贝伐珠单抗之 乳腺癌篇

These effects of bevacizumab could render tumour cells more sensitive to cytotoxic chemotherapy3–5
Normal vasculature
Abnormal vasculature
‘Normalised’ tumour vasculature
1. Sturk, Dumont. In: Basic Science of Oncology 2005 ; 2. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005 3. Jain. Nat Med 2001; 4. Jain. Science 2005; 5. Kerbel. Science 2006 Figure reprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd: Jain. Nature Med;7(9):987–9, copyright 2001
肿瘤无血供，仅靠弥散 获取营养时，体积不超 过2mm3，处于静息期
肿瘤细胞分泌大量 VEGF，促使供应肿 瘤的血管生成
拥有血供的肿瘤迅速 生长并可发生侵袭、 转移
Tumour vasculature is abnormal
Normal blood vessels
Maturation factors No growth factors Tight Support cells
VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结合，刺激内皮细胞的生长， 是血管形成的关键因子
*Predominant molecular species
VEGF在肿瘤血管形成和生长中的关键作用
VEGF在许多肿瘤中过度表达
VEGF刺激肿瘤血管形成
VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的 易漏和扭曲 不成熟
Tumour blood vessels
Growth factors (VEGF)
Integrins
Leaky
Fewer supporting cells
Jain R. Nat Med 2003;9:685–93 Carmeliet P. Nat Med 2003;9:653–60
什么是VEGF？
周期。2010年10月出现恶性胸腔积液，再次给予白蛋白结合型紫
杉醇周化疗2次。
2007 年的 E2100， Ⅲ期 研 究 证实 ： 紫杉 醇联 合 贝伐 珠单 抗 可使
MBC患者PFS期延长一倍（11.4月对5.8月），ORR提高一倍（50%对
22%）。 2008年的AVADO， Ⅲ期研究进一步证实贝伐珠单抗联合紫杉类药 物的疗效，多西他赛中加入小剂量（7.5mg/kg）和大剂量（15mg/kg） 贝伐珠单抗后的PFS显著延长（分别为9.0、10.0月对8.0月）。 欧盟EMEA和美国FDA相继批准贝伐珠单抗与紫杉醇联合一线治疗 转移性乳腺癌。
抗增殖药物仅 作用于肿瘤细 胞，部分细胞 可产生耐药 肿瘤血管的退化 切断肿瘤细胞营养供 给
化疗联合安维汀 Anti-angiogenesis 安维汀 1＋1>2 联合抗细胞增殖的策略 肿瘤治疗的新理念 （简称 A+策略）
抑制新生和再生 血管的生长 持续抑制残存和 新生肿瘤细胞 残存的肿瘤细胞 继续得到血供， 恢复生长
1µ m
内皮缺陷导致肿瘤血管的通透性增高ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肿瘤血管存在多种异 常 肿瘤血管周细胞
肿瘤血管内皮细胞
红细胞外溢
5µ m
在未经治疗的RIP-Tag2小鼠肿瘤中，存在异常的周细胞
安维汀—首个抗血管生成药物
重组、人源化 单克隆抗VEGF抗体
Presta LG, et al. Cancer Res 1997;57:4593–9
剂 型： 注射液
有效期： 24个月（2～8℃冷藏）
病例讨论：
患者xxx，女，34岁，主因“右乳癌术后1年半，纵隔淋巴 结及肝转移8月”入院。 患者2008年8月行右乳癌改良根治术，术前曾化疗4个周期， 术后病理：右乳浸润性导管癌，腋窝淋巴结转移（8/18），ER （+）、PR（+）、Herb-2（-）。术后给予TE方案化疗4个周期， 胸壁适行放疗。2010年3月患者出现肝转移，行TX方案化疗5个
2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，贝伐珠单抗诸项研究
的荟萃分析结果公布，联合贝伐珠单抗组与单纯化疗组PFS分别为9.2月
和6.7月，疾病进展风险降低达36%，客观有效率也明显提高（49%对 32%）
该患者选择了吉西他滨+卡培他滨+ 贝伐珠单抗的方案进行化疗。
谢谢！敬请期待： 贝伐珠单抗
之 结直肠癌篇
Bevacizumab treatment normalises the surviving tumour vasculature
In preclinical models, bevacizumab has been shown to1,2
prune immature vasculature reduce vessel permeability reduce intratumoral pressure
安维汀：靶向精确抑制VEGF
VEGF
安维汀
X
P– P–
–P –P
X
安维汀： 精确抑制VEGF， 从而抑制血管生成
肿瘤细胞的生长、 增殖、迁移、存活 信号转导通路
安维汀：抑制VEGF产生的3个效应
安维汀作用于微环境
存活血管的正常化 血浆渗漏↓ 组织间压↓药物递送↑ 肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
抗增殖药物仅 作用于肿瘤细 胞，部分细胞 可产生耐药
除抗细胞增殖药物治疗外， 肿瘤治疗的另一重要环节是 针对肿瘤微环境，抑制肿瘤血管生成
残存的肿瘤细胞 继续得到血供， 恢复生长
肿瘤微环境中的血管生成 是肿瘤生长转移中最基本的因素
微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用
2009年的RIBBON-1, Ⅲ期研究证实：贝伐珠单抗联合卡培他滨或
紫杉类/蒽环类药物一线治疗MBC，均可显著延长PFS（8.6月对5.7月；
9.2月对8.0月）。 2009年的RIBBON-2， Ⅲ期研究证实：贝伐珠单抗联合紫杉类，吉 西他滨，卡培他滨或长春瑞滨，与单纯化疗相比，PFS显著延长（7.2月 对5.1月），ORR提高约10%（39.5%对29.6%）。 RIBBON系列研究再次证实了贝伐珠单抗对初治和经治MBC患者的 稳定获益；贝伐珠单抗与标准化疗方案联合，均能延长PFS期，且各亚 组一致获益，并可提高缓解率。
肿瘤新生血管的特点
结构紊乱、内皮不完整、血管扭曲、盲 端和动静脉吻合。 通透性高，缺乏引流多余液体的淋巴网 络，造成间质高压，该高压是抗癌药物
通过的障碍，但有利于肿瘤细胞的扩散
和转移。
肿瘤血管存在多重异 常
微动脉 毛细血管
肿瘤血管 微静脉
正常微血管系统
肿瘤血管系统
正常血管
肿瘤血管
血管管腔内皮表面
总 结
恶性肿瘤治疗不断进展，血管依赖性理论的 发展，形成了抗血管生成和抗细胞增殖治疗 并重的策略
A+策略
安维汀基本信息
药品名： 贝伐珠单抗注射液 Bevacizumab Injection
商品名： 安维汀® Avastin® 规格&包装： 100mg（4ml）/瓶 1瓶 / 盒 用法&用量： 联合m-IFL化疗方案时，5mg/kg 体重，静脉输注，每两周给药一 次
贝伐珠单抗 之 乳腺癌篇
传统抗肿瘤药物的治疗理念
传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖作用
烷化剂、铂类： 结合各个阶段的 DNA使之失活 抗代谢药：干扰 核酸/蛋白质的 合成/代谢
抗癌抗生素：来自微生物， 结合DNA、自由基、金属 离子结合、膜结合等
植物类：干扰微 管系统导致细胞 分裂增殖受阻
抗增殖药物的局限性