碱 Acetylcholine
结构式
O
CH3
O
N+(CH3)3
临床应用 —
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol 氯贝胆碱 Bethanechol
O
CH3
H3C
O
O
口腔粘膜干燥症； N+(CH3)3Cl- 支气管哮喘诊断剂
H2N O
N+(CH3)3Cl- 青光眼；缩瞳
毒蕈碱型受体（M受体: M1，M2，M3，
胆碱受体
M4，M5 ）
烟碱型受体（N受体:N1,N2）
HO
H3C
O
N+(CH3)3
Muscarine
N CH3 N
Nicotine
M受体，心脏活动抑制（M2），平滑肌收缩 （M3），腺体分泌增加（M1、M3） ，瞳孔缩 小（M3）等。老年痴呆（M1）
N1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的 节后神经元兴奋，肾上腺素释放增加。
N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板电 位，导致骨骼肌收缩。
拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物
直接拟胆碱药：作用并兴奋Ach-受体 (M 受体/N 受体)
间接拟胆碱药：抑制Ach-E，使Ach水解受到 抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量
分类
M受体激动剂
胆碱酯酶抑制剂
人工合成的 天然生物碱
His
广义碱催化乙 酰化酶的水解
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
AChE Ser OH + (CH3)3N+
O CH3 O
(CH3)3N+
O CH3 HOO Ser AChE A
(CH3)3N+
OH
+
H3C
O Ser AChE
O
B
O AChE Ser OH + H3C OH
乙酸酯
几十毫秒
可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
O
N+
O
氨甲酰基取代使酯键稳定
带正电荷的氮是活性必需的， 若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或 Se+(CH3)2代替活性下降
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
S-异构体的活性大大高于R-异构体